ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ

БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ
СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЭТАПЫ РЕГИСТРАЦИИ И НАУЧНЫЕ ОСНОВЫ

ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РОССИИ
КАК ГАРАНТ ОБЕСПЕЧЕНИЯ НАСЕЛЕНИЯ
ДОСТУПНЫМИ И ЭФФЕКТИВНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Доктор медицинских наук, профессор

В.А. Меркулов

Манагуа, 21 октября 2016 г.

 Этапы регистрации
лекарственных средств в России

Министерство здравоохранения Российской Федерации

осуществляет регистрацию лекарственных средств

Подведомственное Федеральное государственное бюджетное учреждение

«Научный центр экспертизы лекарственных средств»(ФГБУ «НЦЭСМП» МЗ РФ)
осуществляет экспертизу лекарственных средств в рамках Государственного
задания за счет бюджетных средств

Росздравнадзор Российской Федерации в рамках фармаконадзора

осуществляет контроль качества лекарственных средств после их
регистрации при обращении на рынке
Основные направления работы Научного
центра экспертизы средств медицинского
применения Минздрава России
 Экспертиза результатов доклинических исследований и
документов на проведение клинических исследований
лекарственных средств в России, включая международные
многоцентровые клинические исследования

 Экспертиза документации при регистрации лекарственных

средств и пострегистрационных изменениях в отношении
качества, эффективности и безопасности препаратов

 Лабораторная экспертиза качества лекарственных средств в

рамках регистрации

 Экспертиза по определению взаимозаменяемости и орфанности

лекарственных препаратов

 Выявление серьезных нежелательных явлений в рамках

проведения клинических исследований

 Сертификация серий и партий вакцин и других

иммунобиологический препаратов при их выпуске на рынок

 Оказание научной и методической помощи предприятиям

биофармацевтической отрасли, включая зарубежных
партнеров в рамках совместных проектов
Факты о Научном центре экспертизы
 Структура Научного центра экспертизы

Руководство ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Контрольно-организационное управление Управление обеспечения качества

ЭКСПЕРТНЫЕ ПОДРАЗДЕЛЕНИЯ – 611 чел. НАУЧНЫЕ И

ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЕ
Центр ПОДРАЗДЕЛЕНИЯ – 99 чел.
сертификации
МИБП Центр экспертизы
безопасности ЛС

Центр фармакопеи
и международного
Всего 900 сотрудников: сотрудничества
академики РАН – 2,
Центр клинической
член-корр. РАН – 1 фармакологии
ИСПЫТАТЕЛЬНЫЙ
ИСПЫТАТЕЛЬНЫЙ
ЦЕНТР
доктора наук – 50
ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ
КАЧЕСТВА ЛС
ЭКСПЕРТИЗЫ профессора – 29 Центр
КАЧЕСТВА МИБП образовательных
(12 лабораторий) кандидаты наук – 228 программ
(11 лабораторий) доценты – 29
Центр
планирования и
ЛАБОРАТОРИЯ
418 аттестованных координации НИР
БИОМЕДИЦИНСКИХ Минздравом России
КЛЕТОЧНЫХ экспертов Отдел
ПРОДУКТОВ клинических
исследований
1 Испытательный
центр экспертизы
качества
лекарственных
средств ФГБУ
«НЦЭСМП»
Минздрава России
 Основные задачи испытательного центра

 Осуществление экспертизы качества готовых ЛС в рамках

исполнения заданий Минздрава России в соответствии с
Федеральным законом 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении
лекарственных средств», включая:

Осуществление экспертной оценки проектов нормативных

документов и воспроизведение методов анализа на этапе
экспертизы качества отечественных и зарубежных ЛС

