Кафедра

молекулярной
биологии и
генетики человека
 Дисциплина
Генетика человека
Семестр 2
• Лекции – 34 часа
• Практические занятия– 51 час
– 3 итоговые работы (3 компьютерных теста + 1 письменная работа)
– Текущие тесты
– Проект (индивидуальная работа студента)
– Средняя текущая составляет 50% от финальной оценки
• Экзамен – тесты на компьютере (50% от
финальной оценки)
• Допуск к экзамену!!!
• Выполнены/отработаны практические работы и
лекции
• Успешно сданы итоговые работы
• Представлен проект
www.biologiemoleculara.usmf.md
Пароль – bmgu

http://e.usmf.md

Ludmila.perciuleac@usmf.md 4
 Учебники по генетике человека
• Курс лекций по генетике человека (e-usmf.md)

• Бочков Н.П. Клиническая генетика, М., 2002-2017

• Генетика человека. Том 1,2 Фогель Ф., Мотульски А.

М.: 1990

• Гены и геномы: В 2-х т. Т.2. Сингер М., 2001

В монографиях освещены современные
представления о взаимосвязи
наследственности и патологии. Oписаны
методы изучения наследственности и
наследственной патологии человека: их суть,
границы применения, наиболее типичные
ошибки. Организация наследственности
человека отражена на хромосомном и генном
уровнях. Отдельные главы посвящены
наследственной патологии: болезням с
наследственным предрасположением,
генным, хромосомным болезням,
фармакогенетическим вариациям. В
заключительных главах рассмотрены
генетические подходы к диагностике,
лечению и профилактике наследственных
болезней. Подробно изложены научные
основы медико-генетического
• Перевод десятого англоязычного
издания книги, ставшей классикой
для молекулярных биологов всего
мира, содержит последние
достижения в области
молекулярной биологии и
молекулярной генетики, включая
структуру генов,
последовательности,
организацию и экспрессию.
Издание дополнено новыми
разделами, хорошо
иллюстрировано и
структурировано, что помогает
студентам лучше ориентироваться
в отдельных темах
• Учебное пособие
представляет собой сборник
задач по различным
разделам генетики,
проиллюстрированный
рисунками и таблицами.
• Издание предназначено
студентам первого курса
медицинских вузов для
использования как во время
аудиторных занятий, так и
при выполнении
самостоятельной работы.
Для дополнительного
чтения…
Источники на английском языке
• Nature Genetics
– http://www.nature.com/ng/index.html

• Nature Reviews Genetics

– http://www.nature.com/nrg/index.html

• Trends in Genetics
– http://www.trends.com/tig/default.htm
 но й
ес т
ов м
с к с х
в а и я
а ю л е кц
л а ш н а
риг от е
Я п ра б
 Пренатальная
Прогноз эволюции диагностика
болезни

Предсимптоматическая
диагностика
Новые методы
диагностики Зачем нужны
врачу генетические Планирование семьи
Понимание знания ?
патогенеза

Клеточная терапия

Лекарства нового
поколения
Генная терапия
12
Раздел генетики человека, который изучает
генетические болезни называется
медицинской генетикой.

Генетика
человека
Медицинская
генетика
• Генетика человека является медико-
социальной наукой, потому что:
- генетические болезни часто протекают
тяжело и нередко являются хроническими;
- наследственные болезни являются
тяжким грузом для больного, его семьи и
общества в целом;
- многие психические болезни человека
наследственно обусловлены.
 РОЛЬ ГЕНЕТИКИ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ
• Понимание механизмов патогенеза наследственных
болезней человека

• Разработка и применение новых методов диагностики:

• Методы прямой диагностики генетических и инфекционных
болезней на основе анализа ДНК;
• Методы пренатальной диагностики (до рождения);
• Методы пресимптоматической диагностики (до проявления
болезни);
• Разработка методов генной терапии и генетического
редактирования;

• Биотехнологический синтез лекарств (гормон роста;

инсулин и др.)
Наследственность

- это способность живых организмов

хранить и передавать в ряду поколений
генетическую информацию и проявлять
сходные морфологические,
физиологические, биохимические,
зтологические признаки, особенности
онтогенеза и обмена веществ.
Основа наследственности
Значение наследственности
 Изменчивость

- Это способность живых

организмов приобретать
новые признаки и
отличаться друг от друга
Значение изменчивости
 Адаптивные изменения в
пределах нормы реакции

