Principios Generales de:

Farmacocinética
y
Farmacodinamia

Tutor: Dr. Freddy Pérez

Expositor: Dra. Marbella López Quiroz (R1 de Anestesiología)

Introducción
• El anestesiólogo emplea varios fármacos de manera simultánea, principalmente
por vía intravenosa, alveolar, intratecal y peridural, pero al igual que todo
médico, le interesa alcanzar rápidamente el efecto terapéutico, mantener el efecto
terapéutico con el mínimo de efectos adversos y sin toxicidad; cuidar al paciente
de los efectos adversos y recuperarlo de manera pronta, por ello, debe conocer los
principios farmacológicos y las propiedades específicas de las diversas drogas
empleadas en anestesiología.

• Las drogas interactúan con moléculas-objetivo específicas para producir sus

efectos benéficos y adversos. Los eventos desde la administración de la droga y la
producción de efectos pueden dividirse en dos componentes: farmacocinético y
farmacodinámico.
Farmacocinética y Farmacodinamia
1. Definiciones
2. Farmacocinética
a. Aspectos cinéticos de los procesos LADME
 Liberación
 Absorción
 Distribución
 Metabolismo
 Eliminación

3. Farmacodinamia
a. Unión fármaco-receptor
b. Eficacia farmacológica
Definiciones
• Fármaco: es toda sustancia activa fisicoquímica que interactúa con el organismo y lo
modifica, para tratar de curar, prevenir o diagnosticar una enfermedad. Los
fármacos regulan funciones preexistentes, no son capaces de crear nuevas
funciones.
• Farmacocinética: Es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan los medicamentos y sus metabolitos en el interior
del organismo
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento).
• Farmacodinamia: Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del
fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.
(Estudia lo que el fármaco le hace al cuerpo).
Farmacocinética
 Farmacocinética
Es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y modificaciones
que experimentan los medicamentos y sus metabolitos en el interior del
organismo.
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento)

 Farmacocinética Descriptiva :
Estudia los procesos que determinan los movimientos del fármaco en
el organismo.

 Farmacocinética Cuantitativa:
Estudia y cuantifica las variables que gobiernan a cada uno de los
procesos lo que permite definir las características individuales de los
medicamentos que resultan en características de uso clínico.
Etapas de la farmacocinética

Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su absorción.

Absorción: El fármaco Atraviesa las membranas celulares para entrar a
la sangre
Distribución: Atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos.
Metabolismo: Interactúa con los sistemas enzimáticos para generar
metabolitos.
Excreción: Fármaco con los metabolitos son transportados al exterior

Redistribución: El fármaco antes de salir regresa al lugar de deposito para

volver a actuar farmacológicamente
Objetivos de la Farmacocinética

Desarrollar nuevos Seleccionar la mejor vía de Diseñar la formulación

medicamentos . administración . farmacéutica.

Conocer la capacidad de
Establecer las vías de Caracterizar los procesos de
acceso del medicamento a
biotransformación. eliminación.
órganos y tejidos.

Diseñar los regímenes de

dosificación para alcanzar y
mantener la concentración
plasmática necesario para
obtener el efecto terapéutico
sin producir efectos tóxicos.
Optimizar el resultado de
Establecer relaciones con la
los tratamientos
respuesta.
farmacológicos.
Liberación:
Es el proceso mediante cual el principio activo presente
en una forma farmacéutica queda libre para ser
absorbido .

La liberación se realiza en el sitio de administración, el

fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente
con el que a sido preparado y dependiendo de la forma
de presentación , comprende 3 procesos:

1. Desintegración.

2. Desagregación.

3. Disolución.
• Desintegración: es la ruptura Desintegración Desagregación
(fragmentación) de la forma
farmacéutica (tableta, Forma de
Gránulos o Partículas
comprimido, capsula) hasta dosificación
Agregados finas
gránulos al hacer contacto con sólida
un medio disolvente.
Disolución mayor
• Desagregación: reducción de
Disolución menor Disolución mayor
los gránulos formados en
partículas aun más Fármaco en
pequeñas. solución
(Partícula Activa)

• Disolución: es el evento en el Forma de

cual las partículas son de dosificación
Forma Forma No
tamaño molecular (soluto) y líquida Ionizada Ionizada LUMEN
se encuentran dispersas entre
las moléculas del disolvente. Absorción
Membrana
Forma Forma No Gastrointestinal
Ionizada Ionizada

Fármaco en circulación sistémica PLASMA

Absorción:
Se define como el pasaje del fármaco desde el sitio de
administración hacia el interior del organismo
(circulación).

A toda zona de absorción le corresponde una vía de

administración, en el caso de que un fármaco
se administre por vía intravascular
( IV, intra- arterial) el proceso de
absorción no existe pues el fármaco se
introduce directamente en el torrente circulatorio.

La velocidad de absorción es determinada por:

 La vía de administración
 La dosis
 La rapidez del inicio de acción
Biodisponibilidad
• Expresa el grado de absorción de un fármaco.

