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INFECCIÓN POR

CITOMEGALOVIRUS Universidad Nacional


Federico Villarreal
Definición/ Clínica / Diagnóstico / Tratamiento
• El citomegalovirus (CMV) es el más grande de Herpesviridae. 1
• Es una forma de herpesvirus; en humanos es conocido como Human
herpesvirus 5 (HHV-5).
• El virus tiene el mayor impacto cuando se encuentra con sistemas inmunes
inmaduros o comprometidos, como en el desarrollo de fetos o personas
inmunocomprometidas. 2
DEFINICIONES

• Su nombre alude al aumento de tamaño que se observa en las células


infectadas producto del debilitamiento del citoesqueleto.3

….. vuelve a las células 2 a 4 veces mayores que las células que las rodean.

• El CMV es un virus del grupo Herpes con propiedades de latencia y


neurovirulencia luego de la infección primaria.
• El hombre es su único reservorio.
• 60 – 80% de la población adulta es inmune, IgG CMV (+).

1. Sijmons S , Thys k , Mbong Ngwese M , et al.  El análisis de alto rendimiento de la diversidad del genoma del citomegalovirus humano resalta
la ocurrencia generalizada de mutaciones que alteran los genes y la recombinación generalizada . J Virol .2015 13 de mayo . pii: JVI.00578-
15. doi:  10.1128 / JVI.00578-15
2. Buxmann H ,Hamprecht K ,Meyer-Wittkopf M ,Friese k. Infección primaria por citomegalovirus humano (VHCM) en el embarazo . Dtsch
Arztebl Int . 2017 27 de enero ; 114 ( 4 ): 45 - 52 . doi: 10.3238 / arztebl.2017.0045
3. Kalser J ,Adler B ,Mach M ,Kropff B ,Puchhammer-Stöckl E ,Görzer I. Las diferencias en las propiedades de crecimiento entre los dos
citomegalovirus humano glicoproteína genotipos S . Microbiol de frente . 2017 22 de agosto ; 8 : 1609 . doi: 10.3389 / fmicb.2017.01609
• El CMV presenta una distribución mundial. 1 
• En los Estados Unidos, aproximadamente el 0.6% -0.7% de los recién nacidos
nacen infectados congénitamente con CMV. (40000 casos al año).2
• De los bebés infectados, aproximadamente el 10% son sintomáticos al nacer, y
EPIDEMIOLOGÍA

aproximadamente la mitad experimentan secuelas a largo plazo. 3


• Entre los bebés con cCMV que son asintomáticos al nacer, se estima que un 10%
-15% desarrollará secuelas a largo plazo. 3
• La secuela más frecuente a largo plazo es la pérdida de audición. normalmente
durante los primeros 6 meses de vida.
• Aproximadamente 0,5% de recién nacidos en Europa nace con infección
congénita por CMV. Entre los problemas que causa está la microcefalia, problemas
de audición, problemas de desarrollo motor- sensorial, fracaso escolar, etc. 4
1. Britt WJ. La inmunidad materna y la historia natural de la infección congénita por citomegalovirus humano . Los virus . 2018 3 de
agosto ; 10 ( 8 ) .pii: E405. Doi: 10.3390 / v10080405.
2. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner Journal 19:123–130, 2019. Academic
Division of Ochsner Clinic Foundation DOI: 10.31486/toj.18.0095
3. Lanzieri TM, Dollard SC, Bialek SR, Grosse SD. Revisión sistemática de la prevalencia al nacer de la infección congénita por
citomegalovirus en países en desarrollo . Int J Infect Dis . 2014 mayo ; 22 : 44 - 48 .doi:  10.1016 / j.ijid.2013.12.010
4. Monzón Castillo, Eli Pedro, Tejada Martínez, Gabriel, & Oliva García, Ana Belen. (2019). Citomegalovirus y gestación: Reporte de un caso en gestación gemelar.  Revista
Peruana de Ginecología y Obstetricia, 65(1), 87-92. https://dx.doi.org/10.31403/rpgo.v65i2157
• El virus generalmente causa una enfermedad grave en pacientes
inmunocomprometidos, como aquellos con enfermedad inflamatoria intestinal
(EII), ya que estos pacientes reciben múltiples medicamentos inmunosupresores.
• Por lo tanto, se espera que los pacientes con EII (es decir, colitis ulcerativa (CU) y
EPIDEMIOLOGÍA

enfermedad de Crohn (EC) tengan un mayor riesgo de infección por CMV.

