КАТАБОЛИЗМ

ГЛЮКОЗЫ
Особая роль глюкозы как универсального
энергетического субстрата для всех клеток организма
заключается в том, что при ее катаболизме АТФ может
синтезироваться как в аэробных, так и анаэробных
условиях.

Существует 3 метаболических пути, в которых

может окисляться глюкоза.

•Аэробный гликолиз

•Анаэробный гликолиз

•Аэробный распад глюкозы до СО2 и Н2О

 Аэробный гликолиз – превращение глюкозы в 2
молекулы пирувата, которое происходит в аэробных условиях
и сопровождается синтезом 8 молекул АТФ.

Анаэробный гликолиз – образование из глюкозы

2 молекул лактата без участия кислорода и митохондриальной
ЦПЭ. Энергетический выход процесса составляет 2
молекулы АТФ.

Аэробный распад глюкозы до СО2 и

Н2О включает аэробный гликолиз и последующее окисление
2 молекул пирувата в общем пути катаболизма. При аэробном
распаде глюкозы синтезируются 38 молекул АТФ.
Аэробный и анаэробный гликолиз имеет не только
энергетическое, но и анаболическое значение, так как
промежуточные метаболиты и конечные продукты этих
процессов могут использоваться для синтеза многих соединений.

В жировой ткани и печени гликолиз обеспечивает

образование субстратов, необходимых для синтеза жиров.

В печени из лактата синтезируется глюкоза, а из пирувата –

аминокислоты.

В эритроцитах при анаэробном гликолизе образуется 2,3-

бисфосфоглицерат – аллостерический регулятор сродства
гемоглобина к кислороду.
 АЭРОБНЫЙ ГЛИКОЛИЗ
В последовательности реакций аэробного гликолиза
можно выделить 2 этапа.

На первом этапе из молекулы глюкозы образуются

две триозы – глицеральдегид-3-фосфат
(ГАФ) и дигидроксиацетонфосфат
(ДАФ).
Первый этап гликолиза требует затраты 2 молекул АТФ и
приводит к образованию 2 молекул ГАФ.

Включает 5 реакций.
1. фосфорилирование глюкозы гексокиназой или
глюкокиназой с образованием глюкозо-6-фосфата,
которое идет с затратой молекулы АТФ

2. изомеризация глюкозо-6-фосфата во фруктозо-

6- фосфат при участии фосфофглюкоизомеразы

3. фосфорилирование фруктозо-6-фосфат
фосфофруктокиназой с использованием молекулы АТФ
и с образованием фруктозо-1,6-бисфосфата

4. альдольное расщепление фруктозо-1,6-

бисфосфата, катализируемое альдолазой, с
образованием двух триоз - глицеральдегид-3-фосфата
(ГАФ) и дигидроксиацетонфосфата (ДАФ)

5. изомеризацию ДАФ и ГАФ под действием

триозофосфатизомеразы
Второй этап этого метаболического пути
обеспечивает синтез АТФ.

В него вступают 2 молекулы

глицеральдегид-3-фосфат (ГАФ), поэтому
стехиометрический коэффициент для всех
последующих реакций гликолиза равен 2.
6. окисление ГАФ NAD+-зависимой глицеральдегидфосфат-
дегидрогеназой при участии Н3РО4, которое приводит к
образованию 1,3-бисфосфоглицерата, содержащего
макроэргическую связь

7. превращение 1,3-бисфосфоглицерата в 3-фосфоглицерат

под действием фосфоглицераткиназы, сопровождающееся
субстратным фосфорилированием АДФ.

8. изомеризация 3-фосфоглицерата в 2-фосфоглицерат,

катализируемая фосфоглицеромутазой

9. дегидратация 2-фосфоглицерата ферментом енолазой с

образованием фосфоенолпирувата, содержащего макроэргическую
связь

10. образование пирувата из фосфоенолпирувата под

действием пируваткиназы, сопряженное с субстратным
фосфорилированием АДФ.
В аэробном гликолизе есть 3 необратимые реакции,
которые катализируют ферменты гексокиназа
(глюкокиназа), фосфофруктокиназа,
пируваткиназа.

Единственная ОВР аэробного гликолиза –

дегидрирование глицеральдегид-3-фосфат
(ГАФ) – идет под действием NAD+-зависимой
глицеральдегидфосфатдегидрогеназы.

