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0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 5 10 15 20 25 30 35 40
% de prevalencia % de prevalencia
% de pacientes 8
que
desarrollaron 6
asma
4
3,6
2
0
Sin rinitis alérgica en el Con rinitis alérgica en el
momento basal momento basal
(n=528) (n=162)
Estudio de seguimiento (universitarios sin/con rinitis) la p de contraer asma en el grupo con RA fue el triple
Settipane RJ et al. Allergy Proc 1994;15:21–25
LA RINITIS ALÉRGICA Y EL ASMA TIENEN
DESENCADENTES COMUNES
• Alergenos externos
– Pólenes
– Hongos
• Alergenos domésticos
– Ácaros del polvo
– Epitelios de animales
– Insectos (p. ej., alergeno de
cucaracha)
Eosinófilos
Mediadores Respuesta
Linfocitos T Citocinas
inflamatorios tardía
de novo
Casale TB et al. Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27–49; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30–37
Vínculos anatomopatológicos
LA RINITS ALÉRGICA Y EL ASMA COMPARTEN EL PROCESO
INFLAMATORIO Y SE PRODUCEN EN LA MISMA MUCOSA
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 24
Tiempo (horas)
Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172–1185
Vínculos clínicos entre la rinitis alérgica y el asma
LOS PACIENTES CON RINITIS ALÉRGICA EXPERIMENTAN UN
AUMENTO DE LA HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL
60 (n=27)
p<0,02
50
48%
40
%
pacientes 30
20
10
11%
0
Fuera de la estación En la estación
polínica polínica
Eosinófilos/ 12
campo de 10
biopsia 8
nasal
6
4
2 p<0,001
p<0,001
0
Con rinitis Sin rinitis Control
n=9 n=8 n=10
Asmáticos
Recuento de eosinófilos en biopsia nasal de asmáticos (con/sin rinitis): uniforme y significativamente superior
Gaga M et al. Clin Exp Allergy 2000;20:663–669
La rinitis alérgica y el asma tienen la misma fisiopatología
RESUMEN
– Desencadenantes comunes
Epitelio
bronquial
Aumento de
citocinas
Reclutamiento
eosinófilos Fibras sensoriales
Vaso
sanguíneo Cisteinil leucotrienos
Músculo liso
Edema
Células inflamatorias
(eosinófilos, mastocitos) Contracción y proliferación
Mediadores sensibles
Cisteinil a los corticoides
leucotrienos (p. ej., citocinas)
12 13*
Concentraciones 10 11,4**
de cisteinil 9,4*
8
leucotrienos en
el esputo 6
(ng/ml) 6,4
4
0
Controles Total de Pacientes Pacientes con
(n=10) asmáticos con asma crisis agudas
(n=26) persistente recientes
(n=12) (n=14)
Período I Período II
Preinclusión Tratamiento activo
(4 semanas) (12 semanas)
Simple ciego Doble ciego
0 1 4 8 12 16
Semanas
RESULTADOS: VALORACIÓN DEL PEF MATUTINO EN LA
TOTALIDAD DE PACIENTES
420
PEF matutino*
(l/min) 410 p=0,36
400
390
380
–14 –7 0 7 14 21 28 35 42 56 63 70 77 84
Días después de la aleatorización
40 40
Variación
con respecto 30 30
p=0,36
al valor basal
20 20
(l/min, media p<0,03
de MCEEM)
10 10
0 0
0 4 8 12 0 4 8 12
Semanas Semanas
Totalidad paciente =COMPACT Subgrupo de pacientes
ASMA con rinitis alérgica
ESTUDIO PRAACTICAL
Eur Resp J 2005; Vol. 26 (Suppl. 49): 576s (P3692
Resultados del tratamiento con antileucotrienos en
pacientes con asma y RA concomitante:
Diseño Población
• Estudio multicéntrico • Adultos, 18–55 años de edad
retrospectivo de cohortes • Asma persistente leve o moderada
a 2 años (antes-después) en mal controlada
Italia, Polonia y España • Síntomas de RAE
Mediciones de resultados
• Control del asma a largo plazo
– Frecuencia de las crisis de asma
• Control del asma a corto plazo
– Uso de un beta2 agonista de acción corta
• Uso de recursos relacionados con el asma y costes
