Вы находитесь на странице: 1из 102

Доцент,

Мариана Спринчан
Курс Медицинской Генетики,
Кишинёвский Государственный Медицинский
Университет им. Н.Тестемицану
Наследственные
заболевания
болезни, обусловленные изменениями
генетической информации, возникшими на
различных этапах фило- и онтогенеза
вследствие мутаций при воздействии
различных эндо- и экзогенных причин.

Наследственные заболевания
обусловлены нарушениями в процессах
хранения, передачи и реализации
генетической информации.
Причиной формирования
наследственных нарушений служат
мутации – нарушения структуры,
количества наследственного
материала и/или его
функционирования на различных
уровнях организации (ген,
хромосома, геном). Процесс
формирования мутаций (мутагенез)
происходит под действием
мутагенов (физических,
химических, биологических).
• генные или точковые мутации - изменение в одном гене (в любой его
точке), приводящее к появлению новых аллелей. Такое
изменение может затрагивать одну пару оснований -
нуклеотидная замена, но может быть делецией, инсерцией,
дупликацией, инверсией внутри одного генного локуса.
Точковые мутации - причина моногенных заболеваний,
наследуются как простые менделевские признаки.
Встречаются с различной частотой. Часто формируются как
результат ошибки в ходе репликации ДНК, при этом на 99%
исправляются с помощью репарационных систем;
• хромосомные мутации. Они нарушают структуру хромосомы
(группу сцепления генов) и приводят к формированию новых
групп сцепления. Это структурные перестройки хромосом в
результате делеции, дупликации, транслокации
(перемещение), инверсии или инсерции в объеме участка
хромосом. Частота хромосомных мутации составляет 1:1700
клеточных делений;
• геномные мутации - ведут к появлению новых геномов или их
частей путем добавления или утраты целых хромосом. Другое
их название - аномалии числа хромосом в результате
нарушения количества генетического материала. Геномные
мутации являются наиболее частыми из всех классов
мутаций.
 Гены – единицы наследственности,
которые расположены на
хромосомах в линейном порядке.
 Генотип организма –
совокупность генов диплоидного
набора хромосом.
 Фенотип организма –
совокупность внешних признаков,
как результат взаимодействия
генотипа и внешней среды.
Генетика – наука о наследственности и
вариабельности.
 Под наследственным признаком
подразумевается признак, имеющий
тенденцию в нормальных условиях
наследоваться с большой точностью из
поколения в поколение.

 Совокупность количественных признаков


хромосомного набора (количество,
размер, морфология) и качественных
(ультраструктура хромосом),
исследованная при микроскопии в одной
клетке, называется кариотипом
(2n = 46 хромосом).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X

Хромосомный набор здорового человека - 46 хромосом:


22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом ( женщина - ХХ,
мужчина - ХУ)
 Семейный характер заболеваний;
Если при обследовании семьи выявляются сведения о сходных
случаях заболеваемости в семье, необходимо детальное
обследование семьи для дифференциальной диагностики
заболевания.
 Хроническое, прогредиентное,
рецидивирующее течение заболевания;
Хронический прцесс при наследственной патологии развивается
в результате постоянного действия мутантного гена.
Например, формирование хронической пневмонии с
бронхоэктазами при легочной форме муковисцидоза.
Прогредиентное течение болезни наблюдается при
ферментопатиях накопления. У детей, страдающих
фенилкетонурией, при накоплении продуктов нарушенного
гидроксилирования фенилаланина появляются клинические
проявления: повышенная возбудимость, приступы судорог,
прогрессирующая олигофрения.
Наличие у пациента характерных симптомов или
их сочетаний позволяет установить диагноз
врожденного или наследственного заболевания.

 Врожденный характер заболевания


Проявления патологического гена фенотипически могут
появиться в любом возрасте. Но хромосомные болезни и 25 %
генных патологий формируются уже внутриутробно. Ребенок
рождается с комплексом патологических признаков.

 Резистентность к распространенным методам


лечения.
Лечение наследственного заболевания лишь тогда успешно,
когда найдено этиологическое лечение. Попытки терапии
наследственной патологии общеклиническими методами
приносят временный эффект либо неэффективны.
по основному этиологическому принципу имеет
место разделение на следующие формы:

 Хромосомные болезни (ХБ) или синдромы -


описано более 100 нозологических единиц, при
этом известно около 1000 типов хромосомных
нарушений, выявляемых у человека;
 Генные болезни, в свою очередь делятся на:
- моногенные болезни (МБ), причиной которых
служит наличие мутации одного гена. Общее
число известной моногенной патологии
превышает 4 500 нозологических единиц;
- полигенные болезни (многофакторные,
мультифакториальные, болезни с
наследственной
предрасположенностью) - болезни,
обусловленные аддитивным (суммарным)
действием генетических и средовых факторов.

 Митохондриальные болезни

 Генетические болезни соматических


клеток;

 Болезни генетической несовместимости


матери и плода.
Хромосомные болезни
– это большая группа патологических
врожденных состояний обусловлена
численными или структурными
аномалиями хромосом, которые
фенотипически проявляются
разнообразными нарушениями развития
организма.

