ВАЛИДАЦИЯ

СТАДИИ ВАЛИДАЦИИ
Валидация (квалификация,
аттестация):
обеспечение документального
свидетельства, что в результате
применения процесса, системы
или процедуры будет выпускаться
продукция, соответствующая своей
спецификации, стандартам качества
и нормативным требованиям.
 Валидация
документированная процедура, дающая
высокую степень уверенности в том,
что конкретный процесс, метод или
система будет последовательно
приводить к результатам, отвечающим
заранее установленным критериям
приемлемости.
 Валидация
комплекс мероприятий, итогом
осуществления которых является
документальное подтверждение того, что
выполнение той или иной установленной
процедуры производства, контроля и т.д.
приводит к гарантированному ожидаемому
уровню качества продукции
 Валидация
действия, которые в соответствии с
принципами GMP доказывают,
что какая-либо методика, процесс,
оборудование сырье, деятельность
или система действительно приводит
к ожидаемым результатам.
Инвалид - человек, не отвечающий
принятым в обществе нормам
(спецификации).

(Ин)Валид - человек,(не) отвечающий

принятым в обществе нормам
(спецификации).

Валидность - соответствие каким-то

установленным нормам.
 ВАЛИДАЦИЯ

КВАЛИФИКАЦИЯ PV - ВАЛИДАЦИЯ
ПРОЦЕССОВ
DQ - Квалификация
проектной документации Валидация
аналитических методов
IQ - Квалификация
монтажа/установки
Валидация
Валидация техноло-
ОQ - Квалификация процессов гических
функционирования очистки процессов

РQ - Квалификация
эксплуатации IQ >>> ОQ >>> РQ >>>
В.аналитического метода >>> В. очистки >>> В. процесса >>>
Документально подтвержденные действия, которые
доказывают, что объект приводит к ожидаемым
результатам.

Выделяют следующие объекты валидации:

 Помещения / инженерные системы
 Оборудование
 Производственные процессы
 Процессы стерилизации
 Асептические процессы
 Процедуры очистки
 Аналитические методы
 Компьютерные системы
Валидация процесса состоит из нескольких
составных частей:
 Валидация / квалификация производственного
оборудования.
 Инженерных систем (вентиляции и
кондиционирования воздуха, водоподготовки,
систем сжатого воздуха и пр.).
 Производственных помещений.
 Измерительного оборудования.
 Применяемых методов контроля.
 Собственно технологических процессов.
Совокупность всех этих частей составляет
ВАЛИДАЦИЮ ПРОЦЕССА ПРОИЗВОДСТВА
 DQ - Квалификация проектной
документации
(Design Qualification)
- оценка и документированное подтверждение
того, что проектная документация,
оборудование, инженерные системы и другие
условия производства способны обеспечить
достижение ожидаемых и воспроизводимых
результатов

Таблица >>
Квалификация проекта

Оценка и документированное
подтверждение соответствия проектной
документации требованиям:

- правил GMP
- и спецификации пользователя
Квалификация проектной документации
(DQ) может быть выполнена:
• предприятием самостоятельно,
• специалистами привлеченной
организации-проектировщика,
• частным компетентным лицом,
которому доверяет руководство
предприятия.
Цель проведения DQ проекта на строящийся
или реконструируемый объект:
проверить и документально зафиксировать
соблюдение требований ТЗ Заказчика при
подготовке проектной документации,
соответствие проектных решений требованиям
Стандарта GMP,
обеспечение в проекте условий производства
(оборудование, инженерные системы, помещения
и др.) требованиям нормативной и технической
документации.
 В зависимости от предназначения и
планируемой мощности – определяется:
общее размещение объекта и принятые планировочные
решения
 последовательность технологических операций,
 номенклатура и размещение оборудования,
 требования по подводу систем питания: электропитания,
сжатого воздуха, вакуума, газов;
 требования по подводу воды водопроводной и воды
очищенной, пара;
 требования к классу чистоты помещений, а значит к
чистоте воздуха, параметрам вентиляционной системы,
применяемым отделочным материалам
 и т.п.
 IQ - Квалификация монтажа /
установки
(Installation Qualification)

- Оценка и документированное подтверждение

соответствия качества монтажа/установки
технологического и лабораторного
оборудования, инженерных систем, "чистых"
помещений и др., требованиям нормативной и
технической документации.