– Hospitalizaciones, visitas a urgencias y visitas imprevistas
ESQUEMA DEL ESTUDIO
35
31,5%
30 Reducción de
1:3 pacientes a
% de
25 69% 1:10 pacientes
pacientes/año 20
con crisis de 15
asma 10,1%
10
horas
0
Antes de Después de
montelukast montelukast
31,6% 31,4%
62%
77%
Antes de montelukast
Después de montelukast
11,7%
7,2%
CI* CI+LABA*
TTO asma antes de añadir montelukast. CI= corticoides inhalados; LABA= Beta agonista de acción prolongada
MONTELUKAST REDUJO EL USO DE BETA AGONISTAS
DE ACCIÓN CORTA
p<0,001
100
85,3%
78,4%
80
60
% de
pacientes
40
20
0
Antes de Después de
montelukast montelukast
MONELUKAST REDUJO EL USO DE BETA AGONISTAS DE ACCIÓN
CORTA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD LEVE Y MODERADA, CON
INDEPENDENCIA DEL TTO BASAL
p<0,001
90,7%
§
P= 0,003
12%
77,9%
CI* CI+LABA*
Crisis de asma: uso de corticoides orales combinados o visitas a urgencias u hospitalizaciones
*Tratamiento del asma antes de añadir montelukast. CI= corticoides inhalados; LABA= Beta agonista de acción prolongada
Adaptado de Borderias y cols. Eur Resp J 2005; Vol. 26 (Suppl. 49): 576s (P3692)
EL TRATAMIENTO CON MONTELUKAST REDUJO EL USO
DE RECURSOS RELACIONADOS CON EL ASMA
p<0,01
40 35,3%
% de p<0,001
pacientes 30
p<0,001
/ año
18,7%
20
79%
72%
10 3,9% 5,2%
1,4%
0
Visitas a urgencias Hospitalizaciones Visitas
no programadas
EL TRATAMIENTO CON MONTELUKAST REDUJO EL
USO DE CORTICOIDES ORALES Y ANTIBIÓTICOS
p<0,01
24,9%
p<0,01
36%
17,5%
15,8%
Antes de montelukast
Después de montelukast
66%
5,9%
Corticoides Antibióticos
orales
EL TRATAMIENTO CON MONTELUKAST REDUJO EL
USO DE ANTIHISTAMÍNICOS Y ESTEROIDES NASALES
p<0,01
69,1%
8%
63,5%
Antes de Después de
montelukast montelukast
Estudio PRAACTICAL de pacientes asmáticos con RA
• Redujo significativamente:
Período II:
Período I: tratamiento doble ciego
preinclusión simple ciego
Montelukast* (n=415)
Placebo (n=416)
3 a 5 días 0 2 semanas
CRITERIOS DE VALORACIÓN:
–0,1
Variación con –11,8%
respecto al –0,2 –11%
–18,2%
momento –10,5%
basal –0,3 –18%
p0,001
(media) –18,7%
–0,4 p0,001
p0,001
–0,5
Placebo (n=416)
Montelukast (n=415)
RESULTADOS:
Montelukast mejoró las evaluaciones globales de la situación
clínica y la calidad de vida
Evaluaciones globales de la rinitis alérgica*
p0,001
5 p0,001
Placebo (n=416)
4 Montelukast (n=415)
Puntuación
del 3
tratamiento 2,77 2,76
2,39 2,41
(media±DE) 2
0
Pacientes Médicos
Diferencia
entre –0,1
Mayor
tratamientos:
efecto
montelukast
menos
placebo –0,2
(media de
MCEE) Sí No Dos <Dos <80% 80% 12% <12%
veces veces a
a la la sem.
–0,3
n=335 n=490 sem.
n=495 n=330 n=316 n=503 n=427 n=392
Tratamiento con Síntomas de % del FEV1 Reversibilidad
corticoides asma teórico con
inhalados beta agonistas
CONCLUSIONES:
• Rinitis alérgica
– Puntuación de los síntomas diarios de rinitis (variable principal)a
– Calidad de vida con rinoconjuntivitisb
– Evaluaciones globales de la rinitis alérgica realizadas por médicos y
pacientesa
• Asma
– Evaluaciones globales del asma realizadas por pacientesb y por
médicosc
– Uso de agonistas beta2d
a
p0,001 frente a placebo; bp<0,01 frente a placebo; cp<0,05 frente a placebo; dp0,005 frente a placebo
RESUMEN ASMA Y RINITIS (I):
Síntomas diarios Ninguno o menos de dos Dos o más por semana 3 o más características de
veces / semana asma parcialmente
controlado presentes en
alguna semana
ARLT
Antagonista
receptores GCI (dosis media-alta) ARLT
Controlar
leucocitreno
opciones
+Teofilina retard
GCI (baja dosis)
+ Teofilina retard
MUCHAS GRACIAS POR
VUESTRA ATENCIÓN!!
afuster@hsll.es