Обеспечение надлежащего уровня проведения испытаний

 Кадровый состав и структура испытательного
центра лекарственных средств
 В штате 188 сотрудников: 154 аттестованных эксперта, 4 доктора наук,
50 кандидатов наук
В структуре - 12 лабораторий:
• Контрольно-координационная лаборатория
(преквалифицирована ВОЗ)
• Лаборатория антибиотиков
(преквалифицирована ВОЗ и Европейским
директоратом по качеству лекарственных
средств)
• Лаборатория химико-фармацевтических
препаратов №2 (преквалифицирована ВОЗ и
Европейским директоратом по качеству
лекарственных средств)
• Лаборатория нанолекарств, препаратов
клеточной и генотерапии
(преквалифицирована ВОЗ и Европейским
директоратом по качеству лекарственных
средств)
• Лаборатория биотехнологических
препаратов (преквалифицирована ВОЗ и
Европейским директоратом по качеству
лекарственных средств)
6. Лаборатория витаминов, гормонов
и синтетических аналогов
(преквалифицирована ВОЗ)
7. Лаборатория микробиологии
(преквалифицирована ВОЗ)
8. Лаборатория химико-
фармацевтических препаратов №1
9.Лаборатория фитопрепаратов и
гомеопатических средств
10.Лаборатория фармакологии и
Виварий
11.Лаборатория контроля
радиофармпрепаратов и наборов
реагентов для лабораторной
диагностики
12. Лаборатория биомедицинских
клеточных продуктов
 Основные методы анализа и показатели
качества, выполняемые испытательным
центром лекарственных средств
Наиболее распространенный метод - высокоэффективная жидкостная хроматография,
на который приходится более 90% испытаний по показателям:
подлинность
посторонние примеси
растворение
однородность дозирования
количественное определение

 Другие используемые методы анализа:

хроматографические (тонкослойная хроматография, газо-жидкостная хроматография,
атомно-адсорбционная хроматография и др.)
спектрофотометрические (УФ-спектрофотометрия, ИК-спектрометрия и др.)
титриметрические
рефрактометрические
поляриметрические
денситометрические
микробиологические
биологические
и другие физические и физико-химические методы анализа
 Высокотехнологичное оборудование в
испытательном центре лекарственных средств

Спектрометр ядерно-магнитного Высокоэффективные жидкостные

резонанса хромотографы

Система для ультраэффективной

жидкостной хроматографии с
времяпролетным масс-спектрометром
 Аккредитация испытательного центра
лекарственных средств

 С 2003 года аккредитован в Системе сертификации ГОСТ Р на

техническую компетентность и независимость (Аттестат
аккредитации № РОСС.RU.0001.21ФМ29) в соответствии с
заявленной областью аккредитации

 СМК Испытательного центра, разработанная в соответствии с

требованиями ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009, интегрирована в
общую СМК учреждения, соответствующую требованиям ГОСТ
ISO 9001-2011 (Сертификат соответствия СК № 12-02273/02455)

 В июне 2015 года Испытательный центр подтвердил соответствие

критериям аккредитации, установленным для испытательных
центров российским законодательством
 Участие в межлабораторных сравнительных
испытаниях (профессиональных
тестированиях) и совместные исследования
Профессиональные тестирования
За период 2010 – I полугодие 2016 года сотрудники прошли 19 международных
профессиональных тестирований по программам провайдеров проверок
квалификаций испытательных лабораторий:
 Европейский директорат по контролю качества ЛС и медицинской помощи
Совета Европы (EDQM)
 Украинский научный фармакопейный центр контроля качества ЛС
 Компания LGC Standards

Партнёрство с Европейской фармакопеей: совместные исследования

В рамках сотрудничества с Европейской фармакопеей
лаборатория антибиотиков принимала участие в
коллаборативных исследованиях по аттестации
международных стандартных образцов (МСО)
В 2010 году проведена аттестация очередной (2-й)
серии МСО ванкомицина. Результаты, полученные в
лаборатории, были признаны Департаментом
биологической стандартизации EDQM валидными и
учтены при аттестации МСО ванкомицина
 Инициированные центром аудиты лабораторий:
аттестация Европейского директората по
качеству лекарственных средств и ВОЗ

ФГБУ «НЦЭСМП» –
единственное
учреждение в
России с
аттестованными
EDQM
лабораториями