 La prevalencia de infección por CMV en la colitis aguda grave está en el rango de 21 a 34%. 1
 Se reporta que la reactivación del citomegalovirus en pacientes con colitis ulcerosa severa
tiene una prevalencia de 4.5 a 16.6% y tan alta como 25% en pacientes que requieren
colectomía por colitis severa.
 La tasa de infección por citomegalovirus en pacientes con colitis ulcerosa severa refractaria a
los esteroides varió de 20 a 40% cuando la infección se diagnosticó con antigenemia y examen
histológico de biopsias de tejido. 2

1. Britt WJ. La inmunidad materna y la historia natural de la infección congénita por citomegalovirus humano . Los virus . 2018 3 de
agosto ; 10 ( 8 ) .pii: E405. Doi: 10.3390 / v10080405.
2. Monika L. Dietrich, MD, John S. Schieffelin, MD Congenital Cytomegalovirus Infection. Ochsner Journal 19:123–130, 2019. Academic
Division of Ochsner Clinic Foundation DOI: 10.31486/toj.18.0095
3. Lanzieri TM, Dollard SC, Bialek SR, Grosse SD. Revisión sistemática de la prevalencia al nacer de la infección congénita por
citomegalovirus en países en desarrollo . Int J Infect Dis . 2014 mayo ; 22 : 44 - 48 .doi:  10.1016 / j.ijid.2013.12.010
4. Monzón Castillo, Eli Pedro, Tejada Martínez, Gabriel, & Oliva García, Ana Belen. (2019). Citomegalovirus y gestación: Reporte de un caso en gestación gemelar.  Revista
Peruana de Ginecología y Obstetricia, 65(1), 87-92. https://dx.doi.org/10.31403/rpgo.v65i2157
A pesar de la variación en las tasas de seroprevalencia en poblaciones de diferentes
continentes, no están relacionadas con la distribución geográfica sino con el nivel
socioeconómico , como se muestra en la Figura 1 .
SEROPREVALENCIA

Figura 1  - Distribución de frecuencia de anticuerpos IgG anti-HCMV en diferentes continentes 


1. Lobato-Silva, Dorotéa de Fátima. (2016). Citomegalovírus: epidemiologia baseada em dados de soroprevalência. Revista Pan-Amazônica de
Saúde, 7(esp), 213-219. https://dx.doi.org/10.5123/s2176-62232016000500024
• Estos virus comparten la habilidad de
permanecer latentes en el cuerpo durante
largos periodos.
• Una alteración importante del 
sistema inmunitario, por medicación o
CARACTERÍSTICAS

enfermedad, puede reactivar el virus.


• La estructura del virión se compone de
dentro a fuera de:
 Nucleocápside con el ADN de doble
cadena lineal.
 Cápside proteica compuesta por 162
capsómeros dispuestos en una matriz
típica icosapentahédrica
 Tegumento, que contiene
fosfoproteínas y una envoltura lipídica
en la que se insertan glucoproteínas
virales que actúan como mediadores
de la entrada del virus a la célula
hospedadora.
• Por fuera, el tegumento, esta formado por 25 proteínas, las
principales son: pp65, pp150 (inmunógenas), pp71.
• La expresión genómica de CMV se lleva a cabo en una cascada de 3 fases.

Proteínas α, que conducen al virus al ciclo lítico,


EXPRESIÓN GENÓMICA
con actividad fundamentalmente reguladora genes
β “early” de la segunda fase,

Proteinas β, con función enzimática reguladora de


la replicación del ADN y expresión final de los
genes de la tercera fase que codifican para las
proteínas γ.

Proteinas γ, con función estructural del virión,


entre las cuales se encuentran:
 Glucoproteínas de envuelta (gp), principales
implicadas en la producción de anticuerpos
neutralizantes, las proteínas de la cápside y las
proteínas del tegumento, fosfoproteínas (pp).
 Destaca la pp65 (ppUL83), principal diana para
la producción de anticuerpos monoclonales
usados en las pruebas diagnósticas de
antigenemia.
• El ADN de la cepa AD169 contiene unas 235 kb. La secuenciación de la cepa AD169 ha permitido predecir 204
posibles marcos de lectura abierta (ORF, del inglés “open reading frames”) y codifica para unas 178 proteínas
• El genoma se divide en 2 regiones únicas denominadas “unique long” (UL) y “unique short” (US), cada una de las
cuales está flanqueada por una secuencia repetida terminal, TRL y TRS, y por una secuencia repetida interna, IRL
e IRS, respectivamente.
CARACTERÍSTICAS

• Estas regiones contienen prácticamente todos los genes de CMV.