• Se define como “la cantidad y velocidad con las que el principio activo inalterado contenido en
una forma farmacéutica alcanza la circulación sistémica”.

Vía Biodisponibilidad

IV 100%
IM 75-100%
SC 75-100%
Oral 5-100%
Rectal 30-100%
Inhalación 5-10%
Transdermica 80-100%
Mecanismo de transporte
TRANSPORTE PASIVO:

No utiliza energía proveniente del ATP.

Va a favor de la gradiente de concentración.

a. Difusión Simple: Depende del tamaño y naturaleza de la molécula:

 Difusión Acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles pequeñas a través
de poros proteicos presentes en membranas celulares; pueden ser
atravesados por sustancias con PM menor de 150.
 Difusión Lipidica: Paso de sustancias a través de las membranas
celulares, por su alto grado de liposolubilidad.

b. Difusión Facilitada: Requiere la acción de proteínas

transportadoras especificas (carriers) en la membrana. Es especifico,
reversible, bidireccional , saturable y no requiere energía.
Responsable del transporte de azucares ,aminoácidos, purinas,
pirimidinas.

c. Ultrafiltración: Los fármacos atraviesan poros de las membranas.

Mecanismo de transporte
TRANSPORTE ACTIVO:
- Se realiza en contra de la gradiente de concentración y requiere energía y
transportadores específicos que ejecute el reconocimiento y posterior
transporte. En este tipo de transporte puede haber competencia y es
saturable.

- El calcio, el fluoracilo y L-dopa son sustancias cuya absorción depende de

transportadores específicos.

- Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas ( ej: bomba de
calcio, bomba Na+, K+)

 Endocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia dentro del

espacio intracelular.(ej. Sistema de recaptación de Noradrenalina.)

 Exocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia fuera del

espacio extracelular(ej. La acetilcolina para unirse con su receptor
nicotínico.)
 Acuosa: (Li+, Metanol)
Lipidica: (O2, N2, CO2 ,etc)
Molecular
Bajo Peso

Difusión facilitada :
Glucosa  glucosa 6 fosfato
Insulina  GLUP 1 y GLUP 4

Transporte Activo:
Calcio, fluoracilo y L-dopa

Ultrafiltración:
Mayoría de los fármacos
Molecular
Alto Peso

Endocitosis: Sistema de
recaptacion de Noradrenalina.

Exocitosis: La acetilcolina sufre

exocitosis para unirse con su
receptor nicotínico
17

D.DE LA FUENTE MARCOS

Factores que modifican la absorción del fármaco:
A) Factores dependientes del fármaco:

1.- Tamaño de la molécula del fármaco: A menor tamaño mayor velocidad de

transporte para atravesar las membranas celulares.

2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del fármaco: Coeficiente de particion

lipido/ agua = a mayor coeficiente de particion mayor velocidad de
transporte.

3.- Naturaleza del fármaco: Los fármacos son ácidos y bases débiles. Ej. La parte
no ionizable de la aspirina atraviesa mas fácilmente las membranas celulares
(capa lipidica)

4.- Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa del farmaco y del pH del
medio.
 Factores que modifican la absorción del fármaco:

5.- Por la superficie de absorción: A mayor superficie de absorción mayor será la velocidad
del transporte.(ej. TGI, alveolo pulmonar)

6.- Irrigación Sanguínea: A mayor irrigación sanguínea mayor será la velocidad del
transporte.(ej. Musculo)

7.- Espesor de las Membrana: A menor espesor de la membrana mayor será la velocidad del
transporte.

8.- Hay fármacos de liberación lenta, rápida y sostenida .

9.- Factores fisiológicos: Edad, Factores patológicos.

10.- Alimentos, medicamentos

La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y
cuando se hallan en solución se encuentran
parcialmente ionizados.
Cuando se hallan en solución, los Acidos y bases débiles se
encuentran en dos formas que existen en equilibrio
Fracción ionizada: (BH+. A-)Es hidrosoluble y muy poco difusible
Fracción no ionizada: (B,HA) Es liposoluble y difunde con mayor
facilidad a través de las membranas lipoproteicas.

Para los ácidos débiles: la forma protonada (HA) es la no ionizada

Para las bases débiles la forma protonada (HB+) es la ionizada .
• Influencia del pH: La absorción aumenta cuando el pH del medio favorece la presencia de la
forma no ionizada del fármaco que es la que difunde con mayor facilidad.

Las sustancias tienden a ionizarse cuando están expuestas a entornos químicos de pH opuestos al
suyo.
Clasificación de las Vías de Absorción
Distribución:
Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación
sanguínea hacia los distintos órganos y tejidos corporales, pasando a través
de diversas membranas biológicas.
 Distribución:
Formas de Distribución:

Forma libre: Fármaco disuelto en el plasma o dentro de los leucocitos o

plaquetas.

