Средства, влияющие на органы

пищеварения
Противорвотные средства
Антацидные средства
Ферментные препараты
Желчегонные средства
Слабительные
Доцент кафедры экологии
к.м.н. Пасынкова О.О.
МарГУ
2018
 Противорвотные средства
• Блокаторы дофаминовых D2-рецепторов
– Метоклопрамид (Реглан, Церукал), домперидон
(Мотилиум)
• • Блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов
– Ондансетрон (Зофран), трописетрон (Навобан),
гранисетрон (Китрил)
• Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов
Меклозин (Бонин)
• Блокаторы М-холинорецепторов Скополамин
 Метоклопрамид
• проникает через ГЭБ, блокирует
центральные и периферические
дофаминовые и серотониновые триггерные
зоны рвотного центра
• противорвотное действие, противоикотное,
повышает тонус нижнего сфинктера
пищевода, стимулирует моторику желудка,
снижает тонус пилорического сфинктера
• Применение – рвота различного генеза
 Домперидон
• селективный блокатор периферических
дофаминовых D2-рецепторов
• Не проникает через ГЭБ
• Противорвотное и прокинетическое
действие
 Ондансетрон
• блокатор центральных и периферических
серотониновых 5-НТ3-рецепторов,
предупреждает и устраняет рвоту,
связанную с химио- и лучевой терапией
злокачественных новообразований
 СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ
КИСЛОТНОСТЬ ЖЕЛУДКА
• АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА
– снижают кислотность желудочного содержимого путём
нейтрализации соляной кислоты
• СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДКА
– Ингибиторы протонной помпы Омепразол Пантопразол
– Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы Ранитидин
Фамотидин
– Средства, блокирующие M-холинорецепторы Атропина сульфат
Пирензепин
• СРЕДСТВА, АКТИВИЗИРУЮЩИЕ СИСТЕМУ ФАКТОРОВ
ЗАЩИТЫ
– Простагландины и их синтетические производные Мизопростол
Ингибиторы протонной помпы
 Омепразол
• Всасывается в 12-перстной кишке, током крови
переносится к париетальным клеткам
• Сам омепразол, являющийся слабым
основанием, при нейтральном рН неэффективен.
Однако в кислой среде канальцев париетальных
клеток он превращается в активный метаболит
сульфенамид, который необратимо ингибирует
мембранную Н+,К+-АТФазу
• Сульфенамид не всасывается, является катионом
За 1 час до еды
 Осложнения применения ИПП
• Ингибирование CYP2C19 – снижение
активности клопидогрела
• Нарушение всасывания кальция –
повышение риска остеопроза
• Нарушение всасывания витамина B12
• Clostridium difficile
 Блокаторы гистаминовых Н2-
рецепторов
• Конкурентное ингибирование действия
гистамина на Н2-рецепторы мембран
париетальных клеток с последующим
снижением секреции соляной кислоты и
пепсина, уменьшением объема
желудочной секреции
 Антацидные средства
• Системные антациды (всасывающиеся)
– натрия гидрокарбонат, натрия цитрат, кальция карбонат
осажденный. Действуют быстро, но непродолжительно
• Несистемные антациды (невсасывающиеся)
– окись магния, алюминия гидроокись, магния
гидроксид. Действие менее быстрое, но более
продолжительное.
• Комбинированные антациды
– альмагель (алюминия гидроксид + магния гидроксид)
• После еды
 Гастропротекторы
• Средства, повышающие защитную
функцию слизистой оболочки желудка
– Мизопростол (Сайтотек), энпростил, натрия
карбеноксолон
• Средства, обеспечивающие механическую
защиту слизистой оболочки желудка
– Сукралфат (Вентер), висмута нитрат основной,
висмута трикалия дицитрат (Де-нол)
• Мизопростол — синтетический аналог
простагландина Е1. Стимулирует секрецию слизи,
бикарбонатов, кроме того, снижает секрецию НСl
• Энпростил - синтетический аналог простагландина
Е2. По фармакологическим свойствам близок к
мизопростолу, однако лучше переносится и реже
вызывает побочные эффекты.