La glicoproteína B (gpUL55) y la gH
(abundantes) ambas permiten la entrada del
virus a la célula (Unión, penetración y
diseminación). Factor de virulencia.
Fluidos biológicos de personas infectadas:
VÍAS DE INFECCIÓN Sobre todo saliva y orina. Importancia de la
transmisión nosocomial
VIAS DE INFECCIÓN

Transfusión sanguinea:
Mayor riesgo a mayor número de transfusiones
y de donantes.
Se adquiere por vía horizontal o la vía vertical

Lactancia Materna: Principal fuente de CMV

Horizontal Vertical

Tracto genital materno durante el parto


VÍAS DE INFECCIÓN
RUTA DE
VIAS DE INFECCIÓN

INFECCIÓN:

Se adquiere por vía horizontal o la vía vertical

TROPISMO CMV
CÉLULAS Y ÓRGANOS
Horizontal Vertical
Las células Epitelio
Riñon, Hígado, Leucocito
intestinales,
epiteliales y Conductos Biliares,
pulmones y
monocito
Glándulas Salivales células dend
endoteliales. oáncreas.
Infección Viral

Diseminación
a células
endoteliales y
leucocitos.
PATOGENIA

Afinidad por diversos FASE DE


tejidos y órganos LATENCIA (médula
ósea y monocitos de
EVASIÓN INMUNE sangre periférica)

PERSISTENCIA Viremia y excreción


VIRAL DE POR viral
VIDA
AÑOS en niños
infectados de forma: 6 meses en:
• Congénita. •Niños mayores.
•Perinatal. •Adultos
•Neonatal temprana.
Sin embargo, en pacientes cuya respuesta inmunitaria está comprometida, desarrollan síntomas en
diferentes órganos del cuerpo, incluida la colitis por CMV.
 La respuesta del anticuerpo a la infección por CMV da como resultado anticuerpos de
inmunoglobulina específica (IgM) elevados que reflejan un patrón de infección aguda o recurrente.
 Los niveles elevados de anticuerpos IgM caen durante los próximos 3 a 6 meses y hasta 12 a 24
meses.
 Los anticuerpos de inmunoglobulina IgG se producen dentro de una semana de aumentos de
IgM. Los pacientes que desarrollan anticuerpos IgG contra el CMV se consideran "seropositivos".
PATOGENIA

1. Shukla T, Singh S, Tandon P, McCurdy JD. Los corticosteroides y tiopurinas, pero no los factores antagonistas de la necrosis tumoral, están
asociados con la reactivación del citomegalovirus en la enfermedad inflamatoria intestinal: una revisión sistemática y un metanálisis. J.
Clin. Gastroenterol. 2017 mayo / junio; 51 (5): 394-401.
 El tracto gastrointestinal, particularmente el colon, luego el esófago son sitios comunes de
infección por CMV.
 El papel del CMV en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal es un tema de debate; si la
reactivación del CMV es responsable de la exacerbación de la enfermedad en pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal establecida, o la reactivación es una consecuencia de la
enfermedad o el tratamiento, y la posibilidad de que el CMV actúe como un espectador inocente. 1
 Además de la inflamación causada por la enfermedad inflamatoria intestinal, los estudios han
PATOGENIA

