demencia

La demencia es la pérdida de la función cognitiva, como la

pérdida de habilidades de comportamiento al punto que
interfiere con la vida y las actividades diarias de una persona.
Las señales y los síntomas de la demencia aparecen cuando
las neuronas que estaban sanas, dejan de funcionar, pierden
las conexiones con otras células cerebrales y mueren.
La primera alusión escrita e imprecisa sobre el término demencia
se encuentra en el poema “De rerum natura” de Tito Lucrecio
(siglo I a. C.). Cicerón (106-43 a.C.), en el ensayo “De senectute” o
“Arte de envejecer”, planteaba que la pérdida de memoria del
“anciano” (es preciso tener en cuenta que para aquella época, la
expectativa de vida media en el imperio romano era de 30 años de
edad) era una enfermedad cerebral añadida al paso de los años
Jean-Étienne Dominique Esquirol, discípulo de Pinel en el hospital
de la Salpêtrière, fue uno de los primeros en propiciar una
aproximación descriptiva de las demencias. Publicó en 1838 en su
libro “Des maladies mentales

“El demente es como la persona que ha sido privada de su

propiedad después de haber podido disfrutar de ella, es una
persona rica que se ha empobrecido, el idiota siempre ha sido
pobre y miserable”
Recién en 1911 Alois Alzheimer describió los cuerpos y células de
Pick, los marcadores típicos de la demencia fronto-temporal

Según el DSM-5, los trastornos neurocognitivos se dividen en tres

categorías: delirium, trastorno neurocognitivo menor y trastorno
neurocognitivo mayor. El trastorno neurocognitivo mayor y el
menor se diferencian en función de la intensidad de los síntomas y
su repercusión en la funcionalidad del paciente
 Evolución histórica del
diagnostico

Etimológicamente la palabra "demencia" está compuesta por el

prefijo de (ausencia), mente (mente) y por el sufijo ia (condición o
estado). Seguramente es muy adecuado para las fases finales,
pero en definitiva no refleja lo que ocurre en las primeras etapas
de la mayoría de las enfermedades que causan demencia
 Factores de riesgo

La mayoría de las personas con demencia viven en países en

desarrollo. Muchos estudios han demostrado que el analfabetismo
y bajos niveles de educación son factores de riesgo para el
deterioro cognitivo y la demencia. Recientemente, los conjuntos
de datos de estudios epidemiológicos en seis países (ocho
studios) sobre la demencia en América Latina
Indican prevalencia diferencial entre los analfabetos (15,67%) y
los alfabetizados (7.16%), con una tasa general del 7,1% entre las
personas con 65 años o más (Nitrini et al., 2009).
 Enfermedades infecciosas

La sífilis es aún causa relativamente común de demencia,

que en países en desarrollo puede comenzar con cambios
de conducta. El retraso en el diagnóstico de esta
enfermedad ha impedido la plena recuperación de la
mayoría de los pacientes (Nitrini, 2008; Nitrini, Paiva,
Takada, & Brucki, 2010)
 Demencia-SIDA

Aun en la era de la terapia retroviral denominada HAART

por sus siglas en inglés High Active Antiretriviral Therapy,
los trastornos cognitivos afectan hasta un 20% a 30% de
las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia
humana (HIV) (Christo, 2010; Janssen, Nwanyanwi, Selik, &
Stehr-Green, 1992; McArthur, McClernon, & Cronin, 1997).
Factores de riesgo en demencia-
SIDA
Los factores de riesgo asociados con el desarrollo del
trastorno neurocognitivo incluyen alta carga viral, bajo
recuento de células CD4, bajo índice de masa corporal,
anemia, edad, síntomas sistémicos, el uso de drogas
inyectables y ser del sexo femenino
 NEUROCISTICERCOSIS

