V I H et SIDA

-Maladies opportunistes-
résumé
 Le virus et les fonctions des principales protéines

gp 120 : GP externe Reconnaissance du CD4

et des corécepteurs
gp 41 : GP transmembranaire Fusion entre l'enveloppe virale
et la membrane de la cellule
p 24 : Protéine interne majeure Constituant de la capside
p 17 : Protéine de matrice Connection entre l'enveloppe
et la nucléocapside
p 7/9 : Protéines de
la nucléocapside Protéines associées à l'ARN
p 66/51 :Transcriptase Rétrotranscription de l'ARN
inverse en ADN
p 32 : Intégrase Intégration du génome viral
p 11 : Protéase Clivage des précurseurs gag
ARN - 2 brins et gag-pol

5 In Fields Virology, Lippincott-Raven 3 ed. 1996, p. 1886

 VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE

Glycoprotéine
Transmembranaire
(gp41) Glycoprotéine
d’enveloppe
externe
(gp120)
Couche
Lipidique

Reverse ARN et
transcriptase proteines
internes
(p7/p9)

Nucleocapside (p17) Protéine majeure

icosaèdrique interne (p24)
 Le VIHest un rétrovirus

ARN viral
Transcriptase
inverse ADN viral
(TI ou RT)
et LTR

Intégrase

ADN cellulaire

ADNproviral
 Dynamique de la réplication du VIH-1

• production quotidienne de virus : 10 x10 9 virus

• demi vie du virus plasmatique : 6 heures

• destruction quotidienne des lymphocytes 10 x10 9 CD4

• destruction quotidienne des lymphocytes 10 x10 9 CD4

SOMMAIRE
 Quantification des différentes
formes du VIH

PCR ADN VIH : ADN proviral

Cellules Cellules infectées
productrices latentes
PROVIRU PROVIRUS
S (+ ADN non
intégré)

ARNm
(non épissés) ARN viraux

ARN VIH
Intra-
cellulaires ARN VIH plasmatique
SOMMAIRE
 Infections opportunistes les plus fréquentes

Parasites Pneumocystis------------->poumons
Toxoplasme--------------->SNC,rétine,poumons,grl
Cryptosporidie------------>T.D,voies biliaires
Isosporose----------------->T.D.
Microsporidies------------>T.D.,urines
Champignons Candida--------------->bouche,œsophage
Cryptococcoque----->SNC,poumons,ur,diss.
Bactéries MycoB Tuberculosis----->poumons,ggl,diss.
MycoB atypiques -------->sang,poumons,ggl,T.D.
Virus CMV----------------------->rétine,SNC,T.D.
Papovavirus (virusJC)--->LEMP
Herpès--------------------->peau,muqueuses
 PNEUMOCYSTOSE

 GENERALITES  TRTS ALTERNATIFS

 I.O. inaugurale la plus fréquente  Pentamidine IV 3-4mg/Kg
 Toux ,dyspnée,perte de poids (pancréatite,diabète,hypoT,I;rénale
 Syndrome alvéolo-interstitiel
torsades)
 Dng par L.B.A  Pentamidine aérosol (300mg)
 LDH
 Atovaquone 250mgX3/ttes les 8
 TRT DE REFERENCE
heures
 BactrimF (TMP_SMX) 6 comp/jr
 Dapsone(100mg)-Triméthropine
ou 12 amp/jr /21 jours
 CORTICOTHERAPIE (20mg/kg)`
 Pa02 50-75mHg P  Clindamycine (900mg/8h)-

 Prednisone 80mg/jr/5jrs-4Omg Primaquine 15-30mg/jr)

/jr/5jrs,20/mg/jr/5 jrs  Trimétrexate (Neutrexin) 30-
 Methylprednisolone 240mg/jr/` 45mg/m2/jr +Acide folinique
3jrs-120mg/jr/3jrs-60 mg/jr/3 jrs
Signes cliniques
Pneumonie interstitielle, en 3 à 5 jours (fièvre, toux
sèche, dyspnée, asthénie)

Radiologie:
Syndrôme interstitiel
(infiltrat focalisé rare)

Pronostic
fatal sans traitement
 Pneumopathie à Pneumocystis carinii
6
Diagnostic biologique

GB: normaux

Fibroscopie bronchique avec lavage bronchoalvéolaire

 PNEUMOCYSTOSE:PROPHYLAXIES
– INDICATIONS
 Prophylaxie1aire si CD4 inf à
200/mm3 ou 15%
 Prophyaxie 1aire si chimio
 Prophylaxie 2aire après toute
PCP quelque soit taux de CD4
 Interruption de la prohylaxie
 TRTS PROPHYLACTIQUES
 1ère intention BACTRIM F
 Efficacité(CD4<100/mm3,prophylaxie
1aire toxo.
 Intolèrance cutanée
 Autres prophylaxies
 Aérosol de PENTAMIDINE
 Dapsone 100mg/jr ou 200mg/sem
 (deficit G6PG,anémie )