demostrado que la inmunosupresión, como las altas dosis de corticosteroides sistémicos, son
factores de riesgo dependientes de la colitis asociada a CMV en pacientes con colitis ulcerosa
activa. Además, otros inmunomoduladores utilizados en el tratamiento de la colitis ulcerosa, como
las tiopurinas y el metotrexato, pero no los agentes anti-TNF, están asociados con el CMV en
pacientes con colitis ulcerosa. 2
 Los pacientes después del trasplante alogénico de células madre están en riesgo de infección por
CMV o de reactivación y desarrollan síntomas que sugieren colitis. Sin embargo, en estos
pacientes es importante diferenciar entre la enfermedad de injerto contra huésped gastrointestinal
(GVHD) y la colitis por CMV. La viremia por CMV en estos pacientes es engañosa, y las biopsias de
mucosa colónica y el examen histológico son esenciales para llegar a un diagnóstico final. 3
1. Parque SC, Jeen YM, Jeen YT. Aproximación a las infecciones por citomegalovirus en pacientes con colitis ulcerosa. Coreano J. Intern. Medicina. 2017 mayo; 32 (3):
383-392.
2. Shukla T, Singh S, Tandon P, McCurdy JD. Los corticosteroides y tiopurinas, pero no los factores antagonistas de la necrosis tumoral, están asociados con la reactivación
del citomegalovirus en la enfermedad inflamatoria intestinal: una revisión sistemática y un metanálisis. J. Clin. Gastroenterol. 2017 mayo / junio; 51 (5): 394-401.
3. Bhutani D, Dyson G, Manasa R, Deol A, Ratanatharathorn V, Ayash L, Abidi M, Lum LG, Al-Kadhimi Z, Uberti JP.  Incidencia, factores de riesgo y resultado de viremia por
citomegalovirus y gastroenteritis en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped gastrointestinal. Biol. Trasplante De Médula Sanguínea. 2015 enero; 21 (1):
159-64.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La infección por CMV es frecuentemente sintomática en pacientes inmunocompetentes. 
Los síntomas generalmente no son específicos e incluyen diarrea, dolor abdominal, fiebre, malestar,
sangrado rectal y pérdida de peso. 
Sin embargo, los síntomas más frecuentes observados son hematochezia y diarrea.
Los síntomas tienden a imitar la exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal y es difícil distinguir
entre la colitis ulcerosa de la colitis por CMV según la presentación clínica. 

Colitis Estado febril


debilitante

Levin A, Yaari S, Stoff R, Caplan O, Wolf DG, E. Israel. Diagnóstico de la infección por citomegalovirus durante
la exacerbación de la colitis ulcerosa. Digestión. 2017; 96 (3): 142-148.
CMV congénito CMV congénito
MANIFESTACIONES CLÍNICAS Sintomático Sintomático
CMV congénito
Moderado a severo. Asintomático CMV congénito
Leve
• Bebés que están infectados • bebés que tienen una o dos
Asintomático
Con perdida auditiva (SHL)
• Tienen múltiples manifestaciones aisladas • bebés que no tienen
manifestaciones o tienen que son leves y transitorias
síntomas clínicos aparentes
sistema nervioso central
aparte de la pérdida
(Implicación del SNC) auditiva

Bajo peso al
nacer

Calcificaciones Hepatoesplenom
Convulsiones Sordera, retardo
cerebrales egalia
Daño SNC:
Hidro-
Microcefalia
Rawlinson WD ,Boppana SB ,Fowler KB ,et al. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el neonato: recomendaciones de
consenso para la prevención, el diagnóstico y la terapia . Lancet Infect Dis . Junio 2017 ; 17 ( 6 ): e177 - e188 . doi: 10.1016 / S1473-3099 (17)
30143-3 . +/- Miopia y
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Rawlinson WD ,Boppana SB ,Fowler KB ,et al. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el neonato: recomendaciones de
consenso para la prevención, el diagnóstico y la terapia . Lancet Infect Dis . Junio 2017 ; 17 ( 6 ): e177 - e188 . doi: 10.1016 / S1473-3099 (17)
30143-3 .
Hallazgos
Serológico Endoscopias Biopsias
clínicos
DIAGNÓSTICO

 CMV IgG: esta prueba verifica la exposición


previa a CMV. Sin embargo, para el
diagnóstico de la colitis por CMV, esta
prueba no tiene valor diagnóstico.
 CMV IgM: esta prueba verifica la infección
aguda con CMV o la reactivación de
CMV. De nuevo, puede ayudar en una
enfermedad sistemática pero no en la colitis
por CMV.
 Ensayo de antigenemia por CMV: esta
prueba puede ayudar en el diagnóstico
temprano y la predicción de resultados
clínicos, pero tiene menos sensibilidad para
tal diagnóstico.
Hallazg Endo
Serol Biop
os scopi
clínicos ógico as sias
 Los hallazgos no suelen ser específicos.
DIAGNÓSTICO

 Uno de los hallazgos endoscópicos significativos en la


colitis por CMV es la presencia de ulceraciones con
apariencia punzante y bien definida, que suele ser un
hallazgo en el 70 a 80% de los pacientes. 1
 Sin embargo, las ulceraciones pueden ser irregulares, y
en la colitis por CMV puede haber una apariencia
similar a un adoquín.
 Se propone que una úlcera del ciego o que afecte a la
válvula ileocecal sea un hallazgo específico en la colitis
por CMV en pacientes con enfermedad de injerto contra
huésped. 

