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 V

    

‡ La primera evidencia de esta vía, se llevó

a cabo en la década de los 30´s por Otto
Warburg quien descubrió al NADPH al
estudiar la oxidación de la glucosa-6-
fosfato en 6-fosfogluconato.
‡ Mas adelante, en la década de los 50´s, F.
Dickens, B. Horecker, F. Lipmann y E.
Racker describieron la vía en su totalidad.
 V

    

‡ i


‡ Producción de NADPH(H+), necesario para:
‡ Biosíntesis de ácidos grasos.
‡ Regeneración de glutation
‡ Producción de ribosa-5-fosfato para la
biosíntesis de ácidos nucléicos
‡  

 
 

   


 


 
 V

    

‡ La v        es una ruta

metabólica, en la cual se sintetizan pentosas
(monosacáridos de 5 carbonos) y se genera
poder reductor en forma de NADPH.
‡ La ruta puede dividirse en dos fases, la fase
oxidativa, en que se genera NADPH, y la
fase no oxidativa en que se sintetizan
pentosas-fosfato (y otros monosacáridos-
fosfato).
‡ Esta ruta es una de las tres principales vías
en que se crea poder reductor
(aproximadamente un 10% en humanos).
 V

    

‡ El NADPH que es usado en la síntesis de

ácidos grasos y colesterol, reacciones de
hidroxilación de neurotransmisores,
detoxificación de peróxidos de hidrógeno,
así como en el mantenimiento del
glutation en su forma reducida.
 ¢ 



‡ En esta fase, dos moléculas de NADP+ son reducidas a

NADPH utilizando la energía de la conversión de glucosa-6-
fosfato en ribulosa-5-fosfato, según la reacción:
 V

    

‡ 
v

   
 
‡ La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) cataliza
una oxidación irreversible de la glucosa-6-fosfato a 6-
fosfogluconolactona en una reacción dependiente de
NADP+ como coenzima.
‡ La hexosa monofosfato está regulada primeramente
por la G6PD. El NADPH es un potente inhibidor
competitivo de la enzima y bajo muchas condiciones
metabólicas, la relación NADPH/NADP+ es lo
suficientemente elevada para inhibir la actividad
catalítica de la enzima. Lo anterior incrementa la
demanda de NADPH, por tanto la relación
NADPH/NADP+ decrece y la actividad del ciclo
aumenta en respuesta a la actividad catalítica de la
G6PD.
 V

    

‡ °
v

  


 
v

 v
   
‡ La 6-fosfogluconolactona es hidrolizada por la 6-
fosfogluconolactona hidrolasa. La reacción es
irreversible, pero no es el paso limitante de la vía.
La descarboxilación subsiguiente del 6-
fosfogluconato es catalizada por la 6-
fosfogluconato deshidrogenasa.
‡ Esta reacción irreversible produce una azúcar
pentosa-fosfato, la ribulosa 5-fosfato, CO2 (del C1
de la glucosa) y una segunda molécula de
NADPH.
 Fase no oxidativa

‡ Las reacciones no oxidativas de la vía de

las pentosas fosfato incluyen la
interconversión de azúcares de tres,
cuatro, cinco y siete átomos de Carbono.
‡ Las enzimas de la vía son la fosfopentosa
isomerasa; la fosfopentosa epímerasa; la
transcetolasa (su coenzima es la tiamina
pirofosfato) y la transaldolasa.
 Fase no oxidativa
‡ Estas reacciones permiten que la ribulosa 5-
fosfato (producida en la parte oxidativa de la vía)
pueda ser convertida en ribosa 5-fosfato,
necesaria para la síntesis de nucleótidos; o bien
intermediarios de la glucólisis, como la fructosa-6-
fosfato y el gliceraldehído 3-fosfato.
‡ Por tanto, la vía de las pentosas fosfato no es un
ciclo aislado y repetitivo, está integrado a la
glucólisis. La parte no oxidativa de la vía de las
pentosas fosfato está controlada principalmente
por el aporte de intermediarios. La única coenzima
necesaria en esta parte de la vía es la tiamina
pirofosfato en la reacción de la transcetolasa.
  !" 

¢ 



 V

    

Vv
      

 v
v
   



‡ Muchas células que llevan a cabo reacciones
reductoras que tienen mayor necesidad por
NADP que por ribosa 5-fosfato.
‡ En estos casos, la transcetolasa y
transaldolasa convierten la ribosa 5-fosfato
producida como producto final de la reacción
oxidativa en gliceraldehído 3-fosfato y
fructosa 6-fosfato, que son intermediarios de
la glucólisis.
 Vv
      
 v
v
   




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 V

    

‡ Desde el punto de vista energético, no se

produce ni consume ATP en el ciclo. El
carbono 1 de la glucosa-6-fosfato es liberado
como CO2 y dos moléculas de NADPH son
producidas por cada fructosa-6-fosfato que
entra al ciclo.
‡ A diferencia de la glucólisis o de la cadena
de transporte de electrones en los cuales la
secuencia de reacciones está bien definida,
las reacciones de interconversión en la vía
de las hexosas monofosfato pueden
funcionar en diferentes direcciones
 V

    

‡ La velocidad y dirección de las reacciones

en cualquier momento, están
determinadas por el abastecimiento y la
demanda de los intermediarios del ciclo.
La vía de las pentosas fosfato es un
proceso citoplásmico y provee la mayor
parte del NADPH celular que funciona
como reductor en las reacciones de óxido
reducción.
 V

    

‡ En la biosíntesis de ácidos grasos, colesterol y en

la fotosíntesis se necesita de NADPH además de
ATP para realizar los procesos metabólicos.
Además de que el NADH y el NADPH solo difieren
en la presencia (NADPH) o no (NADH) de un
grupo fosfato en la posición 2´ de la adenosina, no
son metabólicamente interconvertibles, de hecho
no participan en las mismas vías metabólicas.
‡ En el proceso también está involucrada la
especificidad de las deshidrogenasas por sus
coenzimas.
 V

    

‡ El NADH participa en la utilización de la energía

libre a partir de la oxidación de metabolitos
(cadena de transporte de electrones), para
sintetizar ATP en la fosforilación oxidativa.
‡ El NADPH participa en la utilización de la energía
libre a partir de la oxidación de metabolitos para la
biosíntesis de otros procesos endergónicos.
‡ El NADPH es generado a partir de la oxidación de
glucosa-6-fosfato a través de una vía alternativa a
la glucólisis conocida como vía de las pentosas
fosfato, derivación de las hexosas monofosfato
(HMP) o vía del fosfogluconato.
 V

    

‡ El hígado, las glándulas mamarias y el tejido

adiposo tienen una síntesis de ácidos grasos y
colesterol muy elevada, por el contrario, en la se
lleva a cabo activamente la síntesis dcorteza
adrenal e esteroides dependiente de NADPH.
‡ En por ejemplo, en el hígado, aproximadamente el
30% de la oxidación de la glucosa se lleva a cabo
por esta vía. Esta vía produce también ribosa-
fosfato necesaria para la biosíntesis de
nucleótidos y provee un mecanismo para la
utilización metabólica de azúcares de 5 átomos de
Carbono ingeridos en los alimentos.