Клиническое испытание – • контролируемое экспериментальное исследование • Испытуемые получаютпрофилактические, диагностические или терапевтические средства • Для оценки безопасности и эффективности Общие правила проведения КИ • Нюрнбергский кодекс • Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации • «Методические рекомендации по оценке лекарств для применения у людей» - ВОЗ 1974г. • Good clinical practice (GCP) США 1977г. Эти правила разработаны для обеспечения уверенности, что сообщаемые данные точны и защищают права, неприкосновенность и конфиденциальность испытуемых. Нюрнбергский кодекс • – международный документ, регулирующий принципы проведения медицинских опытов над людьми. Кодекс был разработан и принят после Нюрнбергского процесса над врачами в 1947 году и является основой для многих национальных и международных законов • Обязанность и ответственность за выяснение качества полученного согласия лежит на каждом, кто инициирует, руководит или занимается проведением данного эксперимента. Это персональная обязанность и ответственность каждого такого лица, которая не может быть безнаказанно переложена на другое лицо. • 2. Эксперимент должен приносить обществу положительные результаты, недостижимые другими методами или способами исследования; он не должен носить случайный, необязательный по своей сути характер. • 3. Эксперимент должен основываться на данных, полученных в лабораторных исследованиях на животных, знании истории развития данного заболевания или других изучаемых проблем. Его проведение должно быть так организовано, чтобы ожидаемые результаты оправдывали сам факт его проведения. • 4. При проведении эксперимента необходимо избегать всех излишних физических и психических страданий и повреждений.
• 5. Ни один эксперимент не должен проводиться в случае, если a
priori есть основания предполагать возможность смерти или инвалидизирующего ранения испытуемого; исключением, возможно, могут являться случаи, когда врачи-исследователи выступают в качестве испытуемых при проведении своих экспериментов.
• 6. Степень риска, связанного с проведением эксперимента,
никогда не должна превышать гуманитарной важности проблемы, на решение которой направлен данный эксперимент. • 7. Эксперименту должна предшествовать соответствующая подготовка, и его проведение должно быть обеспечено оборудованием, необходимым для защиты испытуемого от малейшей возможности ранения, инвалидности или смерти.
• 8. Эксперимент должен проводиться только лицами, имеющими научную
квалификацию. На всех стадиях эксперимента от тех, кто проводит его или занят в нем, требуется максимум внимания и профессионализма.
• 9. В ходе проведения эксперимента испытуемый должен иметь возможность
остановить его, если, по его мнению, его физическое или психическое состояние делает невозможным продолжение эксперимента.
• 10. В ходе эксперимента исследователь, отвечающий за его проведение, должен
быть готов прекратить его на любой стадии, если профессиональные соображения, добросовестность и осторожность в суждениях, требуемые от него, дают основания полагать, что продолжение эксперимента может привести к ранению, инвалидности или смерти испытуемого». Зачем нужны клинические испытания • Ряд заболеваний иначе протекает у животных • В эксперименте невозможно оценить субъективные симптомы и жалобы • Данные экспериментов на животных не могут быть экстраполированы на человека • Отдельное наблюдение мало информативно IV фаза • терапевтическое применение • Сравнительные исследования эффективности, безопасности • Исследования с истинными итоговыми маркёрами • Фармакоэкономические исследования • Часто проводятся на большой выборке • Проводятся после регистрации в соответствии с утверждёнными показаниями/противопоказаниями Исследования IV фазы позволяют
• Окончательно установить соотношение польза/риск для
всей или специальной популяции • Выявить редкие побочные эффекты • Окончательно определить дозировки препарата, в т.ч. для специальных популяций • Оценить качество жизни на фоне применения препарата • Постмаркетинговые наблюдательные исследования • Анкеты, наблюдательные исследования, в отличие от контролируемых испытаний IV фазы, не являются в строгом смысле клиническими испытаниями • Тем не менее они позволяют выявлять редкие побочные эффекты, определять предпочтения врачей и больных, ознакомить широкий круг врачей с новым препаратом Дизайны клинических исследований • 1. Обсервационные (исследования-наблюдения) • Описание серии случаев • Случай-контроль • Когортные Дизайны клинических исследований • 2. Экспериментальные- • Клинические испытания медицинских вмещательств (препарат, процедура, упражнение, лечение) Типы медицинских исследований • Систематические обзоры, мета-анализ • Рандомизируемые клинические исследования (РКИ) • Когортные исследования • Исследование случай-контроль • Серии случаев, описание одного случая • Исследование ин витро и на животных Исследование случай – контроль
• Исследование, организовано для выявления связи между каким-либо фактором риска и
клиническим исходом. • В таком исследовании сравнивается доля участников, испытавших вредное воздействие, в двух группах, в одной из которых развился, а в другой не отмечался изучаемый клинический исход. • Основные и контрольные группы относятся к одной и той же популяции риска • Основные и контрольные группы должны одинаково подвергаться воздействию • Классификация заболевания при t = 0 • Воздействие измеряется одинаково в обеих группах • Может быть фундаментом новых научных изысканий, теорий Исследование случай – контроль (ретроспективное):
- В начале исследования исход не известен
-Случаи: наличие заболевания или исхода -Контроль: отсутствие заболевания или исхода -Отвечает на вопрос: «Что произошло?» -Это продольное или лонгитудиальное исследование Исследование серии случаев или описательное исследование • Описание серии случаев – исследование одного и того же вмешательства у отдельных последовательно включенных больных без группы контроля • Например, сосудистый хирург может описать результаты реваскуляризации сонных артерий у 100 больных с ишемией головного мозга • Описывается определенное количество интересующих характеристик в наблюдаемых малых группах пациентов • Относительно короткий период исследования • Не включает никаких исследовательских гипотез • Не имеет контрольных групп • Предшествует другим исследованиям • Этот вид исследования ограничен данными об отдельных больных Когортные исследования • – это такой тип медицинских исследований, который используется для выявления причин заболевания, установления связей между факторами риска и их последствий для здоровья. • Когортное исследование (когорт-группа) • Подбирается группа пациентов на предмет сходного признака, которая будет прослежена в будущем • Начинается с предположения фактора риска • Группы пациентов: -подвергшиеся воздействию фактора риска -не подвергшиеся воздействию фактора риска • Проспективное во времени (в будущем) определение искомых факторов в экспонированной группе • Отвечает на вопрос: «Заболеют ли люди (в будущем), если они подверглись воздействию фактора риска?». • В основном, проспективные, но встречаются и ретроспективные. • Контроль за обеими группами осуществляется одинаково • Оценки исходов • Исторические когортные – отбор когорты по историям болезни, а наблюдение в настоящее время. • Когорта- группа лиц, обьединенных каким либо общим признаком. курящ
сравн ить
не кур Проспективное когортное исследование • В когортном исследовании выделенную группу наблюдают в течении некоторого времени • Исходы сравниваются Ретроспективное когортное исследование • По архивным данным
• Когортные исследования не используются для
тестирования лекарств • Проводят для определения риска факторов воздействия (курение, лишний вес…) Преимущества • Позволяют получить полную информацию относительно экспозиции пациента • Дают ясное представление о временной последовательности между экспозицией и заболеванием • Дают возможность изучить множественные исходы имеющие отношение к определенной экспозиции • Позволяют произвести расчет частоты встречаемости и относительный риск • Позволяют исследовать редкие экспозиции Недостатки • Не подходят для исследования редких заболеваний • Не подходят когда между экспозицией и манифестацией проходит очень много времени • Поддержание высокого уровня прослеживания пациентов м.б.затруднительным • Высокозатратно Систематизированные обзоры (СО)
• это научная работа, где объектом исследования служат результаты ряда
оригинальных исследований по одной проблеме, т.е. анализируются результаты этих исследований с применением подходов, уменьшающих возможность систематических и случайных ошибок;
• являются обобщением результатов различных исследований на заданную тему
и являются одними из наиболее «читаемых» вариантов научных публикаций, т.к. позволяют быстро и наиболее полно познакомиться с интересующей проблемой.
• Цель СО – взвешенное и беспристрастное изучение результатов ранее
проведенных исследований Качественный систематический обзор
• рассмотрены результаты оригинальных исследований
по одной проблеме или системе, но не проведен статистический анализ. Мета-анализ – вершина доказательств и серьезное научное исследование: • количественная оценка суммарного эффекта, установленного на основании результатов всех научных исследований (H.Davies, Crombie I.1999);
• количественный систематический обзор литературы или
количественный синтез первичных данных для получения суммарных статистических. • Вопросы?
