ТИПЫ И ДИЗАЙН МЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Рысматова Флора Таштемировна

Клиническое испытание –
• контролируемое экспериментальное
исследование
• Испытуемые получаютпрофилактические,
диагностические или терапевтические средства
• Для оценки безопасности и эффективности
 Общие правила проведения КИ
• Нюрнбергский кодекс
• Хельсинская декларация Всемирной медицинской
ассоциации
• «Методические рекомендации по оценке лекарств для
применения у людей» - ВОЗ 1974г.
• Good clinical practice (GCP) США 1977г.
Эти правила разработаны для обеспечения уверенности,
что сообщаемые данные точны и защищают права,
неприкосновенность и конфиденциальность испытуемых.
 Нюрнбергский кодекс
•  – международный документ, регулирующий
принципы проведения медицинских опытов над
людьми. Кодекс был разработан и принят
после Нюрнбергского процесса над врачами в
1947 году и является основой для многих
национальных и международных законов
• Обязанность и ответственность за выяснение качества
полученного согласия лежит на каждом, кто инициирует, руководит
или занимается проведением данного эксперимента. Это
персональная обязанность и ответственность каждого такого
лица, которая не может быть безнаказанно переложена на другое
лицо.
• 2. Эксперимент должен приносить обществу положительные
результаты, недостижимые другими методами или способами
исследования; он не должен носить случайный, необязательный по
своей сути характер.
• 3. Эксперимент должен основываться на данных, полученных в
лабораторных исследованиях на животных, знании истории
развития данного заболевания или других изучаемых проблем. Его
проведение должно быть так организовано, чтобы ожидаемые
результаты оправдывали сам факт его проведения.
• 4. При проведении эксперимента необходимо избегать всех
излишних физических и психических страданий и повреждений.

• 5. Ни один эксперимент не должен проводиться в случае, если a

priori есть основания предполагать возможность смерти или
инвалидизирующего ранения испытуемого; исключением,
возможно, могут являться случаи, когда врачи-исследователи
выступают в качестве испытуемых при проведении своих
экспериментов.

• 6. Степень риска, связанного с проведением эксперимента,

никогда не должна превышать гуманитарной важности проблемы,
на решение которой направлен данный эксперимент.
• 7. Эксперименту должна предшествовать соответствующая подготовка, и его
проведение должно быть обеспечено оборудованием, необходимым для защиты
испытуемого от малейшей возможности ранения, инвалидности или смерти.

• 8. Эксперимент должен проводиться только лицами, имеющими научную

квалификацию. На всех стадиях эксперимента от тех, кто проводит его или
занят в нем, требуется максимум внимания и профессионализма.

• 9. В ходе проведения эксперимента испытуемый должен иметь возможность

остановить его, если, по его мнению, его физическое или психическое состояние
делает невозможным продолжение эксперимента.

• 10. В ходе эксперимента исследователь, отвечающий за его проведение, должен

быть готов прекратить его на любой стадии, если профессиональные
соображения, добросовестность и осторожность в суждениях, требуемые от
него, дают основания полагать, что продолжение эксперимента может привести
к ранению, инвалидности или смерти испытуемого».
 Зачем нужны клинические испытания
• Ряд заболеваний иначе протекает у животных
• В эксперименте невозможно оценить субъективные
симптомы и жалобы
• Данные экспериментов на животных не могут быть
экстраполированы на человека
• Отдельное наблюдение мало информативно
 IV фаза
• терапевтическое применение
• Сравнительные исследования эффективности,
безопасности
• Исследования с истинными итоговыми маркёрами
• Фармакоэкономические исследования
• Часто проводятся на большой выборке
• Проводятся после регистрации в соответствии с
утверждёнными показаниями/противопоказаниями
 Исследования IV фазы позволяют

• Окончательно установить соотношение польза/риск для

всей или специальной популяции
• Выявить редкие побочные эффекты
• Окончательно определить дозировки препарата, в т.ч.
для специальных популяций
• Оценить качество жизни на фоне применения препарата
• Постмаркетинговые наблюдательные исследования
• Анкеты, наблюдательные исследования, в отличие от
контролируемых испытаний IV фазы, не являются в
строгом смысле клиническими испытаниями
• Тем не менее они позволяют выявлять редкие
побочные эффекты, определять предпочтения врачей и
больных, ознакомить широкий круг врачей с новым
препаратом
 Дизайны клинических исследований
• 1. Обсервационные (исследования-наблюдения)
• Описание серии случаев
• Случай-контроль
• Когортные
 Дизайны клинических исследований
• 2. Экспериментальные-
• Клинические испытания медицинских вмещательств
(препарат, процедура, упражнение, лечение)
 Типы медицинских исследований
• Систематические обзоры, мета-анализ
• Рандомизируемые клинические исследования (РКИ)
• Когортные исследования
• Исследование случай-контроль
• Серии случаев, описание одного случая
• Исследование ин витро и на животных
 Исследование случай – контроль

• Исследование, организовано для выявления связи между каким-либо фактором риска и

клиническим исходом.
• В таком исследовании сравнивается доля участников, испытавших вредное воздействие, в двух
группах, в одной из которых развился, а в другой не отмечался изучаемый клинический исход.
• Основные и контрольные группы относятся к одной и той же популяции риска
• Основные и контрольные группы должны одинаково подвергаться воздействию
• Классификация заболевания при t = 0
• Воздействие измеряется одинаково в обеих группах
• Может быть фундаментом новых научных изысканий, теорий
 Исследование случай – контроль (ретроспективное):

- В начале исследования исход не известен

-Случаи: наличие заболевания или исхода
-Контроль: отсутствие заболевания или исхода
-Отвечает на вопрос: «Что произошло?»
-Это продольное или лонгитудиальное исследование
 Исследование серии случаев или описательное исследование
• Описание серии случаев – исследование одного и того же
вмешательства у отдельных последовательно включенных
больных без группы контроля
• Например, сосудистый хирург может описать результаты
реваскуляризации сонных артерий у 100 больных с ишемией
головного мозга
• Описывается определенное количество интересующих
характеристик в наблюдаемых малых группах пациентов
• Относительно короткий период исследования
• Не включает никаких исследовательских гипотез
• Не имеет контрольных групп
• Предшествует другим исследованиям
• Этот вид исследования ограничен данными об отдельных
больных
 Когортные исследования
•  – это такой тип медицинских исследований, который
используется для выявления причин заболевания,
установления связей между факторами риска и их
последствий для здоровья.
•  
 Когортное исследование (когорт-группа)
• Подбирается группа пациентов на предмет сходного признака, которая будет
прослежена в будущем
• Начинается с предположения фактора риска
• Группы пациентов:
-подвергшиеся воздействию фактора риска
-не подвергшиеся воздействию фактора риска
• Проспективное во времени (в будущем) определение искомых факторов в
экспонированной группе
• Отвечает на вопрос: «Заболеют ли люди (в будущем), если они подверглись
воздействию фактора риска?».
• В основном, проспективные, но встречаются и ретроспективные.
• Контроль за обеими группами осуществляется одинаково
• Оценки исходов
• Исторические когортные – отбор когорты по историям болезни, а наблюдение в
настоящее время.
• Когорта- группа лиц, обьединенных каким либо общим
признаком.
курящ

сравн
ить

не кур
 Проспективное когортное исследование
• В когортном исследовании выделенную группу
наблюдают в течении некоторого времени
• Исходы сравниваются
Ретроспективное когортное исследование
• По архивным данным

• Когортные исследования не используются для

тестирования лекарств
• Проводят для определения риска факторов воздействия
(курение, лишний вес…)
 Преимущества
• Позволяют получить полную информацию
относительно экспозиции пациента
• Дают ясное представление о временной
последовательности между экспозицией и заболеванием
• Дают возможность изучить множественные исходы
имеющие отношение к определенной экспозиции
• Позволяют произвести расчет частоты встречаемости и
относительный риск
• Позволяют исследовать редкие экспозиции
 Недостатки
• Не подходят для исследования редких заболеваний
• Не подходят когда между экспозицией и манифестацией
проходит очень много времени
• Поддержание высокого уровня прослеживания
пациентов м.б.затруднительным
• Высокозатратно
 Систематизированные обзоры (СО)

• это научная работа, где объектом исследования служат результаты ряда

оригинальных исследований по одной проблеме, т.е. анализируются результаты
этих исследований с применением подходов, уменьшающих возможность
систематических и случайных ошибок;

• являются обобщением результатов различных исследований на заданную тему

и являются одними из наиболее «читаемых» вариантов научных публикаций,
т.к. позволяют быстро и наиболее полно познакомиться с интересующей
проблемой.

• Цель СО – взвешенное и беспристрастное изучение результатов ранее

проведенных исследований
 Качественный систематический обзор

• рассмотрены результаты оригинальных исследований

по одной проблеме или системе, но не проведен
статистический анализ.
Мета-анализ – вершина доказательств и серьезное научное
исследование:
• количественная оценка суммарного
эффекта, установленного на основании результатов всех научных
исследований (H.Davies, Crombie I.1999);

• количественный систематический обзор литературы или

количественный синтез первичных данных для получения
суммарных статистических.
• Вопросы?