Unido a proteínas: Principalmente a las proteínas plasmáticas y en menor

grado a proteínas tisulares.

Tejidos Fármaco Fármaco unido a

Libre proteínas

Fármaco Fármaco unido Vaso

Libre a proteínas Sanguíneo

Eliminación
En términos generales cuando se cuantifican niveles
plasmáticos de fármaco se determina su concentración total
(fracción libre + fracción unida).

Fracción libre: Es farmacológicamente activa, puede difundir

hasta los tejidos donde ejerce su acción ( difusible); esta
disponible para ser metabolizada y excretada.

Fraccion ligada a las proteínas plasmáticas:

TIPO DE PROTEINA EJEMPLOS

PLASMATICA
Albúminas Fármacos de carácter acido : salicilatos,
tenilbutazona, indometacina, penicilina,
sulfonamidas, anticoagulantes orales
Glicoproteína acida alfa-1 Fármacos de carácter básico, propanolol,
lidocaína, quinidina , prazosin, imipramida, etc.
Globulinas Hormonas , vitaminas y derivados sintéticos
Albúminas y Globulinas Relajantes musculares
Importancia de la Fracción Ligada
 Es la fracción farmacológicamente activa , pues es incapaz de alcanzar
los tejidos en donde se ejerce sus efectos .
 Sirve como reservorio del fármaco en la sangre , que se libera con
lentitud Sin embargo si la dosis del fármaco es excesiva, las proteínas se
saturan y aumenta la fracción libre que puede alcanzar niveles tóxicos.
 Atraviesa poco las membranas , por lo cual:
- No llega a tejidos
- No cruza la BHE
 Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los órganos en donde se
lleva a cabo su biotransformacion .
 Casi no se excreta pues no llega a los órganos excretores
Tipos de Unión:
La unión de un fármaco con las proteínas plasmáticas se puede establecer
mediante varios tipos de enlace:
• Enlaces reversibles

Enlace iónico o electrovalente , entre iones de carga opuesta. Es el tipo de

enlace mas común.
Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der waals, para los fármacos no
ionizados liposolubles (ej. Esteroides hormonales.
• Enlaces irreversibles: (covalente)

Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los grupos sulhidrilo de las
proteínas.
Factores que alteran la unión a proteínas
plasmáticas

Competencia por una misma proteína plasmática : Varios

fármacos pueden competir entre si por unirse al mismo sitio de
unión de una misma proteína plasmática .

Disminución de la cantidad de proteínas plasmáticas: Esto hará

aumentar los niveles séricos de la forma libre del fármaco y
consecuentemente sus efectos

Alteración cualitativa de las proteínas : La

modificación del sitio de unión con el fármaco dificulta su unión
y aumenta los niveles de fármaco libre en sangre
 Modelos de
Distribución:
La farmacocinética considera al
organismo dividido en
compartimientos, acuosos o no, que
se definen que se definen como
sectores reales o virtuales del
organismo al cual puede acceder o
del cual puede salir un fármaco.

a)Modelo Unicompartamental:

No tiene afinidad por ningún

elemento orgánico.

Se distribuye instantáneamente en

el agua corporal.
 Modelos de
Distribución:
Modelo Bicompartamental

 No se distribuye Compartimiento Periférico

instantáneamente, no se absorbe (musculo, piel, tej. adiposo, hueso, )
directamente
Compartimiento Central
 Es heterogéneo se concentra en un (Corazón, hígado, riñón, cerebro)
determinado sector mas que otros.
Fase Inicial: Ocurre en los 1ros
minutos luego de la administración;
depende del gasto cardiaco y del flujo
1º orden: sangre y órganos muy 2º orden: tejidos menos irrigados
sanguíneo regional perfundidos ,distribución inmediata distribución mas lenta
Segunda Fase (mediata): depende del
flujo sanguíneo local, características
de difusibilidad del fármaco y de su
grado de unión a las proteínas
plasmáticas. Puede requerir de
minutos a horas para lograr un
equilibrio estable entre los sitios de
distribución.
Volumen de distribución:

Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o contiene el

fármaco, este es aparente y no es real. Permite predecir la distribución de un
farmaco en el organismo .
Vd. aparente= Cantidad de fármaco en el cuerpo (mg)
Concentración plasmática del fármaco (mg/l)
Vd. es mayor: penetra en todos los compartimientos; concentración del fármaco en
los tejidos será alta y en el plasma será baja
( ej. Digoxina Vd= 600 litros)
Vd. es menor: no penetra en todos los compartimientos. Significa una pequeña
distribución del fármaco en el organismo, el cual esta confinado al compartimiento
sanguíneo o al plasma; esto puede reflejar que el fármaco es hidrofilico ,esta
ionizado o se encuentra fuertemente unido a las proteínas plasmáticas.
Curva de niveles plasmáticos:
Entre ambos compartimentos se establece, un tiempo desde la
administración , una situación de equilibrio . La curva de caída de las
concentraciones plasmáticas tras la administración de una dosis única por
vía endovenosa muestra dos fases :

Fase alfa: Se produce una caída mas

rápida de las concentraciones
plasmática , que refleja a la vez
procesos de distribución y
eliminación de fármacos

Fase beta : Se produce una caída mas

lenta , que refleja procesos de
eliminación
 Factores que modifican la distribución
Propiedades fisicoquímicas del fármaco: Se distribuyen mejor los
medicamentos mas liposolubles, no ionizados y de bajo PM.

