Вы находитесь на странице: 1из 53

Синдром Wolf-Hirschorn (4p-)

Частые симптомы:
•Рост - задержка роста,
•Психомоторное развитие –
гипотония и гипотрофия мышц,
глубокая умственная отсталость,
эпилепсия,
•Голова - черепно – лицевые
дизморфии, микроцефалия,
лунообразное лицо, рыбий рот,
короткая верхняя губа, эпикант,
гипертелоризм, нижняя
микрогнатия, косоглазие,
•Аномалии внутренних органов.
Синдром Cri-du-chat
46,XX,5p-
46,XY,5p-
Синдром Cri-du-Chat (5p-)
• Характерный плач,
напоминающий кошачье
мяуканье
• Умственная отсталость
• Микроцефалия
• Антимонголоидный разрез
глаз
• Круглое, лунообразное лицо
• Разнообразные врожденные
пороки
• Задержка роста
46,XY, 15q- 46,XX, 15q-

Синдром Prader-Willi Синдром Angelman


Моногенные болезни
заболевания подчиняются менделевскому
наследованию, в их основе лежат единичные
генные или точковые мутации.
МБ составляют значительную долю наследственной
патологии и насчитывают сегодня более 4500
заболеваний.

По данным литературы, в разных странах они выявляются у


30-65 детей в расчете на 1000 новорожденных, что
составляет 3,0-6,5%, а в структуре общей смертности
детей до 5 лет на их долю приходится 10-14%.
Классификация моногенных болезней

По типу наследования патологического признака:


• Аутосомно-доминантные (АД) – поликистоз почек,
ахондроплазия, синдром Марфана, хорея Гентингтона,
несовершенный остеогенез и др.,
• Аутосомно-рецессивные (АР) – фенилкетонурия,
муковисцидоз, альбинизм, синдром Элерса-Данлоса и
др.,
• Сцепленные с половой хромосомой (Х-сц)
доминантные и рецессивные - синдром
недержание пигмента, гемофилия, синдром Х ломкой
хромосомы, дальтонизм, мышечная дистрофия
Duchenne/Becker и др.,
• Митохондриальные – синдром Leber, синдр. Leigh,
синдром Kearns – Sayre, и др.
По преимущественному поражению того или иного вида обмена
• болезни аминокислотного обмена (ФКУ, тирозиноз, алкаптонурия, лейциноз и
др.);
• болезни углеводного обмена (галактоземия, гликогенозы,
мукополисахаридозы);
• болезни липидного обмена (эссенциальные семейные липидозы,
ганглиозидозы, сфинголипидозы, цереброзидозы и др.);
• болезни биосинтеза кортикостероидов (адрено-генитальный синдром,
гипоальдо-стеронизм и др.);
• болезни пуринового и пирамидинового обмена (оротовая ацидурия, подагра и
др.);
• болезни порфиринового и билирубинового обмена (синдромы Жильбера,
Криглер-Найяра, порфирии и др.);
• болезни эритрона (анемия Фанкони, гемолитические анемии, дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.);
• болезни металлов (болезни Вильсона-Коновалова, Менкеса, семейный пери-
одический паралич и др.);
• болезни транспорта систем почек (болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, витамин
D-резистентный рахит, тубулопатии и др.);
• болезни лимфоцитов и лейкоцитов (недостаточность аденозиндезаминазы,
септический грануломатоз и др.).
используемые при составлении родословной:

□ лицо мужского пола


○ лицо женского пола
♦ пол неизвестен
■ больной мужского пола
● больная женского пола
□ ○ умершие
▲ выкидыш
◘ ◙ приемный ребенок
□ ○ родственный брак ■ ● Proband
Аутосомно – доминантный тип
наследования

? ?
Признаки:
• одинаково поражаются оба пола;
• признак передается из поколения в поколение;
• здоровый человек не передает болезнь потомкам;
• степень риска для потомства больного – 50 %.
Пример: ахондроплазия, полидактилия, нейрофиброматоз,
синдром Марфана.
Особенности:
• неполная пенетрантность;
• различная экспрессивность;
• спонтанный мутагенез;
• наследование, ограниченное полом.
AA или An – больные с A-Д заболеванием

nn – здоровые
- наследственная доминантная болезнь
соединительной ткани.
Мутация в гене фибриллина – локализация в
хромосоме 15q21.

