Homenaje al Dr.

John La Montagne
Vacunas para el nuevo milenio
Utilización de nuevas vacunas. El caso de México

Dr. José Luis Valdespino G.

Marzo, 2005
 Los 10 descubrimientos más importantes
en vacunología en los últimos 20 años

1. Vacuna acelular de Pertussis

2. Vacunas combinadas (ej. Pentavalente)
3. Vacuna de varicela
4. Vacuna atenuada de influenza
5. Vacuna de rotavirus
6. Vacunas de polisacáridos conjugadas (ej. Hib)
7. Producidas por ingeniería genética (ej. Hepatitis B)
8. Producidas por Vectores atenuados
9. Plantas transgénicas que contienen antígenos vacunales (ej.
Hepatitis B)
10. DNA desnudo
Fuente: S. Plotkin en el Reporte Jordan,2004
Tipos de Vacunas y ejemplos de Enfermedades
que protegen
Tipo de vacuna Enfermedad (Ejemplos)
Vacunas atenuadas Polio, SRP

Vacunas inactivadas Influenza, rabia

Toxoides Difteria, tétanos

Vacunas de Subunidades Hepatitis B, Neumococo (polisacárido)

Vacunas conjugadas Haemophilus influenzae tipo B,

Neumococo (polisacárido conjugada)

Vacunas de DNA En evaluación

Vacunas Recombinantes en vectores En evaluación

 Predicciones sobre la contribución de las
nuevas vacunas en la prevención de
muertes anuales (millones)
Vacunas Vacunas disponibles
disponibles en la actualidad
Polio
después de 2010 2.062 Sarampión
Tétanos
Difteria
Pertussis
Hepatitis B
6.294 Hib
Meningitis C
Tuberculosis-BCG
Fiebre amarilla

4.165 IRAs
HIV/AIDS
Malaria Meningitis A, B
Nuevas Tuberculosis Infecciones entéricas
Cáncer de hígado (HCV) Dengue
Cáncer de estomago (H. pylori) Encefalitis Japonesa
Leishmaniasis
Vacunas disponibles a Cáncer Cervical (HPV)
Eschistosomiasis partir de 2010

Source: Adapted from The World Health Report 2003: Shaping the future, Annex Table 2: 154.9.
World Health Organization, Geneva, 2003
 Esquema de vacunación en niños en México, 2004-2005

Edad
Vacuna Al 1 2 4 6 12 15 18 2 4 6 12 14-18
Nacer mes mes mes mes mes mes mes años años años

Hepatitis B 1 Hep B Hep B Hep B Hep B

DD
Difteria, toxoide Td
DPT DPT DPT P P
tetanico y tos
ferina 1 T T

Hib Hib Hib

H. Influenzae
tipo b 1 VPO Semanas
Nacionales
Poliovirus VPO VPO VPO VPO de Salud
S
Sarampión- rubéola SRP R SR
y parotiditis
P
Influenza Influenza

TB BCG
Vacuna pentavalente (HB, Hib y DPT) Dosis de refuerzo
 Coberturas de vacunación en niños
de un año de edad. México 1995-
100 2002
98 BCG
Cobertura %

96
VPO
94
DPT*
92
90 Sarampión**
88
Programa
86 completo (PAI)
1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

* Incluye pentavalente desde 1999

**Incluye triple viral desde 1998
 Comparación de esquema de vacunación en niños y
adolescentes de EUA y de México. 2005

EUA México
Uso de vacunas DPaT con el Uso de vacuna DPT
componente acelular de pertussis

Uso de vacuna inactivada del virus Uso de vacuna con virus atenuado
de la poliomielitis de la poliomielitis de
administración oral
Uso de vacuna contra varicela No se usa en el esquema rutinario

Uso de vacuna para hepatitis A No se usa en el esquema rutinario

en población seleccionada
No se usa vacuna contra la Uso de vacuna BCG
tuberculosis
Uso de vacunas de neumococo No se usa en el esquema rutinario
(conjugadas y de polisacáridos)
 Perspectivas de la incorporación de
vacunas en México Largo plazo??
> 30
30
Mediano plazo? Terapéuticas
contra
enfermedades
> 20 autoinmunes
25 Drogadicción
SIDA, Otras

