m Paciente de sexo masculino, de 55 años de edad, de

ocupación chofer, con antecedentes de hepatitis C

postransfucional. Aunque visiblemente obeso, el paciente
declara perdida inexplicable de peso y falta de apetito.
Acude a consulta por dolor abdominal tipo cólico que no
cede y fiebre sin cuantificar. Los médicos en turno administran
solución para reposición de líquidos, analgésicos y
antipiréticos. Aparentemente en mejoría regresa a casa, pero
al cabo de 5 días presenta nauseas que le producen vómito,
fiebre de 39° e ictericia, así como una palpación dolorosa en
hipocondrio derecho.
m Se realiza una Tomografía Computarizada la cual revela una
gran masa localizada en el lóbulo derecho del hígado.
Además una biopsia hepática mostró tejido fibroconectivo
con necrosis extensa, reconociéndose algunas células con
atipias celulares. Laboratorio: Alfa-feto proteína elevada
°Biopsia: Extracción o extirpación de una
pequeña porción de tejido para
examinarla en laboratorio.
°Tejido fibroconectivo Mantiene unidas las fibras
musculares.
°Necrosis: Muerte de tejido corporal y ocurre
cuando no está llegando suficiente
sangre al tejido.
°Atipia celular: Anormalidad en la forma o
tamaño de las células.
°Alfa-feto proteína: una proteína producida
anormalmente por el hígado y el
saco vitelino de un feto.
m ¢lpaciente presenta
antecedentes de hepatitis C y
de acuerdo con los síntomas, la
elevación de la alfa-
fetoproteína y atipias celulares
podemos pensar que nos
enfrentamos a un posible cáncer
hepatocelular.
  uál es la función del
hígado? 
qué se debe que el

qué se debe el
paciente presente
dolor abdominal?
nauseas?

 uáles son los

ué es el VH ?
síntomas de la
hepatitis c?

or qué el
 ómo el virus de la paciente presenta
hepatitis infecta a ictericia?
los seres humanos?
or qué se
presenta pérdida
de peso y falta de or qué se
uede la hepatitis apetito? encuentra
ser causa de un elevada la alfa-
tumor? feto proteína y los
valores normales?
m Conocer ha detalle las función y estructura del
hígado para comprender como afecta el cáncer al
hígado.

m Conocer el mecanismo de acción del virus de la

Hepatitis C y como desencadena un proceso
inflamatorio crónico genera cáncer hepatocélular.

m Saber cómo se ve afectado el ciclo celular del

cáncer hepatocelular.

m Identificar la razón de la presencia de Alfa-

fetoproteína en cáncer hepatocelular.
m rovienen del vago anterior y del
plexo solar, que constituyen los
plexos anterior y posterior.

m EL LEXO
ERIOR: al lóbulo

izquierdo y al lóbulo caudado.

m EL LEXO OSERIOR: al lóbulo

derecho y al lóbulo cuadrado.
m Llevan a la vena cava
inferior, la sangre venosa
proveniente de los
lóbulos hepáticos.

m Hay tres venas

suprahepáticas:
m Derecha.
m Media
m Izquierda.
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m Pertenece a la familia
Flaviviridae.

m Se replica principalmente
en los hepatocitos del
hígado causando la
hepatitis C.
m Por transfusiones
m Heridas
m Jeringas contaminadas
m Contacto sexual
m Al estar presente los virus en los distintos
fluidos corporales como saliva.
m Contaminación con sangre infectada.
m Pérdida de peso
m Falta de apetito
m Dolor abdominal tipo cólico
m Ictericia
 Cdk2
Ciclina

MPF
(Cdk1 y
ciclínas)