Акцептором 2 е и Н+ в этой реакции является NAD+,

который восстанавливается в NADН.
Выход АТФ при аэробном гликолизе
При аэробном гликолизе образуются 10 молекул АТФ, причем 6
из них – в результате окислительного фосфорилирования, 4 АТФ
– при субстратном.
2 АТФ используются на первом этапе гликолиза в реакциях
фосфорилирования глюкозы и фруктозо-6-фосфата.

Следовательно суммарный энергетический выход АТФ при

аэробном гликолизе составляет (6+4) - 2 = 8 АТФ.
Все реакции гликолиза идут в цитоплазме клеток, но
мембрана митохондрий непроницаема для NADН,

поэтому транспорт водорода через

митохондриальную мембрану осуществляется с
помощью особых челночных механизмов.
Малат-аспартатная челночная система

Челночная система, в которой участвуют малат,

цитозольная и митохондриальная
малатдегидрогеназы, является более универсальной.

В цитоплазме NADH восстанавливает оксалоацетат в

малат, который при участии переносчика проходит в
митохондрии, где окисляется в оксалоацетат NAD-
зависимой малатдегидрогеназой.
Восстановленный в ходе этой реакции NAD отдаёт
водород в митохондриальную ЦПЭ.

Однако образованный из малата оксалоацетат выйти

самостоятельно из митохондрий в цитозоль не может, так
как мембрана митохондрий для него непроницаема.

Поэтому оксалоацетат превращается в аспартат,

который и транспортируется в цитозоль, где снова
превращается в оксалоацетат.

Превращения оксалоацетата в аспартат и обратно

связаны с присоединением и отщеплением аминогруппы.
В результате происходит регенерация
цитоплазматического NAD+ из NADH.
1,2 - окислительно-восстановительные реакции, обеспечивающие
транспорт водорода из цитозоля в митохондрии на ЦПЭ;

3,4 - транслоказы, обеспечивающие транспорт α-кетоглутарата,

аспартата и глутамата и через мембрану митохондрий.
Транспорт водорода в митохондрии с помощью
малат-аспартатной системы позволяет получить

3 молекулы АТФ путем окислительного

фосфорилирования
Глицерофосфатная челночная
система
В этом случае образующийся в ОВР гликолиза NADH
является донором водорода для восстановления ДАФ в
глицерол-3-фосфат цитоплазматической глицерол-3-
фосфатдегидрогеназой. Глицерол-3-фосфат поступает в
митохондрии и окисляется глицерол-3-
фосфатдегидрогеназой (FAD-зависимым ферментом).

Транспорт водорода в ЦПЭ с помощью этого механизма

позволяет синтезировать 2 АТФ путем окислительного
фосфорилирования.
1 - глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа;

2 - глицерол-3-фосфатдегидрогеназа;
3 - глицерол-3-фосфатдегидрогеназа.
Аэробный распад глюкозы включает реакции
аэробного гликолиза, заканчивающиеся образованием 2
молекул пирувата, которые далее превращаются в СО2 и
Н2О в общем пути катаболизма (ОПК) и митохондриальной
ЦПЭ. Эти реакции идут в цитоплазме и митохондриях.

Аэробный распад глюкозы –

это основной путь катаболизма
глюкозы в тканях. Для мозга
глюкоза – основной
энергетический субстрат.
Анаэробный гликолиз позволяет синтезировать
АТФ при недостатке кислорода в тканях, например, в
мышцах в первые минуты мышечных сокращений и в
эритроцитах.
Первые 10 реакций анаэробного и аэробного гликолиза
одинаковы, но в отличие от аэробного гликолиза, в анаэробном
гликолизе при снижении поступления кислорода в митохондрии
NADH, образующийся в результате дегидрирования ГАФ, не может
использоваться в ЦПЭ. Он окисляется в цитоплазме в реакции,
которую катализирует лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Акцептором
водорода в этой реакции является пируват, который
превращается в лактат.
АЭРОБНЫЙ и АНАЭРОБНЫЙ ГЛИКОЛИЗ
Следовательно, последняя реакция анаэробного гликолиза,
катализируемая ЛДГ, обеспечивает регенерацию NAD+,
который необходим для работы
глицеральдегидфосфатдегидрогеназы.

АТФ при анаэробном распаде глюкозы образуется только в

двух реакциях субстратного фосфорилирования.
Образующийся в мышцах и эритроцитах лактат
поступает в кровь и транспортируется в печень, где
может превращаться в глюкозу или окисляться в
пируват, который далее включается в ОПК.