En la neurocisticercosis, una enfermedad parasitaria de

prevalencia todavía alta en los países en desarrollo, son
frecuentes los trastornos cognitivos. En un estudio
reciente, se diagnosticó demencia en el 12,5% de los
pacientes con neurocisticercosis (Ciampi de Andrade et al.,
2010)
 Factores ambientales y
demencia
La anoxia. La anoxia y un afección relacionada, la hipoxia, son
términos que se usan con frecuencia para describir un estado en
el cual hay un suministro reducido de oxígeno a los tejidos de un
órgano. La anoxia y la hipoxia pueden causar pérdida de neuronas
y lesión cerebral difusa. Las características de la demencia
resultante incluyen confusión, cambios de personalidad,
alucinaciones o pérdida de la memoria. Este tipo de demencia
suele ocurrir en las personas que sobreviven un paro cardiaco.
 Factores ambientales y
demencia
El envenenamiento. La exposición al plomo, mercurio, y otros
metales pesados o sustancias tóxicas puede causar síntomas de
demencia. Es posible que estos síntomas desaparezcan con
tratamiento, dependiendo de cuán grave haya sido la lesión
cerebral.
El abuso de sustancias. Las personas que han abusado de
sustancias como el alcohol y las drogas ilícitas pueden mostrar
señales de demencia aún después de que han dejado de abusar de
estas sustancias. Esto se conoce como demencia persistente
inducida por sustancias.
 Alteración cognitiva en el
envejecimiento normal

En el envejecimiento se produce una reducción aproximada de un

tercio del flujo cerebral sanguíneo, una disminución del
metabolismo cerebral y una pérdida neuronal en muchas áreas
cerebrales, incluyendo el hipocampo y el neocórtex. El locus
coeruleus y la sustancia nigra son especialmente sensibles a esta
pérdida neuronal con porcentajes superiores al 35 %.
Cambios neurobiológicos con la
edad
existe un descenso general de todos los neurotransmisores:
noradrenalina, acetilcolina, serotonina, dopamina y GABA. Este
descenso de la concentración de los neurotransmisores se asocia
a una disminución de la sensibilidad y densidad de los receptores
muscarínicos, descenso en la densidad de los receptores D1 y D2
para la dopamina en ganglios basales (caudado y putamen),
implicados en la función de la corteza prefrontal y un descenso en
la actividad de las enzimas que intervienen en la síntesis de
serotonina
 demencia
Aunque la demencia es más común entre las personas
mayores (casi la mitad de todas las personas de 85 años de
edad o mayores puede tener alguna forma de demencia), no
es una parte normal del envejecimiento. Muchas personas
llegan a los 90 años de edad y más sin ninguna señal de
demencia.
 Demencia compromiso global

La pérdida de la memoria, aunque común, no es la única señal de

demencia. Para que se considere que una persona tiene demencia,
debe cumplir con los siguientes criterios:
 Debe tener afectadas dos o más funciones mentales básicas.
Estas funciones incluyen la memoria, las habilidades del
lenguaje, la percepción visual, y la capacidad para
concentrarse y prestar atención. También incluye las
habilidades cognitivas tales como la capacidad para razonar y
resolver problemas
 Bases neurobiologicas

En la enfermedad de Alzheimer, las proteínas tau se agrupan para

formar paquetes, conocidos como ovillos neurofibrilares, dentro de
las neuronas.
Las aglutinaciones anormales o placas de otra proteína llamada
amiloide, son prominentes en los espacios entre las células del
cerebro y son una característica de la enfermedad.
Se cree que ambos, las placas y los ovillos, contribuyen a la
reducción de la función y la muerte de las células nerviosas en la
enfermedad de Alzheimer, pero No está claro su papel etiologico,
por ejemplo, si las placas y los ovillos causan el trastorno, o si su
presencia señala algún otro proceso que conduce a la muerte
neuronal en la enfermedad de Alzheimer.
 Bases bioquímicas de la
demencia
Placas amiloide
La β-amiloide es un péptido  de 36 a 43 aminoácidos que se sintetiza a partir
de la Proteína precursora amiloide (APP). Β-amiloide se forma por la
escisión secuencial del precursor proteico amiloide (APP).  siendo éste
una glicoproteína transmembrana con una función indeterminada. El APP
puede ser procesado a partir de α-, β-secretasas. Las mutaciones del APP se
asocian a presentaciones tempranas de enfermedad de alzheimer.
Las placas se forman por B-amiloide que se agrupan en una red irregular de
agregados fibrilares llamadas fibras amiloides, las acumulación de fibras
amiloides forman una estructura estable denominadas placas amiloides, las
cuales se hubican en el espacio extracelular, histologicamente hay dos
tipos:
 Placas amiloides densas
 Placas amiloides difusas
 Bases bioquímicas de la
demencia
Ovillos neurofibrilares
la proteína tau, constituyente de los ovillos neurofibrilares, es una
proteína codificada por un gen localizado en el cromosoma 17, formado
por 13 exones, existiendo 6 isoformas. Su función es la estabilización
de los microtúbulos que forman el citoesqueleto de la neurona
La proteína tau al presentar modificaciones de conformación
bioquímica presentan una re-organización en su estructura, el cual se
evidencia en una forma helicoidal-circular con la apariencia de ovillos
intraneuronales. Estos ovillos distorsionan la arquitectura de los
neurotúbulos y microfilamentos a tal punto de impedir el flujo axonal.
se correlacionan estrechamente con la muerte neuronal y el grado de
severidad de la demencia, su presencia indica la ruptura del
citoesqueleto necesario para el funcionamiento neuronal normal. 
 Neurocomunicacion colinergica