Хромосомные аномалии образовываются в


результате 2 типов мутаций:
 геномные мутации (численные) – изменяется
количество хромосом в кариотипе
(анеуплоидии, полиплоидии).
 хромосомные мутации (структурные)
Критерий Тип аномалии
По моменту - конституциональные
появления - приобретенные
По изменению *числовые :
генетического - анеуплоидии
материала (моносомия, трисомия ),
- полиплоидии
* структурные :
- сбалансированные
- несбалансированные
По количеству - гомогенные
пораженных - мозаичные
клеток (миксоплoидии)
По типу - анеуплоидии
вовлеченной аутосомные;
хромосомы - анеуплоидии
гоносомные
Числовые хромосомные
аномалии
распределяются на две группы:
1) Анеуплоидии – когда число хромосом не является
кратным числу гаплоидного набора (2n1); (2n2):
 Моносомия – отсутствие какой - либо хромосомы
или части хромосомы, например: с. Тернера – 45,Х;
 Трисомия – присутствие дополнительной
хромосомы или части хромосомы, например: с.
Дауна - 47,ХХ(ХУ), + 21 и.т.д.
2) Полиплоидии – когда количество хромосом
является кратным числу гаплоидного набора, или
присутствие дополнительно к диплоидному набору
нескольких дополнительных наборов, например:
 Триплоидия (3n) – 69,XXX; 69,XXY; 69,XYY;
тетроплоидия (4n) –92,XXXX; 92,XXYY.
Структурные хромосомные
аномалии
- хромосомные болезни, обусловленные
структурными перестройками хромосом.

Виды хромосомных аберраций:


1) Транслокации - перенос участка хромосомы.
2) Инверсии - разворот участка хромосомы на
1800.
3) Делеции - отрыв участка хромосомы.
4) Дупликации - удвоение участка или целой
хромосомы.
можно разделить на три группы:
1. Общие признаки, позволяющие заподозрить
аномалии хромосом (психическое или физическое
недоразвитие, черепно-лицевой дисморфизм, пороки
внутренних органов).
2. Признаки, чаще всего встречающиеся при
определенных синдромах. Например, при синдроме
Эдвардса в 90% случаев встречается долихоцефалия
и в 96% - флексорное сгибание кисти. При синдроме
Патау в среднем в 70% случаев встречаются
расщелина губы и нёба, микрофтальмия, поликистоз
почек, полидактилия. При синдроме Дауна в более
90% случаев отмечается монголоидный разрез глаз
и в 60% - поперечная складка на ладони.
3. Признаки, патогномоничные для определенного
синдрома. Например, при синдроме Лежена
отмечается характерный крик, напоминающий
кошачье мяуканье, при синдроме де Груши -
характерная аллопеция.
Синдром Дауна
трисомия 21 -
47,XX(XY) +21
Синдром Дауна или
трисомия 21
 Цитогенетика:
92 – 95% свободная гомогенная трисомия (47,XX,
+21 или 47,XY, +21);
3-5%  транслокации 46,XX(XY), tr(Dq;Gq) ;
46,XX(XY), tr( Gq;Gq)
1- 2% мозаики 47,XX, +21/ 46,XX
 Частота: 1:700-800; sex ratio: 3b : 2f

 Этиологические факторы:

Для свободных трисомии – возраст матери (35 лет)


Для транслокационных трисомии–
сбалансированные родительские транслокации
или de novo .
Синдром Дауна
 Клинические признаки:
Новорожденные:
Вес, длина, окружность головы ниже среднего;
Мышечная гипотония с гиперэластичностью связок,
гипорефлексия, складчатая кожа;
Черепно – лицевые дизморфии: плоское лицо;
Общие аспекты: брахицефалия (скошенный затылок)
Глаза: монголоидный разрез глаз, эпикант, гипертелоризм;
Рот: маленький, постоянно открытый с большим высунутым
языком;
Уши: маленькие, округлые, часто асимметричные;
Шея: толстая и короткая;
Верхние конечности: короткие руки, широкие ладони с
короткими пальцами, клинодактилия V;
Нижние конечности: короткие, сандалевидная
щель;
Висцеральные мальформации: кардиологические
(атрио–вентрикулярная коммуникация, дефект
межжелудочковой и межпредсердной перегородки);
пищеварительного тракта (дуоденальный стеноз,
атрезия ануса); мочевыделительной системы;
Гениталии: у мужчин - крипторхизм, гипоспадия,
стерильность; женщины фертильны;
У детей – те же признаки; Обнаруживается
умственная отсталость, которая варьирует по
степени тяжести (IQ=15-70);
e) Жизненный прогноз: 25-30% умирают на первом
году жизни; 50% в первые 5 лет; 2-6% живут до 50
лет;
Определение числа 21
хромосом в интерфазных
ядрах методом FISH
46,XX 47,XX,+21

Кариотип
женщины с
синдромом
Дауна
Цитогенетические
варианты синдрома
Дауна
 47,XX,+21
 47,XY,+21
 46,XX / 47,XX,+21
 46,XY / 47,XY,+21
 46,XX,rob(21;21)
 46,XY,rob(21;14)
 46,XY, i (21q)
47,XX (XY), +13 ♀>♂
изическая и умственная
отсталость Аномалии ЦНС
Голопрозэнцефалия
Микрофтальмия
Деформирован Микроцефалия
ные уши, Черепно –
глухота
Поперечная лицевые
ладонная складка дизморфии
Расщелина губы и н
Специфическое
флексорное Полидактилия
положение пальцев одно - или
Аномалии развития
кисти двухсторонняя
сердца Подковообразная
Поликистоз почка
почек Крипторхизм
Дублирование
Гипоплазия
мочеточника
половых
Выступающая
пятка с изгибом органов
Двурогая матка
вовнутрь
Синдром Patau
Цитогенетика:
 80 - 85% - свободная гомогенная трисомия (47,XX, +13 или
47,XY, +13)
 15% - мозаики: 47,XX(XY), +13/ 46,XX(XY);

