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HIPOLIPEMIA

NTES
ANDREA MARCELA FIGUEROA
TANIA MELISSA GAITA
NATALY SOFIA RODRIGUEZ
CAMILA ANDREA MUNAR
DIEGO ALEJANDRO MUÑOZ
INTRODUCCIÓN
Tanto el colesterol como los triglicéridos son transportados en sangre formando parte de moléculas
llamadas lipoproteínas (Macrocomplejos hidrosolubles)

 Colesterol
• Hace parte de las membranas celulares
• Síntesis de  Ácidos biliares y hormonas esteroideas
 Triglicéridos
• Principales fuentes de energía del organismo

Ambos son sustancias insolubles en el agua.


Ambos son sustancias insolubles en el agua.
Se transportan en plasma uniéndose a:
Se transportan en plasma uniéndose a:
• Fosfolípidos
• Fosfolípidos
• Apolipoproteinas
• Apolipoproteinas
Quilomicrones:
Transportan fundamentalmente las
grasas de la dieta (VLDL, LDL, IDL, HDL).

VLDL:
Transportan el colesterol y los
triglicéridos sintetizados en el hígado
hacia los tejidos periféricos.

IDL y LDL:
Representan el principal transporte de
colesterol hacia las células de dichos
tejidos periféricos.

HDL:
Transportan el colesterol desde los
tejidos hacia el hígado para su
excreción en forma de ácidos biliares.
IMPORTANCIA DE LAS
DISLIPIDEMIAS
Afecta al 18% de
la población
DISLIPIDEMIA occidental De 35 a 65 años.
Las alteraciones del metabolismo de los
triglicéridos y colesterol que implican un Relación directa
aumento de los valores plasmáticos con el consumo
de grasas Aterosclerosis
saturadas Cardiopatías isquémicas

Una hipertrigliceridemia genera:


• Aumento de LDL mas pequeñas y densas
Promotoras aterogénicas y de resistencia
a la insulina.
• Descenso de HDL .
TRANSPORTE DE LA
LIPOPROTEÍNAS
VIA EXÓGENA

• Ingesta diaria de grasa50-100gr


• De colesterol 1,3-1,5gr0,7gr son LCAT
absorbidos.

• Eliminación hepática de colesterol 0,8gr


por bilis.

• Colesterol + A. Biliares (emulsificación) =


Micelas lipídicas.

• Esterificación de colesterol LCAT

• Posterior a la esterificación, se unen


triglicéridos y apoproteínas formando
quilomicrones.

LCAT: Colesterol-aciltransferasa .
TRANSPORTE DE LA
LIPOPROTEÍNAS

VÍA ENDÓGENA
3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A
3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A reductasa
CLASIFICACIÓN
DISLIPIDEMIAS
PRIMARIAS SECUNDARIAS

Determinadas Procesos patológicos como: Alcoholismo,


genéticamente. diabetes, obesidad, hipotiroidismo,
síndrome nefrótico, insuficiencia renal
crónica, hepatopatías.
DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS

Según el tipo de lipoproteína que este aumentada en el suero:

HIPERCOLESTEROLEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIA

DISLIPIDEMIAS
MIXTAS
EVALUACIÓN DE LAS
DISLIPIDEMIAS
• Después de un ayuno de 12 horas es posible determinar con exactitud los
niveles plasmáticos de colesterol y triglicéridos.

Hipercolesterolemia
Colesterol total : > 200 mg/dl
Triglicéridos : <200 mg/dl

Hipertrigliceridemia
Colesterol total: < 200 mg/dl
Triglicéridos : ≥ 200 mg/dl

Dislipidemias mixta
Colesterol total : > 200 mg/dl
Triglicéridos : > 200 mg/dl
FACTORES DE RIESGO
1 o ningún factor de riesgo:
-Tratamiento dietético con valores de LDL-C >160
mg/dl
-Tratamiento farmacológico con valores de LDL-C
> 190 mg/dl

2 o más factores de riesgo:


-Tratamiento dietético con valores de LDL-C >130
mg/dl
-Tratamiento farmacológico con valores de LDL-C
>160mg/dl

Tratamiento farmacológico y dietético de cifras


de LDL <100 mg/dl.
TRATAMIENTO

DIETÉTICO FARMACOLÓGICO

Ingesta de grasas con una Niveles plasmáticos de


dieta hipocalórica colesterol (Inhibidores de la
HMG-CoA Reductasa)
Gasto energético mediante el o ESTATINAS
incremento del ejercicio
físico.