• Натрия карбеноксолон — препарат
глицирризиновой кислоты, получаемой из
экстракта лакричного (солодкового) корня.
Усиливает секрецию слизи, повышает ее вязкость,
ингибирует ферменты, участвующие в
инактивации простагландинов
 СУКРАЛФАТ
• Основная алюминиевая соль сульфатированной сахарозы,
образующая при контакте с белками поврежденной и
неповрежденной слизистой оболочки сложный нерастворимый
комплекс в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы.
• Защитная пленка удерживается на поверхности дефекта слизистой
около 6 ч.
• Назначение препарата в течение 4-6 нед. приводит к рубцеванию
язвы 12-перстной кишки в 76-80% случаев.
• Снижает активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в
желудок желчные кислоты.
• Обладает локальными антацидными свойствами: не влияя на рН
всего желудочного содержимого, нейтрализует соляную кислоту в
области язвы.
• Не оказывает резорбтивного действия, выводится из организма в
неизмененном виде.
 Сукралфат
• Недостатки
• Многократный прием в течение суток
• Нарушает абсорбцию лекарственных
средств
• Несовместим с ИПП, антацидами,
блокаторами гистаминовых рецепторов -
так как активен только в кислой среде
• Не способствует рубцеванию язвы желудка
 Препараты висмута
• Висмута трикалия дицитрат — коллоидный
препарат висмута, образующий в кислой среде
защитную пленку на поверхности эрозий и язв.
Стимулируя образование простагландина Е2,
увеличивает выработку защитной слизи.
Обладает бактерицидным (в отношении
Нelicobacter руlоri) и цитопротекторным
действием
СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭКСКРЕТОРНОЙ
ФУНКЦИИ ЖЕЛУДКА, ПЕЧЕНИ И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

• Ферментные препараты, содержащие

желчь и экстракты слизистой оболоч­
ки желудка
– Панзинорм, дигестал, фестал, энзистал
• Ферментные препараты, не содержащие
желчь
– Панкреатин, ораза, нигедаза, солизим,
сомилаза, креон
 Ферментные препараты
• Заместительная терапия при
недостаточности ферментов
поджелудочной железы и/или желчных
кислот
• Амилаза
• Протеазы
• Липазы – маркировка
• Применение
 Ингибиторы протеолиза
• лекарственные средства, подавляющие
активность ферментов поджелудочной
железы
• Применение: при нарушениях проходимости
протоков поджелудочной железы
• Апротинин
– Контрикал, Гордокс
– Ингибирует фибринолиз
 ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
• Препараты, стимулирующие желчеобразовательную
функцию печени (холеретики)
– Препараты, содержащие желчные кислоты Таблетки
«Холензим», «Аллохол», «Лиобил»
– Синтетические холеретики
• Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид
(Оксафенамид)
– Холеретики растительного происхождения
• Цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52
– Препараты, увеличивающие секрецию водного
компонента желчи (гидрохолеретики)
• Корневища с корнями валерианы
• Желчесодержащие и растительные холеретики
повышают секрецию желчи за счет стимуляции
секреторной функции паренхимы печени. Кроме того,
они стимулируют рецепторы слизистой оболочки тонкого
кишечника, что усиливает образование желчи; повышают
осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и
электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям,
что предупреждает восхождение инфекции и приводит к
уменьшению воспалительного процесса; повышают
содержание в желчи холатов, что снижает возможность
образования холестериновых камней
• Механизм действия гидрохолеретиков
обусловлен увеличением количества желчи
за счет водного компонента, ограничением
обратного всасывания воды и электролитов
в желчевыводящих путях, повышением
коллоидной устойчивости и текучести
желчи
 Препараты, стимулирующие выведение
желчи
• Холекинетики — препараты, повышающие тонус
желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей
– Ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль,
берберин, цветки пижмы
– раздражают рецепторы слизистой оболочки
двенадцатиперстной кишки, что вызывает выделение
холецистокинина, способствующего сокращению
желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей
• Холеспазмолитики (холелитики) — препараты,
вызывающие расслабление тонуса желчных путей
– Олиметин — капсулы, содержащие масло аира, оливковое