Симптоматика многосистемная и
разнообразная: от легких форм,
трудноотличимых от нормы, до
инвалидизирующего течения.
1. Мышечно-скелетная система:
арахнодактилия, долихостеномелия,
высокий рост, длинные конечности,
деформация позвоночника и передней
стенки грудной клетки, ненормальная
подвижность суставов, плоская стопа,
мышечная гипотония;
2. Сердечно-сосудистая система: аортальная
регургитация, аневризма восходящей части
аорты, расслоение аорты, митральная
регургитация и др.;
3. Глаза: вывих хрусталика, отслоение сетчатки,
большая роговица, катаракта, уплощение
Ахондроплазия - наиболее частая
генетическая форма карликовости, в 30-40%
случаев сопровождающаяся гидроцефалией,
характеризуется укорочением
проксимальных отделов конечностей,
макроцефалией с нависающим лбом,
гипоплазией средней части лица,
изменением конфигурации пальцев кистей
рук по типу трезубца.

Мутация FGFR3, Хр 4p16.3

Симптоматика:
•гипермобильность большинства суставов,
•деформация позвоночника - кифоз
грудопоясничного отдела и поясничный лордоз,
•умеренная мышечная гипотония и тенденция к
задержке моторного развития,
•интеллект, при отсутствии гидроцефалии или
других поражений центральной нервной системы,
нормальный.
•Неравномерное преждевременное
закрытие черепных швов
•Башенный череп
•Гипоплазия средней части лица
•Синдактилия
•Задержка роста
•Умственная отсталость
•Гидроцефалия
- тяжелая полисистемная болезнь с
аутосомно-доминантным типом
наследования и наиболее
распространенная форма
факоматоза с частотой среди
населения 1:2500-3000.

Симптоматика:
1. Светло-коричневые пигментные пятна
2. Нейрофибромы (плексиформные)
3. Множественные пигментные пятна в
подмышечной ямке
4. Костные изменения
5. Глиома зрительного нерва
6. Узелки Лиша на радужной оболочке
7. Отставание в физическом и умственном
развитии различной степени
- одно из самых тяжелых прогрессирующих
нейродегенеративных наследственных
заболеваний головного мозга.
Распространенность составляет около 1:20 000.
Характеризуется появлением симптомов в
возрасте около 35 лет и старше.
Симптоматика:
1. Интеллектуальные расстройства – снижается
способность к мышлению, изменяется личность,
снижается внимание.
2. Двигательные нарушения - хореические
гиперкинезы, затруднение произвольных движений,
затруднение речи,
3. Снижение критики к своему поведению и
состоянию.
Возникновение необоснованных приступов паники,
депрессии, нарушения сна.
Деменция – слабоумие, проявляющееся на
последних стадиях заболевания.
Признаки:
• количество больных в родословной малое, иногда имеется
единственный пораженный в семье;
• выявляется заболевание чаще в одном поколении;
• поражаются оба пола одинаково;
• родители больного – здоровы;
• родители являются гетерозиготными носителями
патологического гена;
• степень риска для их потомства –25%.
• В родословных с аутосомно – рецессивной патологией
чаще встречаются кровно – родственные браки.
Примеры: фенилкетонурия, муковисцидоз, альбинизм,
таласемия.
aa – больные с A-Р заболеванием

NN или Na – здоровые
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ
- тяжелое наследственное А-Р заболевание,
которое характеризуется главным образом
поражением нервной системы.
В результате мутации гена на 12 хром. (12q22-
12q24.1), контролирующего синтез
фенилаланингидроксилазы, развивается
метаболический блок на этапе превращения
фенилаланина в тирозин, вследствие чего основным
путем преобразования фенилаланина становится
дезаминирование и синтез токсических производных -
фенилпировиноградной, фенил-молочной и
фенилуксусной кислот.

Симптоматика:
- отставание в физическом и нервно-
психическом развитии
- судорожные эпилептиформные припадки
- повышенная потливость со специфическим
(мышиным) запахом пота и мочи
- светлая кожа и голубые глаза

При отсутствии лечения развивается идиотия


или имбецильность, глубокая психическая
инвалидность.
 - системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией
гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (МВТР)
и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми
нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.
Выделяют следующие основные
формы муковисцидоза:
- смешанная (легочно-кишечная, 75-80%)
- респираторная (15-20%)
- кишечная (5%).