- лаборатория антибиотиков
- лаборатория химико-фармацевтических препаратов № 2
- контрольно-координационная лаборатория
- лаборатория витаминов, гормонов и синтетических
аналогов
- лаборатория биотехнологических препаратов
- лаборатория нанолекарств, препаратов клеточной и
генотерапии
Число экспертиз в испытательном центре
по заданию Минздрава в 2011-2015 годах
2 ИСПЫТАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ
КАЧЕСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
 СТРУКТУРА ИСПЫТАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА ЭКСПЕРТИЗЫ
СТРУКТУРА ЦЕНТРА
КАЧЕСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

11 ЛАБОРАТОРИЙ

Молекулярно-
Вирусных
Иммунологии биологических и
вакцин
генетических методов
испытаний
Иммуноглобулинов и Бактериальных
препаратов крови вакцин Бактериологических
питательных сред и культур
клеток
Бактериофагов и
Анатоксинов и препаратов нормофлоры
антитоксических с коллекцией Лаборатория биохимии
препаратов микроорганизмов

Центр по борьбе с
бешенством Виварий
 ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ И ЗАДАЧИ ЦЕНТРА ЭКСПЕРТИЗЫ
КАЧЕСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Проведение испытаний вакцин по заданиям Минздрава России и в рамках

обязательной сертификации серий и партий вакцин при их выпуске на рынок

Разработка, аттестация, переаттестация стандартных образцов вакцин.

Оказание организационно-методической помощи предприятиям-

производителям вакцин.
Определение иммунного статуса у лиц, пострадавших от укусов животных, на

предмет наличия антител к вирусу бешенства.

Подготовка высококвалифицированных кадров в области экспертизы качества

вакцинных препаратов и других иммунобиологический лекарственных средств.

 МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ
МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ЦЕНТРЕВ иц мибп КАЧЕСТВА
ЭКСПЕРТИЗЫ
ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЭКСПЕРТИЗЫ
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ илп
ПРЕПАРАТОВ
ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЭКСПЕРТИЗЫ
КАЧЕСТВА ВАКЦИН

 Вирусологические
 Микробиологические
 Биологические
 Иммунологические
 Физико-химические

Испытания проводятся по 671 показателю качества.

 ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ В ЦЕНТРЕ
Иммунохимический анализатор с функцией нефелометра и
ЭКСПЕРТИЗЫ КАЧЕСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ
кинетического турбидиметра
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
в инфракрасном световом диапазоне

Иммунохимический анализатор с функцией нефелометра и кинетического

турбидиметра в инфракрасном световом диапазоне

Показатели:
1. Специфическая активность
полисахаридов (количественное
определение полисахаридов,
подлинность полисахаридов.)

2. Количественное определение
специфичных белков
(иммуноглобулины, альбумин) в
препаратах крови
 Атомно-адсорбционный
Атомно-адсорбционный спектрометр
спектрометр с ионизацией
с ионизацией
в пламени/в
в пламени/в графитовой печи Duo графитовой печи
240FS/240Z/UltrAA, Agilent
Duo 240FS/240Z/UltrAA, Agilent

Показатели:
Количественное определение алюминия, натрия, калия, ртути, кальция
 Газо-жидкостный хромАтограф
ГАЗО-ЖИДКОСТНЫЙ (ГЖХ)
ХРОМАТОГРАФ (ГЖХ)
с пламенно-ионизационным детектором
С ПЛАМЕННО-ИОНИЗАЦИОННЫМ ДЕТЕКТОРОМ

Показатели:
Количественное определения содержания три-н-бутилфосфата, натрия
холата, каприловой кислоты, остаточного ацетонитрила,
монофосфориллипидов, 2-феноксиэтанола
 ИОННЫЙ ХРОМАТОГРАФ DIONEX ICS-5000
В КОМПЛЕКТЕ
Ионный хромАтограф С ГРАДИЕНТНЫМ
Dionex ICS-5000 НАСОСОМ
в комплекте DIONEX
с градиентным GP40,
насосом
Dionex GP40, сСимпульсным
ИМПУЛЬСНЫМ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКИМ
амперометрическим детекторомДЕТЕКТОРОМ
Dionex ED40
DIONEX ED40

