Grado de acortamiento de las celulas musculares en cada contraccion. En cel. Lisas la fuerza es cualquier direccion. Organización de las fibras musculares en la celula Fuerza multidireccional en el fondo y no el segmento uterino inferior La contraccion se regula por mecanismos agudos y cronicos › Agudos: miosina y actina › Cronicos: hormonas
Las CAP tambien regulan la contraccion y la
relajacion Las señales celulares que controlan la contraccion- relajacion se conducen por uniones intercelulares. Los conductos transmembrana que conforman las uniones estrechas se llaman conexones Los conexones estan formados por la proteina conexina. Que establecen un conducto para el intercambio Logran coordinacion de contracciones. Tres tipos de receptores: › Unidos a proteinas G › Canales ionicos › Unidos a enzimas Casi todos se vinculan con la activacion de ciclasa de adenililo (relajacion) Los que activan proteinas G activan fosfolipasa C y aumentan el CA (contraccion) Ligandos tienen diversas vias: › endocrina-paracrina-autocrina El musculo liso miometrial es un tejido contractil Es dificil comprender como el utero se distiende en el embarazo sin desencadenar contracciones La quietud uterina se induce por procesos biomoleculares independientes y cooperativos. Es posible que forma de sistema biomolecular, neural, paracrino autocrino y endocrino participe en la ejecucion y coordinacion de un estado de quietud uterina 1.- acciones de estrogenos y progesteronas por sus receptores.
2.- aumento de AMPc
3.- generacion de GMP
4.- modificaciones de los canales ionicos en la
membrana de la celula. El mecanismo de accion no es concluyente. El cese de la progesterona da paso de fase 0 a fase 1 La progesterona es indispensable para la conservacion del embarazo Los estrogenos actuan para promover la respuesta a la progesterona Progesterona tiene efectos directos e indirectos que disminuyen la expresion de CAP (componentes de uniones estrechas) Progesterona inhibe la produccion de conexina 43 El antagonista de progesterona RU486 induce la produccion de conexina 43 que desencadena TDPpretermino. El Tx con estrogenos promueve la formacion de uniones estrechas RECEPTOR ACTIVIDAD CAUSA ADRENORRECEPTORES UMENTAN : CICLASA DE QUIETUD UTERINA BETA ADENILILO Y AMPc Lh-hCG ACTIVAN LA CICLASA DECREMENTO EN LA DE ADENILILO FRECUENCIA Y FUERZA DE LAS CONTRACCIONES Y UNIONES ESTRECHAS RELAXINA ACTIVA LA CICLASA DE RELAJACION ADENILILO MIOMETRIAL Y CERVICAL CRH AUMENTA AMPc O Ca PROMUEVE O INHIBE LA CONTRACCION PTH-rP ACTIVA CICLASA DE RELAJANTE VASCULAR ADENILILO ANP-BNP ACTIVA CICLASA DE RELAJACION RECEPTOR LIGANDO ACCIONES TP TROMBOXANO A DP PGD2 Aumentan AMPc IP PGI Aumentan AMPc FP PGF2a Aumentan Ca EP1 a EP4 PGE2 EP2 Y EP4 : aumentan AMPC EP1 Y EP3 : aumentan Ca Mediada por progesterona Uterotoninas fragmentadas › Prostaglandinas › Endotelinas › Oxitocina › Histamina › Catecolaminas › Angiotensinas › Factor activador de plaquetas PROCESO QUE SE CARACTERIZA POR: › Sensibilidad a uterotoninas › Mejor comunicación intercelular › Mejor capacidad celular de regular la concentracion de Ca MULTIPLES SISTEMAS ENCARGADOS DE LA ACTIVACION DE FASE 1 A FASE 2 ALTERACIONES CAUSAN TDPP Y TDPprolongado Las modificaciones morfologicas y funcionales que preparan al utero para el trabajo de parto se presentan de manera oportuna despues de la privacion de progesterona. La progesterona no previene el TDPP y no prolonga el TDP RU 486 o mifepristona En fase ultima del ciclo ovarico induce la menstruacion prematura y en estapas tempranas de la gestacion inducen el aborto. Capacidades que se pierden en etapas avanzadas de la gestacion Sin embargo es eficaz en la maduracion del cuello uterino y aumenta la sensibilidad a uterotoninas. Mecanismos de accion:
› Cambios en la expresion de su receptor
› Modificaciones postraduccion del receptor (actividad disminuida) › Alteraciones en la actividad del receptor › Fragmentacion local de progesterona Progesterona y estradiol son los reguladores primitivos de receptores a oxitocina. Progesterona: fragmenta el receptor dentro de la celula y lo inhibe en la superficie Estradiol promueve el aumento de receptores El feto despues de su crecimiento y maduracion apropiados de organos vitales, es quien provee la señal inicial del proceso de parto. La señal puede ser transmitidas de varias formas, el resultado sera la interrupcion de la quietud uterina. Es poco probable que la señal sea una uterotonia, ya que el utero se prepara primero para el TDP. El crecimiento fetal es un componente importante en la activacion del utero. La distencion induce las CAP, conexina 43, receptores