Применение биологических препаратов. I. Защитные функции организма. ◦ К естественным физиологическим защитным системам организма относят: ◦ Иммунная система – глобальная защитная подсистема человеческого организма. Основной функцией является уничтожение чужеродных организмов и удаление инородных веществ. Иммунная система также способна распознавать и вступать в борьбу с перерожденными и ставшими опасными клетками собственного организма. Иммунная система находится в постоянном состоянии обучения и способна помимо врожденных реакций вырабатывать и приобретенные реакции в процессе борьбы. ◦ Болевые рецепторы и волокна – информационно-защитный комплекс организма. В его задачи входит информирование индивида о наличии в теле повреждений либо ненормально протекающих процессов и в ряде случаев защита от нежелательного вмешательства. ◦ Внутренние органы – обеспечивают бесперебойную жизнедеятельность организма. Наиболее значимым для защиты организма является печень. Она выполняет функции удаления чужеродных веществ, детоксикации и участвует в обменных процессах. ◦ Защитно-приспособительные реакции – это механизмы, направленные на сохранение постоянства и полноценного функционирования внутренних систем и их адаптацию к изменению внешних условий. К распространённым реакциям относятся лихорадка воспалительные процессы. Различают специфические и неспецифические реакции:
◦ Специфическими реакциями называют механизмы обеспечения
невосприимчивости организма к определенным раздражителям, то есть выработка к ним иммунитета; ◦ Неспецифические реакции – это механизмы повышения общей сопротивляемости организма. ◦ Безусловные защитные рефлексы – это ряд наследуемых механизмов, которые направлены на обеспечение безопасности организма и управляются на бессознательном уровне. Примерами могут служить: рвотный рефлекс, чихание и кашель, болевой рефлекс, слезотечение и т.п. ◦ Кожные покровы и слизистые оболочки – предназначены для защиты от широчайшего спектра внешних вредных факторов; ◦ Костно-мышечная система – обеспечивает защитные реакции на опасные раздражители; ◦ Органы чувств – обеспечивают передачу данных из окружающего мира через нервные импульсы в головной мозг, который затем обрабатывает информацию и принимает решение о дальнейших действиях. II. Клинико-иммунологические аспекты паразитарных болезней.
◦ Инфекции и инвазии остаются одной из основных причин
инвалидности и смертности в мире. По данным ВОЗ (2005), ежегодно инфекционные и паразитарные болезни уносят 15-16 млн человеческих жизней. Серьезной проблемой для медицинской науки и практического здравоохранения являются гельминтозы человека, на долю которых приходится более 99% всех паразитозов. По оценкам ВОЗ, сегодня гельминтозами страдает более 90% населения земного шара . ◦ Согласно данным Всемирного Банка, кишечные гельминтозы занимают четвертое место по наносимому ущербу среди всех видов заболеваний человека после дифтерии, туберкулеза и ишемической болезни сердца. Ухудшают эпидемиологическую ситуацию по инфекционным и паразитарным заболеваниям явления, наблюдающиеся в современном обществе, такие как низкий материальный уровень жизни, межгосударственные и межнациональные конфликты, усилившаяся в последнее время «маятникообразная» и периодическая миграция населения, экологические изменения окружающей среды . ◦ Особенностью гельминтозов является чрезвычайное разнообразие клинических проявлений даже при заражении одним видом возбудителя – от бессимптомного (субклинического) течения до тяжелых проявлений с летальным исходом. ◦Большинство паразитарных болезней имеют хроническое течение, связанное с продолжительным, многолетним присутствием возбудителя в организме больного из-за отсутствия специфического лечения. Даже продолжительное паразитирование в организме больного может не приводить к выраженным острым клиническим проявлениям, однако сопровождается различными неспецифичными симптомами: утомляемостью, слабостью, ухудшением аппетита и др. Эти признаки астенизации организма, как правило, не ассоциируются у врачей общей практики с присутствием паразитов, что приводит к поздней, а часто и ошибочной диагностике. По мере увеличения продолжительности заболевания могут развиваться симптомы, которые свидетельствуют о поражении органов пищеварения: ухудшение аппетита, тошнота, боль в брюшной полости, неустойчивый стул.