 очень редко – робертсоновские транслокации: 46,XX(XY),


tr(13q;14q) или 46,XX(XY), tr(13q;13q)
Частота: 1: 7000-8000; sex ratio- 1b:1f
Этиологические факторы: средний возраст матери 32,8 лет;

Клинические признаки:
Пренатально: пренатальная гипоплазия, многоводие,
У новорожденных: масса, рост ниже среднего;
Черепно – лицевые дизморфии: гемангиомы на лице и теле;
Череп: микроцефалия, узкий лоб, выступающий затылок;
Глаза: микрофтальмия, анофтальмия, редко циклопия,
колобома радужки, помутнение роговицы;
Рот: расщелина губы и неба;
Уши: низко расположенные, слабо
конфигурированы;
Нос: короткий, широкий у основания;
Шея: короткая, с избытком кожи;
Верхние конечности: полидактилия одно - или
двухсторонняя, специфическое флексорное
положение пальцев кисти- I палец и II палец
накрывает III, а V накрывает IV;
Нижние конечности: выступающая пятка с
изгибом вовнутрь ( стопа -качалка);
Аномалии внутренних органов: сердечные (атрио–
вентрикулярная коммуникация персистирующий
атриальный канал);
Пищеварительная система (Меккелев
дивертикул, атрезия ануса, пилоростеноз);
Мочевыделительная сист. (поликистоз почек,
подковообразная почка, мегалоуретер);
Аномалии ЦНС: недоразвитие переднего мозга
(голопрозэнцефалия), агенезия мозолистого тела,
неразделение больших полушарий; глубокое
умственное недоразвитие;
Аномалии мочеполовой системы: у мальчиков
(крипторхизм, гипоплазия половых органов); у
девочек (двурогая матка, гипоплазия яичников);

Жизненный прогноз: погибают в первые 3 –6-


месяцев, чаще в первый месяц, крайне редко
живут до 3 –5 лет.
Причины смерти: грубые аномалии ЦНС, пороки
сердца, аномалии почек.
47,XX (XY), +18 ♀>> ♂

Глубокая задержка Черепно –


психо – моторного лицевые
развития дизморфии
Гипертелоризм
Долихоцефалия
Уши низко
ыступающий затылок расположенные,
слабо
Шея короткая, с
конфигурированы с
избытком кожи Микро- и ретрогнатия
верхним заостренным
краем Аномалии
Специфическое внутренних
флексорное Подковообразная
органов
положение пальцев почка
Поперечная
кисти Дефект
ладонная межжелудочковой
складка перегородки
Меккелев дивертикул
Выступающая
пятка с изгибом Аномалии
вовнутрь
Гипертон развития
ус половых органов
Клинические и цитогенетические
особенности гоносомных
анеуплоидий
 Общая заболеваемость аномалий половых
хромосом :
 1 случай на 400 новорожденных мальчиков
(47,XXY; 47,XYY)
 1 случай на 650 новорожденных девочек (45,X;
47,XXX)

 Менее тяжелый фенотип, часто связанный


с:
 задержкой полового развития;
 Дисгенезия гонад (первичная аменорея;
азооспермия),
 Бесплодие.
Синдром Тернера
 Дисгенезия гонад  моносомия X,
полная или частичная; мозаичная или
структурная:
45,X; 46,XX/45,X; 46,X,i(Xp); 46,X,i(Xq);
46,X,Xp-; 46,X,Xq-; 46,X,rX...
 2% от концепций, но приводит к
летальному исходу в 95% случаев,
 1/2500-1/3000 новорожденных
девочек.
Моносомия Х, синдром ХО

Имеются три группы отклонений:


1) гипогонадизм (половой инфантилизм) выявляется в пубертатном
периоде, аменорея в 96%, бесплодие - более 96-99%.
2) врожденные соматические пороки развития:
- аномалии мочевой системы (подковообразная почка, удвоение
почек и
мочевыводящих путей) - 43-60%
- умственная отсталость - 18-50%
- аномалии сердечно-сосудистой системы (ВПР - коарктация) - 43%
- нарушение слуха - 40-53%
- нарушение зрения - 22%
3) низкий рост, при этом: короткое туловище - 97%, короткая шея -
71%, крыловидная складка на шее (птеригиум) - 53%, низкий
рост волос на затылке - 73%.
Основные клинические признаки указывают
на синдром Тернера, в зависимости от
возраста и периода развития:

* Неонатальный период
* Препубертатный период
* Пубертатный период
Неонатальны
й период
•Задержка в росте
(становится очевидным
после 2-3 лет),
•короткое туловище,
•короткая шея,
•крыловидная складка на
шее (птеригиум),
*
Гипогонадиз
м
(половой
инфантилизм
)

