Хромосомные

болезни

Герасименко О.Н. – кандидат

медицинских наук, доцент
Кафедра факультетской
педиатрии и медицинской
генетики
Хромосомные болезни — большая
группа врождённых наследственных
болезней, клинически характеризующихся
множественными врождёнными пороками
развития.
В их основе лежат хромосомные или геномные
мутации.
 Различают следующие виды мутаций:

I. Генные мутации (точечные) – связаны с

добавлением (дупликации), выпадением (делеции),
перестройкой (инверсии) или перемещением
(транслокации) отдельных генов в ДНК.

- спонтанные
- доминантные
- индуцированные
- рецессивные

II. Хромосомные аберрации являются более

крупными изменениями структуры хромосом, часто
видимые в световой микроскоп (т.е. из меняются
группы генов в структуре хромосомы)

III. Геномные мутации связаны с изменением

числа хромосом в клетке, кратным одинарному
набору хромосом, а также увеличением или
`
уменьшением числа отдельных хромосом.
- полиплоидия(1n, 2n, 3n …),
- гетероплоидия (2n±1),
- гаплоидия (n).
Механизм генных мутаций
Транслокация
(нереципрокная)

Дупликация

Транслокация
(реципрокная)

Делеция
Инверсия
 Цифры на рисунке соответствуют частоте рождения детей с
серьезными генетическими дефектами указанного типа
(в расчете на один миллион новорожденных, с достоверностью p<0,05 ).
Бочков Н.П.., Аклеев. А.В. "Вестник РАМН", 1996 г.

Частота рождения детей с наследственными

дефектама (в расчете на 1 млн новорожденных) для
населения Земли в целом

90000

90000
80000
70000
60000
50000
40000
30000 12500
20000 3400
10000
0

Тип
генетически
х
дефектов
Систематизация данных о механизмах нарушений
при хромосомных болезнях позволяет выделить 3
типа генетических эффектов:

I. Специфические эффекты должны

быть связаны с изменением числа
структурных генов, кодирующих синтез
белка (при трисомии их число
увеличивается, при моносомии
уменьшается).

II. Полуспецифические эффекты при хромосомных

болезнях могут быть обусловлены изменением
числа функциональных генов, представленных в
виде многочисленных копий.
III. Неспецифическиеэффекты
хромосомных аномалий связывают с
изменённым содержанием
`
гетерохроматина в клетке.
 Около 10% всех живых
новорожденных имеют те или иные
генетические дефекты, начиная от
необременительных физических
недостатков и заканчивая такими
тяжелыми состояниями, как синдром
Дауна, Патау, Эдвардса,
Клайнфельтера, Шерешевского-
Тернера и др.
 Синдром Дауна, является
наиболее распространенной хромосомной
патологией у человека:

1. Встречается с частотой 1: 700 - 1:1000.

2. Выделяют 3 цитогенетических варианта:
а) простая трисомия по 21 хромосоме (47, ХУ,
+21) – 90-94% от всех случаев;
б) транслокационная форма (полный или
мозаичный вариант – за счет слияния длинного
плеча 21 хромосомы с другими
акроцентрическими хромосомами – 21, 22, 13,
14, 15 (46,XY,-21, +t (21q:22q).
в) мозаичные варианты (47, ХУ,+21/46, ХУ) или
(46,XY,-21, +t (21q:22q)/21/46, ХУ)
 Наличие 4-5 признаков позволяет
клинически заподозрить синдром
Дауна.

Основные клинические признаки:

округлая форма головы, скошенный и узкий
лоб, плоское лицо, короткий нос, плоская
переносица, монголоидный разрез глаз,
возможен избыток кожи на шее, а также
диспластичные уши, толстые губы,
увеличенный, часто «складчатый» язык.