Corto plazo 18 - 21 Malaria

Tb nueva
No. enfermedades

VPH Helicobacter
20 Dengue Hepatitis C
13 - 17
protegidas

Meningococo A, B
Otras IRA Otras

Rotavirus
Neumococo
15 conjugada
12 Hepatitis A
12 (3
Varicela
sustituciones)Meningococo C
Influenza
10 inactivada
VPO VPI
SRP SRP*
DPT+Hib+HB DPaT+Hib+HB
5 BCG
Neumococo
(adultos)

Vacunas Adición de
Sustitución
esquema vacunas Adición de
de vacunas
actual actualmente nuevas
2005-2010
2005 licenciadas vacunas
2005  2010  2020  2030 
 Hechos sobre vacunas contra
el virus de Influenza
Causa importante en la carga de enfermedad por la
frecuencia de infecciones y por las formas graves como
neumonías, encefalitis e incrementos en hospitalizaciones.
Existen los tipos A, B y C. Solo los tipos A y B se asocian a
epidemias de formas graves. A su vez el tipo A es una
zoonosis y se subdivide por la presencia de proteínas H (15)
y N (9).
Están disponibles dos tipos de vacunas:
Vacuna inactivada por vía IM. Fluzone ha sido licenciada para
mayores de 6 meses y Fluvirin aprobada para mayores de 4
años.
Vacuna atenuada de administración intranasal. FluMist ha
sido licenciada para personas entre 5 a 49 años.
 Características de la vacuna
inactivada contra la Influenza

Serotipos incluidos en la vacuna recomendada para

2004-2005 son: A/Fujian/411/2002 (H3N2), A/New Caledonia/20/99
(H1N1), y la B/Shanghai/361/2002 y thimerosal.
Esquema recomendado por CDC: Niños en general. La
dosis en sujetos de 6 a 35 meses es de 0.25 mL; 3-8
años 0.5 mL. En ambos casos 1 o 2 dosis.
Inmunogenicidad en niños de 6 a 24 meses: 89%.
Efectividad en niños vacunados entre 6 a 24 meses: En
el 1er. año 66% y en el 2o. año de seguimiento 7%.
Efectividad para la prevención de enfermedad
respiratoria: Niños de 1 a 5 años 44-49%; 6 a 10 años
74-76%; 11 a 15 años 70-81%.
Fuente: (MMWR 28 mayo 2004)
 Emergencia de la H5N1 – Vietnam
Aspectos clínico- epidemiológicos
10 casos confirmados H5N1:
Media de edad 12.5 años (5-24 años)
Todos estaban previamente saludables
8 tuvieron contacto directo con aves
Ninguno era trabajador de la salud

Manifestaciones clínicas al ingreso:

Fiebre, disnea, tos y diarrea
Linfopenia (media 0.7 x 109/L)
Anormalidades radiológicas mayores.
8 casos (80%) requirieron ventilación mecánica asistida
y fallecieron

Hien TT et al., New England J Med 2004; 350:1179-1188

 Vacunas candidato contra rotavirus
Vacunas licenciadas
Coinfectado con diferentes cepas de M rhesus (FDA)
LLR cepa de ovinos (licencia en China)
GSK cepa humana atenuada (licencia en México y R
Dominicana)
Vacunas en evaluación clínica avanzada
Coinfectado con cepas de bovino-humana (Merck Research)
Vacunas en evaluación clínica inicial
UK. coinfectado con cepas de bovino-humana (NIH –Asia)
Australiana. humana neonatal(MRCI –Indonesia)
India. Coinfectado con cepas bovino-humana (USA/Indian
consortium)
Vacunas en evaluación pre-clínica
Subunidades

Duncan Steele, IVR/BAC

Strategic Group of Advisory Experts (SAGE), 2004,
 RotaRix™ (GSK Bio)
Ensayos de eficacia en Latinoamérica
Venezuela, Brasil y México:
1986 niños de 6-12 semanas de edad vacunados
con 2 dosis de diferente concentración viral