Симптоматика:
1. повторные тяжелые бронхиты и пневмонии с
затяжным течением, постоянный кашель, с
вязкой мокротой, задержка в физическом
развитии,
2. чрезмерно солёный пот и кожные выделения.
3. нарушения функций поджелудочной железы и
кишечника, расстройства питания, обильный,
жирный стул, постоянная диарея;
4. мекониевый илеус новорожденных - мекониевая
непроходимость кишечника.
Болезнь Вильсона
(гепато-церебральная дистрофия )
наследственное расстройство обмена меди,
приводящее к избыточному отложению
последней во внутренних органах (печени,
роговице, головном мозге и др.).

Ген болезни Вильсона  (ATP7B) расположен в


длинном плече 13-й хромосомы (13q14.3).

Симптоматика:
- поражения печени (их характер варьирует от
картины острого гепатита и печеночной
недостаточности до хронического гепатита и
цирроза),
- гемолитическая анемия,
- нервно-психические расстройства.
- гетерогенная наследственная
болезнь соединительной ткани
с разными типами
наследования.
Мутации в разных генах коллагена.

Симптоматика:
1. Гиперэластичность кожи
2. Переразгибание суставов
3. Повышенная ранимость тканей
4. Симптомы геморрагического диатеза
5. Пролапс митрального клапана
врожденное отсутствие пигмента в коже и ее придатках, радужной
и пигментной оболочках глаз.
В основе заболевания лежит неспособность меланоцитов образовывать
меланин, что обусловлено инактивацией тирозиназы.

Симптоматика:
•депигментация кожи и придатков,
•сухость кожи, нарушение потоотделения, иногда
гипо- или гипертрихоз,
•актинический хейлит, кератит, телеангиэктазии,
•зрачки кажутся красными,
•горизонтальный нистагм и выраженная
светобоязнь,
•сходящееся косоглазие, снижение остроты зрения в
результате нарушений рефракции, катаракты,
•микрофтальмия.

Нередко наблюдаются бесплодие,


иммунодефицит, пороки развития, сокращение
Характерные признаки:
• поражается мужской пол;
• больной отец не передает заболевание
детям;
• женщины, гетерозиготные носительницы
обладают минимальными
диагностическими признаками.
Примеры: Гемофилия А и В, дальтонизм,
миодистрофия Дюшена – Беккера.
XaXa – женщины с X-Р заболеванием
XaY – мужчины с X-Р заболеванием
XNXN или XNXa – здоровые
XNY – здоровые
– Х - сцепленное рецессивное наследственное
заболевание, характеризующееся резко замедленной
свертываемостью крови и повышенной кровоточивостью
из-за отсутствия VIII-го (гемофилия А) или IX-го
(гемофилия В) плазменных факторов свертывания крови.

Симптоматика:
 кровоизлияния в суставы, мышцы и
внутренние органы:
 гемартрозы,
 гематурия,
 междумышечные (внутримышечные)
гематомы,
 желудочно-кишечные кровотечения,
 кровоизлияния в центральную нервную
систему.
• относится к Х-сцепленным рецессивным
заболеваниям.
• одна из частых форм наследственных нервно-
мышечных заболеваний.
• вызвана мутацией в гене, ответственном за
синтез белка дистрофина.
• встречается с частотой 1:3500 живорожденных
мальчиков.
Начальные симптомы отмечаются еще до 2 лет:
дети позднее начинают ходить, не умеют бегать
и прыгать, в 2-3-летнем возрасте - изменения
походки («утиная»), псевдогипертрофия
икроножных мышц, поясничный лордоз,
крыловидные лопатки.
Процесс атрофии мышц постепенно приобретает
Изменения осанки при восходящее направление: мышцы бедра -
тазовый пояс - плечевой пояс – руки;
прогрессирования мышечной развивается кардиомиопатия, атрофия мышц
дистрофии Дюшенна. лица, глотки, дыхательных мышц.
Патологические признаки
Нормальн ВПР Заболева
ые мультифакториаль ния
признаки ной природы

Артериальн Расщелина губы и Сахарный


ое давление неба диабет
Дерматогли Спинно-мозговая Эпилепсия
фика
грыжа
Талия Стеноз привратника Глаукома
Вес Анэнцефалия Гипертони
я
Интеллект Ишемическа
Врожденные пороки развития
Врожденные пороки развития

Гемихипертрофия
правой ноги
Синдактилия
Полидактилия
• первичная
• вторичная
• третичная
Первичная профилактика:
Под ПП понимают меры, которые предупреждают
зачатие или рождение больного ребенка.
Это планирование деторождения и улучшение среды
обитания человека.