паразитозами происходит благодаря довольно частому развитию вторичного иммунодефицита -что приводит к более частому возникновению и более тяжелому течению у инвазированных животных других заболеваний- острые кишечные инфекции, кожные высыпания, артриты различной этиологии и т.д. Иммунология взаимоотношений паразит–хозяин. ◦ Известно, что эволюция отношений паразита и хозяина привела к появлению у эндопаразитов специфических механизмов контроля физиологического статуса хозяина, направленных на перестройку его организма в целях создания оптимальных условий для развития и размножения паразита. Ряд исследователей считают, что наиболее общим патологическим воздействием всех возбудителей паразитарных болезней, в первую очередь гельминтов, являются аллергизация и иммуносупрессия. ◦ Способность возбудителя угнетать, искажать иммунный ответ следует относить к факторам патогенности, так как степень тяжести формирующегося иммунодефицитного состояния коррелирует с вирулентностью возбудителя. Важно, что иммунологические расстройства во многих случаях не связаны с дефектностью собственно иммунной системы (ИС), а вызваны тем, что физиологически полноценная ИС поставлена в условия, которые препятствуют ответу на раздражение вследствие биологической приспособленности паразита. ◦ Характер иммунного ответа, индуцированного гельминтами, во многом определяется их морфологическими и биологическими особенностями (сложность антигенного состава, большие размеры гельминта, определенная цикличность развития). ◦ Иммунитет при гельминтозах отличается слабой напряженностью и низкой специфичностью. ◦ Иммунологические показатели изменяются преимущественно в личиночной стадии развития паразита. Одно из проявлений частичного иммунитета при нематодозах – замедление или прекращение развития мигрирующих тканевых стадий паразитов; при этом паразит сохраняет свою жизнеспособность, но созревание его не наступает. Например, мигрирующие личинки Toxocara canis прекращают развитие в организме взрослых иммунных собак, но во время беременности, когда уровень иммунитета снижается, происходит реактивация личинок, в результате чего многие из них передаются щенкам трансплацентарным путем или через грудную железу во время кормления. ◦ Ведущим патогенетическим фактором в острой фазе гельминтозов является аллергия. Для аллергических реакций при глистных инвазиях, несмотря на их этиологическую специфичность, характерна стереотипность. В связи с этим патоморфология многих гельминтозов в острой фазе, как и их клиника, носит неспецифический характер и отличается лишь некоторыми деталями. ◦ Роль аллергенов могут играть и функциональные, и соматические антигены гельминтов, на которые вырабатываются антитела, называемые гомоцитотропными и относящиеся к разным классам иммуноглобулинов (Ig): в основном к IgE и в меньшей степени – к IgA, IgG, которые способны обратимо адсорбироваться на поверхности клеток хозяина. Количество аллергенов, нужное для сенсибилизации и провокации аллергической реакции, чрезвычайно мало. На небольшие дозы антигенов гельминтов вырабатываются IgE и IgG4, которые не имеют комплементсвязывающей способности. ◦ Экспериментальные и клинические данные позволили сделать вывод, что гиперпродукция IgG4 при гельминтозах снижает сенсибилизирующее действие IgE, обусловливает персистирование инвазии и склонность организма хозяина к реинвазии . IgG и IgM или непосредственно, или в виде иммунных комплексов фиксируются на поверхности гельминта, его яиц и активируют систему комплемента, которая принимает участие в лизисе, а также привлекает в очаг воспаления основные клетки-эффекторы поздней фазы аллергического процесса при гельминтозах (эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, тромбоциты). Клетки, которые мигрировали, формируют вокруг гельминта инфильтрат, основную массу которого составляют эозинофилы. ◦ Показательным тестом аллергических реакций при гельминтозах является эозинофилия периферической крови. Считается, что эозинофилы выполняют роль специальных цитотоксических клеток в антитело- и комплементзависимых реакциях внеклеточного лизиса гельминтов, поскольку система фагоцитоза неэффективна в элиминации паразитов, которые имеют большие размеры. При первичной инвазии эозинофилия выявляется на 7- 10-й день, при повторных инвазиях – намного раньше. ◦ Аллергические реакции при всех гельминтозах сопровождаются однотипными функциональными нарушениями. При этом в патологический процесс вовлекаются все системы организма, но в разной степени. Выраженность острой и хронической фаз аллергического воспаления находится в сложной многопричинной зависимости от доз, числа заражений, интервалов между ними, индивидуальной реактивности организма хозяина. ◦ При первичном заражении аллергические реакции могут возникать значительно раньше, чем развивается сенсибилизация к антигенам соответствующего гельминта. Это можно объяснить сенсибилизацией к другим видам гельминтов или микроорганизмам, имеющим общие антигены с данным возбудителем. ◦ Наиболее выраженные аллергические изменения наблюдаются в случаях заражения малоадаптированными видами гельминтов (транзитными, факультативными), при тканевых гельминтозах и в случаях супер- и реинвазий. ◦ Иммунологические реакции при гельминтозах, направленные на защиту организма хозяина от паразита, при переходе границы адекватного физиологического ответа, становятся иммунопатологическими и являются причиной тяжелых органных поражений, как правило, в