Matsuda K, Ono S, Ishikawa M, Miyamoto S, Abiko S, Tsuda M, Yamamoto K, Kudo T, Shimizu Y, Hayase E, Hashimoto D, Teshima T, Matsuno
Y, Sakamoto N. Cecum úlcera es un hallazgo endoscópico confiable en Colitis por citomegalovirus concomitante con la enfermedad de injerto
contra huésped después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Ana. Hematol. 2018 mayo; 97 (5): 877-883.
Hallazgos Citología e
Serológico Endoscopias
clínicos Histología

Examen histológico de tejidos de biopsia


 La identificación de la enfermedad por CMV por secciones
DIAGNÓSTICO

de tejido teñidas con H&E se basa en la presencia de


inclusiones virales de CMV. Estas son inclusiones de
apariencia de "ojo de búho" y son muy específicas para el
CMV.
 La inmunohistoquímica específica del CMV (IHC) se
considera el "estándar de oro" para la identificación del
CMV en las biopsias de tejidos.  1
 Por lo tanto, las secciones de tejido deben considerarse
para la tinción y el examen de IHC si los tejidos teñidos con
H&E son negativos, particularmente si existe una sospecha
Se establece con el aislamiento del virus de
mayor de colitis por CMV.
secreciones infectadas.
 Estas células con inclusiones puede observarse en
Los cultivos tisulares muestran positividad a
numerosos tejidos (riñón, pulmón, tracto gastrointestinal, ,
CMV entre 5 y 28 días después de inoculados
glándulas salivales)
Juric-Sekhar G, Upton MP, Swanson PE, Westerhoff M. Citomegalovirus (CMV) en biopsias de la mucosa gastrointestinal: ¿un
patólogo debe realizar inmunohistoquímica CMV si el médico lo solicita? Tararear. Pathol. Febrero de 2017; 60 : 11-15
Cuantificación de ADN de CMV de PCR en tiempo real:
 Esta prueba se puede combinar con los resultados de la endoscopia.
 Sin embargo, solo se encontró positivo en el 50% de los pacientes con colitis / enteritis por CMV
comprobada con biopsia ; apoyando la necesidad de endoscopia y examen histológico para
confirmar el diagnóstico de colitis por CMV.
DIAGNÓSTICO

*Detección directa de antígenos virales por IF en orina, lavado


bronqueo alveolar, líquido amniótico o biopsias en un ensayo
rápido.

Cultivo de CMV:
esta prueba tiene una alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de colitis por CMV. Pero
lleva mucho tiempo obtener los resultados.

Bhutani D, Dyson G, Manasa R, Deol A, Ratanatharathorn V, Ayash L, Abidi M, Lum LG, Al-Kadhimi Z, Uberti JP. Incidencia,
factores de riesgo y resultado de viremia por citomegalovirus y gastroenteritis en pacientes con enfermedad de injerto contra
huésped gastrointestinal. Biol. Trasplante De Médula Sanguínea. 2015 enero; 21 (1): 159-64.
Se sospecha infección por
CMV en
• Personas sanas con
síndromes
seudomononucleósidos
• Los pacientes
DIAGNÓSTICO

inmunocomprometidos
con síntomas GI, del SNC o
la retina
• Recién nacidos con
enfermedad sistémica
Infección Materna Infección Fetal
Infección Primaria (30-40)% Descartar luego de Dx de Infección
Pocos o ningún síntoma: malestar, fiebre,
mialgias, cefalea. Materna.
80-90% embarazadas son asintomáticas. Ecografía: Poco especifica <25% fetos
DIAGNÓSTICO

Infección Secundaria (1%) tienes manifestaciones ecográficas


Reactivación: infección por un virus en
latencia Amnniocentesis: Sensibilidad >21 sem
Reinfección por una nueva cepa del virus. 30 vs 70%

Khalil,A (2017). Congenital cytomegalovirus infection:management update. Curr Opin Infect Dis.
Infección Primaria

