Вы находитесь на странице: 1из 37

Активные формы

кислорода
• Что такое АФК
• Образование АФК
• Окислительный стресс
• Нейтрализация АФК
• Полезные функции АФК
Супероксидный анион-радикал

Пероксид водорода

Синглетный кислород

Гидроксильный радикал

Гидропероксид
Пероксильный радикал
Способы образования АФК
1. Обращение спина в молекуле O2 –
Образование синглетного O2 (1O2)
Синглетный O2 (1O2)

Основная форма - 1
Zg+O2 1
ΔgO2
триплет
10−11 - 10 −12 s 10−6 s
Способы образования АФК
2. Восстановление молекулы O2

Дисмутация (диспропорционирование): • Константа скорости реакции


зависит от концентрации H+ (pH)
O2 + O2 + 2H → 2H2O2 + O2
•− •− +
• При pH 11 полувремя жизни – 15 с
• В апротонных средах (ацетонитрил)
может O2•− жить до месяца
Способы образования АФК
2. Восстановление молекулы O2
Способы образования АФК
3. Присоединение молекулы кислорода к радикалу

Перекисное
окисление липидов
Супероксидный анион-радикал

Пероксид водорода

Синглетный кислород
Гидроксильный радикал
Гидропероксид
Пероксильный радикал
Образование АФК в клетках животных

1. ЭТЦ Митохондрий
2. НАДФ-оксидазы
3. Различные ферменты:
Супероксидный радикал Пероксид водорода
Xanthine oxidase Glycolate oxidases
Nitric oxide oxidase D-amino oxidases
Cyclooxygenase Ureate oxidases
Cyt p450 monooxygenase Fatty acid-CoA oxidases
L-α-hydroxyacid oxidases
Lysyl oxidase
Образование АФК в клетках животных: митохондрии

Убихинон:
УХ•− + O2 → O2•− + УХ
Образование АФК в клетках животных: NOX в плазмалемме
NOX – NADPH oxidase
DUOX – dual oxidase

NOX 1-3, NOX5 образуют O2•−


NOX4 и DUOX образуют H2O2
Образование АФК в клетках растений NADPH oxidase in Plants - RBOH:
Plasma membrane,
Vacuole,
Endoplasmic reticulum (ER),
Nuclei,
Mitochondria,

Cytosol:
Xanthine Oxidase
Aldehyde Oxidase

Apoplast and Cell wall:


Oxalate Oxidase
Diamine Oxidase
Peroxidase
Образование АФК в клетках растений: пероксисомы
Альтернативные пути:

• Водно-водные циклы • Продукция H2

1. Одноэлектронное восстановление
кислорода
2. Восстановление кислорода до
воды Пластидной Терминальной
Оксидазой (PTOX)
3. Восстановление кислорода до
воды железофлавопротеинами
(Flv)

Окисление НАДФН кислородом:


оксигеназная функция RUBISCO
Образование АФК в клетках растений: хлоропласты
Образование АФК в клетках растений: хлоропласты
1. Восстановление кислорода
Em (O2/O2•−) DMF ( -550 mV)
H2O ( -160 mV)

Основной источник супероксидного радикала –


филлохинон в Фотосистеме 1
Образование АФК в клетках растений: хлоропласты
2. Образование синглетного кислорода

Хлорофилл - фотосенсибилизатор

O2•− + O2•− + 2H+ → 2H2O2 + 1O2 (выход 1O2 - 0,25%)


Образование АФК в клетках растений: хлоропласты
3. Неполное окисление воды

2 H2O = 4 e− + 4 H+ + 1 O2
Образование АФК в клетках растений: хлоропласты
4. Образование гидропероксидов

Перекисное окисление липидов Окисление органики P680•+ или TyrZ•

1
O2
Окислительный стресс
Different classes of prooxidants and their mechanism for development of oxidative stress
Окислительный стресс
Окислительный стресс

4-hydroxy-2-nonenal
(HNE)
malondialdehyde
(MDA)
Hydroxyoctadecatrieonic acid (13-HOTE )
cyclic oxylipins
Окислительный стресс
НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ АФК: АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА
НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ АФК: АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА

Антиоксиданты: Ферменты:
O2•− O2•−
аскорбат,
глутатион, SOD H2O
токоферолы,
хинолы,
O2
каротиноиды, H2O2 PRX PRX-S-S-PRX
флавоноиды,
растворимые сахара, SOD – Superoxide Dismutase
PRX-SH APO – Ascorbate Peroxidase
трегалоза,
H2O 2GSH PRX – Peroxiredoxin
глицин,
APO GPX – Glutathione Peroxidase
бетаин, AscH− CAT – Catalase
GPX
пролин... GS-SG
Asc•−
CAT

H2O
Усложнение ферментной антиоксидантной защиты в растениях

organisms Antioxidant enzymes (number of isoforms)


Superoxide Ascorbate Peroxiredoxin Glutathione
Dismutase Peroxidase Peroxidase
Cyanobacteria Fe no 1-CysPrx (1) GPX (2)
(Synechocystis) Mn 2-CysPrx (1)
PrxQ (2)
PrxII (1)

Unicellular green Fe Stromal sAPX (2) 2-CysPrx (3) GPX (3)


alga Mn PrxQ (1)
(Chlamydomonas) PrxII (1)

Mosses CuZn (1) Thylakoid-bound 2-CysPrx (2) GPX (3)


(Physcomitrella) Fe (1) tAPX (1) PrxQ (3)
Mn (2) PrxII (2)
Spikemosses CuZn (2/?) tAPX (2) 2-CysPrx (4) GPX (6)
(Selaginella) sAPX (2) PrxQ (4)
PrxII (2)
Angiosperms CuZn (1) tAPX (1) 2-CysPrx (2) GPX (2)
(Arabidopsis) Fe (2 – 3) sAPX (1) PrxQ (2)
PrxII (2)
Termination of lipid peroxidation

• Токоферолы (витамин Е) • Хиноны (CoQ10)

• Каротиноиды
Termination of lipid peroxidation
• Токоферолы (витамин Е) • Хиноны (CoQ10)

• Каротиноиды
Хелатирование металлов переменной валентности

Ферритин

Металлошапероны
Функции АФК

Окислительный «взрыв» в нейтрофиллах Разрушение клеточной стенки


растительный клеток при росте и делении
Функции АФК

Апоптоз
Функции АФК

Концепция «редокс-биологии»

Интерлейкин 1β HIF
Иммунный АФК Nuclear factors Рост клеток
АФК TNFα
ответ MAPK
Β интерферон
Функции АФК

Концепция «редокс-биологии»:
ответ на стресс
H2O2 redox regulation
H2O2 redox regulation

Окисление цистеина
Redox biology

EAS – enzymatic
antioxidant system
Спасибо за внимание!

Оценить