хронической фазе инвазии. В этот период в патогенез, помимо специфических антигенов, включаются иммунные комплексы, а также аутоантигены в результате длительного воздействия паразита и истощения компенсаторных возможностей организма. Вместе с тем следует отметить, что, несмотря на развитие иммунных реакций, гельминт способен длительное время сохраняться в организме вследствие наличия у него сильных иммуносупрессивных свойств и антигенов, общих с антигенами хозяина, утраты им рецепторов, обеспечивающих развитие эффекторных иммунных механизмов. Все это ведет к хронизации инвазии, создает риск возникновения других инфекций и онкологических заболеваний. Некоторые паразиты (шистосомы) сорбируют на своей поверхности антигены хозяина и тем самым избегают повреждений, вызываемых иммунными реакциями. ◦ Установлено, что паразитарные болезни приводят к разнообразным формам приобретенной иммунологической недостаточности – от выключения ответа Т-системы иммунитета на любые антигены, в том числе антигены возбудителя, до менее выраженных дефектов иммунитета. Первичное иммунодефицитное состояние способствует клинической манифестности болезни, тяжелому течению, продолжительному носительству некоторых возбудителей, повторным заражениям (энтеробиоз, лямблиоз, демодекоз). ◦ Паразитогенная иммунодепрессия, действуя ингибирующе на обменные процессы, ферментативную активность, затрудняет всасывание химиотерапевтических противопаразитарных, антибактериальных и других препаратов. Развивается дисбаланс иммунологических показателей, количественные и функциональные изменения лимфоцитов периферической крови, нарушение нормальных соотношений клеточных субпопуляций, дисгамма- и дисиммуноглобулинемия, что служит основой нарушения иммунологической реактивности. Все это свидетельствует о снижении резистентности организма и развитии иммунной недостаточности и согласуется с имеющимся мнением о развитии иммунной депрессии при большинстве паразитозов ◦ Нельзя оставлять без внимания и проблему онкогенности паразитов, которая становится все более актуальной. По данным многих авторов, более 40 видов паразитов канцерогенны. Еще в начале ХХ века указывалось на роль шистосом в возникновении раковых опухолей печени и мочевого пузыря человека. Есть данные о развитии рака печени на фоне эхинококкоза и опухолей ЦНС (при токсоплазмозе). ◦ Для некоторых гельминтов разрастание тканей хозяина является обязательным условием их паразитирования. Многие исследователи усматривают сходство биохимических процессов, происходящих у эндопаразитов и в злокачественных опухолях, как результат схожести условий существования тех или других. Так, у аскарид преобладают гликолитические процессы над окислительными, в их теле откладывается гликоген (до 30-50% сухой массы). То же характерно и для злокачественных образований. ◦ Примеры некоторых хронических паразитозов, в особенности гельминтозов, свидетельствуют, что неэффективность изначально полноценной функциональной системы иммунного ответа в элиминации чужеродного начала приводит к обширной патологии ИС и других органов. ◦ Приобретенный антипаразитарный иммунитет отличается большим многообразием проявлений, что может быть обусловлено как повышенным полиморфизмом биологических свойств и антигенного состава возбудителя, так и сложными механизмами развития самого иммунитета, а также постоянным «приспособлением» возбудителя, направленным на то, чтобы избежать влияния многочисленных факторов иммунологической защиты хозяина. III. Методы лечения и профилактики.
◦ Лечение паразитарных заболеваний является сложной задачей.
Это обусловлено следующими факторами: ◦ Резким снижением иммунной защиты организма в условиях экологического неблагополучия и хронического стресса, что не приводит к полноценной выработке антител и формированию стойкого иммунитета ◦ Ограниченным выбором высокоэффективных и одновременно малотоксичных антипаразитарных препаратов ◦ Высоким уровнем повторного заражения, особенно в местах содержания молодняка и при скученном содержании, несвоевременными профилактическими мероприятиями ◦ Возможным появлением устойчивых форм паразитов к использующимся многие годы препаратам ◦ Для терапии и профилактики паразитарных болезней животных применяют различные средства - химико-терапевтические, лекарственные растения, биологические и другие препараты. ◦ Для терапии паразитарных болезней животных применяют этиотропные средства - для воздействия на возбудителя, при необходимости применяют патогенетическую терапию. ◦ Нередко при паразитарных болезнях у животных значительно снижается иммунитет, в том числе и поствакцинальный. Для его восстановления применяют иммуностимуляторы наряду с использованием этиотропных и патогенетических средств. Для предупреждения снижения поствакцинального иммунитета за две недели до вакцинации животных дегельминтизируют или применяют другие средства для освобождения их от паразитов. В этом случае целесообразно перед вакцинацией применить животным иммуностимуляторы. ◦ Мероприятия против паразитарных болезней животных должны быть комплексными с учетом технологии, биологии возбудителя, наличия эффективных препаратов. ◦ Основной метод лечения паразитарных инвазий – специфическая химиотерапия. Вместе с тем остается ряд болезней, химиотерапия которых практически не разработана или далека от совершенства. При нарушениях иммунного статуса хозяина даже при активной химиотерапии не наступает эффекта или быстро возникает повторное заражение.