масло, масло мяты перечной, терпентинное масло и серу
очищенную
 ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА
• повышают устойчивость печени к воздействию
повреждающих факторов, способствуют
восстановлению ее функций, повышают ее
детоксикационные возможности
• Легалон получен из плодов расторопши
пятнистой
• содержит ряд флавоноидов с
гепатопротекторным эффектом - силибинин
(силибин), силидианин и силикристин (общее
название смеси этих соединений «силимарин»)
• Адеметионин (гептрал) является
синтетическим аналогом эндогенного
вещества S-аденозил-L-метионина
• Липоевая кислота (тиоктовая)
• Эссенциале
 ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
• применяются для растворения холестериновых
камней в желчном пузыре
• Противопоказания к медикаментозному
растворению желчных камней: острые
воспалительные заболевания желчного пузыря,
желчных протоков, толстого и тонкого кишечника,
камни диаметром более 2 см, болезни печени,
сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, хронический
панкреатит, беременность, нефункционирующий
желчный пузырь
• Урсодезоксихолевая кислота 10 мг/кг массы тела в
сутки
 Урсодезоксихолевая кислота
• понижает всасывание эндогенного и экзогенного
холестерина в кишечнике,
• подавляет продукцию холестерина в печени.
• снижение в желчи уровня холестерина уменьшает
вероятность образования холестериновых камней в
желчном пузыре.
• изменение соотношения между содержанием в
желчи холестерина и желчных кислот способствует
постепенному растворению холестериновых
камней
 Урсодезоксихолевая кислота
• Холелитическое действие
• Гепатопротекторное
• Желчегонное
• Гастропротекторное
• Прокинетическое
• ПХЭС
 СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
• лекарственные средства, которые применяются для
опорожнения кишечника
• Неорганические вещества
– Солевые слабительные
• Магния сульфат Натрия сульфат
• Органические средства
– Растительного происхождения
• Растительные масла Масло касторовое
• Препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины
жидкий (сухой) Таблетки ревеня Настой листьев сенны
– Синтетические средства Фенолфталеин Изафенин
 Солевые слабительные
• магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте
диссоциируют с образованием ионов, которые плохо
всасываются (Mg2+, SO42-).
• повышение осмотического давления в просвете кишечника, что
препятствует абсорбции жидкой части химуса и
пищеварительных соков.
• объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к
возбуждению механорецепторов.
• Усиливается перистальтика кишечника.
• Действуют солевые слабительные на протяжении всего
кишечника
• Послабляющее действие наступает через 4-6 ч.
• Объем кишечника увеличивают также полимерные
препараты полиэтиленгликоля (форлакс, транзипег).
• Эти соединения, с высокой молекулярной массой,
не абсорбируются.
• Они способны набухать и удерживать значительные
количества воды.
• Содержимое кишечника при этом увеличивается что
приводит к усилению перистальтики и
послабляющему действию.
• Эффект наступает через 24-48 ч.
 Масло касторовое
• В двенадцатиперстной кишке под влиянием
липазы из масла касторового образуется
рициноловая кислота
• Последняя раздражает рецепторы кишечника
и, по-видимому, нарушает транспорт ионов,
задерживает всасывание воды.
• Это ведет к повышению моторики кишечника
и ускоряет его опорожнение.
• Эффект проявляется через 2-6 ч.
 Слабительные, действующие
преимущественно на толстую кишку
• Применение хронический запор
• Препараты, содержащие антрагликозиды,
фенолфталеин, изафенин
• Стимулируя рецепторные образования
толстой кишки, а также задерживая
всасывание электролитов и воды, усиливают
его перистальтику
• Послабляющее действие наступает через 8-12
ч
 Фенолфталеин
• всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в
толстой, где оказывает раздражающее действие на
рецепторные образования и,
• задерживает абсорбцию электролитов и воды.
• Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч.
• Однако следует учитывать, что при длительном
применении препарат кумулирует и может
неблагоприятно влиять на почки.
• Возможны аллергические реакции.
• В щелочной среде фенолфталеин окрашивает мочу
и экскременты в красный цвет.
