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c  

SÍNTESIS Y
MADURACIÓN
DEL  
‡ El ADN no proporciona directamente la
información para el ordenamiento de
aminoácidos y su polimerización en
polipéptidos, ya que la síntesis de proteínas
se lleva a cabo en los ribosomas del
citoplasma.
‡ Por tanto se necesita otra molécula que lleve
la información del ADN desde el núcleo
hasta el citoplasma.
‡ Este es el ARNm que junto con el ARNt y
ARNr interviene en la síntesis de proteínas.
‡ Las moléculas de O  son largas copias de
secuencias de  y de cadena simple.
‡ Cada nueva molécula de mRNA se transcribe (se
copia) de una de las dos cadenas de DNA (cadena
molde) según el mismo principio de apareamiento de
bases que gobierna la replicación del DNA.
‡ Al igual que una cadena de DNA, cada molécula de
RNA tiene un extremo 5' y un extremo 3'.
‡ Como en la síntesis del DNA, los ribonucleótidos,
que están presentes en la célula como trifosfatos, se
añaden uno por vez al extremo 3' de la cadena en
crecimiento de RNA.

c 
 Nucleótidos trifosfato: ATP, GTP, CTP, UTP.
 Mg** como cofactor
 ADN patrón.
 ARN polimerasa.

      a Una molécula de


ARN transcrito primario.
‡ Comprende tres fases principales:
  a ensambladura de las moléculas.
   a crecimiento de la cadena de ARN.
 c  a conclusión de la síntesis y separación de
los distintos componentes.

La   se da sólo en algunos casos y es la


transformación del ARN transcrito primario en  O,
  y  .
‘    

 



 

 
‘
‡ El proceso, conocido como , es
catalizado por la enzima  O .
‡ La ARN polimerasa opera de la misma forma que la
ADN polimerasa, moviéndose en dirección Aß a lo
largo de la cadena molde de DNA, sintetizando una
nueva cadena complementaria de ribonucleótidos en
la dirección ßA.
‡ La ARN polimerasa, a diferencia de la ADN
polimerasa,       para comenzar la
síntesis de RNA, ya que es capaz de iniciar una
nueva cadena uniendo dos ribonucleótidos.
‡ El resultado del proceso de transcripción es un  
O, que sólo en algunos casos será
ARNm. En otros casos sufrirá un proceso de
maduración para convertirse en los ARN que
intervienen en la síntesis de proteínas (ARNm,
ARNt, ARNr)
‡ La ARN polimerasa se une a
un promotor y abre la doble
hélice de DNA iniciándose la
c  .
‡ La cadena de RNA en
crecimiento permanece
brevemente unida por
   ! "  al
DNA molde, (#$#%
   &
   
   ) y luego se
desprende como una cadena
simple.
a    


‡ El proceso de transcripción en procariotas y
eucariotas es similar salvo por algunas
diferencias:
 Si bien en procariotas las moléculas de ARNm se
producen directamente por transcripción del DNA.
En eucariotas superiores, la mayor parte de los
transcriptos sufren un procesamiento posterior a
la transcripción llamado "  
(remoción de intrones) antes de dejar el '  e
ingresar al O.
 En procariotas hay '  
O  que, en realidad, es un gran
O O (O& asociado con varias
proteínas que participan en diferentes momentos
de la transcripción. En eucariotas existen  
  O )
     
  
  

c  
   c

‡ El ADN patrón posee en distintos lugares, de una u otra
cadena, determinadas secuencias denominadas  c 
  c )
‡ En bacterias hay dos centros promotores situados,
respectivamente, #$y ß   antes del punto de inicio
de la transcripción.
‡ La    O  presentan ligeras
variaciones, pero se puede establecer para cada uno de ellos
una secuencia ideal que reúnen las bases más comunes.


 
 



  
cc   ccc

  
‡ La j de las secuencias promotoras es
indicar:
 Dónde se inicia la transcripción.
 En cuál de las dos hebras.

‡ La ARN polimerasa posee varias


subunidades:
 Una de ellas sirve para que la enzima localice el
promotor y se una a él. Cuando la cadena de
ARN comienza a crecer, se separa.
‡ El nucleótido inicial del ARN en formación, y
que constituye su extremo 5´, es un trifosfato
de   o de ".
 
