Вы находитесь на странице: 1из 27

Санкт-Петербургский государственный университет

Нарушения процессов
выведения аммиака из
организма человека
Максименко М. А.
магистратура биологического факультета, 1 курс

Санкт-Петербург
2018 г.
Азотистый обмен
Азотистый обмен — совокупность реакций синтеза и распада
азотистых соединений в организме.
Это составная часть обмена веществ и энергии.
Понятие «азотистый обмен» включает в себя биохимические
превращения:
белков и аминокислот;
нуклеиновых кислот, нуклеотидов, азотистых;
оснований
биогенных аминов (серотонин, адреналин, дофамин);
аминосахаров (глюкозамин, галактозамин, др.);
азотсодержащих  липидов, витаминов, гормонов и
других соединений, содержащих азот.
Азотистый баланс
Взрослый человек в норме получает около 100 г
белка в сутки (суммарно животный и
растительный).
Это 16 г азота белка.
Норма рассчитана на расход энергии 2500 ккал
(для здорового мужчины).
Азотистый баланс
Азотистый баланс – разность между количеством азота,
который попадает в организм с пищей, и количеством азота,
выводимого из организма с мочой, калом, потом.
Это показатель интенсивности азотистого обмена в организме.
Отрицательный азотистый баланс – количество азота,
выводимого из организма, превышает количество азота,
поступающего в организм с пищей. Причины: голодание или
несбалансированное, недостаточное по азоту питание
(например, вегетарианская диета).
Положительный азотистый баланс – количество азота,
вводимое с пищей, превышает количество азота, выводимое из
организма. Наблюдается в период роста организма и при
процессах регенерации тканей (период выздоровления).
Образование аммиака
при деградации АК. Два пути:
окислительное дезаминирование АК ->
кетокислоты и аммиак;
декарбоксилирование АК (декарбоксилазы)
-> биогенные амины (их окисление с
участием моноаминоксидазы или
диаминоксидазы) -> альдегиды и аммиак;
при дезаминировании нуклеотидов;
при катаболизме других азотсодержащих
соединений (глюкозамин, холин, мелатонин;
при гниении белков в кишечнике.
Виды дезаминирования АК
Окислительное дезаминирование АК –
максимальная продукция аммиака
Декарбоксилирование АК с синтезом
и последующей деградацией
биогенных аминов

Деградация биогенных аминов


Дезаминирование азотистых оснований
Аммиак – основные данные
Кровь: 20-40 мкмоль/л, или 0.5 мг/л.
Моча: 20-40 мкмоль/л, или 0.6-1.3 г/сутки.
При растворении в воде получается гидроксид
аммония NH4OH, он диссоциирует на ион аммония
NH4+ и гидроксид-ион ОН.
При нормальном рН крови (7.35-7.45) существует в
основном в форме иона аммония NH4+ (99%).
NH4+ плохо проникает через мембраны (ЦП и МХ).
NH3 проникает через мембраны хорошо.
Аммиак в крови и моче
Повышается:
при высоком содержании белка в пище;
при голодании или обезвоживании;
при тяжелых заболеваниях печени (цирроз, гепатит, рак, отравления
гепатотоксичными веществами);
при ацидозе;
при гиперальдостеронизме (болезнь и синдром Конна);
при приеме ряда препаратов (барбитуратов, мочегонных);
при употреблении наркотиков и этилового спирта;
при наследственных энзимопатиях.

Снижается:
при алкалозе;
при надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона);
при нефрите;
при приеме ряда препаратов (леводопы, аминогликозидов
(неомицин и канамицин).
Пути утилизации аммиака

1. Синтез мочевины в печени.


2. Восстановительное аминирование а-кетоглутората.
3. Аминирование глутамата и аспартата до глутамина
и аспарагина.
4. Образование солей аммония.
1. Синтез мочевины
2, 3 Биосинтез аминокислот
2. Восстановительное аминирование а-кетоглутората.
3. Аминирование глутамата и аспартата до глутамина и
аспарагина.

Глутамин используется почками в качестве резервного


источника аммиака в тех случаях, когда необходимо
нейтрализовать кислые продукты обмена при ацидозе и
сберечь в организме ионы натрия.
Образование солей аммония
Соли аммония – соединения ионов аммония NH4+
с кислотными остатками. В виде этих солей
(главным образом как сульфат аммония (NH4)2SO4)
аммиак выводится с мочой. 
Патогенез токсического действия аммиака
Аммиак крайне токсичен, особенно для ЦНС.
Аммиак легко проникает через мембраны в митохондрии, =>
сдвигает реакцию, катализируемую глутамат-ДГ, в сторону
образования глутамата:

=> Концентрация α-кетоглутарата снижается =>


 Подавляется реакция трансаминирования АК в печени
( => не синтезируются нужные АК, в крови растет
концентрация циклических АК, жирных кислот);
 снижается скорость ЦТК => развивается энергетический
дефицит.
 ускоряется реакция синтеза ЩУК из ПВК, сопровождающейся
интенсивным поглощением СО2.
Патогенез токсического действия аммиака
Высокие концентрации аммиака, при участии глутаминсинтетазы,
стимулируют синтез глутамина из глутамата в нервной ткани:

Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к


повышению в них осмотического давления, набуханию астроцитов
и отёку мозга.
Снижение концентрации глутамата нарушает обмен АК и
нейромедиаторов, в частности синтез тормозного нейромедиатора
γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). При недостатке ГАМК и других
медиаторов нарушается проведение нервного импульса, возникают
судороги.
Патогенез токсического действия аммиака
Повышение концентрации аммиака в крови сдвигает рН
в щелочную сторону (алкалоз).
Алкалоз увеличивает сродство гемоглобина к кислороду
(и он плохо отдает кислород в тканях). Развивается
тканевая гипоксия, => энергодефицит. Сильнее всего
страдает головной мозг.
Ион NH4+ практически не проникает через
цитоплазматические и митохондриальные мембраны.
Избыток NH4+ в крови нарушает трансмембранный
перенос одновалентных катионов Na + и К +, т. к.
конкурирует с ними за ионные каналы. Это тоже
нарушает проведение нервных импульсов.
Низкие концентрации аммиака стимулируют
дыхательный центр, а высокие – угнетают.
Наследственные энзимопатии
Генетические дефекты ферментов цикла мочевины:
1. карбамоилфосфатсинтазы или N-ацетилглутаматсинтазы;
2. орнитин-карбамоилтрансферазы;
3. аргининосукцинатсинтазы;
4. аргининосукциназы;
5. аргиназы.
Наследственные энзимопатии
Частичное блокирование любого из 5 ферментов
цикла мочевины, или N-ацетилглутаматсинтазы.
(Полное блокирование несовместимо с жизнью,
потому что другого эффективного пути удаления
аммиака не существует).
Общим признаком всех нарушений синтеза
мочевины является повышенное содержание
NH4+ в крови (гипераммониемия).
Наиболее тяжёлые клинические проявления
наблюдаются при дефекте фермента
карбамоилфосфатсинтетазы.
Наследственные энзимопатии
Клинические симптомы гипераммониемии:
рвота,
нарушение координации движений,
раздражительность,
сонливость,
умственная отсталость.

Если заболевание не диагностируется, то быстро


наступает гибель.
У детей старшего возраста проявлениями заболевания
служат повышенная возбудимость, увеличение размеров
печени и отвращение к пище с высоким содержанием белка.
Аргининоянтарная ацидурия
Наиболее распространенная (или вторая по частоте)
энзимопатия обмена NH3 – отсутствие аргининосукциназы (4).
Частота выявления 1:60 000 – 1:90 000.
Описана J. Allan и соавторами в 1958 г., за следующие 20 лет
выявлено – 57 случаев.
 Аутосомно-рецессивное наследование, 7 хромосома, ген ASL в
локусе 7cen–q11.2.
Не входит в неонатальный скрининг.
В семьях повышенного риска (больны родственники) проводят
пренатальную диагностику.

Формы
Неонатальная
Подострая
С поздним началом
Клиническая картина:
Неонатальная форма:
короткий бессимптомный
период;
отказ от пищи, рвота;
гепатомегалия;
дыхательные расстройства;
мышечная гипотония;
мышечная дистрофия;
судорожный синдром;
затем сонливость;
кома и смерть вследствие апноэ и остановки сердца.
Подострая и поздняя формы:
первые клинические проявления возможны в раннем детском возрасте (1-3 г.).
неврологические нарушения:
задержка психомоторного развития либо умственная отсталость;
судорожный синдром; атаксия (бывает транзиторная);
Раздражительность;
при прогрессировании:
плохой аппетит, отвращение к белковой пище, рвота;
гепатомегалия;
повышенная ломкость и сухость волос; эритематозный дерматит;
ухудшение провоцируется повышенным приёмом белка, сопутствующими болезнями
или хирургическими вмешательствами;
Диагностика:
Аргининоянтарная кислота в моче (в норме нет).
Аргининоянтарная кислота в спинномозговой
жидкости (повышена в 2-3 раза).
Аргининоянтарная кислота в амниотической
жидкости.
Молекулярно-генетическое исследование гена ASL в
клетках хориона.
Гипераммониемия (часто только после еды), невысока.
Нормальные значения мочевины крови и мочи.
(Вероятно, дефект связан именно с ферментом
головного мозга (нейроспецифичность фермента).)
Умеренное повышение активности печеночных
ферментов (АлТ, АсТ);
Лечение:
Немедикаментозное:
Ограничивают потребление белка натуральных продуктов приблизительно до 1 г
в сутки (в зависимости от толерантности).
В меню детей в основном входят продукты растительного происхождения.
Суточное потребление белка доводят до минимальной физиологической нормы
(2,5–3 г на 1 кг массы тела на 1-м году жизни и 2 г/кг в более старшем возрасте),
добавляя в пищу специальную смесь незаменимых аминокислот (Dialamine,
Essential Amino Acid Mix).

Медикаментозное:
Аргинин в дозе 250–300 мг/кг в сутки (стимуляция синтеза мочевины),
бензоат натрия, фенилацетат натрия, или фенилбутират натрия (активация
связывания аммиака),
левокарнитин (L-карнитин, Элькар) (выведение из организма азотистых
соединений в виде нетоксичных метаболитов),
цитрат натрия (стимуляция биосинтеза аспарагиновой кислоты и утилизации
цитруллина). Приём цитруллина противопоказан.
В стадии метаболической декомпенсации используют методы интенсивной
терапии (в том числе гемодиализ или перитонеальный диализ).
Прогноз
зависит от формы болезни и срока
начала адекватной терапии.
Спасибо за внимание!