 Натрия пикосульфат
• синтетический препарат.
• не абсорбируется из пищеварительного
тракта.
• В толстом кишечнике превращается в
дифенол, который и является действующим
началом препарата.
• Стимулирует рецепторы кишечника и
повышает его перистальтику.
• Эффект развивается через 6-12 ч.
 Смягчающие средства
• Масло вазелиновое
• Средства, размягчающие содержимое толстой кишки
и увеличивающие его объем
– синтетические дисахариды (лактулоза, сорбитол)
– тонкой кишке практически не всасываются.
– в толстой кишке под влиянием бактерий
метаболизируются с образованием органических кислот.
– не всасываются и создают повышенное осмотическое
давление, что приводит к увеличению объема
содержимого толстой кишки и соответственно к
повышению его перистальтики.
 Антидиарейные средства
• Лоперамид (Имодиум) - синтетический
агонист опиоидных рецепторов.
• Не влияет на ЦНС, не вызывает привыкания
и лекарственной зависимости, так как не
проникает через гематоэнцефалический
барьер.
• Антидиарейный эффект аналогичен
действию морфина
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
• Центрального действия - прямое угнетение
нейронов кашлевого центра
– Кодеин — алкалоид опия
– Глауцин - препарат растительного
происхождения
• Периферического действия
– Либексин - уменьшает чувствительность
рецепторов слизистой дыхательных путей
 ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
• Средства, стимулирующие секрецию
бронхиальных желез
– отхаркивающие средства рефлекторного
действия
• умеренное раздражающее действие на рецепторы
слизистой оболочки желудка и рефлекторно по­вышают
активность мерцательного эпителия дыхательных путей
• настои и экстракты травы термопсиса, отвар корня
истода, препараты корня солодки, алтейного корня,
плодов аниса, пертуссин и др., а также натрия бензоат,
терпингидрат
ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
– отхаркивающие средства прямого действия
• при приеме внутрь выделяются слизистой
оболочкой дыхательных путей, стимулируют
секрецию бронхиальных желез и вызывают
разжижение (гидратацию) мокроты
• натрия йодид, калия йодид, аммония хлорид,
натрия гидрокарбонат
 Муколитические средства
• препараты, которые непосредственно
действуют на мокроту, разжижают и
облегчают удаление вязких секретов и
экссудатов
• Ацетилцистеин
– способствует разрыву дисульфидных связей
протеогликанов, вызывая деполимеризацию и
снижение вязкости мокроты
 Муколитические средства
• Бромгексин, амброксол
– деполимеризация мукопротеинов и
мукополисахаридов мокроты, что приводит к
разжижению
• Трипсин
– Ингаляционно при муковисцидозе
• Натрия гидрокарбонат также разжижает
мокроту, а возможно, и несколько
повышает бронхиальную секрецию
 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ
БРОНХОСПАЗМАХ
• Средства, расширяющие бронхи
(бронхолитики)
– Вещества, стимулирующие β2-
адренорецепторы
• Сальбутамол, фенотерол, салметерол, формотерол
– М-холиноблокаторы
• Ипратропия бромид, тиотропия бромид
– Спазмолитики миотропного действия
• Эуфиллин
• Средства, обладающие противовоспалительной
и бронхолитической активностью
– Стероидные противовоспалительные средства
• Будесонид, Флутиказон, Беклометазон
– Противоаллергические средства (кромолин натрия,
кетотифен)
– Средства, влияющие на систему лейкотриенов
• Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-
липоксигеназы) (зилейтон).
• Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст,
монтелукаст)
 Глюкокортикоиды
• Стимулируют продукцию липокортинов (за счет
индукции экспрессии соответствующего гена),
которые являются естественными ингибиторами
фосфолипазы А2, что приводит к уменьшению
продукции в тучных клетках фактора активации
тромбоцитов, лейкотриенов и простагландинов
• Подавляют синтез циклооксигеназы-2 (за счет
репрессии соответствующего гена), что также
приводит к снижению синтеза простагландинов в
очаге воспаления
 Глюкокортикоиды
• оказывают иммуносупрессивное действие,
угнетая продукцию интерлейкинов (за счет
репрессии соответствующих генов), в том
числе интерлейкинов-1, 4 и др.