‡ La  O  separa las hebras de
ADN y se forma una *+ que recorre
el ADN en la dirección de lectura de la
hebra patrón (+A ß ).
‡ La dirección de síntesis del ARN es ß A ´.
‡ La incorporación de nucleótidos a la hebra
de ARN en formación se produce gracias a
la energía que aporta la !  
 jj.
c 
‡ En el ADN molde existen las denominadas
 ,  c  que son reconocidas
por la ARN polimerasa y que desencadenan la
separación de la enzima, del ADN y del ARN
transcrito.
‡ En la E. coli se ha identificado dos O O 
 O:
 La secuencia concluye en una región rica en  seguida de
algunas . Se forma una horquilla en el ARN transcrito por
complementariedad de bases, y el final, lógicamente, es un
- .
 En otros casos interviene una proteína o jV '!. que
reconoce una señal de terminación.
 
‡ El ARN sintetizado es ya ARNm sin apenas
modificaciones, será traducido en la síntesis
de proteínas.
‡ Los ARNr y ARNt se forman a partir de la
maduración de transcritos primarios.
‡ La maduración consiste en diversas
modificaciones tales como:
 Rupturas de la cadena que sintetizó la ARN
polimerasa que se producen gracias a la
intervención de   específicas.
c    
   
c   
   c
‡ Se lleva a cabo en el núcleo de la célula y a
diferencia de la transcripción procariota:
 La mayoría de los genes que codifican proteínas
están fragmentados (son ).
 Las interrupciones son secuencias intermedias
que no codifican proteínas y que se denominan
c  .
 Las regiones que cifran las proteínas se llaman
/  .
 Se transcriben ambos y en el proceso de
maduración se eliminan las secuencias de
intrones, para formar un ARNm que contiene la
información continua para la síntesis de la
proteína.
‡ En eucariotas existen tres tipos de ARN
polimerasas, con funciones distintas:

  O  a Transcribe para la


obtención de ARN ribosómico. Se localiza en el
núcleo.
  O  a Sintetiza los precursores
de ARN mensajero. Se encuentra en el
nucleoplasma.
  O  a Transcribe los precursores
de ARN transferente y un tipo de ARN
ribosómico.

‡ Del mismo modo que en los procariotas, el ADN
eucariota posee  c   c .
‡ El  O más frecuente es el llamado
OO cc, que se sitúa %ß  
antes del inicio de la transcripción.
‡ El reconocimiento de este compartimiento se lleva a
cabo a través de j   (TF) que
son imprescindibles para que se una la ARN
polimerasa II y comience la transcripción.
‡ En los eucariotas superiores, muchos
centros promotores son activados por
   j  que estimulan
la transcripción de determinados genes en
células concretas.
‡ Los intensificadores se activan por  
 "  que forman complejos con
hormonas esteroides, por tanto son
intermediarios en mecanismos de regulación
y diferenciación.
÷ 
 

    
  
  


 
‡ La cadena de ARN crece en el sentido ß A
)
‡ Se transcriben   e  .
‡ Al extremo 5´ del ARN sintetizado se une un
   ( O -"
jj, que protege este extremo del
ataque de las nucleasas cuando el ARN sale
del núcleo hacia los ribosomas
citoplasmáticos.
c 
‡ Aunque no se conocen bien las señales de
terminación en las células eucariotas, en algunas de
estas células se origina una horquilla semejante a la
que se forma en las procariotas.
‡ Una de las secuencias posibles de terminación es la
ccccc, que se transcribe como  .
‡ En cuanto se produce la separación del ARN
transcrito, una enzima une un extremo 3´ con un
- constituido por más de 200 unidades de
 .
 
‡ En las células eucariotas, el ARN transcrito primario
se transforma en gran medida hasta constituir
ARNm.
‡ La transformación más importante consiste en la
eliminación de los fragmentos correspondientes a
los intrones.
‡ Esta eliminación se produce mediante  0
OO : se corta la cadena por secuencias
determinadas que se reconocen en los intrones:
 En el extremo 5´ de un intrón suele aparecer una secuencia
con final GU, y en el 3´ un final de AG.
‡ Se produce un lazo con el intrón.
‡ Por la acción de ribonucleoproteínas pequeñas
(RNPs), que forman parte de un O  
OO , se unen los exones entre sí.
    
‡ En algunos casos se produce la   en
el ARN una vez transcrito, que no consiste en
procesos de corte y empalme; se trata de O
   que dan lugar a variantes
proteicas.
‡ El ARNm ya maduro sale al citoplasma con la
información necesaria para la   
 .
‡ Se requiere la c   de esta información,
almacenada en un  "    1a un
 "  O& .
‘   
  

  

‘
   
     
   

 

   
2  c c    
   c3   c

c
c
 
   
    
   
 

 


 

      

 


     

     

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  &   
    

   # 
&
#
 
 4c
Consiste en el
sistema de   
   
  (copiado a
partir de DNA) que
especifica el orden
de los aminoácidos
en una proteína.