Комплекс преконцепционной профилактики включает:


• Лечение хронических очагов инфекций (TORCH инфекции) у
будущих родителей.
• Лечение хронических соматических заболеваний.
• Оценка спермограммы.
• Регулирование полового режима, планирование
беременности.
• Диета, обогащенная витаминами и микроэлементами, в том
числе фолиевой кислотой - 400-800 μkg/в день (считается, что
она способствует уменьшению риска рождения ребенка с
пороками ЦНС).
Преконцепционная профилактика
- комплекс мероприятий, потенциально способных
обеспечить оптимальные условия для созревания
яйцеклетки, ее последующего развития, имплантации, и
как результат - развития плода.

С генетических позиций преконцепционная профилактика -


это попытка устранить условия и
факторы, способствующие экспрессии патологических генов.

Каждая здоровая пара может попасть случайно в группу


риска. Степень риска для любой здоровой пары 3-5%.
Вторичная профилактика:
состоит в прерывании беременности при высокой
вероятности заболевания плода или пренатально
диагностированной болезни.
Под вторичной профилактикой понимают коррекцию
проявления патологических генотипов и применяют чаще
при патологии с наследственной предрасположенностью.
наследственной и врожденной патологии:

• медико-генетическое консультирование;
• пренатальная диагностика;
• диагностика гетерозиготных состояний;
• диспансеризация больных и их семей с наследственной и
врожденной патологией;
• контроль за мутагенной опасностью факторов
окружающей среды;
• широкая пропаганда медико-генетических знаний.
Медико-генетическое консультирование
- в системе профилактики генетической патологии занимает
центральное место и является связывающим звеном, в
котором фокусируются врачебные, генетические,
психологические и социальные вопросы.
- это специализированный вид медицинской помощи
является наиболее распространенным видом
профилактики наследственных болезней.

Суть его заключается в определении диагноза заболевания,


прогноза рождения ребенка с наследственной патологией,
объяснении вероятности этого события в семье и помощи
ей в принятии решения дальнейшего деторождения.
Показания к медико-генетическому
консультированию
1. У одного из родителей имеется врожденный порок
развития или наследственное заболевание.
2.Родители здоровы, но у родственников одного из супругов
отмечались случаи наследственной патологии.
3. Рождение в семье ребенка с наследственной и
врожденной патологией.
4. Задержка умственного, физического или полового
развития ребенка.
5. Случаи кровнородственных браков.
6. Воздействие известных или подозреваемых мутагенных и
тератогенных факторов: физических, химических,
биологических до зачатия или же в первые 3 месяца
беременности.
7. Повторные спонтанные аборты, мертворождения,
преждевременные роды.
8. Первичное бесплодие супругов.
9. Неблагополучное протекание беременности (маловодие,
многоводие, угроза прерывания беременности и др.)
10. Возраст супругов младше 18 лет и старше 35 лет.
11. Непереносимость лекарств и пищевых продуктов.
12.В случае заболеваний резистентных к лечению с
тенденцией к прогрессированию.
13. Высокая популяционная частота какого-либо
наследственного заболевания в местности проживания
супружеской пары.
имеет исключительно важное значение при медико-
генетическом консультировании, поскольку она
позволяет перейти от вероятностного к
однозначному прогнозированию здоровья ребенка
в семьях с высоким риском наследственной
патологии.
Диагностика осуществляется с помощью различных
методов исследования в I и II триместрах
беременности (до 22 н.б.), т.е. в периоды, когда в
случае обнаружения патологии еще можно
прервать беременность.
можно разделить на:
I. Неинвазивные:
1. Ультразвуковое исследование плода (УЗИ).
2. Oпределение в сыворотке крови беременной
сывороточных маркеров матери:
1. концентрации α-фетопротеина (АФП),
2. уровня хорионического гонадотропина человека
(ХГЧ),
3. уровня несвязанного эстриола,
4. Ассоциированного с беременностью плазменного
белка А (PAAP-A).

