TOXICOLOGÍA

DRA. ANA KARINA LA MADRID BARRETO

FMH-UNP
1
Objetivo;
Entender cómo afectan sustancias químicas al ser vivo.
Encontrar nivel a partir del cual un compuesto pasa de ser seguro a TÓXICO.
EXPOSICIÓN + TOXICIDAD = RIESGO A LA SALUD
 EXPOSICION

TOXICO- CONCENTRACIÓN

EFECTO
 Como determinar la
toxicidad?
• A partir de previsiones teóricas
• 2 vías:
• Estudios retrospectivos de casos de intoxicación
“toxicidad estimada”.
• Ensayos experimentales con animales y plantas.
 Clases de intoxicación
• Aguda, Subaguda, Crònica o Recidivante.
• Aguda: Exposición muy rápido:< 24 horas.
• Subaguda: hasta 1 mes
• Crónica: Consecuencia de la repetida absorción de un
tóxico. Tiempo de exposición especialmente alto (>90
días). Efecto acumulativo.
• Recidivante: Llevan a un estado de carencia biológica
cada vez mayor que va mermando su capacidad de
recuperación de manera que su restitución es cada vez
más deficiente.
 Donde se encuentran las sustancias tóxicas

CARÁCTER TÓXICO DEL AGENTE XENOBIÓTICO

Puede ser de naturaleza química, física o biológica.
En la toxicología de alimentos: Forma exclusiva a sust. Químicas de
origen:
Animal, Vegetal, Preservantes
FACTORES IMPLICADOS EN LA
INTOXICACIÓN

Proceso toxicocinético:
Consta de:
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción

Proceso toxicodinámico:

El xenobiótico llega al receptor

biologico especifico y manifesta el
daño.
En función de la vía de entrada

VIA DE ENTRADA ´POTENCIA

ENDOVENOSO MUY ALTO
INHALATORIO ALTO
INTRAPERITONEAL
RECTAL
SUBCUTÁNEO
INTRAMUSCULAR BAJO
GASTROINTESTINAL
TÓPICO MUY BAJO
 Vía respiratoria: gases, vapores, humos, polvo, etc.

Se absorben
principalmente los
compuestos hidrófilos.

Compartimiento naso faringeo.

Árbol traqueo bronqueal.
Compartimiento pulmonar.
Distribución de los tóxicos en el organismo

1) Órganos internos.
2) Piel y músculos.
3) Tejidos adiposos.
4) Tejidos conectivos y huesos.

• Los órganos internos (muy perfundidos),

consiguen > concentración de tóxicos en
< tiempo.
• La captación de tóxicos por tejidos menos,
perfundidos es mucho más lenta, pero la
retención es superior y el tiempo de
permanencia mucho más largo.
 VIAS DE EXCRECIÓN DEL TÓXICO
Depende del tiempo que el xenobiótico permanezca dentro del:
 VENENO TÓXICO

TERMINOS TOXICOLÓGICOS
DOSIS DEFINICIONES COCENTRACION

INTOXICACIÓN EFECTOS
CONCEPTOS IMPORTANTES
«Xenobióticos»
Sustancias químicas derivadas
de actividades humanas.
TOXON
XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo,
así sean no necesariamente dañinos.

«Toxina" :
Sustancias producidas
naturalmente: microbiano,
vegetal o animal.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.

B. Asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin

interferir con la ventilación,
1. Simples
2. Mecánicos: N, H, Metano, etano,
Neón propano

C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: Deprimen al SNC; Ej.: éter

etílico, éter isopropílico, hidrocarburos parafinados, cetonas,
alifáticos, alcoholes alifáticos (etileno, propileno, etc.).
Según el daño
Neurotóxicos
Sulfato de carbono, alcohol
etílico, Mn, Mg, bromuro de
DDT, organofosforados,
tetracloruro de Nitrogen
Hepatotóxicos : hematotóxicos
cloroformo, tetracloruro de benceno y homólogos
carbono, bromoclorometilo, nitritos, anilina y
benceno halogenado toluidina

E. CARCINOGENICOS. E. ALERGENOS.
Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón,
Cloruro de vinilo y otros bagazo de la caña, tolueno

F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.
Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido
de hierro, carburo de tungsteno,
titanio, tantalio, aluminio.
 EXPOSICIÓN
• Contacto de un agente químico, físico o biológico,
a una concentración determinada y durante un
intervalo de tiempo.