* Первичная
аменорея
Цитогенетический анализ –
основной для диагноза синдрома
Тернера
 Тест на половой хроматин -
отрицательный; тест Барра =
скрининговый тест доступный и недорогой.
 Хромосомный анализ (цитогенетический
анализ –определение кариотипа) – основной
для окончательного диагноза синдрома
Тернера.
 Моносомия X (50-60%);
 Мозаичные варианты 45,X/46,XX и.д.(25 –
30%);
 Структурные аномалии X хромосомы:
делеции, кольцевые хромосомы,
изохромосома Х и.д. (15 – 20%).
Группа беременных направленная на
пренатальную диагностику:
Возраст > 35 лет
•Скрининговое биохимическое
исследование - Тройной тест:
AFP – снижен, estriol neconjugat –
снижен, HCG – повышен.
•Скрининговое ультразвуковое
исследование в сроки (10-14)
недели при синдр. Тернер: hygroma
cysticum, hidrops fetal, аномалии сердечно-
сосудистой системы , аномалии мочевой
системы,
•Обязательная оценка толщины
воротникового пространства.
Синдром Kлайнфельтера (47,XXY)
Частота синдрома среди новорожденных мальчиков
составляет 1: 500 -1000.
Характерными симптомами являются бесплодие,
атрофия яичек, олигоспермия и азооспермия,
гинекомастия и нередко умственная отсталость.
Клиническая симптоматика болезни наиболее
выражена в препубертатном и пубертатном
возрасте.
 Рост превышает средние показатели;
 Череп: брахицефалия, низкий рост волос на
затылке;
 Уши: слегка деформированы;
 Туловище: широкий таз, распределение подкожно –
жирового слоя по женскому типу, гинекомастия;
Синдром Kлайнфельтера (47,XXY)
 Верхние и нижние конечности: длинные,
диспропорциональны по отношению к туловищу,
мышечная гипотрофия;
 Оволосение на лице и в лонной области по
женскому типу, детский голос;
 Гениталии: гипоплазия наружных половых
органов, азооспермия, олигоспермия, бесплодие;
 Интеллектуальное развитие: 75% случаев 47,XXY -
нормальный интеллект, у остальных различная
степень умственной отсталости, эпилепсия,
нарушения поведения;

 Цитогенетика:
Х хроматин – положительный;
80 % - 47,XXY;
10% - мозаики: 47,XXY/ 46,XY;
10% - другие варианты: 48,XXXY, 48,XXYY, 49,XXXXY;
Синдром
Kлайнфельтера
(47,XXY)
Половой хроматин – Х хроматин – положительный

число телец Барра = X-1


Клинические показания для
исследования кариотипа:
1. Лица, у которых было обнаружено изменения со стороны
полового хроматина;
2. Дети с множественными пороками развития, так же дети с
мальформациями, черепно-лицевыми дизморфиями,
аномалиями внутренних органов и конечностей;
3. Родители умерших детей с множественными пороками
развития или с установленной хромосомной патологией;
4. Дети и близкие родственники носителей сбалансированной
хромосомной патологии;
5. Глубокая и средняя умственная отсталость, ассоциированная
с выраженным физическим недоразвитием или пороками
развития с гипогонадизмом;
6. Индивиды с гипогонадизмом: лица с олиго - азоспермией или
с первичной, вторичной аменореей;
7. Лица интерсексы (для определения генетического пола);
8. Лица с аберрантным, агрессивным поведением;
9. Пары с множественными спонтанными выкидышами или с
детьми с врожденными пороками развития;
10. Лица со злокачественными заболеваниями крови.
Клинические показания для проведения
пренатальной цитогенетической
диагностики:
1. Возраст матери  35 лет; возраст отца  45 лет;
2. Присутствие в семье детей с хромосомной патологией;
3. Родители, носители сбалансированной хромосомной
патологии или мозаичных анеуплоидий;
4. Пары, которые имели мертворожденных детей с
множественными пороками развития и спонтанные
выкидыши;
5. Наличие УЗИ-маркеров хромосомной патологи (шейная
складка, кистозная гигрома шеи, кисты сосудистого
сплетения, омфалоцеле, гидронефроз,
вентрикуломегалия и.т.д.);
6. Наличие в семье Х- сцепленных заболеваний
( миодистрофия Duchenne, гемофилия А, В);
7. Воздействие мутагенных факторов (ионизированная
радиация, химические- цитостатики, вирусные
инфекции, загрязнение внешней среды) в
преконцептуальном периоде и I тр. беременности.
Синдром Аномалия Клиническая симптоматика

Wolf- 4p- Черепно – лицевые дизморфии,


Hirschorn микроцефалия, лунообразное лицо,
эпикант, гипертелоризм, косоглазие,
гипотония и гипотрофия мышц,
аномалии внутренних органов,
умственная отсталость.
del (15) Неонатальная гипотония, черепно –
Prader – (q11- лицевые дизморфии, ожирение,
Willi q13) гипогонадизм, умственная
crs отсталость,
patern поведенческие расстройства.
Синдром Аномалия Клиническая симптоматика

Angelman del (15)


Микроцефалия, тяжелая
(q11-q13), умственная
crs matern отсталость, нарушения походки
и
равновесия, грубая задержка
речевого развития, судороги,
характерная походка,
немотивированный смех.
Необычное лицо «эльфа»,
Williams del (7) надклапанный стеноз аорты или
(q11.23) легочной артерии, гиперкальцемия,
низкий рост, умственная
отсталость,
Синдром Аномали Клиническая симптоматика
я

Langer – 8q- 23 - Черепно – лицевые дизморфии,


Gideon (трихо- q24 грушевидный нос, длинный фильтр,
рино- оттопыренные уши, микрогнатия,
фалангеаль редкие, ломкие волосы, низкий рост,
ный синдром) конические эпифизы, умственная
отсталость различной
степени.