La pérdida de memoria es la alteración más precoz en la

Enfermedad de Alzheimer y generalmente el déficit más
importante. La base biológica de esto es que los circuitos
neuronales implicados en el aprendizaje y memoria son los más
precoz e intensamente lesionados. Dos circuitos neurales
involucrados en las diversas facetas de la memoria, son los que
presentan la principal afectación: la conexión del hipocampo y el
cortex entorinal con el resto del cortex y la del sistema
colinérgico del cerebro basal anterior con el cortex.
 Neurocomunicacion colinergica

Las consecuencias de la afectación de las estructuras

colinérgicas basales es la deplección de la corteza de su
inervación colinérgica. Existen múltiples evidencias clínicas y
experimentales del papel de la inervación colinérgica en la
memoria y aprendizaje. Así, la interferencia farmacológica de esta
inervación colinérgica o la lesión experimental de las estructuras
colinérgicas basales, producen una alteración en la memoria y
aprendizaje,
Clasificacion de las demencias
el trastorno neurocognitivo mayor
1) la evidencia de un declive cognitivo sustancial en relación a un
nivel previo de mayor desempeño en uno o más de los dominios
cognitivos, referidos como preocupación o quejas del individuo, de
un tercero informado (cuidador)

el trastorno neurocognitivo menor

conocido previamente como deterioro cognitivo leve (DCL). Se
puede definir como aquel deterioro cognitivo que supera lo
normalmente esperable para la edad, pero que no cumple con
criterios de demencia, pues la funcionalidad está aún preservada
el empleo del término ‘deterioro cognitivo leve’ debe reservarse
para cuando el deterioro incipiente –por la ausencia de bio-
marcadores o de déficit específico de memoria episódica– no
puede atribuirse a una EA.

Se plantean tres grupos de biomarcadores,

 etiquetados como A (β-amiloide),
 T (Tau patológico) y
 N (neurodegeneración/injuria neuronal), que se conocen como el
sistema ATN
De esta manera, podemos establecer que una persona viva tiene
EA sí presenta al menos evidencia de β-amiloide; sin embargo, se
requiere evidencia de tanto β-amiloide como Tau fosforilado para
completar los criterios neuropatológicos, mientras que la
evidencia de neurodegeneración/injuria axonal y la información
cognitiva establecen severidad de la enfermedad
 Demencia vascular

La demencia vascular son causados por lesiones en los vasos que

suministran sangre al cerebro. Estos trastornos se producen por
daño cerebral debido a múltiples accidentes cerebrovasculares o
a una lesión de los vasos pequeños que llevan sangre al cerebro.
El riesgo de demencia puede ser significativo, incluso cuando las
personas han sufrido solo accidentes cerebrovasculares
pequeños.
factores de riesgo que aumentan el riesgo de accidentes
cerebrovasculares:
fibrilación auricular
hipertensión,
diabetes
colesterol alto
 Criterios diagnosticos

demostrar evidencia de compromiso de la memoria y al menos dos

otras áreas cognitivas,evidencia de lesión vascular cerebral
(signos neurológicos focales e infartos/lesión de sustancia blanca
en las imágenes cerebrales) y que el inicio de la demencia se
desarrolle dentro de los 3 meses de producido el ictus cerebral
 Demencia vascular

La demencia vascular también se ha asociado con una afección

llamada angiopatía amiloidea, en la cual se acumulan placas
amiloideas en las paredes de los vasos sanguíneos, haciendo que
se rompan. Los síntomas de la demencia vascular y del deterioro
cognitivo vascular pueden comenzar de improviso y progresar o
disminuir durante el trascurso de la vida.
 Demencia vascular

