Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего

профессионального образования «Красноярский государственный медицинский

университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства
Российской Федерации ФГБОУ ВПО КрасГМУ им. Проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого
Минздрава России
Кафедра биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и
токсикологической химии

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА

НУКЛЕОТИДОВ
Руководитель: Выполнил:
Старший преподаватель, Матвеев Игорь Александрович
Семенчуков Алексей
Алексеевич  Студент 201 группы
Института стоматологии
 Нарушения обмена нуклеотидов

Нарушение обмена Нарушение обмена

пиримидиновых нуклеотидов пуриновых нуклеотидов

Оротацидурия Нарушение Синдром Леша- Гиперурикемия и Гипоурикемия

катаболизма Нихена подагра
(дефект (недостаточность
ферментов) запасных путей)
 Карбомоилфосфат

аспартаттранскарбомоилаз 1
а
Карбомоиласпартат
1. Оротацидурия – единственное
нарушение синтеза пиримидиновых
дигидрооротаза 2
нуклеотидов, связанное с нарушением Дигидрооротат
активности УМФ-синтазы (4, 5)
Дигидрооротатдегидрогеназа 3
• Снижение синтеза пиримидиновых
нуклеотидов нарушает регуляцию КАД- Оротат
фермента (1, 2) (ретроингибирование), и
образуется большое количество оротата.
оротатфосфорибозилтрансфераза 4

Оротидин-5’-монофосфат

ОМФ-декарбоксилаза 5

Уридин-5’-монофосфат
Нарушение синтеза нуклеиновых кислот ведет к:
• Нарушению эритропоэза и развитию
мегалобластной анемии, несмотря на нормальное
содержание в организме витамина B12 и B9
• Респираторные заболевания
• Расстройства ЖКТ Урацил + Рибозо-1-фосфат → Уридин + Н3РО4
• Образование камней в почках и мочевыводящих
путях.

Лечение: прием уридина, который по запасному

пути превращается в УМФ (уридинфосфорилаза) и
устраняет дефицит пиримидиновых оснований.
2. Нарушение катаболизма пиримидинов связано с:

• Недостаточностью пиримидин-5’-
нуклеотидазы(1) – В результате происходит УМФ Урацил
ингибирование пентозофосфатного пути и гемолиз
эритроцитов. 1 2

• Нарушением работы Уридин Дигидроурацил

дигидропиримидиндегидрогеназы(2) -
Отклонения в ЦНС и повышение свободных
пиримидинов
3. Синдром Леша-Нихена – тяжелая форма
гиперурикемии, связанная с полным отсутствием
гипоксантин-гуаминфосфорибозилтрансферазы.

• Свободный Гуанин и Гипоксантин превращаются в

Ксантин, который под действием
ксантиноксидазы переходит в мочевую кислоту
Гуанин 1
• Сопровождается гиперурикемией с содержанием 2 Мочевая
Ксантин
мочевой кислоты 9 – 12 мг/дл. кислота
Гипоксантин 2

1 – Гуаназа
2 – Ксантиноксидаза
У детей и взрослых с данной патологией появляются:
• Тофусы
• Камни в мочевыводящих путях и почках
• Отклонения в ЦНС (параличи, дефекты речи,
снижение интеллекта)
• Нанесение увечий себе
• Артрит

Лечение: препараты аллопуринола (психо- и

неврологические расстройства остаются)
4. Гиперурикемия и подагра – заболевание, при
котором кристаллы мочевой кислоты откладываются
в суставах, синовиальных оболочках.

• Генетически детерминирована и носит семейный

характер, связанный с нарушением ФРДФ-
синтетазы или ферметов запасного пути.

Часто связано с суперактивацией данного

фермента и запредельным синтезом нуклеотидов,
образованием мочевой кислоты

Рибозо-5-фосфат

АТФ

АМФ
5-фосфорибозил-1-
дифосфат (ФРДФ)
 • Болезнь Гирке – увеличение концентрации
глюкозо-6-фосфата и участия ее в пентозо-
фосфатном пути вследствие дефекта глюкозо-6-
фосфатазы(1).

• Лечение подагры: препараты аллопуринола

(ингибирование ФРДФ-синтетазы и ксантиоксидазы)

Глюкоза
1 Глюкозо-6-
фосфат

ПФП

Синтез
нуклеотидов
5. Гипоурикемия – недостаточность
ксантиноксидазы

Повышенная экскреция гипоксантина и ксантина.

Растворимость их в 10 раз выше, чем мочевой

кислоты, поэтому они спокойно выводятся.
Список литературы:
Биохимия: учебник под редакцией Северина. – 3 издание, 2005, стр. 530-539
Основы биохимии Ленинджера - 3-е изд, стр. 391
Netter's Internal Medicine 2nd Edition – Chapter 146

Интернет-источники:
https://bio.wikireading.ru/7889
https://lifelib.info/biochemistry/biochemistry_4/72.html
Спасибо за внимание!