• Tabaquismo
• Sedentarismo Los niveles de triglicéridos
• Consumo excesivo de o FIBRATOS
alcohol
• Obesidad
• Estrés
• Hipertensión arterial
• Diabetes.
Inhibidores de la HMG-
CoA-Reductasa
(Estatinas)
Historia
1972 Las estatinas actúan al inhibir la reductasa
Brown y de HMG-CoA-.
Goldstein

1976
Aisló las estatinas a partir de un moho,
Akira Endo
(Microbiólogo
Penicillium citrinum las identificaron como
japonés) inhibidores de la biosíntesis del colesterol.

Creó la primera estatina, lovastatina (antes


1978 conocida como mevinolina), que se aisló a
Alfred Alberts partir de Aspergillus terreus.
ESTATINAS
Las estatinas son un grupo de fármacos
cuya función será inhibir de manera
competitiva/reversible a la HMG-
CoA-reductasa (hidroxi-metil-glutaril
Coenzima A reductasa ).

pravastatina

El primer fármaco fue la


lovastatina

simvastatina

Farmacos sintéticos
atorvastatina y fluvastatina
MECANISMO DE ACCIÓN

3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A
3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A reductasa
ATORVASTATINA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA Tratamiento adicional a dieta de reducción de colesterol total y colesterol LDL,
apoproteína B y triacilglicéridos.

VIA DE ADMINISTRACIÓN Oral

PRESENTACIÓN 10, 20, 40, 80 mg

DOSIS 10 mg/dia ; max 80 mg/dia


EXCRECIÓN 98% Bilis y 2%orina

CATEGORIA EN EL EMBARAZO X

ABSORCIÓN Absorción oral irregular (10-20%)

INDICACIONES Hipercolesterolemias, hipercolesterolemia familiar, hiperlipidemia combinada


prevención de enfermedad cardiovascular

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad, enfermedad hepática activa, embarazo, lactancia

EFECTOS SECUNDARIOS Mialgias, diarrea, estreñimiento, dispepsia, dolor de cabeza, insomnio, nauseas, vértigo,
insuficiencia renal, daño hepático, rabdomiolisis.
LOVASTATINA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA Inhibidor específico de la HMG-CoA reductasa, enzima que cataliza la conversión de
HMG-CoA a mevalonato, un paso precoz y limitante en la biosíntesis de colestero

VIA DE ADMINISTRACIÓN Oral

PRESENTACIÓN Tabletas
20 , 40 mg

DOSIS Dosis 20 mg/dia con la cena


Dosis max : 80 mg/dia

EXCRECIÓN 80% heces. 20% orina.

CATEGORIA EN EL EMBARAZO X

ABSORCIÓN Concentración plasmática 45%

INDICACIONES Hipercolesterolemia familiar, ateroesclerosis coronaria, hiperlipidemia

CONTRAINDICACIONES hipersensibilidad, enfermedad hepática activa, embarazo, lactancia

EFECTOS SECUNDARIOS Estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, nauseas, cefalea.