Flujo sanguíneo del tejido: Los fármacos alcanzan concentraciones mas

elevadas y con mayor rapidez en los órganos mejor perfundidos (dependiendo de
los 2tipos de compartimientos: central y periférico).

Afinidad del fármaco por el tejido: Por ejemplo los digitalicos tienen afinidad
por el tejido cardiaco y las tetraciclinas por el hueso.

Contenido lipidico del tejido: Existen fármacos muy liposolubles que se

acumulan en la grasa quedando atrapados a ese nivel y son liberados con
lentitud.

Grado de unión a las proteínas plasmáticas: El grado de unión entre el

fármaco y la proteína plasmática depende de: Naturaleza del fármaco, afinidad
del fármaco para la proteína plasmática y la disponibilidad de proteínas
plasmáticas.
 Factores que modifican la distribución
 Barreras Corporales: Ofrecen dificultad al pasaje de algunos fármacos:

• Barrera hemato-encefalica (BHE):El pasaje de los fármacos desde el plasma

hacia el encéfalo y LCR se hace a través de la BHE , solo es permeable a
sustancias liposolubles e hidrosolubles muy pequeñas (urea, alcohol).La
glucosa la atraviesa por transporte especializado.

Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las penicilinas
normalmente son incapaces de atravesarlas.

Cuenta con 3 mecanismos de exclusión:

Células epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros acuosos
entre las células; impide difusión de sustancias polares de bajo PM

Células gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC.

Concentración de proteínas en el liquido intersticial del SNC es la mas baja

en todo el organismo, los lípidos no cuentan con transportadores.
 Factores que modifican la distribución
• Barrera hemato-placentaria.

Este órgano de intercambio materno-fetal consta de 3 estratos de tejidos

fetales

- Epitelio trofoblástico

- Tejido conectivo coriónico

- Endotelio capilar

La penetración es mínima para los fármacos con alto grado de disociación o baja
liposolubilidad. Los amonios cuaternarios y las sustancias hidrosolubles de PM
superior a 1.000 no atraviesan la BP; sin embargo la placenta es permeable a
fracciones no ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (éter, cloroformo) , a las
hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos, atropina, barbitúricos, antibióticos,
alcaloides, etc.

Los fármacos la atraviesan por difusión pasiva, facilitada y pinocitosis

(inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas).
 Factores que modifican la distribución
• Barrera hemato-testicular: Formada por las células de sertoli, que actúan a
modo de barrera, impidiendo que cualquier sustancia pueda entrar en contacto
con los espermatozoides y sus células precursoras

• Barrera hemato-ocular: El ojo presenta las siguientes barreras impiden la

penetración de fármacos:

- A los instalados tópicamente ( barrera corneal )

- A los aplicados sistemáticamente :

La barrera hemato- retineana externa
La barrera hemato- retineana interna
La barrera hemato- acuosa
REDISTRIBUCION:
Es típica sobre todo de aquellos fármacos muy liposolubles; por ejemplo en el
caso de administrar un fármaco por vía ev (tiopental sódico); en primer lugar
ira directamente al torrente circulatorio donde se ira distribuyendo pero no
llegara a un estado estacionario por que inicialmente alcanzara mayores niveles
en órganos con mayor flujo sanguíneo (cerebro riñón y pulmón), que en los de
menos flujo (tej .subcutáneo)

A medida que pasa el tiempo tendera a aproximarse a un estado estacionario

pasando de los tejidos mencionados al plasma y del plasma a otros tejidos
(redistribución); lo cual puede significar el fin de su efecto terapéutico (tiopental
sódico); este proceso es aplicable a drogas administradas por vía bucal como las
benzodiazepinas.
 Metabolismo (Biotransformacion)
Proceso farmacocinética en el cual el fármaco se convierte en moléculas mas
pequeñas, mas polares, a través de reacciones bioquímicas para ser eliminados
por el organismo.

Metabolismo: Propiamente dicho se refiere a las

modificaciones bioquímicas que sufren las sustancias
endógenas (endobioticos), dentro del organismo; por
ejemplo hormonas, colesterol, ácidos biliares, etc.

Biotransformacion: Se refiere a las modificaciones que

experimentan las sustancias exógenas (xenobioticos)
dentro del organismo; por ejemplo fármacos, pesticidas,
procarcinogenos, etc.
 Objetivos de la biotransformacion:
 Favorece la excreción del fármaco: al convertirlo en metabolitos que por lo
general son mas polares, mas hidrosolubles y menos liposolubles que la
molécula madre. De esta forma el fármaco y sus metabolitos pueden ser
eliminados fácil y rápidamente por vía biliar o renal.