a oxitocina. Apoyan esta teoria: embarazo gemelar y polihidramnios. El proceso de señalizacion en presencia de distencion se denomina MECANOTRANSDUCCION. Eje hipotalamo-hipofisis-suprarrenal-placenta Los esteroides de la suprarrenal actuan sobre la placenta y membranas lo cual se traduce en la transformacion del miometrio de un estado de quietud a uno de contractilidad La placenta produce grandes cantidades de CRH. Cascada placenta-suprarrenal En etapas avansadas del embarazo la CRH estimula la produccion del sulfato de dehidroepiandrosterona y cortizol por la suprerrenal fetal. El cortizol estimula la produccion de CRH en placenta lo que conduce a una retroalimentacion que refuerza la produccion esteroide suprarrenal El cortisol estimula la produccion de CRH en placenta En las ultimas 12 semanas aumenta de manera exponencial. En el cordon las cifras son menores que en plasma materno, pero bastante sustanciales La CRH aumenta con el estrés. 1.- aumenta la produccion de cortisol, el aumento de CRH regula la contraccion 2.- cortisol afecta el miometrio indirectamente al estimular las membranas para aumentar las sintesis de prostaglandinas 3.- CRH estimula la produccion de esteroides C19 en la suprarrenal fetal, aumenta el sustrato para la aromatizacion Hipoestrogenismo se vincula con la prolongacion de la gestacion: Anencefalia fetal: por funcion anomala de cerebro, hipofisis y suprarrenal Hipoplasia suprarrenal: el tamaño disminuido sercreta menor esteroide C19 Deficiencia de sulfatasa placentaria Un aumento en la sintesis de uterotoninas es la causa mas problable del inicio del trabajo de parto. Una vez que se interrumpe la fase 0 y se han llevado a cabo los procesos de la fase 1, varias uterotoninas son importantes en el éxito de la fase 2 Ejemplo de ellas: oxitocina, prostaglandinas, histamina, PAF y angiotensina II Oxitocina significa parto rapido Aumenta 50 tantos al final de la gestacion No causa el inicio del trabajo de parto. Pero participa en este: › Aumento de receptores al final de la gestacion › Promueve la secrecion de prostaglandinas › Se sintetiza directamente en decidua y placenta La oxitocina aumenta en: › Segundo periodo del trabajo de parto › Posparto inmediato › amamantamiento Es indispensable en la involucion uterina al final de la fase 3. PGF2a Y PGE2 participan en la fase 2 › Las cifras de prostaglandinas aumenta en el trabajo de parto en liquido amniotico, plasma y orina materno › El Tx con prostaglandinas causa aborto o trabajo de parto › Administracion de inhibidores H retrasa el trabajo de parto y el TDPP. › Tx con prostaglandinas de los tejidos de musculo liso causa contracciones. La produccion de prostaglandinas se considera como un mecanismo de eficacia para activar las contracciones Conforme el feto crece las cifras de prostaglandinas aumenta en liquido amniotico. Los principales aumentos se dan durante el trabajo de parto que se consideran una reaccion inflamatoria Las membranas que se deslizan por el segmento inferior tienen una accion de dilatacion mas eficaz. Los fragmentos tisulares deciduales traumatizados que se desprenden forman una capa irregular: Debido a: › Traumatismo de los tejidos deciduales en la formacion de la bolsa › Perdida de la vascularidad de los tejidos deciduales › Participacion de los liquidos vaginales Se presenta una reaccion inflamatoria que promueve la sintesis de prostaglandinas Las citocinas producidas por la bolsa previa aumentan mucho la produccion de prostaglandinas producidas por el amnios Los aumentos de oxitocina y prostaglandinas causan mayor fragmentacion de la matriz extracelular, debilitando asi las membranas fetales Su receptor actua por aumento de la concentracion de Ca El PAF se produce en los linfocitos al igual que las prostaglandinas, citocinas y endotelina Aparece como respuesta a una reaccion inflamatoria Son inductoras muy poderosas de la contraccion uterina. Su receptor actua para aumentar el Ca Tambien se sintetiza en el amnios pero no pasa al miometrio Un obstaculo para esto es la encefalinasa En RPM esta actua de manera notoria en la contraccion Tiene dos receptores: AT1 y AT2 AT1 sin embarazo AT2 en la gestacion AT2 es el que actua en la contraccion uterina durante la fase 2 con el aumento de Ca en la celula Sufren modificaciones que favorecen el cambio de la formacion de AMPc a un aumento de la concentracion de Ca AMNIOS: aumenta produccion de PG y su tranporte al miometrio pudiera contribuir. CORION LEVE: posee enzimas que inactivan a uterotoninas pero en RPM la barrera se pierde DECIDUA PARIETAL: generacion de uterotoninas en respuesta a una reaccion inflamatoria