SIMBASTATINA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA Hipolipemiante, inhibidor potente HMG-CoA reductasa, disminución de concentraciones
plasmáticas de colesterol-LDL y apolipoproteína B, reducción del colesterol-VLDL y de los
triglicéridos plasmáticos y aumento del colesterol-HDL

VIA DE ADMINISTRACIÓN Via oral, administración solo en las noches


PRESENTACIÓN Tabletas de 5,10, 20, 40 mg
DOSIS 10 mg/día en una sola dosis por la noche
EXCRECIÓN Orina, heces
CATEGORIA EN EL EMBARAZO X
ABSORCIÓN Incompleta del 45%
INDICACIONES Cardiopatía isquémicas (angina de pecho, angina de pecho inestable e infarto del
miocardio), hipercolesterolemia primaria e hipertrigliceridemia tipos I, II, III y IV

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, miopatías, enfermedad hepática o


aumento persistente e inexplicable de las cifras de transaminasas séricas. Embarazo y
lactancia.
EFECTOS SECUNDARIOS Náuseas, diarrea, dispepsia, prurito, erupción cutánea, alopecia, mareo, mialgia,
calambres musculares, pancreatitis, parestesias, neuropatía periférica, anemia y
vómitos. Casos raros de rabdomiólisis y de hepatitis con ictericia o miopatías.
INDICACIONES

1. hipercolesterolemia 1. NO embarazo, lactancia.


familiar heterocigota. hepatopatías y nefropatías
2. Diabéticos. graves.
3. Síndrome nefrótico. 2. NIÑOS: Atorvastatina,
4. Normocolesterolémico con simvastatina, y lovastatina: 11
cifras bajas de HDL. años o mas
5. Hipercolesterolemia. 3. Provastatina: 8 años o mas
6. Coronopatias, cardiopatías
isquémicas.

CONTRAINDICACIONE
INTERACCIONES
Inhibidor de CYP3A4:
reducen metabolismo de
lovastatina, simvastatina y
atorvastatina.

Inhibidor de CYP2C9:
Aumenta concentraciones de
fluvastatina.
Inductor de CYP2C9:
Disminuyen sus
concentraciones

La provastatina que no se
metaboliza por CYP3A4
produce miopatías.
RAM
Las estatinas son los hipolipemiantes mejor tolerados y con menos reacciones adversas.
La fluvastatina y la pravastatina no atraviesan la BHE y son los que menos reacción centrales generan.

GASTROINTESTINALES Dispepsia, nauseas, flatulencias, diarrea

NEUROLÓGICOS Cefalea, mareo, parestesias, neuropatías periféricas, insomnio, sueños vividos.

MIOPATÍA (mas grave) Mialgia, debilidad, fatiga muscular, rabdomiolisis con mioglobinuria e
insuficiencia renal.

HEPATOTOXICIDAD Anorexia, perdida de peso, aumento de transaminasa, hepatitis, pancreatitis.

PIEL Enrojecimiento cutáneo y erupciones exantemáticas


FIBRATOS
Derivados del acido fíbrico (acido clorofenoxiisobutírico)

CLOFIBRATO 1er. Fármaco - ↑ efectos adversos

GEMFIBROZILO Usado actualmente


FENOFIBRATO

ALUFIBRATO

BINIFIBRATO

BEZAFIBRATO

CICLOFIBRATO

ETOFIBRATO
Mecanismo de acción
Agonistas
selectivos PPARα PPAR/RXR

↓ síntesis de TAG ↑ actividad de enzimas


implicadas en β-
y la secreción oxidación mitocondrial
hepática de VLDL de los AG

↑ expresión de ↑ catabolismo de TAG y


↓ el contenido de estos
lipoproteínas en los quilomicrones y
(Apo AI - AII) VLDL

↑ niveles Puede ↑ las


de HDL LDL en plasma
Farmacocinética
GEMFIBROZILO
ACCIÓN FARMACOLÓGICA Inhibe la lipólisis periférica disminuyendo la extracción hepática de ácidos grasos libres,
disminuye la producción hepática de triglicéridos. Inhibe la síntesis y aumenta los niveles de
la apolipoproteína B, una molécula portadora de VLDL.
VIA DE ADMINISTRACIÓN Oral
PRESENTACIÓN 600 mg comprimido recubierto con película
DOSIS 900 a 1200 mg al día. Dosis máxima 1500 mg/día.
- 1200 mg se toma como 600 mg (1 comprimido de GEMFIBROZILO Tarbis 600 mg) dos veces
al día, media hora antes del desayuno y de la cena.
- 900 mg (1 comprimido de GEMFIBROZILO Tarbis 900 mg) se toma como una dosis única
media hora antes de la cena

EXCRECIÓN 94% renal y 6% por las heces.