 '    


a  & 
Las proteínas contienen 20 aminoácidos
diferentes, pero el DNA y el RNA contienen,
cada uno, sólo cuatro nucleótidos diferentes.

Por lo tanto:

        


     c 5
‡ Si un solo nucleótido "codificara"
un aminoácido, entonces sólo
cuatro aminoácidos podían ser
especificados por las cuatro bases
nitrogenadas.
   c 5
‡ Si dos nucleótidos especificaran un
aminoácido, entonces podría haber,
usando todos los arreglos posibles, un
número máximo de 4 x 4, o sea 16
aminoácidos, lo cual es insuficiente
para codificar los veinte aminoácidos.
c   c 5
‡ Esto resulta en 4 x 4 x 4, o sea, 64
combinaciones posibles (codones) lo
cual, claramente, es más que
suficiente. Por lo tanto, por lo menos
tres nucleótidos en secuencia deben
especificar cada aminoácido.
‡ De los 64 codones, mostrados en la figura:
 60 especifican aminoácidos particulares.
 4 codones son señales de detención, que determinan la
finalización de la cadena.

‡ Dado que los 60 tripletes codifican para 20


aminoácidos, hay   como, por ejemplo,
los 6 codones diferentes para la leucina. Por esta
razón se dice que el código genético es
    .
 La mayoría de los sinónimos, difieren solamente en el tercer
nucleótido.

   

   
"

   c c  
‡ Son segmentos de DNA que  j
6 .
‡ Aquellos que codifican polipéptidos con
funciones relacionadas, frecuentemente se
presentan juntos formando una   en el
cromosoma bacteriano.
‡ Estos grupos funcionales podrían incluir, por
ejemplo:
     que juntas constituyen una
enzima particular
 c  (O que trabajan en una única vía enzimática.
 Etc.
‡ Los grupos de genes que codifican esas
moléculas suelen transcribirse en una única
cadena de O .
‡ Estos mRNA se conocen con el nombre de
O  c   donde las
secuencias están separadas por   
contiguos o separados hasta por 100 a 200
nucleótidos
‡ Los mRNA que poseen información para un
único polipéptido se denominan O 
  c  .
7c  
c   
 c 7
‡ La traducción generalmente comienza en el
 O  de la molécula de mRNA,
mientras que el resto de la molécula aún está siendo
transcripta.
‡ El ARNm contiene la información en una
secuencia de nucleótidos.
‡ Los codones  jO para un
aminoácido específico o para la terminación
e iniciación de la cadena polipeptídica.
‡ Puede haber varios     de
 O e  dentro de la
molécula de mRNA, marcando el fin de un
gen estructural y el comienzo del siguiente.
‡ La molécula de O  recién sintetizada
tiene una     corta en su
extremo 5', denominada secuencia de
8 -  , la cual se une al
ribosoma. En el extremo 3' tiene una
  . Ninguna de las dos
secuencias codifica proteínas.
‡ La  2  de la molécula
de ARNm es una secuencia lineal de
nucleótidos que dicta con precisión la
    de aminoácidos en
cadenas polipeptídicas determinadas.
‡ Para que se produzca la traducción es
necesario que se establezca la
correspondencia entre nucleótidos y
aminoácidos con la ayuda de los  .
‡ En el ARNt se destacan dos
fragmentos:
 Sitio de anticodón
 Sitio del aminoácido
  
j  
c  c 

‡ Situado en el centro
de uno de los bucles
en los que las bases
no se aparean.
‡ El c  es
complementario al
  durante la
lectura del ARNm.
c   9

‡ Está en el extremo
3´ y cuya secuencia
final es CCA.
‡ En este punto, el
ARNt se unirá a un
aminoácido y
constituirá un
O- )
‡ Los elementos que intervienen en la
síntesis de proteínas son:
 ARNt cargados con un aminoácido
 ARNm
 Ribosoma
 Enzimas
 Iones inorgánicos (cofactores)
‡ El ribosoma es el  
y el lugar de las
interacciones.
‡ Consta de 
   formadas
por complejos de   y
 .
‡ Las subunidades se
unen en el transcurso de
la síntesis de proteínas.