• Se expresa en términos de concentración,

duración y frecuencia;
• CUANTITATIVOS : Para agentes químicos y
microbiológicos
• INTENSIDAD: Para agentes físicos.
 Toxicidad
Capacidad de una sustancia para producir daño a un
organismo vivo.

Depende de:
• Dosis de sustancia administrada o absorbida.
• Vía de administración.
• Su distribución en el tiempo (dosis única o repetidas).
• Tipo y severidad del daño de acuerdo al tóxico.
• Tiempo necesario para producir el daño.
• Naturaleza del organismo afectado.

Efecto = f (concentración x tiempo)

 DOSIS
• Cantidad de la sustancia administrada o
absorbida a un individuo. Se suele expresar en
mg/kg.
TIPOS
• Dosis externa(DP); Cantidad de una sustancia
contenida en el material ingerido, en el aire
inspirado o en el material aplicado a la piel.
• Dosis interna (DA); es la cantidad de una
sustancia que atraviesa una barrera de absorción
(mg/Kg/día)
 1. Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto.
2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado
con el 50% del máximo efecto posible.
3. Dosis tóxica. Efecto deletéreo sin producir
muerte.
4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la
muerte
 Dosis suministrada (DS):
• Cantidad de tóxico que desemboca en un
determinado punto de la ruta metabólica
por unidad de masa corporal y por unidad
de tiempo
DS= CTFD
MP
• C: concentración promedio durante el período de exposición
• T: tasa de contacto
• F: frecuencia de la exposición
• D: duración M: masa corporal P: tiempo promedio
 Dosis letal (DL)
• Aquella que produce la muerte
• DL50 dosis necesaria para matar el 50%
de una población de animales (50% de
muerte en 14 días).

• Tiempo letal medio (TLM)”; tiempo

transcurrido desde la aplicación del tóxico
hasta su muerte.
Concentración de una sustancia
Cantidad de la sustancia expresada en peso o en
moles (S), por unidad de peso o volumen del medio
en que se encuentra: S/kg; S/L; mg/m3; ppm;
ppb; de aire, agua, alimento, tejidos o fluidos de un
intoxicado.
Por ej.: 40.4 mg/m3
18.6 ppm
También puede expresarse en porcentaje:
% p/p o % p/v
 Concentración de una sustancia en el cuerpo
• Concentración efectiva (CE): Proporción de una sustancia
que causa un efecto en un sistema dado.

• CE-50 concentración que causa el 50 % del efecto máximo.

• Concentración Tóxica Mínima: La más baja que se sepa

produce un efecto tóxico.

• Concentración letal (CL): Proporción de una sustancia

tóxica, que causa la muerte después de un período de
exposición.

• Concentración Letal Mínima: La más baja que se sepa

produce la muerte.
 Concentración de una sustancia

TLV: MÁXIMA CONCENTRACIÓN

ADMISIBLE, ACEPTABLE O PERMISIBLE

Es la concentración ambiental media a la que

pueden estar expuestos casi todos los
trabajadores repetidamente día tras día, sin
manifestar efectos adversos.

• 8 horas.
• Semana laboral de 40 horas.
 Concentración de una sustancia

• TLV-C (valor techo): Concentración ambiental

que no debe ser excedida aunque sea por un
instante.

• TLV-STEL: Es la concentración ambiental media

establecida como límite para períodos de tiempo
de 15 minutos. No podrá repetirse más de 4
veces al día con intervalos de 60 minutos como
mínimo.
 RELACION DOSIS EFECTO

Es la correspondencia entre la dosis de

exposición y la magnitud de un efecto
específico en un individuo determinado
 Factor Tiempo
• Tiempo de latencia: plazo que media entre la
administración de un toxico y la manifestación del
efecto.

• Tiempo letal 50 (TL50): plazo que media entre la

administración del tóxico y la muerte del 50 % de
los individuos experimentados.
EFECTOS TÓXICOS
 SEGÙN EFECTO EN EL ORGANISMO

EFECTO LOCAL: En el
lugar del cuerpo
expuesto al tóxico.