Seroconversion de ig G
DIAGNÓSTICO

Ig M (+)
+
test de avidez bajo (30)%

González-García CL, Reyes-Méndez MA,


Ortega-Pierres LE, Rodríguez-Sánchez
AP, Sandoval-Guido V, Sereno-Coló JA.
Seroprevalencia y detección de
infección primaria por citomegalovirus
mediante prueba de avidez IgG en el
primer trimestre de embarazo. Salud
Publica Mex 2016;56:619-624.
El diagnóstico posnatal de cCMV se realiza preferiblemente a través de la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) en tiempo real de la saliva, la orina o ambas tan pronto como sea posible después
del nacimiento y dentro de las 3 semanas posteriores al nacimiento.
DIAGNÓSTICO POSTNATAL

Los médicos deben tener en cuenta que las pruebas de saliva en la sala de parto pueden aumentar
el riesgo de falsos positivos de las secreciones cervicovaginales; Además, la saliva debe obtenerse al
menos 1 hora después de la lactancia

Cualquier PCR positiva debe confirmarse con una muestra repetida. La PCR es superior al cultivo
viral para el diagnóstico, y la orina no es superior a la saliva.

La eliminación postnatal del virus en la leche materna es común en las madres seropositivas, y un
estudio demostró que aproximadamente un tercio de los bebés lactantes adquirieron el virus de sus
madres con un tiempo de incubación promedio de 42 días.

1. Leruez-Ville M ,Magny JF ,Couderc S ,et al. Factores de riesgo para la infección congénita por citomegalovirus después de una infección
materna primaria y no primaria: un estudio prospectivo de detección neonatal con reacción en cadena de la polimerasa en la saliva . Clin Infect
Dis . 2017 1 de agosto ; 65 ( 3 ): 398 - 404 . doi: 10.1093 / cid / cix337
2. Pinninti SG ,Ross SA ,Shimamura M ,et al. Comparación de la saliva ensayo de PCR frente cultivo rápido para la detección de la infección por
citomegalovirus congénita . Pediatr Infect Dis J . 2015 mayo ; 34 ( 5 ): 536 - 537 . doi: 10.1097 / INF.0000000000000609 .
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ●
El 85-90% de los fetos infectados antes de las 12 semanas
van a presentar los hallazgos clásicos de la tétrada de
Rubeola congénita: Gregg que incluyen: cardiopatía (sobretodo ductus y
estenosis pulmonar), microcefalia, sordera y cataratas.

Se pueden presentar la tétrada sintomatológica


Toxoplasmosis

de Sabin (hidrocefalia, calcificaciones


congénita: intracraneales, convulsiones y coriorretinitis)


La mayoría de infectados están asintomáticos al nacer y
pueden presentar manifestaciones tardías: sordera (entre los
Sífilis congénita: 10 y 40 años), queratitis intersticial (entre los 10 y 20 años),
dientes de Hutchinson, lesiones óseas, retraso mental,
convulsiones, etc.
…En la gente sana normalmente no se requiere medicamentos. La mayoría de los pacientes
se recupera en un periodo de 4 a 6 semanas. Para paliar los síntomas se pueden administrar
analgésicos…
Tratamiento Anti-viral:

Inhiben la GANCICLOVIR
TRATAMIENTO síntesis de VANGANCICLOVIR
ANTIRRETROVIRALES ADN viral.
FOSCARNET
Tratamiento

En pacientes inmunodeprimidos se pueden utilizar antivirales


También se utilizan ocasionalmente y con precaución Foscarnet o Cidofovir
en pacientes resistentes a los anteriores antivirales por los efectos adversos
que pueden ocasionar a los riñones.

Recientemente se han desarrollado métodos para


expandir clones de Lfs CD8 específicos para CMV.
INMUNOTERAPIA ADAPTATIVA
Su compleja realización esta en estudio.
¿Cuándo ¿Cómo
tratar? tratar?
Tratamiento Anti-viral:

Sintomáticos VALGANCICLOVIR
• Síndrome séptico, • Una dosis de 32 mg / kg / día dividida dos veces al día (16 mg / kg / dosis) durante un período
neumonitis, hepatitis,
de 6 meses. 
Tratamiento

enterocolitis hemorrágica,
meningoencefalitis. • Pro fármaco del ganciclovir: Biodisponibilidad del 60% por via oral. 10 veces mayor que
ganciclovir.
• Aprobado como tratamiento de inducción y de mantenimiento de la retinitis por CMV. 
• Efectos Adversos: Neutropenia, anemia, diarrea.