Таблица >>
 IQ может быть проведено:
- только персоналом предприятия
- в совместной работе персонала
поставщика/производителя
оборудования и персонала предприятия
- только представителем поставщика,
но с обязательным надзором и
инспекцией ответственного лица
предприятия.
Перед установкой оборудования должна быть получена
наиболее полная техническая документация на
оборудование данной модификации, для составления
протокола проведения IQ, а именно:
- инструкция пользователя (operation manual)
- инструкция по установке (installation manual),
- инструкция для инженерного обслуживания (maintenance
manual)
-электрические схемы узлов; схемы электрического
соединения узлов оборудования и т.п.
-Эта техническая документация должна давать
полное представление об основных
спецификациях оборудования. Инженерная
служба и служба главного технолога могут
дополнительно затребовать спецификации на
отдельные узлы оборудования для того, чтобы
провести или инспектировать выполнение IQ
данного оборудования наиболее полно.
 IQ. На этом этапе проверяется:
- Соответствие комплектности частей, узлов, подсистем, деталей тем
сведениям, которые приведены в технической документации,
- Правильность их размещения в соответствии с монтажными,
электрическими, принципиальными схемами.
- Правильность подключения систем питания, таких как подвод
электропитания, подвод воды, сжатого воздуха, пара, вакуума, газов,
систем подготовки воздуха, фильтров.
- Проверка условий окружающей среды: температуры, перепада
давления, потоков воздуха, влажности, площадей.
- Проверка материалов поверхностей, контактирующих с
оборудованием.
- Применяемые смазочные масла и уплотнения.
- т.д.
 ОQ - Квалификация операционная /
функционирования (Operation Qualification)

- оценка и документальное подтверждение

работоспособности объекта квалификации
(технологическое и лабораторное оборудование,
инженерные системы, оснащенные чистые
помещения) путем тестирования функций и
параметров оборудования/систем с использованием,
при необходимости, средств измерений.

Таблица >>
Работы выполняют представители инженерных
служб совместно с представителями
производственных цехов, которые
впоследствии будут эксплуатировать это
оборудование.
 ОQ. На этом этапе проверяется:

- Работа устройств управления оборудованием (кнопки

ВКЛ. / ВЫКЛ., аварийная остановка СТОП, ВВЕРХ /
ВНИЗ, ВЗАД / ВПЕРЕД, установка количества, перемена
скорости движения или вращения, тактовая частота и
прочее).
- Работа датчиков, встроенных в оборудование
(температура, давление).
- Работа предохранительных устройств техники
безопасности (остановка машины при подъеме защитной
крышки и пр.).
- Установка сменной оснастки (например,
прессинструмента на таблеточном прессе).
- Счетные устройства (например,
автоматически счетчик таблеток, капсул).
- Контрольные устройства (считывание штрих-
кода, контроль заполнения).
- Оптимальные рабочие режимы, диапазоны
температур и давлений, которые следует
использовать для производства продукции -
рабочие параметры настройки оборудования.
ОQ.
На этапе операционной квалификации
рекомендуется начать готовить СОПы для
оборудования, по его обслуживанию,
эксплуатации, очистке и ТБ.

На этом же этапе рекомендуется провести

обучение персонала по данным
инструкциям.
 РQ - Квалификация
эксплуатации
(Performance Qualification)
- Оценка и документированное надежности и
эффективности эксплуатационных параметров объекта
квалификации (технологическое оборудование,
инженерные системы, функционирующие чистые
помещения) путем тестирования функций и параметров
оборудования/систем с использованием имитатора
препарата или образцов одной серии реального

продукта, а также необходимых средств измерений.

Таблица >>
 РQ.

Проводится по завершении и утверждении результатов

квалификации монтажа и квалификации
функционирования (проверки работоспособности).
На стадии PQ испытания должны проводиться в
наихудших условиях на крайних значениях
параметров.
Работы обычно выполняют представители инженерных
служб совместно с представителями производственных
цехов, которые впоследствии будут эксплуатировать
это оборудование.
 Валидация аналитического метода -

это испытание метода с целью доказать, что данный

метод соответствует предназначенным целям, а именно,
что он годится для измерения (количественной оценки)
тех параметров, для измерения которых он
предназначен.

Таблица >>
Валидация метода измерений - это
оценка и документальное
подтверждение метрологических
характеристик метода , которые и
показывают способность и
пригодность метода для того,
чтобы измерять, а также
определяют насколько эти
измерения точны и надежны.
Классификация аналитических методов:

качественные
А – идентификационные тесты (подтверждение идентичности субстанции
en gros или компонента в смеси).
В – предельные тесты (качественные тесты на наличие в сырье или
готовом продукте примесей, в т.ч. родственных соединений, тяжелых
металлов, остаточных органических растворителей).
количественные
С – анализ активных ингредиентов (определение количества
лекарственного вещества, лекарственного вещества (веществ) в составе
лек. форм)
D - количественные тесты на примеси или продукта распада
(определение индивидуальной примеси, суммы примесных продуктов,
консервантов)
Е- тесты на параметры лек. форм (растворимость, распадаемость,
однородность дозирования и т.д.)
 Определение параметров валидации
для различных классов методов.
Класс Параметры
I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII
A X X X
B X X X
C X X X X X X X X X X
D X X X X X X X X X X X
E X X X X X X X X X X