Beckwit- 11p+15 Грыжа пупочного канатика,


Widemanne макроглосия, макросомия,
гипогликемия, насечки на мочках
ушей, микроцефалия, аномалии
развития внутренних органов.
Синдром Wolf-
Hirschorn (4p-)
Частые симптомы:
•Рост - задержка роста,
•Психомоторное
развитие – гипотония и
гипотрофия мышц,
глубокая умственная
отсталость, эпилепсия,
•Голова - черепно –
лицевые дизморфии,
микроцефалия,
лунообразное лицо,
рыбий рот, короткая
верхняя губа, эпикант,
гипертелоризм, нижняя
микрогнатия, косоглазие,
•Аномалии внутренних
Синдром Cri-du-chat
46,XX,5p-
46,XY,5p-
Синдром Cri-du-Chat
(5p-)
5p-
 Характерный плач,
напоминающий кошачье
мяуканье
 Умственная отсталость
 Микроцефалия
 Антимонголоидный
разрез глаз
 Круглое, лунообразное
лицо
 Разнообразные
врожденные пороки
 Задержка роста
46,XY, 15q- 46,XX, 15q-

Синдром Prader-Willi Синдром Angelman


Моногенные болезни
заболевания подчиняются менделевскому
наследованию, в их основе лежат
единичные генные или точковые мутации.
МБ составляют значительную долю
наследственной патологии и насчитывают
сегодня более 4500 заболеваний.

По данным литературы, в разных странах они


выявляются у 30-65 детей в расчете на 1000
новорожденных, что составляет 3,0-6,5%, а в
структуре общей смертности детей до 5 лет на их
долю приходится 10-14%.
Классификация моногенных
болезней
По типу наследования патологического
признака:
 Аутосомно-доминантные (АД) – поликистоз
почек, ахондроплазия, синдром Марфана, хорея
Гентингтона, несовершенный остеогенез и др.,
 Аутосомно-рецессивные (АР) – фенилкетонурия,
муковисцидоз, альбинизм, синдром Элерса-Данлоса
и др.,
 Сцепленные с половой хромосомой (Х-сц)
доминантные и рецессивные - синдром
недержание пигмента, гемофилия, синдром Х
ломкой хромосомы, дальтонизм, мышечная
дистрофия Duchenne/Becker и др.,
 Митохондриальные – синдром Leber, синдр.
Leigh, синдром Kearns – Sayre, и др.
По преимущественному поражению того или
иного вида обмена
• болезни аминокислотного обмена (ФКУ, тирозиноз,
алкаптонурия, лейциноз и др.);
• болезни углеводного обмена (галактоземия, гликогенозы,
мукополисахаридозы);
• болезни липидного обмена (эссенциальные семейные
липидозы, ганглиозидозы, сфинголипидозы, цереброзидозы и
др.);
• болезни биосинтеза кортикостероидов (адрено-генитальный
синдром, гипоальдо-стеронизм и др.);
• болезни пуринового и пирамидинового обмена (оротовая
ацидурия, подагра и др.);
• болезни порфиринового и билирубинового обмена (синдромы
Жильбера, Криглер-Найяра, порфирии и др.);
• болезни эритрона (анемия Фанкони, гемолитические анемии,
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.);
• болезни металлов (болезни Вильсона-Коновалова, Менкеса,
семейный пери-одический паралич и др.);
• болезни транспорта систем почек (болезнь де Тони-Дебре-
используемые при составлении родословной:

□ лицо мужского пола


○ лицо женского пола
♦ пол неизвестен
■ больной мужского пола
● больная женского пола
□ ○ умершие
▲ выкидыш
◘ ◙ приемный ребенок
□ ○ родственный брак ■ ● Proband
Аутосомно – доминантный
тип наследования

? ?
Признаки:
 одинаково поражаются оба пола;
 признак передается из поколения в поколение;
 здоровый человек не передает болезнь
потомкам;
 степень риска для потомства больного – 50 %.
Пример: ахондроплазия, полидактилия,
нейрофиброматоз, синдром Марфана.
Особенности:
 неполная пенетрантность;
 различная экспрессивность;
 спонтанный мутагенез;
 наследование, ограниченное полом.
AA или An – больные с A-Д заболеванием

nn – здоровые
- наследственная доминантная
болезнь соединительной ткани.
Мутация в гене фибриллина – локализация в
хромосоме 15q21.

Симптоматика многосистемная и
разнообразная: от легких форм,
трудноотличимых от нормы, до
инвалидизирующего течения.
1. Мышечно-скелетная система:
арахнодактилия, долихостеномелия,
высокий рост, длинные конечности,
деформация позвоночника и передней
стенки грудной клетки, ненормальная
подвижность суставов, плоская стопа,
мышечная гипотония;
2. Сердечно-сосудистая система:
аортальная регургитация, аневризма
восходящей части аорты, расслоение
аорты, митральная регургитация и др.;
3. Глаза: вывих хрусталика, отслоение
сетчатки, большая роговица,
катаракта, уплощение роговицы.
Ахондроплазия -
наиболее частая генетическая
форма карликовости, в 30-40%
случаев сопровождающаяся
гидроцефалией, характеризуется
укорочением проксимальных
отделов конечностей,
макроцефалией с нависающим
лбом, гипоплазией средней части
лица, изменением конфигурации
пальцев кистей рук по типу
трезубца.