Inmunodeprimido
GANCICLOVIR
• Administrar por vía intravenosa en una dosis de 12 mg /
kg / día dividida dos veces al día.
• Mx. De acción: (Virostatico) Análogo de la guanosina inhibe
en forma competitiva a la ADN polimerasa viral y enlentece la
No recomendable: síntesis de la cadena de ADN al ser incorporado en ella.
• Asintomático a pesar de • Efectos Adversos: Neutropenia, trombocitopenia, anemia,
carga viral elevada erupción cutánea.
• Contraindicado Embarazadas y pacientes con recuentos,
bajos de neutrófilos o de plaquetas.

1. Rawlinson, William D; Boppana, Suresh B; Fowler, Karen B; Kimberlin, David W. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el
neonato: recomendaciones de consenso para la prevención, el diagnóstico y la terapia. The Lancet. Enfermedades infecciosas, 20I7, SSN: 1474-
4457, Vol: 17, Número: 6, Página: e177-e188
GANCICLOVIR VS VANCICLOVIR

Los efectos adversos con valganciclovir son menos comunes que con ganciclovir. 1
Tratamiento Anti-viral:

Se produce una neutropenia significativa en aproximadamente 2/3 de los bebés tratados


con ganciclovir y en aproximadamente una 1/5 de los bebés tratados con valganciclovir. 2 
Tratamiento

También se puede observar hepatotoxicidad y trombocitopenia, especialmente con


ganciclovir. 3

Los efectos secundarios a largo plazo no están bien estudiados en niños tratados con
ganciclovir o valganciclovir; 

Un riesgo teórico de gonadotoxicidad y carcinogenicidad ha sido sugerido solo en


estudios con animales.4
1. Kimberlin DW , Lin CY , Sánchez PJ , et al.  Efecto de la terapia con ganciclovir sobre la audición en la enfermedad de citomegalovirus congénita sintomática que
afecta al sistema nervioso central: un ensayo aleatorizado y controlado . J pediatr . Julio de 2003 ; 143 ( 1 ):16 - 25
2. Kimberlin DW , Jester PM , Sánchez PJ , et al. Valganciclovir para la enfermedad de citomegalovirus congénita sintomática . N Engl J Med . 2015 5 de
marzo ; 372 ( 10 ): 933 -943 . Doi:  10.1056 / NEJMoa1404599
3. Gwee A ,Curtis N ,Connell TG ,Garland S ,Daley AJ. Ganciclovir para el tratamiento del citomegalovirus congénito: ¿cuáles son los efectos secundarios ? Pediatr
Infect Dis J . 2016 enero ; 33 ( 1 ): 115 . doi: 10.1097 / INF.0000000000000032 .
4. Suerte SE ,Wieringa JW ,Blázquez-Gamero D ,et al. Citomegalovirus congénito: una declaración de consenso de expertos europeos sobre diagnóstico y manejo .
Pediatr Infect Dis J . 2017 dic ; 36 ( 12 ): 1205 - 1213 . doi: 10.1097 / INF.0000000000001763 .
FOSCARNE
CIDOFOVIR
T
Tratamiento Anti-viral:

Compite por la ADN


polimerasa viral.
Se utiliza cuando no puede
Segunda elección por ser administrarse GCV o
altamente nefrotóxico y situaciones de resistencia
Tratamiento

neutropénico. viral.

USO:
Pacientes VIH positivos con
rEtinitis y funció renal
normal Gran toxicidad, en especial a Inhibe no competitivamente al
nivel renal, granulocitopenia sitio de unión del pirofosfato de
y alteraciones electrolíticas la ADN polimerasa viral, sin
requerir fosforilación previa.
Contraindicado en el
embarazo y la lactancia
Administra por vía iv y, en retinitis,
se recomienda 60 mg/kg/8 horas
o 90 mg/kg/1 horas por 2-3
semanas de inducción y 90 o 120
mg/kg/día durante el tiempo de
mantención
1. Rawlinson, William D; Boppana, Suresh B; Fowler, Karen B; Kimberlin, David W. Infección congénita por citomegalovirus en el embarazo y el
neonato: recomendaciones de consenso para la prevención, el diagnóstico y la terapia. The Lancet. Enfermedades infecciosas, 20I7, SSN: 1474-
4457, Vol: 17, Número: 6, Página: e177-e188
PREVENCIÓN

