Моногенное наследование

нормальных и
патологических признаков
человека
 ?
Карие гл. Карие гл.

Доминантный ген ?

Рецессивный ген ?

Гомозигота ?

Гетерозигота ?

Карие гл. Голубые гл. Карие гл.

МамаRh-

Rh конфликт ?
Несовместимость
мать - плод ?
Какой риск ГБНР ?
?

Взаимодействие
генов ?
Полигения?
Эпистаз?
? Кто виноват
? Как произошло
? От кого унаследовал
? Какой риск для следующего
больного
Менделирующие моногенные
признаки
• Являются полностью наследственными и их
проявление, как правило, не зависит от факторов
среды
• Наследуются по законам Г.Менделя
• Характеризуются большим полиморфизмом в
популяции, благодаря наличию множественных
вариантов
• Имеют бимодальное распределение в популяции –
признак представлен у одних индивидов и отсутствует
у других
У человека известно более 10000 нормальных и
патологических признаков (Mendelian Inheritance in
Man, 2003)

• Mendelian Inheritance in Man – каталог генов

человека, созданный в 1966 г. под руководоством
проф. В.Мак-Кьюсика (США).
• В 1998 г. опубликовано 12-е издание.
• OMIM – электронная версия каталога, которая
обновляется ежедневно
(www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/OMIM)
 Аутосом Х-сцеп- Y-сцеп- Митох. Всего
ные ленные ленные гены

Локализов.гены 9 956 541 41 37 10

574
Фенотипы с 1 120 94 0 23 1 237
двумя и более
локусами
Другие локусы и 2 260 158 2 0 2 419
фенотипы
13 335 793 43 60 14
Всего: 231
Типы наследования признаков
человека
• Аутосомно-доминантный
• Аутосомно-рецессивный
• Х-сцепленный доминантный
• Х-сцепленный рецессивный
• Y-сцепленный (голандрический)
Аутосомно-доминантное
наследование
• Признак определяется доминантным геном,
расположенным на аутосоме
• Доминантный аллель (А) проявляется как у
гомозигот, так и у гетерозигот
• Рецессивный аллель (n) проявляется только у
гомозигот
• Признак встречается в каждом поколении
(передача по вертикали)
• Проявление признака не зависит от пола
• Характеризуется высокой частотой проявления
в семье
 Примеры:
• ахондроплазия,
• полидактилия,
• брахидактилия,
AA или An – больные • аниридия,
• ретинобластома,
nn – здоровые • хорея Гентингтона,
• нейрофиброматоз I-го
типа,
• синдром Марфана и
др.
Синдактилия и полидактилия
Ахондроплазия
 Ахондроплазия (хондродистрофическая
карликовость)

OMIM 100800
Мутация в
белке-
рецепторе к
фактору роста
фибробластов
Болезнь
Реклингхаузена
Несовершенный остеогенез

Тип II Тип III

Тип I
Несовершенный остеогенез
Аутосомно-рецессивное
наследование
• Доминантный аллель (N) проявляется у гомозигот
и гетерозигот
• Рецессивный аллель (a) проявляется только у
гомозигот
• Признак не встречается в каждом поколении
(прерывистое наследование)
• Проявление признака не зависит от пола
• Признак проявляется с высокой частотой при
близкородственных браках
• Примеры: фенилкетонурия, муковисцидоз,
галактоземия, болезнь Вильсона-Коновалова,
болезнь Гоше, альбинизм и др.
aa – больные

NN или Na – здоровые
 Муковисцидоз (cystic fibrosis),
наследуется аутосомно-рецессивно.
Самая частая мутация – выпадение 3
нуклеотидов (триплет 508)

Нарушается выделение секретов железами

Органы, страдающие при
муковисцидозе (СF)

«Барабанные палочки» и
«часовые стекла» – проявления
хронической легочной инфекции
Мекониальный илеус – проявление CF
Болезнь Гоше
Тип 1 Тип 2 Тип 3
 Нарушения скелета при болезни Гоше

Геморагический
инфаркт
Некроз
Остеосклероз
Остепороз

Утрата поверхностных
слоев кости
Болезнь Гоше наследуется по
аутосомно-рецессивному типу
Отец-носитель Мать-носительница
N=
нормальный
ген
N GD N GD
GD =
мутантный
ген
NN NGD GDN GD GD