II. инвазивные – Амниоцентез


- Хорион- и плацентобиопсия
- Кордоцентез, фетоскопия,
- Биопсия тканей плода.
неинвазивное исследование плода с помощью
ультразвуковых волн, которое позволяет выявить
как врожденные пороки развития, так и
функциональное состояние плода, плаценты,
пуповины, оболочек.

УЗИ можно также использовать для выявления


задержки роста эмбриона или плода.

Оптимальные сроки проведения


УЗИ это 10 – 13, 20 – 22 и 30 – 32-я
недели беременности.
• С помощью УЗИ в настоящее время возможна
диагностика свыше 50 аномалий, из которых
грубые пороки мозга: аненцефалия,
гидроцефалия, спинно- и черепно-мозговые
грыжи, прозэнцефалия, резкая микроцефалия
определяются до 95% случаев.
• Современная ультразвуковая аппаратура
позволяет диагностировать даже незначительные
пороки развития сердца и ЦНС, ЖКТ, скелета,
мочевых путей, половых органов.
Определение толщины воротникового пространства
(ТВП при УЗИ) – это ультразвуковое исследование
на 10 – 14 н.б., которое позволяет выявить
вероятность рождения ребенка с синдромом
Дауна.

•С 11 по 13 неделю можно
выявить ультразвуковые
маркеры (признаки)
хромосомной патологии
плода – увеличение толщины
воротникового пространства
плода и отсутствие у него
носовой кости.
Толщина воротникового пространства
(ТВП)
Толщина воротникового пространства плода (ТВП)
– это размеручастка между кожей плода и мягкими тканями,
окружающими шейный отдел позвоночника. Воротниковое
пространство выявляется у плодов как в норме, так и при
хромосомных заболе­ваниях (например, болезни Дауна), но
для плодов с хромосомными заболеваниями характерно
увеличение толщины воротникового пространства более
2,5мм.
неинвазивная технология для диагностики хромосомной
патологии, включающий следующие методики:

• определение содержания свободной Р-субъединицы


хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и
плацентарного протеина, ассоциированного с
беременностью (РАРР-А) в I триместре (10-14 нед);
• определение содержания ХГЧ, альфа-фетопротеина
(АФП) и свободного (неконъюгированного) эстриола
во II триместре (15-16 нед).
Или прокол плодного пузыря, с целью получения
околоплодной жидкости и находящихся в ней
слущенных клеток амниона и плода.
Процедура осуществляется на 16 – 18 н. б.
для диагностики наиболее
частых численных и структурных
хромосомных аномалий.

Риск осложнений беременности


при амниоцентезе всего 0,2%.
Основные показания для проведения
пренатальной диагностики:

1. Пожилой детородный возраст родителей, особенно


матери (старше 35 лет);
2. Установлено фактически, что один из родителей (реже
оба) являются носителем структурной
сбалансированной хромосомной перестройки;
3. Рождение ребенка с тяжелым рецессивным
заболеванием;
4. Носительство матерью Х-сцепленного заболевания;
5. Носительство у родителей аутосомно-доминантного
заболевания;
6. Рождение ребенка с врожденными пороками развития;
8. Воздействие мутагенных и тератогенных факторов до и
во время беременности.
Библиография:
1. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. - М.: ГЭОТАР- МЕД,
2006.- 480 с.
2. Вахарловский, В.Г., Романенко О. П., Горбунова В. Н. Генетика в
практике педиатра // Руководство для врачей. Санкт-Петербург:
„Феникс” , 2009 - 288 c.
3. Джонс К. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-
справочник. Пер с англ. - Москва: «Практика», 2011. - 1024 с.
4. Козлова C., Демикова Н., Семанова Е., Блинникова О. Наследственные
синдромы и медико-генетическое консультирование. Атлас-
справочник. Изд 2-е дополн. Москва: «Практика», 1996. - 416 стр.
5. Маринчева Г., Гаврилов В. Умственная отсталость при наследственных
болезнях. Москва: «Медицина», 1988. - 256 c.
6. Основы пренатальной диагностики / под. ред. Юдиной Е.В.,
Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 2002. - 184 с.
7. Планирование семьи и репродуктивное здоровье / Под редакцией Е.
В. Гладун и В. Н. Мошин. - Кишинэу: Типография «Метромаш», 2002. -
352 c.
8. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней /
Под ред. акад. РАМН, проф. Э. К. Айламазяна, чл.-корр. РАМН, проф.
В.С. Баранова. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 416 с.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!