Modifica su actividad biológica:

Inactivación: Activación: Mantenimiento de la actividad:

El fármaco se convierte en uno o Un precursor inactivo Cuando un compuesto activo se

varios productos inactivos o con (profarmaco), se convierte en un transforma en otra sustancia activa,
menor acción farmacológica que la compuesto farmacológicamente pudiendo ser la nueva sustancia,
molécula madre. activo. Ej. Conversión de L-Dopa mas o menos potente que el
Ej. Pentobarbital a (inactivo) en dopamina (activo) . compuesto original . Ej. El
hidroxipentobarbital y En algunos casos, puede haber diazepam se biotransforma en un
glucosilpentobarbital aumento de la toxicidad metabolito activo.
Sitios de Biotransformación:
• Hígado
• Tracto Gastrointestinal
Estomago: La acidez gástrica puede metabolizar ciertos fármacos
que debido a esto no se administran por VO (ej. Penicilina)

Intestino: Algunos fármacos se administran por VO (ej.clonazepam)

Se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del intestino
que en el hígado. Así el intestino puede contribuir al efecto del
primer paso.
• Pulmones: Aunque los fármacos que se administran por
inhalación evitan el efecto del primer paso hepático, el pulmón
también puede participar en el metabolismo pre sistémico al
biotransformar y excretar a los fármacos que se administran
por vía inhalatoria.
• Piel
• Riñones
 Catabólicas o de funcionalización
Biotransformación
Fase I o No Sintéticas
 Oxidación
 Reducción
 Hidrólisis
Fase II o Sintéticas
 Sulfoconjugación
 Metilación
 Acetilación
 Conjugación con Glicina
 Conjugación con Glutatión
Las reacciones de fase I
transforman al fármaco
original en un metabolito
mas polar, introduciendo o
desenmascarando grupos
polares (-OH, -COOH,
-NH2, -SH) en la molécula.
Se realizan mediante
reacciones de conjugación,
en las cuales el fármaco o el
metabolito presente de la
fase I es acoplado a un
compuesto endógeno polar
(acido glucorónico,
sulfatos, acetato o un
aminoácido); casi siempre
se inactiva al fármaco y se
facilita su excreción.
 Reacciones de Fase I
TIPO DE REACCION Enzima Ejemplos
Oxidación Citocromo P450 Propanolol
Flavin Fenobarbital
monooxigenasa Fenitoína
Alcohol Fenilbutazona
deshidrogenasa Anfetamina
Aldehido Warfarina
deshidrogenasa
Xantina oxidasa

Hidroxilaciones Epóxido hidratasa Pentobarbital, amobarbital,

alifáticas ibuprofeno,digitoxina
Reducción Citocromo P450 Cloranfenicol,
clonazepan,metadona
Hidrolisis Esterasas Procaina,succinilcolina, aspirina
 Reacciones de Fase II
Tipo de conjugación Enzima Ejemplos
Glucorización UDP-glucoronitransferasa morfina,acetaminofén
(UDP-glucorónico) Diazepan,sulfatiazol.

Acetilación Acetiltransferasa sulfonamidas,isoniazida,m

(acetil – coenzima A) ezcalina.

Glutationización Glutatión S-transferasa acido

(glutatión) etacrinico,bromobenceno.

Metilación metiltransferasa dopamina,adrenalina,hista

( S-adenosilmetionina) mina
Sistema citocromo P450 (CYP)

• Están presentes en casi todos los tejidos, pero su concentración y actividad es

mayor en el hígado (retículo endoplasmatico liso).
• La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos solo utilizan unas pocas
formas de citocromo P-450.
• CYP3A4 es la mas importante (50%), seguida de CYP2D6 (20%), CYP2C9 y
CYP2C19 (15%). El metabolismo restante es debido a CYP2E1 y otras enzimas del
citocromo p-450. Todas son inducibles excepto CYP2D6
• Es muy util conocer la forma requerida de un determinado fármaco para preveer
la influencia de otros compuestos sobre su metabolismo.
Biotransformacion
 Excreción:

Es el proceso mediante el cual el fármaco y sus

metabolitos son expulsados desde la circulación hacia
el exterior del cuerpo.

Excreción: Expulsión del fármaco del organismo

Eliminación: Es la desaparición de la sangre o del
cuerpo de la forma activa del fármaco .puede se
eliminado mediante dos mecanismo:
- biotransformacion a metabolitos inactivos
- excreción
Protorrea: Cantidad total de fármaco eliminado
 Vías de excreción:
 Los órganos encargados de la excreción se denomina emuntorios
orgánicos . Los principales es el riñón(orina), el TGI (bilis, heces, saliva),
los pulmones (aire exhalado) , la piel (sudor, descamación de epitelios ,
pelo), las glándulas mamarias (leche materna) y lacrimales (lagrimas).
 Los fármacos se excretan en orden decreciente de importancia, por vía
urinaria, vía biliar-enterica, sudor, saliva leche y epitelios descamados.
 En general , los compuestos polares se eliminan con mayor eficiencia
que las sustancias con alta liposolubilidad.
 Excreción Renal:
El riñón constituye la vía mas importante de excreción.