Immunogenicidad (IgA): 60-65%

Eficacia:
Cualquier rotavirus causante de diarrea 56-73%
Rotavirus causante de diarrea grave 68-87%
Hospitalizados 61-92%
Perez-Schael, ICAAC, San Diego, 2002
Ruiz Palacios, WSPID, Santiago, 2002
 T h e R o t a v i r u s V a c

S t a r t L i n e

1 9 9 9
1 9 8 8 x
x
R I T
W y e t h L e d e l e
? y e a r s
C h i n a
M e r c k 1 - 2 y e a r s
G S K
A u s t r a l i a 3 y e a r s
I n d i a 2 y e a r s (Roger Glass, CDC,
2002)
 Hechos sobre vacunas contra
Streptococcus pneumoniae

Causa importante en la carga de enfermedad por la

frecuencia de infecciones y por las formas invasivas
como neumonías y meningitis.
Existen 90 serotipos.
Están disponibles dos vacunas:
Vacuna de polisacáridos 23 valente como: Pneumovax
23, Pnu-Immune 23. Aprobadas para sujetos de 2 a 65
años.
Vacuna conjugada. La única licenciada es la 7-valente
Prevenar. Aprobada para sujetos a partir de los 2
meses.
Existen otras 4 vacunas conjugadas, 9 y 11 valentes con
estudios clínicos fase III.
 Características de la vacuna
conjugada de neumococo

Serotipos incluidos en la vacuna heptavalente Prevenar: 4, 6B, 9V,14,18C,19F y 23F.

Correspondencia con los serotipos de casos con formas invasivas:
EUA 89%, Europa: 67%, México 65%, Asia 43%
Número de dosis: 3 dosis iniciales y 1 o 2 dosis de refuerzo. En el
esquema original del CDC, ha disminuido a solo 2 dosis debido a
problemas de abasto.
Esquema recomendado por CDC : 2m, 4m, 6m, 12m a 15 m (refuerzo),
2 a 6 años (refuerzo) Además en sujetos de 2 a 18 años una dosis de
vacuna de polisacárido.
Eficacia en formas invasivas en estudios prelicencia: 86%-97% (Kaiser
permanente efficacy trial)

Efectividad en formas invasivas en estudios post-licencia: <1 año 87%,

< 2 años 58%, <5 años 62% (Kaiser permanente efficacy trial)
Efectividad en otitis: 57% (Finnish otitis media efficacy trial)
 Vacunas candidato contra Tb
para recién nacidos:
BCG UCLA
BCG Recombinante
MaxPlank/ VPM
rBCG30
Aeras/ MaxPlank/ VPM
rBCGlysO
Inst. Pasteur
rBCGlysO/ 85a/ 85b/ X
TB variant
RD1 replacement
Atenuada recombinante
Albert Einstein
Doble Mutación
TBVAC España
Mutación Simple PhoP

WHO/GAVI 2004
 Vacunas candidato de TB para
revacunación en adolescentes y
adultos
Proteinas de fusión Recombinantes en
adyuvantes

Mtb 72f GSK/ IDRI

85b/ ESAT6 SSI/ TBVAC
85a/ X, 85b/ X SSI/ Aeras
Vacunas en vectores
MVA recombinant
Oxford
Adenovirus recombinant
oral shigella dsRNA Aeras/ Crucell
Aeras
WHO/GAVI 2004
 El esfuerzo mundial para el
desarrollo de la vacuna de Malaria

Desarrollo: 83

Ensayos clínicos: 18

Posibles productos: 40
 Tecnología para el desarrollo de
vacunas
1. Sustitución de agujas

2. Termoestabilidad

3. Métodos alternativos de vacunación

4. Genomica

5. Proteomica
 Nuevas formas de administración de
vacunas

Aerosol

Parches cutáneos
Frutas y verduras
 I y D de vacunas a nivel mundial, 2004
Investigación
Descubrimiento Pre- Clínica/ Accesibilidad
Post-
clínica Regulación registro