Лактат всегда присутствует в крови, но его концентрация

может повышаться при снижении поступления
кислорода в клетки.
ЗНАЧЕНИЕ КАТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ
Основное физиологическое назначение катаболизма глюкозы
заключается в использовании энергии, освобождающейся в этом
процессе для синтеза АТФ.

Аэробный распад глюкозы происходит во многих органах

и тканях и служит основным, хотя и не единственным, источником
энергии для жизнедеятельности.
Некоторые ткани находятся в наибольшей зависимости от
катаболизма глюкозы как источника энергии.
Например, клетки мозга расходуют до 100 г глюкозы в сутки,
окисляя её аэробным путём.

Поэтому недостаточное снабжение мозга глюкозой или гипоксия

проявляются симптомами, свидетельствующими о нарушении
функций мозга (головокружения, судороги, потеря сознания)
ЗНАЧЕНИЕ КАТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ

Анаэробный распад глюкозы происходит в мышцах, в

первые минуты мышечной работы, в эритроцитах (в которых
отсутствуют митохондрии), а также в разных органах в условиях
ограниченного снабжении их кислородом, в том числе в клетках
опухолей. Для метаболизма клеток опухолей характерно
ускорение как аэробного, так и анаэробного гликолиза.

Анаэробный гликолиз и увеличение синтеза лактата служит

показателем повышенной скорости деления клеток при
недостаточной обеспеченности их системой кровеносных
сосудов.
Кроме энергетической функции, процесс катаболизма
глюкозы может выполнять и анаболические функции.
Метаболиты гликолиза используются для синтеза новых
соединений.

Так, фруктозо-6-фосфат и глицеральдегид-3-фосфат

участвуют в образовании рибозо-5-фосфата - структурного
компонента нуклеотидов;
3-фосфоглицерат может включаться в синтез аминокислот,
таких как серии, глицин, цистеин.

В печени и жировой ткани ацетил-КоА, образующийся из

пирувата, используется как субстрат при биосинтезе
жирных кислот, холестерина, а
дигидроксиацетонфосфат как субстрат для синтеза
глицерол-3-фосфата.
 РЕГУЛЯЦИЯ
КАТАБОЛИЗМА
ГЛЮКОЗЫ
Поскольку основное значение гликолиза состоит в синтезе АТФ,
его скорость должна коррелировать с затратами энергии в
организме.

Большинство реакций гликолиза обратимы, за исключением трёх,

катализируемых гексокиназой (или глюкокиназой),
фосфофруктокиназой и пируваткиназой. Регуляторные
факторы, изменяющие скорость гликолиза, а значит и
образование АТФ, направлены на необратимые реакции.
Показателем потребления АТФ является накопление АДФ и АМФ.
Последний образуется в реакции, катализируемой
аденилаткиназой:
2 АДФ ↔ АМФ + АТФ

Даже небольшой расход АТФ ведёт к заметному увеличению

АМФ.
Отношение уровня АТФ к АДФ и АМФ характеризует
энергетический статус клетки,

а его составляющие служат аллостерическими

регуляторами скорости как общего пути катаболизма,
так и гликолиза.
Существенное значение для регуляции гликолиза имеет
изменение активности фосфофруктокиназы, так как
этот фермент катализирует наиболее медленную реакцию
процесса.

Фосфофруктокиназа активируется АМФ, но

ингибируется АТФ. АМФ, связываясь с аллостерическим
центром фосфофруктокиназы, увеличивает сродство
фермента к фруктозо-6-фосфату и повышает скорость его
фосфорилирования. АТФ может взаимодействовать как с
аллостерическим, так и с активным центром фермента, в
последнем случае как субстрат.
При физиологических значениях АТФ активный центр
фосфофруктокиназы всегда насыщен субстратами (в
том числе АТФ).

Повышение уровня АТФ относительно АДФ снижает

скорость реакции, поскольку АТФ в этих условиях
действует как ингибитор: связывается с аллостерическим
центром фермента, вызывает конформационные
изменения и уменьшает сродство к его субстратам.
 Изменение активности фосфофруктокиназы
способствует регуляции скорости фосфорилирования
глюкозы гексокиназой.

Снижение активности фосфофруктокиназы при

высоком уровне АТФ ведёт к накоплению как фруктозо-6-
фосфата, так и глюкозо-6-фосфата, а последний
ингибирует гексокиназу.

Следует напомнить, что гексокиназа во многих

тканях (за исключением печени и β-клеток
поджелудочной железы) ингибируется глюкозо-6-
фосфатом.
При высоком уровне АТФ снижается скорость цикла
лимонной кислоты и дыхательной цепи.