‡ En su estructura se encuentran zonas de unión de


los ARNt en función de su carga:
 El  acoge a los O- 
 El  es el lugar de unión de los   -  (ARNt
que están cargados con la cadena polipeptídica en
crecimiento)
‡ En procariotas, cuando el extremo 3' de una
cadena de mRNA todavía está siendo
transcripta, hay ribosomas que se están
uniendo cerca de su extremo 5'.
‡ El aminoácido     O  su
codón correspondiente en el ARNm gracias
a unas enzimas denominadas O-
 - ' .)
 Las ARNts catalizan la unión entre un aminoácido
y el ARNt cuyo anticodón le corresponde al
triplete (codón) del ARNm.
‡ Cada molécula de ARNt lleva el
O&   j requerido por
el codón de ARNm, al cual se une el
ARNt.
‡ Siguiendo la secuencia dictada
originalmente por el DNA, las unidades
de aminoácidos son alineadas una tras
otra y, a medida que se forman los
enlaces peptídicos entre ellas, se unen
en una    c7.

‡ El ARNm se une a la subunidad pequeña del
ribosoma con la contribución de un factor del
iniciación 2#.
‡ El codón de iniciación más frecuente es  
se sitúa a 25 nucleótidos del extremo 5´ del
ARNm.
‡ Ciertas bases situadas más cerca del
extremo se aparean con un ARNr del
ribosoma.
   



  &(  


$(   
 


    #
  
‡ A continuación se asocia un ARNt especial
de iniciación que lleva unido el aminoácido
derivado de la metionina, el -jO-
O a.
 Todas las proteínas comienzan su síntesis por
este aminoácido, que más tarde puede ser
eliminado.
‡ Seguidamente interviene otro factor de
iniciación, el factor 2% que favorece la unión
del f-Met-ARNt a la subunidad del ribosoma
que contiene el ARNm.
‡ El c interviene proporcionando
energía.
‡ La molécula de f-Met-ARNt se localiza
en el  (  ).
‡ El  (O) está vacante.
‡ Una vez que se une la subunidad
grande, el O   está
ya completo y dispuesto para la
elongación de la cadena polipéptidica
 
‡ En el crecimiento de la cadena intervienen tres
factores de elongación: 2 -c, 2 -c y 2 -.
‡ Al sitio A se va a unir el aminoacil-ARNt
correspondiente al siguiente codón, gracias a los
factores de elongación 2 -c y 2 -c y a los
aportes de energía del c.
‡ A continuación se produce la formación del enlace
peptídico entre la N-f-Met y el aminoácido unido al
aminoacil-ARNt que ha llegado al sitio A.
‡ La reacción es catalizada por la   -
j 
 
(        ) 
 (
   
"
  #
 O
 0 
‡ Se produce la traslocación para lo cual
interviene el factor 2 - y la energía del
c.
‡ Se rompe el enlace entre el primer
aminoácido y su ARNt.
‡ El ARNt sin su aminoácido abandona el
ribosoma.
‡ El ribosoma se desplaza un codón en
dirección 5´A 3´ y el peptidil ARNt ocupa el
sitio P con lo que el proceso inicia un nuevo
ciclo de elongación.
‡ Un segundo O-  se coloca en el
 y se forma otro enlace peptídico.
‡ La cadena peptídica naciente siempre está
unida al ARNt que se está moviendo del 
al  y el ARNt entrante que lleva el
siguiente aminoácido siempre ocupa el 
.
‡ Este paso se repite hasta completar el
polipéptido.
c 
‡ Cuando llega al sitio A alguno de los
codones de terminación ,  y ,
no se une ningún ARNt, pues ninguno los
reconoce.
‡ En su lugar se une uno de los factores de
liberación el 2 # o el 2 %. Esta unión activa
la   -j  que intervino en la
elongación pero en este caso hidroliza la
cadena polipeptídica del ARNt.
‡ El 6  se escinde del último
ARNt y el ARNt se desprende del sitio
P.
‡ La   ya formada abandona el
ribosoma y también lo hacen el ARNm
y el ARNt.
‡ El O se disocia en sus dos
subunidades hasta un nuevo comienzo
de síntesis.
     
‡ A partir del DNA cromosómico se
transcriben:
 Diferentes moléculas de rRNA que, combinadas
con proteínas específicas, forman los ribosomas;
 Diferentes tipos de moléculas de tRNA
correspondientes a los distintos aminoácidos
 Los mRNA, que llevan la información para la
secuencia de aminoácidos de las proteínas.
Cuando un mRNA se une a la subunidad menor
del ribosoma, comienza el proceso de