HIV NIH, MRC, ANRS, IAVI, Sector privado

Malaria NIH, EU, USAID, OMSMVI, EMVI, NIH, Sector privado
Tuberculosis NIH, EU, Aeras GVBV, Sector privado
Cólera NIH, IVI, Sector privado
Shigelosis WRAIR, CVD, Sector privado NIH, WRAIR, IVI
Rotavirus GAVI-RVP, Sector privado
Tifoidea NIH, IVI, Sector privado
ETEC CVD, Sector privado Sector privado
Dengue WRAIR, PATH, Sector privado
Influenza (pandemia) NIH, EU, Sector privado
Neumonia (S.p*) Sector privado GAVI-ADIP, NIH, USAID, CVP MRC, EU, Sector privado

Leishmania IDRI, Sector privado, OMS

Tracoma Sector privado
Leptospirosis USDA, Sector privado
Streptococcus grupo A NIH, NHMRC, Sector privado
Streptococcus grupo B NIH, Sector privado
Neisseria meningitis A/C/W/Y MVP, OMS, Sector privado
HSV-2 NIH, Sector privado
Sarampión (aerosol) OMS, CDC, ARC, INSP
HPV NCI, Sector privado

Accesibilidad:
Mayor avance en vacuna candidato:

WHO
 Proceso del desarrollo de
vacunas
PRECLINICOS (estudios en animales ) INVESTIGACION CLINICA EPIDEMIOLOGICA

Estudios Estudios de Manejo de datos; Seguridad de datos Monitoreo

de Toxicidad Immunogenicidad
Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo
& POSs & POSs & POSs & POSs R
Pre-clínico Ética Ética Ética Ética E
reporte final G
I
Fase I b/II Fase II
0 Desarrollo 1
<Fase I
2 <edad/ 3 <sagurid 4
Phase III
5
S
procesos <segur.> <efectividad> T
dosis> eficacia>
Formulación
R
Análisis Análisis Análisis Análisis O
Datos Datos Datos Datos
Producción de Estud.
GMP batch Estabil. Reporte Reporte Reporte Reporte

Estabil, conserv Reporte

PRODUCTORES & empacado Final
INVESTIGACION BASICA
Dossier

Registro
WHO, 2004 Nacional
 Vacunas prioritarias para el Siglo XXI
Nivel Costo/beneficio Ejemplos de vacunas

I Beneficio de dinero y Citomegalovirus, Influenza, Diabetes M I

QALYS: (terap), Esclerosis M. (terap), Artritis
reumatoide (terap), Streptococcus B y
Neumococo (conjugada)

II Costo <10,000 por QALY Hep C, Papilomavirus, H. pylori, Herpes

salvado: simplex, Melanoma (terap), N. gonorrhea,
VSR, Clamydia y M. tuberculosis

III Costo >10,000 y <100,000 Parainfluenza y Rotavirus Streptococcus

por QALY salvado: A, Streptococcus y B

IV Costo >100,000 por QALY Shigella, virus Borrelia b, Coccidioides i,

salvado: EBV, Histoplasma c, N. meningitidis tipo
B
QALY´s=Quality-adjusted life years

Fuente: Instituto de Medicina de los Estados Unidos, 1994

 Perspectivas en el desarrollo de
vacunas para el siglo XXI
Tipo de enfermedad (Ejemplo de enfermedad)
Enfermedad infecciosas
Endemo-epidémicas
Prioritarias (HIV, Malaria, Tb)
Otros (Influenza, HC, otros)
Emergentes (SARS, Influenza H5N1, otros)
Bioterrorismo (Viruela, ántrax, otros)
Alergicas (Asma, otros)
Autoinmunes. terapéuticas (DM tipo I, LES, AR, EM, otros)
Neoplasias
Preventivas (CaCu, estómago, hígado)
Terapéuticas
Desordenes neurodegenerativos (Alzheimer, Creutzfeldt-Jakob)
Abuso de drogas (Cocaína, nicotina, anfetaminas, heroína, otras)