Filtración glomerular : Proceso no saturable y no selectivo, depende del

tamaño del fármaco ( PM menor a 69.000), de la proporción del fármaco
libre en sangre, y de la velocidad de filtración.

Secreción tubular activa: Pasaje de fármacos desde la circulación

directamente al sistema tubular del nefron. Es selectivo (túbulo proximal)
;se realiza por transporte activo, utiliza sistema de transporte diferenciales
para ácidos (penicilina) y para bases (trimetoprim). Ocurre con moléculas
muy liposolubles. Es saturable.

Reabsorción tubular pasiva:

- Ocurre principalmente por difusión pasiva.

- Depende de la estructura del fármaco y su constante de ionización.

- Puede ser modificada alterando el pH de la orina.

 Excreción Biliar (hepática):
A través de la bilis se excretan: Sustancias de elevado peso molecular
(metabolitos conjugados en el hígado), sustancias con grupos polares,
compuestos no ionizables y algunos compuestos organometalicos.

Todas estas sustancias excretadas por la bilis llegan al intestino delgado,

pudiendo ser eliminados con las heces o, mas comúnmente, ser
absorbidos nuevamente en el intestino delgado dando origen a la
circulación entero hepática.

Por lo tanto las sustancias excretadas con las heces

son principalmente fármacos ingeridos que no han
sido absorbidos o los metabolitos excretados
que no fueron reabsorbidos.
Farmacodinamia
• La farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y
de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de
éste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le sucede al organismo
por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la
farmacocinética: lo que le sucede al fármaco por la acción del organismo.

• .
Sinergismo: aumento cuantitativo de la acción farmacológica por administración simultánea de otro.
Interacción medicamentosa: Es la alteración del efecto de un fármaco por la administración previa o
simultánea de otro fármaco.
Reacción Adversa Medicamentosa: Se entiende como reacción adversa a medicamentos (RAM) el efecto
indeseado que sucede tras la administración de un fármaco a dosis terapéuticas, diagnósticas o
profilácticas. Se estima que el 15-30% de los pacientes hospitalizados presentan una RAM pero tan solo el
6-10% de ellas son de causa alérgica.
Tolerancia: Pérdida gradual del efecto farmacológico de un fármaco durante su tratamiento prolongado
que hace necesario el incremento de la dosis para mantener la efectividad del medicamento.
Taquifilaxia: es la administración de dosis sucesivas de una droga y las respuestas son progresivamente
menores. Se diferencia de la tolerancia en que en este caso el efecto puede incrementarse al elevar la dosis
del fármaco, en la taquifilaxia el efecto farmacologico disminuido no se logra superar con el incremento
de la dosis.
 Interacción fármaco- receptor
-Afinidad: capacidad de unión del
fármaco al receptor.

-Actividad Intrínseca: capacidad para

producir la acción, tras la unión al
receptor.

-Acción Farmacológica: cambio

concreto que provoca el Fármaco.

-Efecto Farmacológico: manifestación

observable de la Acción farmacológico.

-Potencia: cantidad –en peso- de

fármaco requerida para un Efecto.
 Tipos de fármacos con relación al receptor

-Agonista: tiene Afinidad y

actividad intrínseca.
-Antagonista: tiene Afinidad, pero
no Actividad Intrínseca.
-Agonista parcial: tiene Afinidad y
cierta Actividad Intrínseca.
-Agonista-antagonista: efecto de un
Agonista parcial ante un Agonista.
-Agonista inverso: tiene Afinidad y
Actividad Intrínseca, pero inversa.
 Fármacos de acción definida

Para que un fármaco de acción FÁRMACOS QUE NO SE UNEN A RECEPTORES:

específica produzca una
respuesta, debe: Los mecanismos más comunes son los siguientes:

• Llegar primero al sitio donde a) Acción de fármacos modificando la acción de enzimas.

se encuentra el órgano blanco
conocido como biofase. b) Acción mediada por propiedades coligativas.

c) Efectos biológicos dados por interacciones químicas.

• Debe sentir atracción por el
receptor y unirse a él: d) Efectos biológicos dados por incorporación de una droga en
lugar del metabolito normal.
Afinidad.
e) Drogas con propiedades ácido-básicas.
• Debe ser capaz de producir
f) Sustitución de sustancias de las cuales el organismo presente
modificaciones en el receptor, déficit.
que desencadenan el efecto
g) Efecto alostérico.
característico: Eficacia o
actividad intrínseca. h) Efecto placebo.
 Mecanismo de acción de los medicamentos

 Se entiende por mecanismo de acción la modificación íntima a nivel

molecular, que se produce por la unión del fármaco con su estructura blanco.
Casi todos los fármacos excepto los que tienen una acción local actúan sobre
receptores específicos, es decir el fármaco reacciona químicamente con
grupos activos específicos localizados en la célula , esta reacción produce el
efecto.