Demencia por infartos múltiples. Este tipo de demencia ocurre

cuando se ha tenido muchos accidentes cerebrovasculares
pequeños. Un lado del cuerpo puede haber sido
desproporcionadamente afectado y la demencia por infartos
múltiples puede alterar el lenguaje, entre otras funciones,
dependiendo de la región del cerebro que esté afectada.
cuando los accidentes cerebrovasculares suceden en ambos lados
del cerebro, es más probable se desarrolle la demencia que cuando
ocurren en un solo lado del cerebro. En algunos casos, un solo
accidente cerebrovascular puede dañar el cerebro lo suficiente como
para causar demencia.
 accidente cerebrovascular afecta el lado izquierdo del cerebro,
 Accidente cerebrovascular que afecta el hipocampo.
 trastornos fronto-temporales

Trastornos fronto-temporales: Estos trastornos son causados por

un conjunto de enfermedades cerebrales que afectan
principalmente los lóbulos frontales y temporales del cerebro;
representan hasta un 10 por ciento de todos los casos de
demencia.
estos trastornos están relacionados con mutaciones en el gen
MAPT (el gen que codifica la proteína tau) y hay agregados de tau
presentes. Sin embargo, otras formas de trastornos fronto-
temporales están relacionadas con agregados de la proteína TDP-
43, una proteína mutada que se encuentra en las personas con un
tipo hereditario de una debilidad neuromuscular progresiva
conocida como esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
 trastornos fronto-temporales

Clínicamente, los trastornos fronto-temporales están clasificados

en dos tipos principales de síndromes:
Demencia frontotemporal con variante conductual: hace que una
persona se someta a cambios de comportamiento y de
personalidad. Las personas con este trastorno pueden hacer
cosas impulsivas que están fuera de lo normal, como robar o ser
groseras con los demás. Pueden envolverse en un comportamiento
repetitivo (como cantar, aplaudir, o repetir todo lo que dice otra
persona). Pueden comer compulsivamente más de lo necesario;
perder las inhibiciones y hacer o decir cosas inapropiadas (a
veces de naturaleza sexual)
 trastornos fronto-temporales

Afasia progresiva primaria: hace que una persona tenga problemas

comprendiendo lo que dicen los demás o encontrando las palabras
o expresando pensamientos, o ambos. A veces, una persona con
afasia progresiva primaria no puede nombrar objetos comunes.

Los problemas con la memoria, el razonamiento y el juicio no son

evidentes al principio, pero pueden desarrollarse y progresar con
el tiempo. La afasia progresiva primaria es un trastorno del
lenguaje que no debe confundirse con la afasia que puede resultar
de un accidente cerebrovascular.
 Enfermedad de pick

Enfermedad de Pick: un trastorno frontotemporal que se encuentra

dentro de las tauopatías, y está caracterizada por cuerpos de
Pick, es decir, masas compuestas por proteínas tau que se
acumulan dentro de las células nerviosas, lo que hace que se vean
más grandes o en forma de globo.
Algunos de los síntomas de este trastorno neurodegenerativo
poco común son similares a los de la enfermedad de Alzheimer,
como pérdida del habla, conducta inapropiada y problemas con el
pensamiento. Sin embargo, mientras que el comportamiento
inadecuado es una característica de las primeras etapas de la
enfermedad de Pick, la pérdida de la memoria es a menudo el
primer síntoma de la enfermedad de Alzheimer
 Encefalitis limbica

El término encefalitis límbica se utiliza para describir las

enfermedades inflamatorias que afectan principalmente (no
exclusivamente) a las regiones límbicas y paralímbicas del cerebro
(corteza temporal antero-medial temporal, hipocampos y amígdalas).
Las encefalitis límbicas se caracterizan clínicamente por la tríada
de:
 amnesia anterógrada,
 convulsiones
 trastornos psiquiátricos y de comportamiento.
La evolución con alteraciones de la memoria reciente en días a
semanas es el sello distintivo de las encefalitis límbicas.
 Encefalitis limbica

Las encefalitis límbicas son clásicamente asociadas a neoplasias

(síndrome paraneoplásico), principalmente secundarias al
carcinoma pulmonar de células pequeñas, pero recientemente se
ha identificado una nueva clase de encefalitis límbica que no
ocurre como manifestación paraneoplásica o se asocia con
tumores benignos o atípicos (por ejemplo, teratoma ovárico y
timoma) y presentan buena respuesta a la inmunoterapia. .
 Demencia con cuerpos de lewy

