ЦИТОКИНИНДУЦИРОВАННЫЙ

ТИРЕОИДИТ

Барков Леонид Михайлович

С ту д е н т 5 к у р с а , И З Д , 0 2 - 1 0 г ру п п а
Н ау ч н ы е ру к о вод и тел и к ру ж к а :
д о це н т к а ф ед р ы э н д о к р и н ол о г и и , к . м . н .
М о р г у н о ва Тат ь я н а Б о р и с о в н а
а с с и с те н т к а ф ед р ы э н д о к р и н ол о г и и , к . м . н .
Р у н о ва Гю зел ь Е в ге н ь е в н а
 ЦИТОКИНЫ ЭТО
Цитокины — группа гормоноподобных  белков  и пептидов  —
синтезируются и секретируются к летк ами имм унной системы и другими
типами к леток.
Влияют на
- развитие  и гомеостаз иммунной системы
- рост и дифф еренцировка клеток крови
- принимают участие в  неспецифических защитных реакциях
 КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ
Усл овно выделяют четыре группы цитокинов имм унной системы [16]:
- гемопоэтические фак торы (к ол ониестим улирующие фак торы, IL-3, IL-7,
эритропоэтин)
- регуляторы естественного (врожденного, неинфекционного) имм унитета
(IFN-β и -α, IL-1 и IL-6, TNF-α, хемокины IL-8, MCP-1, RANTES и др.)
- цитокины, регулирующие специфические имм унные реакции (IL-2, IL-4,
трансформирующий фак тор роста - TGF-β и др.).
- цитокины, регулирующие воспалительны е реакции, развивающиеся в
процессе специфическ ого имм унного ответа (IFN-γ, лимфоток син, IL-5, IL-
10 и др.).

Леднева А.В., Стяжкина С.Н., Черненкова М.Л., Борисова Т.А., Виноходова Е.М., Ларин В.В., Третьяков Е.В. ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 6.;
 УЧАСТИЕ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ
АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
Цитокины продуцируются к ак лимфоцитами, так и
фоллик улярны ми к летк ами щитовидной железы: IL-1, IFN-γ и
TNF-α.
Эти цитокины увеличивают: эк спрессию молек ул
адгезии,стимулируют выработк у ок сида азота (NO) и
простагландина (PG), усиливают воспалительный ответ при
ХАИТ,увеличиват эк спрессию МНС к ласса I и II на поверхности
фоллик улярны х к леток щитовидной железы .
- При офтальмопатии щитовидной железы патогенное действие
цитокинов: IL-β, TNF-α и IFN-γ усиливает воспаление и
пролиферацию фибробластов.
- При болезни Грейвса IL-1β стим улирует вы работк у
гиалуроновой кисл оты в эпителиальны х к летк ах щитовидной
железы и фибробластах,
 ЦИТОКИНЫ И АУТОИММУННЫЙ
ТИРЕОИДИТ

1.Role of Cytokines in the Pathogenesis and Suppression of Thyroid Autoimmunity

Balaji B. Ganesh, Palash Bhattacharya, Anupama Gopisetty, and Bellur S. Prabhakar, J Interferon Cytokine Res. 2011 Oct; 31(10)

2.Rola układu immunologicznego oraz udział cytokin w patomechanizmie autoimmunologicznej choroby tarczycy (AITD)
Hanna Mikoś, Marcin Mikoś, Monika Obara-Moszyńska, Marek Niedziela
 ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ
Ц ИПРАКТИКЕ
ТО К И Н Ы В К Л И Н И К Е
Л еч е н и е п р е п а р ата м и ц и ток и н о в
Ус и л е н и е д е й с т в и я э н д о ге н н ы х
ц и то к и н о в ( И Л , КС Ф , И Ф Н а) ,
з а м е с т и тел ь н а я те р а п и я ( Э П О ) ,
и м м у н о м од ул и ру ю ще е д е й с т в и е
( И Ф Н бета )
2 . Ц и то к ин о ва я ге н оте р а п и я р а к а ,
Ге н ет и ч е с к а я к о р р ек ц и я
и м м у н од е ф и ц и то в
3 . А н т и ц и то к и н о ва я те р а п и я
Уд а л е н и е и л и бл о к и р о в ан и е
д е й с т в и я э н д о ге н н ы х ц и то к и н о в
А.С.Симбирцев. ГосНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, Санкт-Петербург
Л Е Ч Е Б Н О Е П Р И М Е Н Е Н И Е Ц И ТО К И Н О В
Т Е РАП И Я И Н Ф Е К Ц И О Н Н Ы Х З А БО Л Е ВА Н И Й
И Ф Н а л ь ф а – в и р ус н ы е и н ф е к ц и и
( ге п ат и т ы , п а п и л л о м а в и р ус н ы е и д р . )
И Ф Н га м м а - г р а н ул е мато з н а я б ол ез н ь ,
т у бе р к ул ез , х л а м и д и о з , в и р ус н ы е и н ф е к ц и и
И Л - 1 бета , И Л - 2 – в и р ус н ы е и н ф е к ц и и
( ге п ат и т ы , ге р п е с ) , ба к те р и а л ь н ы е
и н ф е к ц и и ( т у бе р к ул ез , г н о й н ы е с и н ус и т ы ,
а бс це с с ы , фл е г м о н ы , п а н к р е ат и т,
о с те о м и ел и т и д р . )
Г - КС Ф , И Л - 2 – и м м у н о с т и м ул я ц и я и
л еч е н и е о п п о рт у н и с т и ч е с к и х и н ф е к ц и й п р и
СПИДе.
 ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ
Интерферон-α
.
- Продуцируется лейк оцитами и
многими другими типами к леток при
индукции вирусами и двуспиральной
(дс)РНК.
Обладает:
- противовирусным,
- антипролиферативным
- имм уномодулирующим действием.
Кодируется семейством генов:
подсемейство a1 (23 гена) и
подсемейство a2 (1 ген), гомол огия
80%.