Из внутренних органов чаще всего

поражается сердце (60%), возможны атрезия
или стеноз двенадцатиперстной кишки (6%),
аномалии почек (6 %).
У 45 % больных возможно поставить
предварительй диагноз на основании
дерматоглифики (четырехпальцевая
сгибательная складка, одна сгибательная
складка на V пальце), у 60 % есть клинодактия
V пальца.
Для 90 % детей с синдромом Дауна характерна
глубокая умственная отсталость.
Синдром Патау (СП):

1. Встречается с частотой
1:6000.
2. Соотношение полов при
синдроме Патау близко
к 1:1.
3. Имеются два
цитогенетических
варианта синдрома
Патау:
а) простая трисомия по
13 хромосоме (47, ХУ,
+13) – 75-80%;
б) робертсоновская
транслокация(лишняя
13 хромосома сливается
с хромосомой группы
D(13-15).
 Синдром Патау (СП)

Дети с синдромом Патау рождаются с массой тела ниже

нормы (2500 г).
У них выявляются умеренная микроцефалия,
нарушение развития различных отделов ЦНС,
низкий скошенный лоб, суженные глазные щели,
расстояние между которыми уменьшено,
микрофтальмия, помутнение роговицы, запавшая
переносица, широкое основание носа,
деформированные ушные раковины, расщелина
верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное
положение кистей, короткая шея.
У 80% новорожденных встречаются пороки развития
сердца: дефекты межжелудочковой и
межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов
и др.
Наблюдаются фиброкистозные изменения
поджелудочной железы, добавочные селезенки,
эмбриональная пупочная грыжа.
Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и
кисты в корковом слое, выявляются пороки
развития половых органов.
Для СП характерна задержка умственного развития.
Синдром Эдвардса (СЭ):

1. Синдром трисомии 18 –
встречается с частотой
примерно 1:7000.

2. Цитогенетически синдром
Эдвардса представлен:
а) простой трисомией 18
(90%),
б) в 10% случаев
наблюдается мозаицизм.

3. Дети с трисомией 18 чаще

рождаются у пожилых
матерей, взаимосвязь с
возрастом матери менее
выражена, чем в случаях
трисомии хромосомы 21 и 13.
 Синдром Эдвардса (СЭ):

Наиболее часто отмечаются аномалии мозгового и

лицевого черепа, мозговой череп долихоцефалической
формы.
Нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие. Глазные
щели узкие и короткие. Ушные раковины
деформированы и в подавляющем большинстве
случаев расположены низко. Мочка отсутствуют.
Наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует.
Грудина короткая
В 80% случаев наблюдается аномальное развитие стопы:
пятка резко выступает, свод провисает (стопа-
качалка), большой палец утолщен и укорочен.
Из дефектов внутренних органов наиболее часто
отмечаются пороки сердца и крупных сосудов: дефект
межжелудочковой перегородки, аплазии одной
створки клапанов аорты и легочной артерии.
У всех больных наблюдаются гипоплазия мозжечка и
мозолистого тела, изменения структур олив,
выраженная умственная отсталость, снижение
мышечного тонуса.
Синдром Шерешевского-
Тёрнера (45,Х) — единственная
форма моносомии у живорождённых.

1. Частота синдрома
Шерешевского-Тернера среди
новорождённых девочек равна
1:2000-1:5000.
2. Цитогенетика синдрома
многообразна. Наряду с
моносомией во всех клетках
(45,X) встречаются другие
формы хромосомных аномалий
по половым хромосомам

(46,Х,Хр-; 46,Х,Хq-).
 Синдром Шерешевского-
Тёрнера (45,Х) — единственная
форма моносомии у живорождённых.

Клинически синдром Шерешевского-Тернера

проявляется в трёх «направлениях»:
1) гипогонадизм, недоразвитие половых органов и
вторичных половых признаков;
2) врождённые пороки развития;
3) низкий рост (на 20-30 см ниже среднего).
Внешний вид больных достаточно своеобразен.
У новорождённых и детей грудного возраста отмечаются
характерные симптомы: короткая шея с избытком
кожи и крыловидными складками, лимфатический
отёк стоп, голеней, кистей рук и предплечий. В
школьном и особенно в подростковом возрасте
выявляется отставание в росте, в развитии
вторичных половых признаков. Для взрослых
характерны нарушения скелета, остеопороз, бочко
образная грудная клетка, низкий рост волос на шее,
антимонголоидный разрез глазных щелей, птоз,
низкое расположение ушных раковин.
Синдром Клайнфелтера
(47,ХХY):
включает в себя случаи полисомии
по половым хромосомам, при
которых имеется не менее двух Х-
хромосом и не менее одной У-
хромосомы.