El uso de inmunoglobulina La infección por transfusiones


Las mujeres en riesgo deben
No existen vacunas adoptar cuidadosas medidas de hiperinmune en mujeres
de sangre en las embarazadas
puede prevenirse con el uso
para CMV que puedan higiene, en especial frente a un embarazadas con infección
de sangre seronegativa para
ser utilizadas en niño que conocidamente está primaria por CMV demostró
excretando CMV por sus CMV y de filtros que
reducción de la proporción
mujeres seronegativas secreciones y fluidos corporales. prevengan el paso de células
de infección congénita infectadas.
1. Una mujer de 73 años de edad con antecedentes médicos significativos de hipertensión,
hiperlipidemia y diabetes mellitus tipo 2 fue ingresada en el hospital con síntomas de diarrea,
CASO CLÍNICO

hematochezia, dolor abdominal en el cuadrante inferior izquierdo y una pérdida de peso


significativa de 25 libras en 6 semanas. 
2. La paciente negó vómitos, cualquier cambio reciente en su dieta, contactos por enfermedad,
viajes recientes o cualquier otra queja activa. 
3. El examen físico fue significativo para la mucosa oral seca, sensibilidad abdominal difusa
más prominente en el cuadrante inferior izquierdo y sonidos intestinales lentos. 

4. Sus hallazgos de laboratorio fueron significativos para la hemoglobina: 10 mg / dl,


hematocrito: 34, recuento de glóbulos blancos: 15 x 10 3, sodio: 131, bicarbonato 20.2 con
brecha aniónica normal, albúmina de 2.1 y globulina de 3.9. Clostridium Difficle PCR y el
antígeno de Giardia Lamblia fueron negativos en el frotis de heces. 

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
La tomografía computarizada del abdomen y la pelvis mostró engrosamiento de la pared del colon
descendente distal y colon sigmoide en relación con la colitis. Por lo tanto, se realizó una colonoscopia
CASO CLÍNICO

para una evaluación adicional.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
1. La colonoscopia mostró mucosa ulcerada y perforó úlceras en todo el colon. 
2. Los resultados de patología revelaron cuerpos de inclusión como se muestra en la imagen
CASO CLÍNICO

inferior de la Figura 2 en relación con el CMV. Por lo tanto, el paciente comenzó a tomar


ganciclovir y, luego de una mejoría, fue dado de alta a un centro de rehabilitación subaguda.
3. El paciente fue readmitido unas semanas más tarde con un estado mental alterado y dolor
abdominal significativo. 
4. El examen físico demostró vigilancia, rigidez y ausencia de ruidos intestinales en relación
con la perforación intestinal. Se realizó una tomografía computarizada del abdomen y la
pelvis que mostró una gran cantidad de aire en el mesenterio y en la cavidad abdominal en
consonancia con la perforación, siendo el sitio más probable el colon distal.
5.  La paciente se sometió a colectomía subtotal y se envió tejido para biopsia. Las
consideraciones diferenciales en ese punto incluían la enfermedad inflamatoria intestinal y
la colitis isquémica.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
La histología del íleon terminal y el colon reveló una colitis activa crónica que incluye distorsión de la cripta y
absceso de la cripta, como se muestra en las imágenes de la izquierda y la derecha ( Figura 2 ) que involucran
todo el colon con ulceración extensa y formación de pseudo pólipos con preservación del íleon terminal
CASO CLÍNICO

compatible con pancolitis ulcerosa activa.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100
1. Las infecciones por citomegalovirus son asintomáticas en un paciente con el sistema inmune intacto,
aunque se informa como una infección notoria en el contexto de la inmunidad mediada por células T
CASO CLÍNICO

defectuosa adquirida o hereditaria. 


2. Afecta virtualmente a cualquier órgano, pero tiene predilección por la retina, el cerebro y el sistema
gastrointestinal. Ha habido múltiples informes de casos de pacientes que desarrollaron infecciones por
CMV que se manifiestan como colitis en el contexto de inmunidad intacta. 
3. Dichos pacientes fueron diagnosticados simultáneamente con colitis ulcerosa como en nuestro
paciente. 

Según los datos limitados que tenemos, parece que puede haber una asociación de colitis por CMV con
colitis ulcerosa y es razonable considerar la colitis ulcerosa en un paciente inmunocompetente que se
presenta con colitis por CMV.

Dawood, M., Tauseef, A., y Patel, J. (2018). Infección por citomegalovirus en el contexto de la colitis ulcerosa oculta: reporte de
un caso y revisión de la literatura. Revista de perspectivas de medicina interna del hospital comunitario, 8 (6), 382–385. doi:
10.1080 / 20009666.2018.1554100

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