25%
75% здоровых детей
больных
детей
Альбинизм
Х-доминантное наследование
• Определяется доминантным геном,
локализованным на хромосоме Х
• Доминантный аллель (XA) проявляется у
гомозиготных и гетерозиготных женщин и
гемизиготных мужчин
• Рецессивный аллель (Xn) проявляется у
гомозиготных женщин и гемизиготных мужчин
• Признак проявляется обычно в каждом поколении
• Проявление признака зависит от пола (больных
женщин в два раза больше, чем мужчин)
XAXA или XAXn – больные женщины
XAY – больные мужчины
XnXn – здоровые женщины

XnY – здоровые мужчины

Примеры:

• витамин D-резистетный рахит

(наследственная гипофосфатемия),
• дисплазия зубной эмали,
• синдром недержания пигмента и др.
Синдром ломкой Х хромосомы (синдром
Мартина-Белл).
Степень снижения интеллекта тем выше, чем
больше вставка ЦГГ повторов.

FMR-1 gene

норма премутация полная мутация

Х-рецессивное наследование
• Определяется рецессивным геном,
локализованным на хромосоме Х
• Доминантный аллель (XN) проявляется у
гомозиготных и гетерозиготных женщин и
гемизиготных мужчин
• Рецессивный аллель (Xa) проявляется у
гомозиготных женщин и гемизиготных мужчин
• Признак не проявляется в каждом поколении
( прерывистое наследование)
• Проявление признака зависит от пола (болеют
чаще мужчины)
• Частота признака в семье невелика
XaXa – больные женщины
XaY – больные мужчины
XNXN или XNXa – здоровые женщины

XNY – здоровые мужчины

XaXa – больные женщины
XaY – больные мужчины
XNXN или XNXa – здоровые женщины

XNY – здоровые мужчины

Примеры:

• гемофилия А и В,
• дальтонизм,
• мышечная дистрофия
Дюшенна/Беккера,
• умственная отсталость с ломкой
хромосомой Х и др.
Гемофилия
МДД
Крупные делеции (выпадения) в
гене дистрофина - (мышечная
дистрофия Дюшенна),
инсерции (вставки) – (мышечная
дистрофия Беккера).

Наследуются Х-сцепленно
рецессивно
 Y- сцепленное наследование
(голандрическое)

• Определяется генами хромосомы Y

• Проявляется только у мужчин
• Передаются только от отца к сыну
• Признак встречается в каждом поколении
у представителе мужского пола
• Примеры: гипертрихоз ушной раковины,
ихтиоз, перепонки между пальцами ног.
XYA – больной мужчина

XYN – здоровый мужчина

Некоторые распространенные генные болезни
 Большинство нормальных и патологических
признаков человека наследуются по
законам Менделя.

Исключение составляют случаи:

• взаимодействия генов друг с другом

• взаимодействие со средой – неполная

пенетрантность и различная
экспрессивность.
 Пенетрантность

- отражает частоту проявления гена у

гетерозиготных индивидов;

- может быть полной и неполной.

Причины пенетрантности:
• эпистатическое взаимодействие
• неаллельных генов,
• эффект положения;
• факторы среды.
Пример неполной пенетрантности гена В, фенотип
Bombay, как результат рецессивного эпистаза между
генами H b ABO.
Экспрессивность

-отражает степень фенотипического проявления

гена у различных индивидов, имеющих сходный
генотип,

- в случае патологического гена

экспрессивность проявляется в виде полной или
неполной формы болезни, тяжести протекания и
др.

Причины экспрессивности:
- взаимодействия генов друг
с другом и со средой .
Различная
экспрессивность
гена
полидактилии у
гетерозиготных
индивидов
Различная экспрессивность проявляется в:

- спектре проявления
симптомов,
- дебюте болезни,
- степени тяжести болезни,
- проявлении признака
только у одного из полов
Дополнительная литература по данной
теме:
Бочков Н. Клиническая
генетика. М., 2004
• http://www.infobiogen.fr
• http://www.mgu.har.mrc.ac.uk/imprinti
ng
• http://www.medgen.genetics.utah.edu
• http://www.biotech.chem.indiana.edu