Мутация FGFR3, Хр 4p16.3

Симптоматика:
•гипермобильность большинства
суставов,
•деформация позвоночника - кифоз
грудопоясничного отдела и поясничный
лордоз,
•Неравномерное преждевременное
закрытие черепных швов
•Башенный череп
•Гипоплазия средней части лица
•Синдактилия
•Задержка роста
•Умственная отсталость
•Гидроцефалия
-тяжелая полисистемная
болезнь с аутосомно-
доминантным типом
наследования и наиболее
распространенная форма
факоматоза с частотой среди
населения 1:2500-3000.

Симптоматика:
1. Светло-коричневые пигментные
пятна
2. Нейрофибромы (плексиформные)
3. Множественные пигментные
пятна в подмышечной ямке
4. Костные изменения
5. Глиома зрительного нерва
6. Узелки Лиша на радужной
оболочке
- одно из самых тяжелых
прогрессирующих
нейродегенеративных наследственных
заболеваний головного мозга.
Распространенность составляет около 1:20
000.
Характеризуется появлением
симптомов в возрасте около 35 лет и
старше.
Симптоматика:
1. Интеллектуальные расстройства –
снижается способность к мышлению,
изменяется личность, снижается внимание.

2. Двигательные нарушения -
хореические гиперкинезы, затруднение
произвольных движений, затруднение речи,

3. Снижение критики к своему поведению и


состоянию.
Возникновение необоснованных приступов
паники, депрессии, нарушения сна.
Деменция – слабоумие,
Признаки:
 количество больных в родословной малое, иногда
имеется единственный пораженный в семье;
 выявляется заболевание чаще в одном поколении;

 поражаются оба пола одинаково;

 родители больного – здоровы;

 родители являются гетерозиготными носителями


патологического гена;
 степень риска для их потомства –25%.

 В родословных с аутосомно – рецессивной


патологией чаще встречаются кровно –
родственные браки.
Примеры: фенилкетонурия, муковисцидоз,
альбинизм, таласемия.
aa – больные с A-Р заболеванием

NN или Na – здоровые
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ
- тяжелое наследственное А-Р заболевание,
которое характеризуется главным образом
поражением нервной системы.
В результате мутации гена на 12 хром. (12q22-
12q24.1), контролирующего синтез
фенилаланингидроксилазы, развивается
метаболический блок на этапе превращения
фенилаланина в тирозин, вследствие чего
основным путем преобразования фенилаланина
становится дезаминирование и синтез
токсических производных -
фенилпировиноградной, фенил-молочной и
фенилуксусной кислот.

Симптоматика:
- отставание в физическом и нервно-
психическом развитии
- судорожные эпилептиформные припадки
- повышенная потливость со
специфическим
(мышиным) запахом пота и мочи
- светлая кожа и голубые глаза

При отсутствии лечения развивается


идиотия
или имбецильность, глубокая
психическая инвалидность.
 - системное наследственное заболевание, обусловленное
мутацией гена трансмембранного регулятора
муковисцидоза (МВТР) и характеризующееся поражением
желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями
функций органов дыхания и желудочно-кишечного
тракта. следующие основные
Выделяют
формы муковисцидоза:
- смешанная (легочно-кишечная, 75-80%)
- респираторная (15-20%)
- кишечная (5%).

Симптоматика:
1. повторные тяжелые бронхиты и
пневмонии с затяжным течением,
постоянный кашель, с вязкой
мокротой, задержка в физическом
развитии,
2. чрезмерно солёный пот и кожные
выделения.
3. нарушения функций поджелудочной
железы и кишечника, расстройства
питания, обильный, жирный стул,
Болезнь Вильсона
(гепато-церебральная
дистрофия )
наследственное расстройство
обмена меди, приводящее к
избыточному отложению последней
во внутренних органах (печени,
роговице, головном мозге и др.).

Ген болезни Вильсона  (ATP7B)


расположен в длинном плече 13-й
хромосомы (13q14.3).

Симптоматика:
- поражения печени (их характер
варьирует от картины острого
гепатита и печеночной
недостаточности до хронического
гепатита и цирроза),
- гемолитическая анемия,
- нервно-психические расстройства.
- гетерогенная
наследственная болезнь
соединительной ткани с
разными типами
наследования.
Мутации в разных генах коллагена.

Симптоматика:
1. Гиперэластичность кожи
2. Переразгибание суставов
3. Повышенная ранимость тканей
4. Симптомы геморрагического
диатеза
5. Пролапс митрального клапана
врожденное отсутствие пигмента в коже и ее
придатках, радужной и пигментной оболочках глаз.

В основе заболевания лежит неспособность


меланоцитов образовывать меланин, что
обусловлено инактивацией тирозиназы.
Симптоматика:
•депигментация кожи и придатков,
•сухость кожи, нарушение
потоотделения, иногда гипо- или
гипертрихоз,
•актинический хейлит, кератит,
телеангиэктазии,
•зрачки кажутся красными,
•горизонтальный нистагм и выраженная
светобоязнь,
•сходящееся косоглазие, снижение
остроты зрения в результате нарушений
рефракции, катаракты,
•микрофтальмия.
Характерные признаки:
 поражается мужской пол;

 больной отец не передает заболевание


детям;
 женщины, гетерозиготные
носительницы обладают минимальными
диагностическими признаками.
Примеры: Гемофилия А и В, дальтонизм,
миодистрофия Дюшена – Беккера.
XaXa – женщины с X-Р заболеванием
XaY – мужчины с X-Р заболеванием
XNXN или XNXa – здоровые
XNY – здоровые
– Х - сцепленное рецессивное наследственное
заболевание, характеризующееся резко
замедленной свертываемостью крови и
повышенной кровоточивостью из-за отсутствия
VIII-го (гемофилия А) или IX-го (гемофилия В)
плазменных факторов свертывания крови.