 Sous trt ARV lorsque CD4 entre

200et 300/mm 3 depuis 3- 6mois

 TOXOPLASMOSE
 Infection ubiquitaire 70%
population séro toxo
positive
 Réactivation endogène des
kystes présents organisme
 Clinique
signes focaux , fièvre dans
50% cas ,céphalées ,
epilepsie
 Dng par imagerie
 Dng differentiel lymphome
 Traitement (bloque
synthèse des folates
indispensable au dvt
des trophozoites )
Adiazine Malocide
 Alternatives
thérapeutiques
 Dalacine +Malocide
 Atovaquone

8
Abcès souvent multiples (80 %) à l’inverse du lymphome
 TOXOPLASMOSE : PROPHYLAXIES
 PROPHYLAXIE PRIMAIRE
 Fonction de la sérologie toxo et du
taux de CD4
 Sérologie toxo négative :règles
diététiques
 Efficacité du TMP-SMZ (Bactrim
Forte) +++
 Association dapsone (50-100mg/jr)
 +pyriméthamine (50mg/sem)
 Autres alternatives
 Pyriméthamine 50à 100mg/jr
 Macrolides (clarithromycine ou
azithromycine)
 PROPHYLAXIES 2AIRES
 Réduction du traitement d ’attaque
à demi- doses
 Suprématie de la prophylaxie 2aire
par Adiazine -Malocide (risque de
rechutes très négligeable- prophy
 laxie 1aire PCP)
 Peu d ’études pour interruption de
la prophylaxie sous ARV
 a et b LEMP typique
IRM encéphalique Coupes
axiales T2 TSE.
Plage hyper intense de la
substance blanche frontale
droite, suivant les
circonvolutions , sans effet
de masse (a).
Contrôle à 1 mois. Même
coupe (b). Aggravation très
rapide  des lésions qui
progressent en tâche
a b d'huile vers l'avant et
l'arrière.

c  LEMP atypique
IRM encéphalique. Coupe
Frontale  FLAIR.
Lésions mal limitées en
hyper signal de la
substance blanche
profonde et
c d sous corticale.
LEMP
26 F. Héran
 Candidoses oro-pharyngées
16
 Œsophagite à Candida
17
 INFECTIONS A CMV
Réactivation de l ’infection à CMV induite par immunodépression
spécifique cellulaire (50% -80% adultes sains séro CMV+)
Survenue infections à CMV CD4<50/mm3 :fond d ’œil/mois-ag viral
intracellulaire (agnémie pp65)-(enquete Predivir)

Manifestations cliniques
Rétinite:fond d ’œil
Atteintes digestives:(oesophagite,colite) anomalies endoscopiques
inclusions intracytoplasmiques ou intranucléaires de CMV
Atteintes neurologiques:encéphalite (tr cognitifs,tr de la cons-
cience,fièvre)myèloradiculite (tr sensitifs ou moteurs MI,trou-
bles sphinctériens ) Interet de la P.L. et PCR CMV
Atteintes pulmonaires (rares)
TRAITEMENTS INFECTION CMV

MEDICAMENTS TRTD’ATTAQUE TRTENTRETIEN SURVEILLANCE

GANCICLOVIR 5mg/kg/jr X2 IV 5mg/Kg/jr NFS

CYMEVAN

FOSCARNET 90 mg/jrX2 IV 90-120mg/Kg/jr créatinémie

FOSCAVIR 1litre sérum phy en Y

CIDOFOVIR 5mg/kg /sem/2sem 5mg/sem/2sem créatinémie

VISTIDE IV
Probenecide 2gr 3h
AV et 1gr 2 et 8 h AP

VALGANCICLO- 4 comp/jr en 2 prises 2 comprimés /jr en NFS

VIR. 1 prise
VALCYT
 Encre de Chine Fuchsine sérum

Cryptococcus neoformans var. neoformans,

à partir de colonies muqueuses, présence d’une capsule
23
 MALADIE DE KAPOSI
 Décrit en 1872 par Moritz  Tumeur vasculaire
KAPOSI
 4 formes cliniques europe
angiomateuse
ouest (cutanée MI), africaine  Lésions cutanées et/ou
(ganglionnaire ),
immunodéprimé , VIH+ viscérales
 Agent viral HHV8 1994  Traitements
 Séroprévalence :Europe HAART
USA 2% ,Méditerranée 10
à20% Ouganda 51% Local
 Transmission sexuelle,
salive mère à enfants
Chimiotherapie