◦ Ряд задач в клинике паразитарных болезней можно решить при
помощи иммунологических методов. Прежде всего, это оценка результативности специфического химиотерапевтического лечения относительно изменений иммунного ответа. Сопоставление данных приобретенного специфического ответа на возбудитель с другими показателями иммунного статуса позволяет прогнозировать результативность лечения, так как при относительной сохранности гуморального ответа активация показателей клеточного ответа на возбудитель и нормализация иммунного статуса являются объективным доказательством улучшения состояния больного. ◦ И напротив, прогностически неблагоприятно угнетение Т-системы иммунитета, включая и непосредственный Т-ответ на возбудитель. Т-система неизменно и глубоко поражается при инфекциях, возбудитель которых развивается внутриклеточно в макрофагах (токсоплазмоз, лейшманиозы, трипаносомозы и др.). Разрыв между изгнанием паразитов и завершением реконвалесценции может быть значительным. Нормализация показателей иммунного статуса свидетельствует о восстановлении физиологической активности и поэтому является критерием завершенности реконвалесценции. ◦ Вместе с тем при эффективной терапии внезапное устранение паразита с одновременным прекращением его иммунодепрессивного воздействия и поступлением в ткани значительного количества продуктов распада гибнущих паразитов может способствовать вспышке иммунопатологических реакций. При дегельминтизации в большинстве случаев, вероятно, развивается нерезко выраженный синдром паразитарной абстиненции, в последующем постепенно исчезающий. Очевидно, чем длительнее и интенсивнее инвазия, тем больше и значительнее паразитарная абстиненция. Поэтому для успешной борьбы с паразитарными инвазиями особенно важна разработка рациональных схем комплексной терапии больных паразитозами и в период реконвалесценции. ◦ В случае неэффективности химиотерапии, а также при развитии побочных эффектов и осложнений противопаразитарного лечения ухудшение параметров иммунного статуса является показанием для проведения иммунотерапевтических патогенетически оправданных вмешательств. Таким образом, общим патологическим воздействием гельминтозов на организм хозяина являются аллергизация и иммуносупрессия. Изучение нарушений иммунологического статуса у больных паразитарными инвазиями имеет существенное значение в определении степени патогенного влияния гельминтов и простейших на организм и выбора правильной тактики лечения. Применение биологических препаратов
◦ Известно, что в Великобритании с целью профилактики
диктиокаулеза наиболее надежной считается система мероприятий с использованием вакцинации. Известны работы по вакцинации животных против гемонхоза. При этом использовали гомогенат из инвазионных личинок и половозрелых форм гемонхов, эмульгированных в равном объеме адъюванта Фрейнда. Получена эффективность около 90% при применении свиньям вакцины из обработанных ультразвуком личинок аскарид (M. Benkov, 1982). Есть сведения о применении для вакцинации против эхинококкоза и цистицеркоза животных секретов и экскретов гельминтов (А.С.Бессонов, В.Б.Ястреб, 1987; Д.Кumar et al., 1987). Созданы также вакцины против шистосомоза, фасциолеза и анкилостомоза с использованием личинок этих паразитов (E.James, et al., 1985; S. Jouniz, 1986). ◦ Успешные работы по созданию вакцин против гельминтозов проводятся в ВИГИСе под руководством профессора Э.Х.Даугалиевой. Ею впервые в мире предложены конъюгированные вакцины против диктиокаулеза и эхинококкоза животных. ◦ (М.В.Якубовский, Т.Я.Мясцова и соавт., 1994) Также впервые разработана вакцина против стронгилоидоза жвачных. Вакцина приготовлена из личинок стронгилоид. ◦ Проведенные исследования показали, что эффективность вакцины против стронгилоидоза ягнят составляет 75,76- 79,13%. Вакцина обладает антигенной активностью, что подтверждается выявлением антител в ИФА и РИД. Она безвредна, апирогенна и нетоксична для организма животных.