Симптоматика:
 кровоизлияния в суставы,
мышцы и внутренние органы:
 гемартрозы,
 гематурия,
 междумышечные
(внутримышечные) гематомы,
 желудочно-кишечные
кровотечения,
 кровоизлияния в центральную
нервную систему.
относится к Х-сцепленным

рецессивным заболеваниям.
 одна из частых форм наследственных
нервно-мышечных заболеваний.
 вызвана мутацией в гене, ответственном
за синтез белка дистрофина.
 встречается с частотой 1:3500
живорожденных мальчиков.
Начальные симптомы отмечаются еще до 2
лет: дети позднее начинают ходить, не
умеют бегать и прыгать, в 2-3-летнем
возрасте - изменения походки («утиная»),
псевдогипертрофия икроножных мышц,
поясничный лордоз, крыловидные
лопатки.
Процесс атрофии мышц постепенно
приобретает восходящее направление:
Изменения осанки при мышцы бедра - тазовый пояс - плечевой
прогрессирования пояс – руки; развивается кардиомиопатия,
атрофия мышц лица, глотки, дыхательных
мышечной дистрофии мышц.
Дюшенна.
Патологические признаки
Нормальн ВПР Заболева
ые мультифакториальн ния
признаки ой природы

Артериальн Расщелина губы и Сахарный


ое давление неба диабет
Дерматогли Спинно-мозговая Эпилепсия
фика
грыжа
Талия Стеноз привратника Глаукома
Вес Анэнцефалия Гипертони
я
Врожденные пороки
развития
Врожденные пороки развития

Гемихипертроф
ия правой ноги Полидактили Синдакти
лия
я
 первичная
 вторичная
 третичная
Первичная профилактика:
Под ПП понимают меры, которые
предупреждают зачатие или рождение
больного ребенка.
Это планирование деторождения и улучшение среды
обитания человека.

Комплекс преконцепционной профилактики включает:


 Лечение хронических очагов инфекций (TORCH
инфекции) у будущих родителей.
 Лечение хронических соматических заболеваний.
 Оценка спермограммы.
 Регулирование полового режима, планирование
беременности.
 Диета, обогащенная витаминами и
микроэлементами, в том числе фолиевой кислотой -
400-800 μkg/в день (считается, что она способствует
уменьшению риска рождения ребенка с пороками
ЦНС).
Преконцепционная
профилактика
- комплекс мероприятий, потенциально способных
обеспечить оптимальные условия для созревания
яйцеклетки, ее последующего развития,
имплантации, и как результат - развития плода.

С генетических позиций преконцепционная


профилактика - это попытка устранить условия и
факторы, способствующие экспрессии патологических
генов.

Каждая здоровая пара может попасть случайно в


группу риска. Степень риска для любой здоровой
пары 3-5%.
Вторичная профилактика:
состоит в прерывании беременности при
высокой вероятности заболевания плода или
пренатально диагностированной болезни.
Под вторичной профилактикой понимают
коррекцию проявления патологических
генотипов и применяют чаще при патологии с
наследственной предрасположенностью.
наследственной и врожденной патологии:

 медико-генетическое консультирование;
 пренатальная диагностика;
 диагностика гетерозиготных состояний;
 диспансеризация больных и их семей с
наследственной и врожденной патологией;
 контроль за мутагенной опасностью факторов
окружающей среды;
 широкая пропаганда медико-генетических
знаний.
Медико-генетическое
консультирование
- в системе профилактики генетической патологии
занимает центральное место и является
связывающим звеном, в котором фокусируются
врачебные, генетические, психологические и
социальные вопросы.
- это специализированный вид медицинской помощи
является наиболее распространенным видом
профилактики наследственных болезней.

Суть его заключается в определении диагноза


заболевания, прогноза рождения ребенка с
наследственной патологией, объяснении вероятности
этого события в семье и помощи ей в принятии
решения дальнейшего деторождения.
Показания к медико-
генетическому
консультированию
1. У одного из родителей имеется врожденный порок
развития или наследственное заболевание.
2.Родители здоровы, но у родственников одного из
супругов отмечались случаи наследственной
патологии.
3. Рождение в семье ребенка с наследственной и
врожденной патологией.
4. Задержка умственного, физического или полового
развития ребенка.
5. Случаи кровнородственных браков.
6. Воздействие известных или подозреваемых
мутагенных и тератогенных факторов: физических,
химических, биологических до зачатия или же в
первые 3 месяца беременности.
7. Повторные спонтанные аборты, мертворождения,
преждевременные роды.
8. Первичное бесплодие супругов.
9. Неблагополучное протекание беременности
(маловодие, многоводие, угроза прерывания
беременности и др.)
10. Возраст супругов младше 18 лет и старше 35 лет.
11. Непереносимость лекарств и пищевых продуктов.
12.В случае заболеваний резистентных к лечению с
тенденцией к прогрессированию.
13. Высокая популяционная частота какого-либо
наследственного заболевания в местности
проживания супружеской пары.
имеет исключительно важное значение при
медико-генетическом консультировании,
поскольку она позволяет перейти от
вероятностного к однозначному
прогнозированию здоровья ребенка в семьях
с высоким риском наследственной патологии.
Диагностика осуществляется с помощью
различных методов исследования в I и II
триместрах беременности (до 22 н.б.), т.е. в
периоды, когда в случае обнаружения
патологии еще можно прервать
беременность.
можно разделить на:
I. Неинвазивные:
1. Ультразвуковое исследование плода (УЗИ).
2. Oпределение в сыворотке крови беременной
сывороточных маркеров матери:
1. концентрации α-фетопротеина (АФП),
2. уровня хорионического гонадотропина
человека (ХГЧ),
3. уровня несвязанного эстриола,
4. Ассоциированного с беременностью
плазменного белка А (PAAP-A).