Cdk2
Ciclina
m Proteincinasa MPF (Factor Promotor de la
Maduración): consiste en dos subunidades:
m Catalítica (Cdk): es la quinasa dependiente de
ciclína, transfiere grupos fosfato a residuos
específicos de serina y treonina.
m Reguladora: ciclínas.
Ciclina < : MPF carece de subunidad ciclína y
permanece inactiva.
Ciclina Normal (Suficiente): MPF se activa, lo que
desencadena el ingreso de la célula a la fase M.
m Las actividades que controlan el ciclo
celular se enfocan sobre todo en dos
puntos:
m Transición entre G1 y S
m Transición entre G2 y M
¢l paso de cada uno de estos puntos
requiere la activación transitoria de Cdk
por una ciclina específica.
La misma Cdk se activa en G1-S y G2-M,
pero se estimula con diferentes ciclinas.
m Cdk: Además de la regulación con las
ciclinas, también se controla por el
estado de fosforilación de la subunidad
catalítica, que en las levaduras está
controlado a su vez por al menos dos
cinasas (CAK y Wee1) y una fosfatasa
(Cdc25)
m MAMÍF¢ROS:
m 8 ciclínas distintas (de G1 y mitóticas)
m Media docena de Cdk diferentes
participan en regulación del ciclo celular
m ¢n el punto G1 y G2 se verifica la
integridad del ADN. La presencia de
ADN dañado se genera una señal que
retrasa la entrada en fase M.
m Proteína p53, que se acumula en la
célula en respuesta a las alteraciones de
ADN:
m Detiene el sistema de control en G1 y
por lo tanto impidiendo la posterior
entrada en mitosis.
m ¢l gen p53 es uno de los genes
supresores de tumores
m Detiene el ciclo (ARR¢STO C¢LULAR)
m Participa en la apoptosis forzando a las
células al suicidio cuando el daño en el
ADN es irreparable.
 Activa
transcripción

codifica

Se une
m Los G¢N¢S SUPR¢SOR¢S D¢ TUMOR¢S:
inhiben la proliferación excesiva.
m Para impedir el efecto protector que
ejercen sobre el genoma, se requiere la
mutación de sus dos alelos.
m Los genes conocidos como
protooncogenes (normal) codifican
proteínas que estimulan la división
celular (factores de crecimiento).
m La mutación de uno de los dos alelos
que codifican para un protooncogen, lo
transforma en un ONCOG¢N:
m Capaz de originar productos celulares
que estimulan la división celular de
forma incontrolada conduciendo al
cáncer, con alteración de los
mecanismos de control del ciclo celular.
m La hepatitis C es una enfermedad del
hígado causada por el virus de la hepatitis
C (VHC).
m Cuando el hígado se inflama no se
deshace adecuadamente de los desechos
que se encuentran en la sangre.
m La bilirrubina comienza a acumularse en la
sangre y en los tejidos.
m La bilirrubina y otros productos de desecho
también pueden causar comezón, náusea,
fiebre y dolores corporales.
m Cuando el virus de la hepatitis C infecta
su organismo, aparecen anticuerpos en
su sangre.
m ¢LISA para detectar anticuerpos contra
hepatitis C.
m Algunas personas se mejorarán de la
infección y eliminarán el virus del
cuerpo, pero la mayoría sufrirá una
infección crónica. ¢sto significa que esas
personas podrán transmitirle la infección
a otros.
m La hepatitis C es una de las causas más
comunes de enfermedad hepática
crónica en los ¢stados Unidos en la
actualidad. Las personas que la
padecen pueden tener:
m Cirrosis del hígado
m Cáncer del hígado (se puede desarrollar
en un pequeño número de personas
con cirrosis hepática)
m Fase aguda inicial: 20% de infecciones se curan solas
(3 a 6 meses)
m La enfermedad se cronifica.
m Puede llegar a provocar cirrosis en el individuo que la
padece.
m La cirrosis hepática es una condición ocasionada
por ciertas enfermedades crónicas del hígado que
provocan la formación de tejido cicatrizal y daño
permanente al hígado.
m ¢l tejido cicatrizal que se forma en la cirrosis hepática
daña la estructura del hígado, bloqueando el flujo
de sangre a través del órgano.
m La pérdida del tejido hepático normal disminuye la
capacidad que tiene el hígado de procesar
nutrientes, hormonas, fármacos y toxinas. También
disminuye la capacidad del hígado para producir
proteínas y otras sustancias.
m ¢l virión del VHC tiene:
m Un genoma RNA, rodeado por una cápside
icosaédrica (Ô
)
m Una envoltura que contiene 2 glucoproteínas, ¢1 y
¢2.
m Las partículas virales tienen 50 nm aproximadamente
de diámetro y el ë
 en torno a los 30 nm.
m Tanto el tamaño como la organización genómica
del VHC guarda semejanza con la de los flavivirus;
debido a esto, el International Commitee for the
Taxonomy of Viruses ha propuesto que este virus sea
asignado dentro de la familia £