Demencia con cuerpos de Lewy, una de las formas más comunes

de demencia progresiva. consistente en depósitos intra-neurales
de la proteína (alfa-sinucleina), que formas estructuras en forma
de globo.
Los síntomas, como dificultad para dormir, pérdida del olfato y
alucinaciones visuales, a menudo preceden el movimiento y otros
problemas hasta por 10 años. Las neuronas en la sustancia negra
del cerebro que son encargadas de producir la dopamina se
mueren o se deterioran y la capa externa del cerebro (corteza) se
degenera. Muchas de las neuronas que quedan contienen cuerpos
de Lewy.
 Demencia por enfermedad de
parkinson
Demencia por enfermedad de Parkinson, un diagnóstico clínico
relacionado con la demencia con cuerpos de Lewy que puede
ocurrir en las personas con Parkinson. Los estudios de autopsias
muestran que las personas con demencia por enfermedad de
Parkinson suelen tener placas amiloideas y ovillos de tau
similares a los que se encuentran en las personas con enfermedad
de Alzheimer, aunque no se es claro qué significan estas
similitudes. La mayoría de las personas con la enfermedad de
Parkinson desarrollan demencia, pero el lapso desde el inicio de
los síntomas motrices hasta la aparición de los síntomas de
demencia varía enormemente de persona a persona.
 Demencias reversibles

La hidrocefalia de presión normal es una acumulación anormal de

líquido cefalorraquídeo. Las personas de edad avanzada que la
padecen por lo general tienen problemas para caminar y para
controlar la vejiga antes de la aparición de la demencia. La
hidrocefalia de presión normal se puede tratar o incluso revertir
mediante el implante de un sistema de derivación para desviar el
líquido del cerebro.

Algunos estudios han demostrado que las personas con depresión

corren un mayor riesgo de desarrollar demencia. La depresión
grave puede causar demencia y puede ser tratada.
 diagnostico

Las pruebas cognitivas y neurosicológicas. Estas pruebas miden la

memoria, las habilidades del lenguaje, las habilidades
matemáticas y otras relacionadas con el funcionamiento mental.
Por ejemplo, las personas con la enfermedad de Alzheimer muchas
veces tienen cambios en la habilidad para resolver problemas y en
la capacidad para realizar tareas que antes hacían de manera
automática.

.
 Las pruebas de laboratorio ayudan a descartar otras
afecciones. Estas incluyen la medición de los niveles de sodio y
otros electrolitos en la sangre, un hemograma completo, una
prueba de azúcar en la sangre, un análisis de orina, una
comprobación de los niveles de vitamina B12, un análisis del
líquido cefalorraquídeo, pruebas para detectar el uso de drogas
y alcohol y, un análisis de la función de la tiroides
 diagnostico

Las evaluaciones psiquiátricas. Esto ayudará a determinar si la

depresión u otra afección de salud mental está causando o
contribuyendo a los síntomas de la persona.

Imágenes diagnosticas: tomografías cerebrales y resonancia

magnética; visualizar procesos de atrofia cortical
compensatoria(agrandamineto de ventrículos profundizacion de
surcos corticales por perdida de sustancia gris), valoración del
hipocampo
 tratamiento

Inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Son los fármacos que mejores resultados han mostrado en el
tratamiento de los síntomas cognoscitivos de la enfermedad de
Alzheimer, si son empleados en las etapas tempranas de la
enfermedad.
La eficacia de estos fármacos radica en su capacidad de inhibir la
degradación de la acetilcolina en la hendidura sináptica y
aumentar su biodisponibilidad para estimular durante un mayor
período de tiempo a los receptores postsinápticos
 tratamiento

Antagonistas del receptor NMDA.

Las investigaciones mostraron la presencia de neurotoxicidad en
la enfermedad de Alzheimer mediada por la alteración de los
receptores NMDA del glutamato que permiten el ingreso del ión
calcio a la neurona y desencadenan una cascada de factores de
neurotoxicidad.
La memantina es un antagonista no competitivo del receptor
NMDA que mostró mejorar los síntomas de deterioro cognoscitivo
cuando se administra en los estadios iniciales de la enfermedad
demencial