I. специфичность
VIII. точность (межлабораторная
II. правильность (точность)
воспроизводимость)
III. линейная зависимость
IX. предел обнаружения (определения)
IV. диапазон (интервал) метода
X. предел количественного определения
V. повторяемость (сходимость)
XI. чувствительность
VI. Воспроизводимость
XII. устойчивость (надежность)
VII. воспроизводимость (промежуточная
точность)
 Валидация очистки -

предназначена для того, чтобы доказать, что

применяемые процедуры очистки дают
гарантию:
- отсутствия перекрестного загрязнения
одних лекарственных продуктов другими при
последовательном производстве различных
продуктов на одном и том же оборудовании,
- отсутствия загрязнения лекарственных
продуктов остатками очищающих средств.
Таблица >>
Валидация очистки оборудования проводится
по следующим показателям:
 остаточный уровень активного лекарственного
вещества
 остаточный уровень самого моющего средства
 уровень микробиологической загрязненности
поверхности

После того, как процедура очистки была

отвалидирована - не требуется каждый раз при смене
продукта выполнять анализ смывов с поверхностей
оборудования.
 Валидация процесса
-это завершающий этап, который служит для
подтверждения того, что процесс постоянен,
воспроизводим и обеспечивает качество продукта.
-Валидация процесса, как правило, выполняется на первых
трех реальных производственных сериях лекарственного
продукта.

Копии заполненных маршрутных карт первых трех серий

рекомендуется включить в приложение к протоколу / отчету
о валидации.
Таблица >>
 Валидация процесса
При выполнении валидации процесса производства
лекарственного продукта важно включить в протокол
валидации процесса спецификацию требований к
продукту / спецификации требований к полупродуктам
на всех стадиях производства.

Эти спецификации должны отличаться от зарегистрированных

спецификаций или спецификаций, включенных в маршрутную
карту.
Критерии приемки могут более жесткими, количество
отбираемых образцов, частота отбора, номенклатура
проверяемых параметров могут и должны быть больше, чем
впоследствии на рутинных сериях.
 Валидация процесса/
(Исполнительная квалификация)
ПРИМЕР 1:
Контроль гранулята при проведении PQ.

Проводят анализ однородности дозирования,

гранулометрического состава, остаточной влажности;
тогда как потом, по маршрутной карте, будет проверяться
только внешний вид гранулята, остаточная влажность (+
выход по количеству).
По всем показателям проводить проверки выборочно
будет только ОКК - не реже одного раза в год для
подтверждения статуса валидации процесса.
 Валидация процесса /
(Исполнительная квалификация)

ПРИМЕР 2: Прессование таблеток PQ.

1) В спецификацию контроля таблеток будут включены,

помимо зарегистрированных характеристик (средняя масса,
отклонение от средней массы, количественное содержание,
растворение, истираемость), еще и твердость таблетки,
геометрические размеры таблетки, которые впоследствии
будут проверяться только при настройке пресса и запуске
серии на прессование.

2) Частота отбора проб при валидации - один раз в 15 - 30

минут, тогда как на промышленных сериях это может быть в
начале работы и после остановок пресса.
 Валидация процесса

При наличии сбоев в производстве, рекламаций на продукт,

которые относятся к качеству самого продукта, и вызваны
недостатками производственного процесса, может
потребоваться пересмотр технологии производства, внесение в
нее изменений.
В таком случае может потребоваться внеплановая повторная
валидация процесса, которая проводится по тем же правилам,
что и первая.
Плановая ревалидация проводится в соответствии с
графиками. Для потверждения СТАТУСА ВАЛИДАЦИИ
необходимо не реже одного раза в год делать полный
постадийный анализ по производству продукта - для любой
произвольно выбранной серии (КАЖДОГО ПРОДУКТА ИЛИ
ГРУППЫ ПРОДУКТОВ!).
 Подтверждение СТАТУСА ВАЛИДАЦИИ

Этим же целям служат и мониторинг чистоты воздуха,

регулярный отбор проб воды очищенной и воды
водопроводной, мониторинг работы оборудования для
стерилизации, периодические смывы с поверхностей
оборудования - подтверждение того, что
отвалидированные процессы дают устойчивый
гарантированный результат, для получения которого
они и были предназначены.