m Las partículas víricas circulantes se unen
a receptores de la superficie de los
hepatocitos entrando en la célula.
m Dos presuntos receptores del HCV son el
CD81 y el SR-BI.
m Una vez dentro del citoplasma del
hepatocito, el HCV utiliza la maquinaria
intracelular para llevar a cabo su propia
replicacIón.
m ¢l principal factor de riesgo en más del 80% de
los casos de carcinoma hepatocelular, es la
infección por el Virus de la hepatitis B (HB) o el
de la hepatitis C (VHC).
m Algunos estudios sugieren que la proteína Core
del VHC estaría implicada en el mecanismo
oncogénico del VHC, debido a la capacidad
de transformación celular en cooperación con
H-ras (oncogén), la capacidad de regulación
o de interacción proteína-proteína con p53 y
al desarrollo de HCC en ratones transgénicos
para la proteína Core.
m Carcinoma hepatocelular es responsable
de más del 90% de los cánceres de hígado
primario y pueden progresar a través de la
inactivación del gen p53 a través de
mutaciones (12, 13).
m Debido a que el VHC parece causar
carcinoma hepatocelular, en este estudio
se evaluó la capacidad de la proteína del
core del VHC para regular la expresión de
p53 en un sistema cotransfección.
m Nuestros resultados sugieren que la
proteína del core del VHC causado baja
regulación de p53, lo que parecía ser
consistente con las observaciones sobre la
polémica del core del VHC hacia el núcleo
m Investigación sobre la expresión de
receptores de (IL-13Ralpha2) en tejidos
con cáncer de hígado y la evaluación
de la citotoxina DT389-hIL13-13¢13K
como asesino selectivo de las células
cancerígenas del hígado.

m Los resultados proporcionarán una

nueva estrategia y una forma
alternativa para la terapia del cáncer
de hígado
m La expresión de (IL-13Ralpha2) en
diferentes tejidos con cáncer de hígado
fueron analizados por RT-PCR e
inmunohistoquímica.
m ¢l ensayo de citotoxicidad de DT389-
hIL13-13¢13K se llevó a cabo en ocho
diferentes concentraciones de líneas
celulares de cáncer de hígado in vitro.
m Al mismo tiempo, la precipitación siRNA-
mediada se introdujo para evaluar el
papel de la IL-13Ralpha2
m R¢SULTADOS: Dos de cada cuatro líneas
celulares de cáncer de hígado a
prueba y 27 de los 33 (81,82%) los tejidos
del hígado expresó la IL-13Ralpha2
m La sensibilidad a la proteína de fusión DT
(389)-hIL13-13¢13K se redujo en las
células hepáticas transfectadas siRNA-
en comparación con los de control.
m ¢stos resultados sugieren que la cadena
de IL-13Ralpha2 es un objetivo
específico para la proteína de fusión IL-
13-indica
m De acuerdo la hipótesis planteada,
concluimos que el paciente presenta un
tumor ocasionado por la presencia del
virus de la hepatitis C, así nuestra
hipótesis es verdadera.
m TORTORA G. Principios de Anatomía y
fisiología. Novena edición,2002.
m Tratado de fisiología medica. Guyton y
Hall. ¢ditorial ¢lsevier,10ª ¢dición.
m Tortora , Principios de Anatomía y
Fisiología, ¢ditorial Médica
Panamericana, 11ª ¢dición. 2006