II. инвазивные – Амниоцентез


- Хорион- и плацентобиопсия
- Кордоцентез, фетоскопия,
- Биопсия тканей плода.
неинвазивное исследование плода с
помощью ультразвуковых волн, которое
позволяет выявить как врожденные пороки
развития, так и функциональное состояние
плода, плаценты, пуповины, оболочек.

УЗИ можно также использовать для выявления


задержки роста эмбриона или плода.

Оптимальные сроки проведения


УЗИ это 10 – 13, 20 – 22 и 30 – 32-я
недели беременности.
• С помощью УЗИ в настоящее время возможна
диагностика свыше 50 аномалий, из которых
грубые пороки мозга: аненцефалия,
гидроцефалия, спинно- и черепно-мозговые
грыжи, прозэнцефалия, резкая
микроцефалия определяются до 95% случаев.
• Современная ультразвуковая аппаратура
позволяет диагностировать даже
незначительные пороки развития сердца и
ЦНС, ЖКТ, скелета, мочевых путей, половых
органов.
Определение толщины воротникового
пространства (ТВП при УЗИ) – это
ультразвуковое исследование на 10 – 14
н.б., которое позволяет выявить вероятность
рождения ребенка с синдромом Дауна.

•С 11 по 13 неделю
можно выявить
ультразвуковые
маркеры (признаки)
хромосомной патологии
плода – увеличение
толщины воротникового
пространства плода и
отсутствие у него
носовой кости.
Толщина воротникового
пространства (ТВП)
Толщина воротникового пространства плода (ТВП)
–это размер участка между кожей плода и
мягкими тканями, окружающими шейный отдел
позвоночника. Воротниковое пространство
выявляется у плодов как в норме, так и при
хромосомных заболе­ваниях (например, болезни
Дауна), но для плодов с хромосомными
заболеваниями характерно увеличение толщины
воротникового пространства более 2,5мм.
неинвазивная технология для диагностики
хромосомной патологии, включающий
следующие методики:

 определение содержания свободной Р-


субъединицы хорионического гонадотропина
человека (ХГЧ) и плацентарного протеина,
ассоциированного с беременностью (РАРР-А)
в I триместре (10-14 нед);
 определение содержания ХГЧ, альфа-
фетопротеина (АФП) и свободного
(неконъюгированного) эстриола во II
триместре (15-16 нед).
Или прокол плодного пузыря, с целью
получения околоплодной жидкости и
находящихся в ней слущенных клеток
амниона и плода.
Процедура осуществляется на 16 – 18 н. б.
для диагностики наиболее
частых численных и структурных
хромосомных аномалий.

Риск осложнений беременности


при амниоцентезе всего 0,2%.
Основные показания для проведения
пренатальной диагностики:

1. Пожилой детородный возраст родителей,


особенно матери (старше 35 лет);
2. Установлено фактически, что один из родителей
(реже оба) являются носителем структурной
сбалансированной хромосомной перестройки;
3. Рождение ребенка с тяжелым рецессивным
заболеванием;
4. Носительство матерью Х-сцепленного заболевания;
5. Носительство у родителей аутосомно-
доминантного заболевания;
6. Рождение ребенка с врожденными пороками
развития;
8. Воздействие мутагенных и тератогенных факторов
до и во время беременности.
Библиография:

1. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. - М.:


ГЭОТАР- МЕД, 2006.- 480 с.
2. Вахарловский, В.Г., Романенко О. П., Горбунова В. Н. Генетика
в практике педиатра // Руководство для врачей. Санкт-
Петербург: „Феникс” , 2009 - 288 c.
3. Джонс К. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-
справочник. Пер с англ. - Москва: «Практика», 2011. - 1024 с.
4. Козлова C., Демикова Н., Семанова Е., Блинникова О.
Наследственные синдромы и медико-генетическое
консультирование. Атлас-справочник. Изд 2-е дополн. Москва:
«Практика», 1996. - 416 стр.
5. Маринчева Г., Гаврилов В. Умственная отсталость при
наследственных болезнях. Москва: «Медицина», 1988. - 256 c.
6. Основы пренатальной диагностики / под. ред. Юдиной Е.В.,
Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 2002. - 184 с.
7. Планирование семьи и репродуктивное здоровье / Под
редакцией Е. В. Гладун и В. Н. Мошин. - Кишинэу: Типография
«Метромаш», 2002. - 352 c.
8. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных
болезней / Под ред. акад. РАМН, проф. Э. К. Айламазяна, чл.-
корр. РАМН, проф. В.С. Баранова. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-
информ, 2007. - 416 с.
СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ!