Hipersensibilidad

Tipo IV

Rafael Getzemaní Díaz Jiménez

 Hipersensibilidad Tipo IV
Esta clase de reacción no necesita de
inmunoglobulinas ni del complemento, sino que esta
mediada por células sensibilizadas (linfocitos).

La hipersensibilidad de tipo IV incluye varios

elementos en su funcionamiento: antígenos, linfocitos
T y linfocinas, así como células efectoras.

Alcanza su máxima expresión entre las 24 y 72 horas

después del contacto con el antígeno.
Trigo
 Cuando se inyectan ciertos antígenos en la piel de
animales sensibilizados, puede ocurrir una respuesta
en el lugar de la inyección, esta ultima tarda horas en
desarrollarse. Aparecen como consecuencia de la
interacción entre un antígeno, células dendríticas y
células T.

Esta reacción no puede transferirse de los animales

sensibilizados a los normales por medio del suero, sino
por medio de los linfocitos, por lo cual es evidente que
se trata de una reacción mediada por células.

Tizard
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 Antígenos
Los antígenos vinculados con este tipo de reacciones
son agentes intracelulares como virus, bacterias,
hongos protozoarios.

Los antígenos reaccionan con los linfocitos

sensibilizados, propician que estas células secreten
múltiples sustancias llamadas linfocinas.

Trigo
 Entre los agentes principales que propician esta
respuesta se encuentran: Mycobacterium tuberculosis,
M. avium, M. paratuberculosis, Listeria monocytoges,
Brucella sp, hongos como Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, y
protozoarios como Toxoplasma gondii.

Trigo
 Según su vía de entrada los antígenos que inducen la
hipersensibilidad tipo IV pueden clasificarse en:

Antígenos de invasión e infección (micobacterias,

hongos, protozoarios).
De ingestión (alimentos y medicamentos).
De inhalación (polen y diversas plantas, polvo).
De contacto (sustancias químicas sintéticas, ungüento)
Inyectados (insectos picadores, medicamentos).

Trigo
 Linfocitos T y linfocinas
La inmunidad humoral (anticuerpos) es concedida
por los linfocitos B y que la inmunidad celular se
mantiene por los linfocitos T.
Los linfocitos T al entrar en contacto con un antígeno
se “sensibilizan”, activan su metabolismo y proliferan
para dar origen a varios fenómenos.
Los linfocitos T citotóxicos (T8) al entran en contacto
con células infectadas con el antígeno que indujo su
proliferación inicial, las destruyen. Además de
producir linfocinas.

Trigo
 Las linfocinas producidas por los linfocitos T se
agrupan en tres grupos principales:

Las que causan la lisis celular (linfotoxinas).

Las que causan la proliferación de linfocitos
(mitógenos).
Las que modulan la respuesta inflamatoria.

Trigo
 Este de tipo de hipersensibilidad (tipo VI) se divide en
dos reacciones:

Hipersensibilidad tardía (la reacción a la tuberculina).

Citotoxicidad mediada por células.

Robbins
 La reacción inicia por la exposición de la célula T
previamente sensibilizada a un antígeno.

En la hipersensibilidad tardía hay reclutamiento de

otras células, en especial macrófagos, que son las
principales efectoras.

En la citotoxicidad mediada por células, los linfocitos T

sensibilizados asumen la función de células efectoras.

Robbins
 Hipersensibilidad Tardía
Se caracteriza por la presencia de macrófagos y
linfocitos.

La generación de linfocinas se da con la interacción de

las células T sensibilizadas con el antígeno.

El principal ejemplo de la hipersensibilidad tardía es la

reacción a la tuberculina.

Robbins
 Reacción a la Tuberculina
La tuberculina es el extracto de Mycobacterium
tuberculosis, M. bovis o M. avium, que se emplean como
antígenos cuando se hacen pruebas cutáneas en
animales para identificar los que padecen tuberculosis.

Cuando la tuberculina se inyecta vía intradérmica a un

animal normal, no hay respuesta inflamatoria local
importante. Pero, si se inyecta a un animal sensibilizado
por una infección con un bacilo tuberculoso, se
producirá una respuesta de hipersensibilidad tardía.

Tizard
 En los animales positivos se produce vasodilatación y
aumento de la permeabilidad vascular, y como
consecuencia de ellas se observa eritema y tumefacción.

En el examen histológico, la lesión se diferencia de la

respuesta inflamatoria aguda clásica en que la población
de células que se infiltra es mayoritariamente
mononuclear (macrófagos y linfocitos), en etapas
tempranas puede aparecer una acumulación de
neutrófilos.

Tizard
http://www.sanidadanimal.info/cursos/curso/13/images/tuberculi2.jpg
http://escuela.med.puc.cl/publ/PatGeneral/Fichas/358.html
 La reacción inflamatoria alcanza su máxima intensidad
entre 24 y 72 horas después de la inyección, esta puede
persistir por varias semanas.

En reacciones muy graves puede haber necrosis en el

sitio de la inyección.

La reacción a la tuberculina en un animal sensibilizado

es una respuesta inflamatoria inmunológicamente
especifica mediada por células T.
Tizard
 Cuando un animal es invadido por el M. tuberculosis,
los microorganismos son fagocitados por los
macrófagos.

Parte del antígeno se presenta a las células T4 por las

células de Langerhans (Macrófagos de la piel) y las
células Dendríticas (Macrófagos de los ganglios
linfáticos), algunas desarrollan un subgrupo
denominado Tdh (Células T de hipersensibilidad
retardada), las células se sensibilizan.

Tizard
 Las Tdh salen de los ganglios linfáticos y entran a la
circulación, pudiendo responder al antígeno
microbiano por cualquier ruta que entre.

Al detectarse un antígeno, las Tdh circulantes lo

reconocen, se adhieren a las células endoteliales y
emigran para encontrarlo, lo cual lleva varias horas.

Cuando lo encuentran e interactúan con el, liberan

diversas citocinas, las cuales son activadoras y
quimiotacticas de los macrófagos.
Tizard Robbins
 Después de encontrar al antígeno los Tdh liberan varias
linfocinas, entre las que destacan:

Gamma-interferón (γ-INF)
Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
Factor inhibidor de los macrófagos (MIF)
Interleucina 1 (IL-1)
Péptidos quimiotacticos

Tizard Robbins
 El γ-INF actúa sobre la expresión de antígenos de clase
II del MHC sobre diversos tipos de células entre las
que destacan macrófagos, células endoteliales y
fibroblastos. Además son el factor que activa los
macrófagos.

El MIF inhibe la migración de los macrófagos para que

estos actúen en el sitio de la lesión.

Tizard Robbins
 TNF-α produce activación local de las células
endoteliales, vasodilatación (al igual que IL1) y
aumento de la permeabilidad vascular, que conduce al
reclutamiento de células inflamatorias, provocando la
activación de los linfocitos T y B.

Los linfocitos T también pueden generar una linfocina

de atracción de Basófilos, estos intensifican la
migración de células mononucleares, por medio de
serotonina (roedores) e histamina (humanos).

Tizard Robbins
 Al incrementarse la permeabilidad vascular, un mayor
número de Tdh emigran de la sangre a los tejidos.

También migra células T no sensibilizadas (son la

mayoría de las células T presentes), se reclutan de
forma inespecífica.

Tizard
 Los macrófagos se acumulan en la lesión como
resultado de los factores quimiotacticos e inician su
activación por MIF y γ-INF, hasta concluir.

Parte del daño tisular que se observa en las reacciones

de hipersensibilidad retardada intensas pueden
deberse la liberación de enzimas y metabolitos de
oxigeno reactivos por parte de los macrófagos.

Tizard Robbins
 Después de que el antígeno es digerido, los tejidos
regresan a la normalidad.

Tizard
Inmunología Veterinaria de Tizard
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 Reacciones a la Tuberculina en
Animales
En el ganado vacuno es fácil detectar la reacción
positiva, pero en aquellos animales que presentan
estados avanzados la prueba no es muy confiable.

En cerdos y gatos no es muy confiable, porque solo es

positiva durante un periodo muy breve.

En ovejas y cabras los resultados tienden a ser muy

variables.

Tizard
 Los caballos parecen ser anormalmente sencibles a la
tuberculina y la dosis que se utiliza se debe reducir
teniendo eso en cuenta. Sin embargo, los resultados
obtenidos no siempre correlacionan bien con el estado
de la enfermedad del animal.

En aves se pueden obtener buenas reacciones.

Tizard
 Consecuencias Patológicas
El M. tuberculosis resiste la destrucción intracelular
hasta que se haya desarrollado una respuesta
inmunitaria mediada por las células T.

Los microorganismos muerto se eliminan con mucha

lentitud, por lo que los macrófagos se acumulan en
cantidades muy grandes.

Muchos tratan de ingerir la bacteria y mueren en el

proceso.
Tizard
 Otros se fusionan para formar células gigantes
multinucleadas.

La lesión que se desarrolla alrededor del bacilo

tubérculoso invasor consiste en una masa de material
necrótico que contiene microorganismos vivos y muertos,
rodeada por una capa de macrófagos (células epitelioides),
la lesión en conjunto recibe el nombre de tubérculo.

Cuando desarrollan una capa de tejido fibrinoso reciben el

nombre de granuloma.

Tizard
 Célula gigante multinucleada

http://www.seapcongresos.com/2007/clubes/infeccioso/klock_archivos/klock2.jpg
 Tubérculo

http://escuela.med.puc.cl/paginas/Cursos/tercero/patologia/fotos321-330/330.jpg
 Granuloma

http://www.uam.es/departamentos/medicina/patologia/145-20x.JPG
 Citotoxicidad Mediada por Células
T
Es una variante de la hipersensibilidad tipo VI.

Las que se sensibilizan son las células T8, se les

denomina linfocitos T sensibilizados (CTLs).

Son importantes en el rechazo de injertos y en

infecciones virales.

Pueden matar por si mismas las células blanco

portadoras de antígeno.

Robbins
 Las infecciones virales originan alteraciones en los
antígenos de la superficie en las células infectadas,
permitiendo así que los CTLs puedan actuar.

También eliminan células con alteraciones inducidas

por oncógenos.

Solo eliminan células que no sean histocompatibles o

presenten un antígeno.

Robbins
http://www.kidneypathology.com/Trasplante.html
 Dermatitis alérgica por contacto
Cunado se pincela la piel con sustancias químicas
reactivas, estas se fijan a la células de Langerhans en la
dermis.

Después se llevan a los ganglios linfáticos donde se

sensibilizan las células T8.

Las células epidérmicas se alteran y forman un foco

antigénico que dispara una respuesta de las células T.

Tizard
 Después de la exposición al antígeno en animales
sensibilizados, los linfocitos se infiltran en la dermis y
destruyen la s células alteradas, los que causa el
desarrollo de vesículas intraepiteliales.

Esta reacción de hipersensibilidad tipo VI causa el

desarrollo de una enfermedad cutánea intensamente
prurítica conocida como dermatitis alérgica por
contacto.

Tizard
http://www.uv.es/derma/CLindex/CLcontacto/Clcont3.jpg
Inmunología Veterinaria de Tizard