 El efecto es la consecuencia final de esa modificación, es clínicamente

apreciable y en muchas ocasiones cuantificable. Los efectos de casi todos los
fármacos son consecuencia de su interacción con otros componentes
macromoleculares dichas interacciones modifican la función del
componente pertinente y con ello inician los cambios bioquímicos y
fisiológicos.
MECANISMO DE ACCION DE LOS
FARMACOS
 El fármaco no crea nada nuevo, sólo activa
o inhibe lo que encuentra.
 LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA es
aquella modificación o cambio o proceso
que se pone en marcha en presencia de un
fármaco. Puede ser un proceso bioquímico,
una reacción enzimática.
 EL EFECTO FARMACOLÓGICO es la
manifestación observable que parece
después de una acción farmacológica. No
hay efecto sin acción y cada acción
comporta un efecto.
Tipos de acción farmacológica
Existen 5 tipos de acción farmacológica.

1. ESTIMULACION: Es la disminución de las funciones del organismo o

sistema. Ej. el fármaco GABA, su acción es inhibir la función cerebral .

2. DEPRESION: Es la disminución de las funciones del organismo. Ej. El

omeprazol, su acción es efectuar una depresión de la producción de HCL
y su efecto es disminuir la acidez.

3. IRRITACION: Es una estimulación violenta que produce una reacción

inflamatoria y la exfoliación (caída) del tejido del organismo. Ej. Los
Queratoliticos.

4. REEMPLAZO: Se denomina reemplazo a la sustitución de una hormona o

un compuesto que falta en el organismo Ej. La acción de la insulina
remplaza o cubre la insulina faltante en el organismo y su efecto es
producir glicemias normales.

5. ANTIINFECCIOSAS: Estos fármacos introducidos al organismo son

capaces de eliminar o atenuar los microorganismos que producen
enfermedades, sin provocar efectos importantes en el hospedero. Ej. la
acción del antibiótico es eliminar microorganismos y su efecto es tender a
la recuperación del organismo ( bajar Fiebre, recuperar apetito, etc.
 ACCIÓN LOCAL:

• Ocurre en el lugar de
administración, sin que el
fármaco penetre a la circulación
(a nivel de piel y mucosas). Ej.
SITIO DE ACCIÓN Cremas y geles antiinflamatorios
FARMACOLÓGICA etc.

ACCIÓN SISTÉMICA:

• Acción sistémica o general,

ocurre luego que el fármaco
penetro a la circulación y se
manifiesta en determinados
órganos, de acuerdo a la afinidad
de éstos por aquellos.Ej.
Antibióticos ansiolíticos IV. Etc.
 Factores que influyen en la acción de los fármacos
 Dosis.
• Para que un fármaco  Estado de salud.
produzca su acción es  Especie.
necesario que sea capaz de  Raza.
alcanzar su sitio de acción en  Edad.
cantidad suficiente. Por lo  Peso y área corporal.
tanto, cualquier alteración de  Gestación.
los procesos farmacocinéticas  Alimentación Clima, frio altitud.
de liberación, absorción,  Tolerancia.
distribución, metabolismo y  Taquifilaxia.
excreción puede modificar el  Adaptación.
efecto de un fármaco.  Sensibilización.
 Intolerancia o hipersusceptibilidad.
 Idiosincrasia.
• Otros factores que influyen en  Alergia medicamentosa.
la acción de un fármaco son:
 Receptores Farmacológicos

 Los receptores son  Son aquellas moléculas con que

macromoléculas, generalmente
los fármacos son capaces de
de naturaleza proteica, que interactuar selectivamente,
existen en las células, capaces generándose como
de interactuar selectivamente consecuencia de ello una
con ligandos exógenos y modificación constante y
endógenos. específica en la función celular.
 A todas las sustancias que
actúan sobre receptores del  Los requisitos básicos de éstos
organismo se les llama son la afinidad elevada por su
ligandos, denominándose fármaco, con el que se fija aún
cuando haya una concentración
ligandos endógenos a las que
muy pequeña de fármaco, y su
existen en el interior del propio especificidad, gracias a la cual
cuerpo y ligandos exógenos a pueden discriminar una
las que introducimos del molécula de otra, aun cuando
exterior. sean de similar estructura.
 Ubicación celular de los receptores
• Los receptores pueden estar
ubicados en la membrana
celular o intracelular.

• Los receptores de membrana

son macromoléculas proteicas
que se ubica entre los
fosfolipidos de la membrana
generalmente sobre saliendo en
el lado externo o interno de la
misma.