А.С.Симбирцев. ГосНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, Санкт-Петербург

 ВЛИЯНИЕ ИНТЕРФЕРОНА НА ФУНКЦИЮ
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Терапия ИФН-α сопровождается повы шением
риск а нарушения функции ЩЖ.
- У 5–10% пациентов развиваются тиреопатии,
в том числе первичны й гипотиреоз к ак исход
аутоимм унного тиреоидита, болезнь Грейвса
(БГ) и деструк тивный тиреоидит.
- В редких случаях манифестирует
эндокринная офтальмопатия.

Среди нарушений функции ЩЖ, чаще

развивается гипотиреоз, реже – тиреоток сик оз
(3,8 и 2,8%, с оответственно). При этом на
рушение функции ЩЖ чаще возник ает у
женщин, чем у м у жчин – 13,0 и 3,0%
с оответственно.

Цитокин-индуцированные тиреопатии/ Моргунова Т.Б., Решетник Н.А., Фадеев В.В.// Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010 – Т.7,
№1.
 РОЛЬ ИФН-α В РАЗВИТИИ
ТИРЕОИДИТА.ПАТОГЕНЕЗ.
Предположительно существует неск ольк о механизмов развития
тиреопатий на фоне приема И НФ -α

1.Экзогенны й ИФ Н- 2.ИФН-α стимулирует 3.ИФН-α также

α,стимулирует фун кцию экспрессию MHСII стимулирует экспрессию
лимфоцитов, возможно, CD40 на MHC-I на тиреоцитах
макрофагов и тиреоцитах, что приводит путем ИЛ-2 и хемокинов,
нейтрофилов, а также к активации Т-клеток CD- что также способствует
повышает 40 сигнального пути в ЩЖ воспалительной реакции
концентрацию и т и р е о и д и т у. Т а к ж е
цитокинов и известно, что ИФН
хемокинов, в частности оказывает прямое
интерлейкина-6 токсическое действие на
тиреоциты

Цитокин-индуцированные тиреопатии/ Моргунова Т.Б., Решетник Н.А., Фадеев В.В.// Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010 – Т.7, №1.
 ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ
ЦИТОКИНИНДУЦИРОВАННОГО ТИРЕОИДИТА
Женский пол.  Вероятность развития аутоимм унного поражения ЩЖ на фоне
лечения интерфероном среди женщин с оставляет от 3,5 до 5,9%. Среди м ужчин
данный пок азатель – 1,0-1,5%.
Антитела к ЩЖ.  Наличие в плазме аутоантител к тк аням ЩЖ, особенно к
тиреоперок сидазе, является провоцирующим фак тором тиреопатии. В среднем
риск заболевания у лиц с АТ-ТПО – 50%, а если антитела отсутствуют – 5,4%.
Гепатит С.  Вирус  гепатита С  и интерферон-альфа ок азывают синергическ ое
воздействие, стим улируя аутоимм унные патол огии ЩЖ. Частицы вируса
провоцируют индукцию интерферонов в тк анях железы .
 ДИАГНОСТИКА ЦИТ
- Анализ на АТ-ТПО перед назначением терапией интерфероном
- Для ЦИТ харак терно раннее начал о (первые 3 месяца от начала терапии)
- Клиник а ЦИТ схожа с послеродовы м и «молчащим» тиреоидитом
- «Двухфазное течение»

- Исследование уровня гормонов.

- Сцинтиграфия.
 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
- Тиреоток сическ ую фазу ЦИ Т необходимо диффе ­р енцировать от болезни
Грейвса
- Гипотиреоидную фазу деструк тивных тиреоидитов необходимо
дифференцировать от стойк ого гипотиреоза в исходе хроническ ого АИТ
 ЛЕЧЕНИЕ ЦИТОКИНИНДУЦИРОВАННОГО
ТИРЕОИДИТА
- Тиреоток сик оз при ЦИТ носит транзиторный харак тер и
самостоятельно к упируется спустя при мерно месяц или
неск ольк о позже.
- При выраженной сердечно-с осудистой сим ­п томатик е
назначают b-адренобл ок аторы
- При раз витии манифестного гипотиреоза на фоне терапии
ИФН назначается заместительная терапия LТ4. (спустя год
попытк а отмены)
- При развитии у пациента, получающего терапию ИФН, БГ
лечение этого заболевания проводится по общим принципам.

Цитокин-индуцированные тиреопатии/ Моргунова Т.Б., Решетник Н.А., Фадеев В.В.// Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010 – Т.7,
№1.
 ПРОГНОЗ

Цитокин-индуцированные тиреопатии поддаются медик аментозной к оррекции,

при правильном подходе к лечению не приводят к ухудшению к ачества жизни.
Единственно возможны й путь профилак тики данной группы заболеваний –
отк аз от лечения интерферонами. Но при тяжелых вирусны х инфекциях,
например, при гепатите C, эффек т от терапии вы ше, чем риски и последствия
тиреопатии.

1. Цитокин-индуцированные тиреопатии/ Моргунова Т.Б., Решетник Н.А., Фадеев В.В.// Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010 – Т.7,
№1.
2. Эндокринология: учебник/ И.И. Дедов - 2009.
3. Болезни органов эндокринной системы/ Дедов И.И. – 2000.
 ЦИТОКИНИНДУЦИРОВАННЫЙ ТИРЕОИДИТ

СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