1. Встречается с частотой 1:500-

1:750 новорождённых
мальчиков.
2. Варианты полисомии с
большим числом Х- и Y-
хромосом встречаются редко.
Клинически они относятся
также к синдрому
Клайнфелтера.
 Синдром Клайнфелтера
(47,ХХY):

Присутствие Y-хромосомы определяет

формирование мужского пола.
До периода полового созревания мальчики
развиваются почти нормально, отмечается
лишь небольшое отставание в психическом
развитии.
Генетический дисбаланс в связи с добавочной Х-
хромосомой проявляется клинически в период
полового созревания в виде недоразвития
семенников и вторичных мужских половых
признаков.

У больных отмечаются высокий рост,

женский тип телосложения, гинекомастия,
слабое оволосение лица, подмышечных впадин
и лобка. Яички уменьшены.
Больные бесплодны.
 С 2000 г. в регионе окончательно
сформирована сеть из 4-х медико-
генитических кабинетов (МГК).
Данные МГК предоставляют медико-
генетическую помощь населению,
осуществляют генетический
Внедрение мониторинг, цель которого:
системы определить распространённость
наследственных заболеваний в популяции и
мониторинга темпов мутагенного процесса.
позволило:
выявить изменения в тенденциях частоты
и последствий генетически обусловленной
патологии;
определить общественные и индивидуальные
факторы риска;
оценить эффективность проводимых
мероприятий.
 Результаты генетического мониторинга
свидетельствуют:

Превалировании врожденной патологии над

наследственной (98% в структуре всех ВПР – это
аномалии, возникшие впервые, вследствие mutacio
de novo).
Поэтому особое значение приобретает широкое
внедрение скринирующих пренатальных программ.

Первичная посещаемость МГК

города составляет 44% от всех обращений
за медико-генетической
` помощью в
Днепропетровской области,четко
прослеживается тенденция к увеличению
первичного приёма.
 Потребность в оказании медико-генетической
помощи непрерывно растёт.

Так в 2005 году посещаемость МГК увеличилась

практически вдвое, на 49,2% больше, в сравнении с
2000 годом.

Показатели посещаемости МГК в г. Днепропетровске за

1997-2005 гг.
количество
человек
10000 9002 9256
8381
9000
7497
8000
7000 6084
6000 4700
4500
5000
4000
2400
3000
2000 1300
1000
0
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
 С 1993 года в городе Днепропетровске создан
компьютерный реестр врожденной и
наследственной патологии, то есть имеется своя
база данных за последние 13 лет .
Удельный вес внутриутробных пороков развития плода в
структуре заболевания новорожденных в
г. Днепропетровске
% 9,8 10 9,8
10 9,2 8,9 9,5
8,7
9 8,1 7,9
8
7
6 5,2
4,8
5
4 3,2 3,4
3
2
1
0
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Анализируя эти данные, можно сделать вывод, что колебания уровня

врожденной и наследственной патологии имеют определённую цикличность
– и после снижения следует ожидать рост уровня показателей рождения
детей с пороками развития.
 Структура ВПР по г. Днепропетровску
за 2005-2006 гг.
Костно-
мышечной Мочеполовой
Сердца и
системы; 36% системы; 16,60%
крупных
сосудов; 20,60%
Расщепление
верхней губы и
нёба; 9,50%

ЖКТ; 5,50%
ЦНС; 1,50%
ХРОМОСОМНАЯ
Множественные АНОМАЛИЯ;
ВПР; 3,90% 4,70%
 Удельный вес врожденных аномалий в 2004-2005 снизился
в среднем на 13,6 % и соответствовал 3 месту в
структуре младенческой смертности.

Но в нынешнем году ситуация существенно ухудшилась,

изменилась структура младенческой смертности, где
пороки развития лидируют с удельным весом 44%..
Удельный вес ВПР плода в структуре ранней
неонатальной смертности новорожденных в
г. Днепропетровске
%
45 43 44

40
35,4
35
30,3
30 28,5
25 26 25,6
23,8 25,7
25
20
20 16,8
15 12,7 12
10
5
0
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
 При широком внедрении генетического
консультирования может быть достигнуто
уменьшение частоты наследственных
болезней, а также смертности, особенно
детской.
Однако уменьшение частоты тяжелых
доминантных заболеваний в популяциях в
результате медико-генетического
консультирования не будет существенным,
потому что 80-90% из них составляют новые
мутации.