Фенотипическая
Эпигенетические изменения

Фенокопии
Изменчивость
Геномные рекомбинации
Комбинативная Внутрихромосомные рекомб.
Межхромосомные ркеомбинации
Генотипическая
Геномные
Мутации Хромосомные
Генные
 Фенотипическая изменчивость
• Модификации:
- это изменения фенотипа без изменения
генотипа;
- являются ответной реакцией организма на
действие факторов среды и носят
приспособительный (адаптивный) характер.
• Фенокопии:
- это изменения фенотипа под действием факторов
среды, которые копируют (имитируют) признаки
другого патологического генотипа,
- играют значительную роль в патологии человека,
 Мутационная изменчивость
Мутация – это:
• внезапное,
• качественное,
• устойчивое,
• наследуемое

изменение генетического материала,

проявляющееся измененным фенотипом.
 Классификация мутаций
• По происхождению: спонтанные, индуцированные
• По месту возникновения в клетке: ядерные ,
митохондриальные
• По типу вовлеченных клеток: генеративные и соматические
• По фенотипическому проявлению: биохимические,
физиологические, морфологические, поведенческие.
• По влиянию на жизнеспособность: летальные,
полулетальные, нейтральные, полезные
• По уровню (вовлеченному генетическому материалу):
генные, хромосомные, геномные
• По степени проявления: аморфные, гипоморфные,
гиперморфные, неоморфные, нормоморфные.
 Индуцированные мутации
- Возникают под действием повреждающих
факторов (мутагенов)

- Мутагены делятся на:

- физические
- химические
- биологические

Процесс индуцирования мутаций называется

мутагенезом.
 Спонтанные мутации
• возникают в обычных условиях, в процессе
жизни человека;
• экзогенные причины : естественный уровень
радиации, космические излучения,
• эндогенные причины:
- ошибки репликации и репарации в результате
сбоя ферментов,
- транспозоны,
- некоторые метаболиты,
- тепловая депуринизация и депиримидинизация
и др.
Причины мутации
 Геном человека
Гаплоидный ядерный Митохондриальный
геном геном
3,2 x 109 p.b. 16,6 kb
~ 30000 генов 37 генов

ДНК генов Внегенная ДНК

25% 75%

Кодир. Некодир. Уникальные и Умеренно и

ДНК 10% ДНК 90% мало повтор. высоко повтор.
последователь
Последоват. ности
60% 40%

28
Последовательности генома человека
 Значение факультативных элементов
- Участвуют в передаче признаков,

- Являются источником изменчивости генома,

- Участвуют в эволюции вида (путем слияния и

разделения хромосом или вертикальной
передачи генов от вида к виду).
 В ядерном геноме выделяют три типа
последовательностей:
• Уникальные (60%): структурные гены,
псевдогены, спейсеры.
• Умеренно повторяющиеся (25-30%):
гены гистонов, I и III классов, SINE, LINE, ARS и др.
• Высокоповторяющиеся (10-15%):
сателлитная ДНК, мини- и микросателлиты.
 Некодирующие последовательности генома
человека
SINEs (Short interspersed elements) – транспозоны,
сайты инициации репликации – 11%

LINEs (Long interspersed elements) – ретротранспозоны,

сайты коньюгации хромосом в мейозе – 16%

Сателлитная ДНК– образует участки

конститутивного гетерохроматина (c, t, h, s)

Микросателлиты – индивидуальные
генетические маркеры
Минисателлиты – генетические маркеры
хромосомы
Митохондриальный
геном человека
(плазмотип)
-1-2% генома клетки; 16 569 п.н.

- кольцевая молекула ДНК (2-10 в одной

митохондрии);
-37 генов (22 – для тРНК, 2- для рРНК и 13
структурных),
- компактное расположение генов,
- отсутствие интронов и повторяющихся
последовательностей
- наследуется по материнской линии.
36
КАРИОТИП - это совокупность числа, величины и
морфологии хромосом.
• Каждый вид растений и
животных имеет свой
видоспецифичный кариотип.

• Для изучения хромосом

используют метод
кариотипирования.

• На рисунке (а) представлена

метафазная пластинка
хромосом человека.

• На рисунке (b) представлена

раскладка хромосом человека
(с учетом размера хромосом,
расположения центромеры).
 Хромосомы человека отличаются по:

• длине,
• морфологии (положению центромеры),
• количеству, составу и плотности
расположения генов,
• времени репликации,
• функциональным особенностям
(чередованию полос),
• наличию вторичной перетяжки и сателлита.
Хромосомные реперы и морфологические типы
хромосом

39
 Центромерный индекс

Метацентрическая
хромосома

Субметацентрическа
я хромосома

Акроцентрическая
хромосома
 Количество генов в хромосомах
человека
 

Chromosome 1 2 3 4 5 6 7 8
No. of genes 5078 3862 2171 2441 2578 3000 2774 2152
Length, Mb 250 242 198 190 182 171 159 145
                 