• Los receptores están además

estrecha relación con otros
componentes intracelulares
como enzimas,adenilciclasa,por
ej:a la que activan para generar
un cambio funcional en la
célula.
 Clasificación de los Receptores

-Asociados a canales iónicos: se

estimula la apertura del canal.
Muy rápidos(milisegundos).

-Acoplados a Proteínas G: la
mayoría de los receptores.
Agonista, receptor, proteínas G
(transductores) y efectores
celulares (enzimas y/o canales
iónicos.

-Con actividad enzimática

propia: la misma proteína
reconoce el ligando(extracelular)
y activa el enzima (intracelular).

-Receptores intracelulares: la
unión es intracelular. Muy lentos
(horas).
 CANALES IÓNICOS

Son estructuras proteicas

transmembranales , el canal esta  Permite el flujo de iones
formado por varias proteínas
diferentes llamadas subunidades que de un lado y del otro
atraviesan la membrana lado de la membrana
citoplasmática constituyendo un poro celular (viceversa).
o canal iónico que actúa a modo de
compuerta, estas proteínas las
denominamos alfa, beta, sigma, delta,
etc.
 Modificación del
Estos canales se abren por 2 tipos de
estímulo: potencial de membrana
eléctrico facilitando su
Cuando llega una señal eléctrica despolarización
(canales operados por descarga) propagada de la célula
que conduce a una
Cuando llega una molécula (canales respuesta.
operados por receptores)
CANALES IÓNICOS-VOLTAJE DEPENDIENTES
 Voltaje –dependiente: es el paso
de los iones tiene lugar cuando la
estructura molecular lo permite
denominándose a este fenómeno
afinidad, cuando hablamos de
canales iónicos de la célula nos
referimos al intercambio de iones
Na+, K+ y en algunos otros tipos de
células a los iones Ca +2, luego
entonces cada canal iónico reconoce
su sustrato o sustancia en este caso Se caracteriza por tener 2 sensores y un
por la carga y peso molecular y asi lugar de reconocimiento del ligando.
permite o bien obstaculiza el paso
del resto de las sustancias que se Ejemplo:
encuentran en los liquido extra e
intracelulares, la proteína atraviesa  Anestésicos locales.
4 veces la célula y cada dominio  Antiarrítmicos del grupo I (Quinidina,
tiene 6 segmentos, tienen 1 sensor Procainamida, Propafenon)
Ej;Na+,K+y Ca+2
 Como anticonvulsivantes la fenitoina.
Canal de Ca accionado por voltaje Canal de K+ accionado por voltaje
Formada por un subunidad de proteína.
Su importancia esta en la secreción de
hormonas.
Cuando hay apertura el K+ fluye hacia el
En la liberación de neurotransmisores. exterior y la membrana se hiperpolariza
negativamente, es abundante y tiene un
En la mitosis, que se da por flujos de solo dominio.
calcio.
En las bombas de Ca++, que se da por Hipoglicemiantes la Glibenclamida
ingreso de calcio y para depósito de entre otros.
calcio intracelular. Ej. los
antihipertensivos bloqueadores de los Vasodilatadores la Hidralazina.
canales de Ca++ los Nifedipino,
Amlodipino, Nicardipino, Diltiazen,
Verapamilo.
Canal de Cl del receptor GABA-A Canal de Cl del receptor Glicina
Esta formado por varias unidades de proteína, Esta formado por varias unidades de
en la apertura el Cl- entra en la célula proteína, en la apertura el Cl- entra a
produciendo una hiperpolarización negativa y la célula produciendo una
estabilidad de la membrana celular. Ej. Bzd, hiperpolarización negativa y
Barbitúricos, anestésicos generales y el alcohol. estabilidad de la membrana celular.

El fármaco se fija a la subunidad alfa.

Ej. Lo bloquea la estricnina.

 Receptor GABA- A

Los receptores para GABA son de varios

tipos: 1. Receptor-canal, GABA A. Es un
canal de Cl-
-Inotrópicos (GABA-A)
-Metabotrópicos (GABA-B y GABA- 2. Ligando. Molécula de GABA
C). (neurotransmisor)
El receptor GABA-A esta situado en la 3. Subunidad del receptor
membrana plasmática del terminal post
sináptico es el que se relaciona con los 4. Sitio de unión a barbitúricos
receptores de las BZD. Por su parte los
receptores GABA-B y GABA-C ubicados 5. Sitio de unión a esteroides
en la membrana plasmática de los
terminales pre y post sinápticos no 6. Iones cloruro
tienen relación con los receptores Bdz.
Los receptores GABA-A abren canales 8. Canal del cloruro
de cloro y son por lo tanto inhibidores de
la conducción del impulso nervioso. Los  Sitio de unión de Bzd.
receptores GABA-B es la permeabilidad
al K+ la que aumenta, transmiten la señal
por medio de segundos mensajeros.
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