• сенсибилизируют β2-адренорецепторы
бронхов к циркулирующему в крови
адреналину, в результате чего они
усиливают бронхолитическое действие
адреналина
 М-холиноблокаторы
• чем дистальнее расположен бронх, тем меньше в нем
М-холинорецепторов (таким образом, М-
холиноблокаторы мало устраняют спазм мелких
бронхов и бронхиол)
• снижение тонуса бронхов является результатом
блокады М3-холинорецепторов гладкомышечных
клеток бронхов
• на пресинаптической мембране холинергических
синапсов находятся М2-холинорецепторы, блокада
которых приводит к усилению выделения ацетилхолина
в синаптическую) щель
 М-холиноблокаторы
• При повышении концентрации ацетилхолина в
синаптической щели он конкурентно вытесняет М-
холиноблокаторы из связи с М3-холинорецепторами
на мембране гладкомышечных клеток, препятствуя
его бронхолитическому действию
• М-холиноблокаторы уменьшают секрецию
бронхиальных желез, что при бронхиальной астме
нежелательно
• Тиотропий отличается от ипратропия тем, что не
блокирует пресинаптические М2-холинорецепторы,
в связи с чем не вызывает усиления выброса
ацетилхолина из пресинаптических окончаний
 Ксантины
• блокада аденозиновых А1-рецепторов
гладкомышечных клеток, ингибирование
фосфодиэстеразы цАМФ.
• накопление в клетках цАМФ и снижение
внутриклеточной концентрации Са2+,
• в клетках уменьшается активность киназы легких цепей
миозина и нарушается взаимодействие актина и
миозина.
• расслабление гладких мышц бронхов
(спазмолитическое действие).
• Аналогично эуфиллин действует на гладкие мышцы
кровеносных сосудов, вызывая расширение сосудов
• Кромогликат блокирует вхождение в тучные
клетки ионов кальция и стабилизирует
мембрану тучных клеток и их гранул.
• Кетотифен тормозит высвобождение
медиаторов аллергии из тучных клеток
• Зилейтон избирательный ингибитор 5-
липоксигеназы - противовоспалительное и
бронхорасширяющее действие
• Зафурлукаст – блокатор рецепторов
лейкотриенов - уменьшение проницаемости
сосудов, снижение отека слизистой оболочки
бронхов, подавление секреции густой, вязкой
мокроты. Одновременно отмечается
расширение бронхиол
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
 Гистамин
• является биогенным амином
• является естественным лигандом
специфических гистаминовых (Н)
рецепторов, локализованных в различных
органах и тканях.
• Выделяют 3 подтипа гистаминовых
рецепторов: Н1-, Н2-, Н3-рецепторы
• Н1-рецепторы локализованы в бронхах и
кишечнике (при их возбуждении происходит
сокращение гладких мышц этих органов), в
кровеносных сосудах (происходит расширение
сосудов).
• Н2-рецепторы находятся на париетальных
клетках желудка (при их стимуляции повышается
секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС
присутствуют Н1-, Н2- и Н3- рецепторы
 Антигистаминные средства
• Блокаторы Н1-рецепторов гистамина
• 1 поколения – проникают через ГЭБ, взаимодействуют
также к холинорецепторами, альфа-
адренорецепторами, серотониновыми рецепторами
– Этаноламины, этилендиамины, пиперидины, алкиламины,
пиперазины, фенотиазины
– Дифенгидрамин (димедрол), гидроксизин, хлорфенирамин,
прометазин
• 2 поколения
– Алкиламины, пиперазины, фталазиноны, пиперидины
– Цетиризин, лоратадин,
 Антигистаминные средства
• Ринит, конъюнктивит, крапивница, зуд
аллергической природы
• Лечение тошноты и рвоты (блокада
гистаминовых рецепторов центра рвоты
продолговатого мозга)
• Бессонница – 1 поколения
• БА, анафилаксия, отек Квинке –
малоэффективны – в патогенезе большую роль
играют другие медиаторы, кроме гистамина