 
Chromosome 9 10 11 12 13 14 15 16
No. of genes 2262 2174 2920 2521 1381 2055 1814 1920
Length, Mb 138 134 135 133 114 107 102 90
                 
 
Chromosome 17 18 19 20 21 22 X Y
No. of genes 2432 988 2481 1349 756 1172 2158 577
Length, Mb 83 80 59 64 47 51 156 57
 Классификация хромосом человека

По длине: По форме
-Крупные -Метацентрические
-Средние -Субметацентрические

-Мелкие -Aкроцентрические По типу:

- Аутосомы
По наличию
- Гоносомы
дополнительных
реперов:
-С h на плече p
-С h на плече q
-С сателлитами
42
 Кариотип
человека

2n=46

44 2 половые
аутосомы хромосомы

Х Y
Денверская классификация
хромосом (1960)
 Виды метафазных
хромосом согласно
короткое
плечо (р) Денверской
классификации вторичная
перетяжка
(первичная
перетяжка)

длинное
плечо (q)

Метацентрическая, субметацентрическая,
акроцентрическая, телоцентрическая, со спутником
Номенклатура хромосом человека
46,XX
46,XY
47,XXY
45,X
47,XY,+21
45,XY,-21
46,XX,5p-

46
 Парижская классификация и
номенклатура хромосом (1971, 1980)
В1971 году в Париже на IV
международном конгрессе по генетике
человека была согласована единая
система идентификации хромосом
человека, учитывавшая
дифференцировку хромосом по длине.

 В1980 году в Париже было достигнуто

международное соглашение, которое
было опубликовано в 1981 году под
названием "Международная система
цитогенетической номенклатуры
хромосом человека - сегментация
хромосом высокого разрешения" или
ISCN (1981). 
Парижская классификация основана на
дифференциальной окраске (чаще всего
G-окраска)
Плечи делят на районы (бенды) и
суббенды
Номенклатура
1q21.1
хромосом
 Номенклатура хромосом

Хромосома
Плечо
Участок
Бэнд
Суббэнд

4p22.2
5q13.4
9p21.3
1p35

1p22

1q23

1q41

46,XY,del(1)(p11-p34)
46,XY,del(1)(p11-p34)
46,Y,del(X)(q12.1-q24.3)
 Символы описания кариотипа

A-G fra
1-22 i
X,Y ins
/ inv
p,q mat
pter, qter pat
cen r
del upd
der ::
dup +
dic
-
 Номенклатура хромосомных мутаций.
• del Делеция, например 46,XX,del(5p) — женщина с делецией короткого
плеча хромосомы 5
• dup Дупликация, например 46,XY,dup(ll)(ql2) — мужской кариотип с
дупликацией сегмента ql2 хромосомы 11
• fra Ломкий сайт
• i Изохромосома, например 46,X,i(Xq) — женский кариотип, одна из
хромосом Х представлена изохромосомой по длинному плечу
• inv Инверсия, например 46,XY,inv(10)(pl3ql2) — мужской кариотип,
перицентрическая инверсия с точками разрыва р13 и ql2
• rob Робертсоновская транслокация, например, 45,XX,rob (14q21q) —
женщина со сбалансированной робертсоновской транслокацией длинных
плеч хромосом 14 и 21, или 46,XX,-14,
• r Кольцевая хромосома, например 46,ХХ, г(16) — женщина с кольцевой
хромосомой 16
• t Транслокация, например 46,ХХ, t(2;4)(q21;q21) — женщина с
реципрокной трансплантацией, включающей длинное плечо хромосомы
2, начиная с сегмента 2q21, и длинное плечо хромосомы 4, начиная с
сегмента 4q21
 Примеры обозначения структурных
нарушений хромосом

46,XX,del(1)(q21q32)

46,XX,dup(4)(p21p32)

46,XY,r(2)(p21q31)

46,XX,inv(9)(p22p34)

46,XX,inv(3)(p12q24)

46,XX,i(21q)

46,XY,t(2;9)
 Методы
изучения
хромосом
человека

• Анализ метафазных пластинок

• Методы дифференциальной окраски
• Молекулярно-цитогенетические методы
• Тест на половой хроматин
http://www.ck12.org/biology/Human-Chromosomes-
and-Genes/web/Human-Genome-Landmarks-Poster:-
Chromosome-Viewer/
• Какие наследственные механизмы поддерживают
гомеостаз организма и определяют его здоровье?
• Каково значение наследственных факторов в этиологии
болезней?
• Каково соотношение наследственных и средовых
факторов в патогенезе болезней?
• Какова роль наследственных факторов в определении
клинической картины болезней?
• Влияет ли (и как?) наследственная конституция на
процесс выздоровления человека и исход болезни?
• Как наследственность определяет специфику
фармакологического и других видов лечения?