Вы находитесь на странице: 1из 16

Фенилкетонурия

 Выполнил: студент 5-го курса


 103(а)гр. 7 дес.

 мед-проф. факультует

 Кирпа Александр
Определение
 Фенилкетонури́я
(фенилпировиноградная
олигофрения) — аутосомно-рецесивное,
наследственное заболевание группы
ферментопатий, связанное с
нарушением метаболизма аминокислот,
главным образом фенилаланина.
Сопровождается накоплением
фенилаланина и его токсических
продуктов, что приводит к тяжёлому
поражению ЦНС, проявляющемуся, в
частности, в виде нарушения
умственного развития.
 Классическая фенилкетонурия – это
практически полное отсутствие фермента
фенилаланингидроксилазы, накопление
фенилаланина и его метаболитов
(фенилпировиноградная кислота,
фенилтиламин) в жидких средах организма.
 Или кофактора фенилаланина –
тетрагидробиоптирина (ВН4).
 Первое описание этого заболевания
принадлежит Фёллингу, который в 1934 г.
обнаружил, что моча двух сибсов с
умственной отсталостью при добавлении к
ней треххлорного железа окрашивается в
зеленый цвет. Кроме того Фёллинг доказал
наследственный характер заболевания.
Впоследствии Пенроуз установил
аутосомно-рецессивный характер
заболевания.
Встречаемость
 Средняя частота ФКУ составляет 1:10000
новорожденных, а наибольшая
распространенность характерна для популяций
Ирландии и Шотландии, где ее частота достигает
1:4500 новорожденных, а также Турции — 1:2600.
В нашей стране распространенность ФКУ 1:5571
новорожденных. А в Италии и Чили 1:10000 и
1:14000 соответственно. Тем не менее около 1%
умственно отсталых индивидуумов страдают
ФКУ, составляя, таким образом, сравнительно
большую группу пациентов, умственная
отсталость которых объясняется однородным
генетическим механизмом.
Патогенез
 Вследствие метаболического блока активируются побочные пути
обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его
токсичных производных — фенилпировиноградной и фенилмолочной
кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того,
образуются также почти полностью отсутствующие в норме
фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает
нарушение метаболизма липидов в головном мозге.
Предположительно, это и ведёт к прогрессирующему снижению
интеллекта у таких больных вплоть до развития идиотии.
Окончательно механизм развития нарушений функций мозга при
фенилкетонурии остается неясным. Среди причин также
предполагается дефицит нейромедиаторов мозга, вызванный
относительным снижением количества тирозина и других
аминокислот, конкурирующих с фенилаланином при переносе через
гематоэнцефалический барьер, и прямое токсическое действие
фенилаланина.
Клиника

В клинике фенилкетонурии центральное место
занимают поражения нервной системы. Главный
симптом болезни — слабоумие, которое
достигает у многих больных степени идиотии и
имбецильности, приводя к тяжелой психической
инвалидности.
В большинстве случаев первые симптомы
поражения ЦНС у больных появляются уже в
первом полугодии жизни. У части больных
начальные признаки заболевания в виде
беспокойства, беспричинного крика, тревожного
сна могут отмечаться уже в первые месяцы после
рождения. Проявлением заболевания могут быть
также сонливость, слабость, вялая реакция на
окружающее. Дети заметно отстают в развитии,
намного позже начинают держать голову,
реагировать на игрушки, голоса, поздно
начинают сидеть и ходить.
 Характерно, что в течение 1-го года жизни может наблюдаться
чередование улучшения и ухудшения общего психического
состояния. В короткий период улучшения у ребенка появляется
интерес к игрушкам и окружающему, в некоторых случаях больной
пытается говорить первые слова. В период ухудшения дети теряют
все приобретенные навыки, становятся безразличными. В
большинстве случаев процесс прогрессирующего поражения ЦНС
останавливается на 3—4-м году жизни. У многих больных
наблюдается недоразвитие речи.
Судороги — второй по частоте симптом при фенилкетонурии. Они
чаще возникают во 2-м полугодии жизни больных. У многих детей
судороги проявляются в виде вздрагиваний, кивков головы, позже
появляются клинико-тонические судороги.
Часто наблюдается изменение мышечного тонуса в виде гипер- и
гипотонии. У некоторых детей имеются микроцефалия, возможны
признаки дизэмбриогенеза (высокое небо, деформация ушных
раковин, пороки сердца и др.).
Росто-весовые показатели, как правило, остаются без особенностей
при рождении и в дальнейшем.
 Дети, больные фенилкетонурией,
всегда светлее своих родителей,
здоровых братьев и сестер. У них
слабопигментированная кожа,
волосы и радужная оболочка глаз,
что связано с нарушением обмена
тирозина и в конечном итоге —
меланина. Отмечается повышенная
чувствительность к УФ-лучам. Один
из характерных симптомов
фенилкетонурии — поражение кожи
в виде ее сухости, шелушения,
экзематозных проявлений различной
локализации (на лице, ягодицах,
сгибательных поверхностях). В
более тяжелых случаях возможны
ихтиозоподобные изменения кожи.
Поражения кожи более четко
проявляются после введения
прикорма.
 Моча больных
фенилкетонурией
имеет резкий
необычный запах,
как бы «мышиный»,
вследствие наличия
большого количества
кетокислот.
Диагностика
 Пренатальная диагностика
состоит из биопсии
хориона. Биопсию хориона
(ворсинчатой оболочки
плода, из которой
формируется плацента)
проводят в сроке 10-11
недель беременности.
Клетки хориона получают
с помощью тонкого
катетера, который вводят
через канал шейки матки
под ультразвуковым
контролем.
 Скрининг-тестирование проводящееся на пятые сутки
жизни – определение фенилаланина в крови. Для
класической формы фенилкетонурии характерен уровень
фенилаланина плазмы более 270 мкмоль/л.
 Диагностика фенилкетонурии в следствие
дефицита кофактора тетрагидробиоптерина
(ВН4) определяется выявлением
неоптерина и биоптерина в моче, плазме,
спинномозговой жидкости и при
проведении теста с нагрузкой с ВН4.
Лечение
 Строгая диетотерапия с огранчением
фенилаланина в первые 6 лет жизни, после чего
производится расширение диеты и в
последующем снижение её в пре- и пубертатный
период. Для ВН4: заместительная терапия ВН4,
диетотерапия, назначение L-дофа и 5-
гидрокситриптофана. Необходим также
постоянный контроль за течением болезни:
консультация генетика, диетолога, анализ крови
на определение количества фенилаланина и
биохимические исследования крови,
консультации психолога, электроэнцефалография,
УЗД внутренних органов.
Возраст детей/Суточное количество
фенилаланина в норме (мк/кг массы
тела)
 До 2 мес-60
 3 мес.60-55
 6 мес.55-45
 12 мес.45-35
 1,5 года35-30
 3 года30- 25
 6 лет и старше-15
Спасибо за внимание.

Оценить