В этих условиях процесс гликолиза также замедляется.

Аллостерическая регуляция ферментов ОПК и
дыхательной цепи также связана с изменением
концентрации таких ключевых продуктов,
как NADH, АТФ и некоторых метаболитов.
Так, NADH, накапливаясь в том случае, если не успевает
окислиться в дыхательной цепи, ингибирует некоторые
аллостерические ферменты цитратного цикла.

Физиологическая роль гликолиза в печени и жировой ткани

несколько иная, чем в других тканях. В печени и жировой
ткани гликолиз в период пищеварения функционирует в
основном как источник субстратов для синтеза жиров.
В гликолитическом пути может протекать
дополнительная реакция, катализируемая
бисфосфоглицератмутазой, превращающей 1,3-
бисфосфоглицерат в 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-БФГ),
который может при участии 2,3-бисфосфоглицерат-
фосфатазы превращаться в 3-фосфоглицерат -
метаболит гликолиза.
 В большинстве тканей 2,3-БФГ образуется в
небольших количествах. В эритроцитах этот
метаболит образуется в значительных количествах и
выполняет роль аллостерического регулятора
функции гемоглобина. 2,3-БФГ, связываясь с
гемоглобином, понижает его сродство к кислороду,
способствует диссоциации кислорода и переходу его
в ткани.

Образование 2,3-БФГ предполагает потерю энергии

макроэргической связи в 1,3-бисфосфоглицерате,
которая не переносится на АТФ, а рассеивается в
форме теплоты, что означает снижение
энергетического эффекта гликолиза.
ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ
ПУТЬ ПРЕВРАЩЕНИЯ
ГЛЮКОЗЫ
Глюкозо-6-фосфат может включаться в реакции
пентозофосфатного пути.

В этом процессе образуется рибозо-5-фосфат,

необходимый для синтеза нуклеотидов, и
восстанавливается кофермент NADP+.

NADPН является донором водорода в реакциях

восстановления при синтезе жирных кислот,
холестерола, стероидных гормонов, инактивации
чужеродных веществ и обезвреживании активных
форм кислорода.
Реакции этого метаболического пути идут в
большинстве тканей, но наиболее активно в печени,
жировой ткани, эритроцитах.

Все реакции этого метаболического пути идут в

цитоплазме клеток и их можно разделить на два
этапа:

• окислительный
• неокислительный
Окислительный этап включает три реакции,
две из которых являются ОВР.
1.превращение глюкозо-6-фосфата в 6-
фосфоглюконолактон, катализируется NADP+-
зависимой глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой и
сопровождается окислением альдегидной группы у
первого атома углерода и образованием NADPН.

2. превращение 6-фосфоглюконолактона в 6-
фосфоглюконат под действием фермента
глюконолактонгидратазы.

3. окислительное декарбоксилирование 6-
фосфоглюконата с образованием пентозы рибулозо-
5-фосфата и NADPН. Реакцию катализирует NADP+-
зависимая 6-фосфоглюконат дегидрогеназа.
 Неокислительный этап
пентозофосфатного пути включает серию обратимых
реакций, в результате которых рибулозо-5-фосфат
превращается в рибозо-5-фосфат.
Промежуточные метаболиты гликолиза фруктозо-
6-фосфат и глицеральдегид-3-фосфат,
включаясь в реакции неокислительного пути, могут
служить субстратами для синтеза рибозо-5-
фосфата.

С другой стороны, вследствие тог, что реакции

пентозофосфатного пути обратимы, молекулы
рибозо-5-фосфата, образующиеся при
катаболизме нуклеотидов, могут превращаться в
глицеральдегид-3-фосфат и фруктозо-6-
фосфат, дальнейший катаболизм которых
происходит в гликолизе и ОПК.
Если в реакции пентозофосфатного пути вступают 6
молекул глюкозо-6-фосфата, то на окислительном этапе
образуются 6 молекул рибулозо-5-фосфата и 6 молекул
СО2.

Дальнейшее превращение 6 молекул рибулозо-5-фосфата

на неокислительном этапе заканчивается образованием 5
молекул фруктозо-6-фосфата, которые под действием
фосфоглюкоизомеразы могут превращаться в 5 молекул
глюкозо-6-фосфата.

Оба этапа этого метаболического пути образуют

циклический процесс, суммарное уравнение которого
можно представить так:

6 Глюкозо-6-фосфат + 12 NADP+ + 2 Н2О →

5 Глюкозо-6-фосфат + 12 NADPH +Н+ + 6 СO2.