CATEGORIA EN EL EMBARAZO C
ABSORCIÓN Rápida y completamente en el tracto gastrointestinal
INDICACIONES Hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo, hiperlipidemia mixta o
hipercolesterolemia primaria cuando las estatinas están contraindicadas o no se toleran.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad, hepatopatía, insuficiencia renal grave, si está tomando repaglidina


fotosensibilidad.

EFECTOS SECUNDARIOS Dispepsia, vértigo, dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, nauseas, vómitos,
estreñimiento, eccema (enrojecimiento y descamación de la piel), erupciones en la piel,
fatiga.
FENOFIBRATO
ACCIÓN FARMACOLÓGICA disminuir los niveles de triglicéridos en sangre, activa el factor de transcripción PPAR-α.

VIA DE ADMINISTRACIÓN Oral


PRESENTACIÓN CONTROLIP. ABBOTT. Cápsulas. Cada cápsula contiene 160 mg de fenofibrato. Cajas con
15 o 30 cápsulas.
-LIPIDIL. ITALMEX. Cápsulas. Cada cápsula contiene 200 mg de fenofibrato. Cajas con 14
o 28 cápsulas.

DOSIS 200 mg tomada diariamente durante la comida principal

ABSORCIÓN Aumenta cuando se administra con alimento

EXCRECION 100% renal


CATEGORIA EN EL EMBARAZO C

INDICACIONES Trastornos del metabolismo lipídico, xantomas tendinosos y tuberculosos .

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad, disfunción hepática severa, insuficiencia renal severa

EFECTOS SECUNDARIOS Dolor abdominal, náusea, flatulencia, alteración de las pruebas de función hepática,
dolor de espalda. Poco frecuentes: prurito, urticaria, elevación de transaminasas séricas,
dolor muscular, fotosensibilidad
Indicaciones
Hiperquilomicronemia (tipo I y V)

Hipertrigliceridemia primaria aislada

Diabetes tipo 2

Síndrome nefrótico

Dibetalipoproteinemia familiar (tipo III)

Bajo HDL-C y complicaciones arteroscleróticas

Dislipidemia tipo Iib

Hiperlipoproteinemia mixtas
Reacciones adversas
DIGESTIVAS Nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal, AUMENTO DEL APETITO
flatulencia y colelitiasis.
IMPOTENCIA
CUTANEAS Prurito, exantemas, urticaria alopecia
HEMATOLOGICA Anemia, leucopenia DISMINUCION DEL LIBIDO
S
AUMENTO DE TRANSAMINASAS
NEURLOGICAS Cefalea, debilidad, visión borrosa, fatiga

EXCRECION BILIAR DE COLESTEROL

MIOPATIAS (rigidez, debilidad


muscular, aumento de CK)

RABDOMIOLISIS
HEMORRAGIAS
CASO CLINICO
PACIENTE DE 66 AÑOS
ANTECEDENTES
Hipertensión arterial sistémica, diabetes mellitus tipo 2,
hipertrigliceridemia e infarto agudo al miocardio y
politraumatismo una semana antes de acudir al hospital.

Recibía tratamiento con bezafibrato a la dosis de 800 mg al


día y atorvastatina 20 mg al día.
Paciente Ingresa debido a un cuadro caracterizado por mialgias,
malestar general, edema en las extremidades inferiores,
dificultad para el movimiento y aumento del volumen
abdominal.

SE DETERMINO EL
DIAGNÓSTICO DE
RABDOMIÓLISIS E
INSUFICIENCIA
RENAL AGUDA.

Se trato con hidratación,


antihipertensivos, tromboprofilaxis
y hemodiálisis.

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