EFECTO SISTÉMICO:
Generalizado
Ocurre en distinto lugar
del que penetró.
Requiere la absorción y
distribución del tóxico
por el cuerpo.
 Efectos en la Salud
CONTAMINANTE EFECTO AGUDO EFECTO CRÓNICO EFECTO DIFERIDO

CO Cefalea, fatiga, Cardiopulmonar ---------------

náuseas
SO2 Irritación Función pulmonar ---------------

DDT
COVs Cefalea, fatiga, Alteraciones SNC Cáncer
irritación
Partículas Irritación, Cardiovascular Cáncer,
náuseas mutagénesis
Pesticidas Irritación, Función pulmonar Cáncer,
náuseas genotoxicidad
 SEGÚN SU CAPACIDAD DE
ACUMULACIÓN

Acumulativos No Parc.
acumulativos acumulativos
Vel. de Alta velocidad de se eliminan
eliminación nula; eliminación. Ej. lentamente; Ej.
Se acumula en disolventes. algunos metales.
un órgano interno
(pesticidas en el
tejido adiposo).
 EFECTO SEGÚN SU MODO DE ACCIÓN

ADITIVO SINERGICO POTENCIA ANTAGÓNICO

•Por•suma de
efectos
Efecto por
diferentes
Una sust. No
toxica se vuelve
Dos sustancias
simultáneas
individuales sustancias toxica ante la ejercen efecto
(2+2=4 confluyen y es presencia de otra opuesto: efecto
mayor que lo (0+4=20) neutralizante
previsto de manera (3+-3=0)
independiente ó
(2+4= 20) (3+3=1).
 Eliminación de compuestos tóxicos

Riñones
Vía gástrica
Sistemas biliar y hepático
Vía respiratoria
Piel y Uñas (niveles de concentración y
depósito)
Fuentes de información
toxicológica

43
 Agencia para Sustancias Tóxicas y
Registro de Enfermedades
 Agencia del Departamento de Salud y Servicios
Humanos de los EE.UU.
 Creada en 1980 con el propósito de suministrar
información de salud relacionada con la limpieza de
vertederos de desechos químicos
 Analiza los efectos sobre la salud que puedan ocurrir
a raíz de la exposición a sustancias químicas
tóxicas.

45
 Agencia de Protección del Medio
Ambiente de los EE.UU. (EPA)
Las responsabilidades de la EPA son:
 Hacer cumplir las leyes federales diseñadas para
proteger la salud humana y el medio ambiente.
 Supervisar la limpieza general de sitios con
desechos peligrosos.
 Regular productos químicos en específico.
 Desarrollar regulaciones y reglamentos que activan
los requisitos de leyes ambientales

46
 Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades
(CDC)
 Agencia del Departamento de Salud y
Servicios Humanos de los EE.UU.
 MISIÓN: Promover la salud y la calidad de
vida mediante la prevención y el control de
enfermedades, lesiones e incapacidades.

47
 Centro Nacional para la Salud
Ambiental (NCEH)
 Estudia los peligros relacionados con la
exposición a sustancias químicas dentro y
fuera del lugar de trabajo.
 Establece normas, guías y recomendaciones
para sustancias tóxicas.

48
 Instituto Nacional de Seguridad y Salud
Ocupacionales (NIOSH)

 Investigación de condiciones laborales potencialmente

peligrosas
 Evalúa peligros químicos en el lugar de trabajo.
 Lleva a cabo investigación sobre sustancias químicas.
 Provee información a OSHA para su uso en el
establecimiento de normas.

49
 Comisión Reguladora Nuclear
(NRC)
 Establecida en 1971
 Reglamenta el uso de materiales nucleares para fines
comerciales, industriales, académicos y médicos
 Plantas de energía atómica
 Materiales nucleares usados en diagnosis y tratamiento del
cáncer
 Materiales nucleares usados en detectores de humo
 Reactores nucleares para investigación, pruebas y
adiestramiento
 Instalaciones de producción de combustible nuclear
 El transporte, almacenamiento y disposición de materiales y
desperdicios nucleares

50
 Comisión Reguladora Nuclear (NRC)
(continuación)
 Al igual que la OSHA y la EPA, la NRC
obtiene y evalúa información sobre niveles de
exposición aceptables para trabajadores que
manejan materiales nucleares

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 Administración de Drogas y Alimentos
(FDA)

 La FDA promueve y protege la salud pública

ayudando a que productos seguros y
efectivos lleguen al mercado.
 La FDA supervisa los productos para su
seguridad continuada luego de que estén en
uso.

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 Conferencia Americana de Higienistas
Industriales Gubernamentales (ACGIH)

 Produce cada año una lista de valores

límites de umbral (TLV, por sus siglas
en inglés ) e índices de exposición
biológica (BEI) para cientos de
sustancias químicas.

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