Показатели:
1. Общее содержание полисахарида Haemofilus influennsae, тип В
2. Содержание свободного полисахарида, мальтозы, натрия хлорида
3. Общее содержание сахарида, содержание свободного сахарида, общее содержание
олигосахаридов Neisseria Meningitidis различных серогрупп, содержание свободных
олигосахаридов Neisseria Meningibidis различных серогрупп, натрий.
 ИОННЫЙ ХРОМАТОГРАФ
Автоматизированная системаDIONEX ICS-5000
анализа В КОМПЛЕКТЕ
гемостаза BSC ® С
ГРАДИЕНТНЫМXP,
НАСОСОМ DIONEX GP40, С ИМПУЛЬСНЫМ
Siemens
АМПЕРОМЕТРИЧЕСКИМ ДЕТЕКТОРОМ DIONEX ED40

Показатели:
Активированные факторы коагуляции

Определение неактивированного частичного

тромбопластинового времени

Протеин S

Протеин С

Активность фактора II

Активность фактора V

Активность фактора IX

Активность фактора IXа

Активность фактора VII

Активированный фактор VII (фVIIа)

 ЦЕНТР В РАМКАХ СЕРТИФИКАЦИИ
центр ОСУЩЕСТВЛЯЕТ
ОСУЩЕСТВЛЯЕТ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ
ПОДТВЕРЖДЕНИЕ СООТВЕТСТВИЯ
СООТВЕТСТВИЯ качества СЛЕДУЮЩИХ
КАЧЕСТВА СЛЕДУЮЩИХ ИЛП:
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ

 вакцины национального календаря

прививок
 другие вакцины, анатоксины
 иммуноглобулины и препараты крови

 интерфероны
 сыворотки
 препараты нормофлоры
 моноклональные антитела
 аллергены
 бактериофаги
 питательные среды
 УЧАСТИЕ ЦЕНТРА В МЕЖДУНАРОДНЫХ ПРОГРАММАХ
ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ТЕСТИРОВАНИЯ (PTS), ВНУТРЕННИХ
Участие ИЦ МИБП в международных программах
МЕЖЛАБОРАТОРНЫХ профессионального
СЛИЧИТЕЛЬНЫХ тестирования
ИСПЫТАНИЯХ
(PTS), внутренних межлабораторныхВсличительных
2013-2016 испытаниях
ГОДАХ в 2013-2015 годах

1. «Распределение частиц по размерам»

2. «Потеря в массе при высушивании» в соответствии с Европейской фармакопеей (PTS и
MCИ)
3. «Определение времени удерживания амоксициллина и содержание амоксициллина в
процентах» (ф. LGC Standards)

Внутрилабораторные сличительные испытания:

4. «Определение воды методом титрования реактивом К. Фишера в образце цефазолина»
5. «Определение потери в массе при высушивании образца субстанции респиридон»
6. «Определение рН в образце иммуноглобулин человека нормальный очищенный
хроматографически, раствор для инфузий 10%»
7. Определение удельного показателя поглощения методом спектрофотометрии в образце
лекарственного препарата цефазолин»
8. «Потенциометрическое определение рН»
9. «Количественное определение методом спектрофотометрии в образце лекарственного
средства амитриптилина»
РЕЗУЛЬТАТ ОЦЕНКИ КОМИССИИ ВСЕМИРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ
РЕЗУЛЬТАТ ОЦЕНКИ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КОМИССИИ
СИСТЕМЫ ВСЕМИРНОЙ ОБРАЩЕНИЯ
РЕГУЛИРОВАНИЯ ОРГАНИЗАЦИИ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СИСТЕМЫ РЕГУЛИРОВАНИЯ
ВАКЦИН В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБРАЩЕНИЯ ВАКЦИН 18-22 АПРЕЛЯ
В РОССИЙСКОЙ 2016 Г.
ФЕДЕРАЦИИ

Функция Испытательного центра МИБП ФГБУ

«НЦЭСМП» Минздрава России – лабораторный
контроль (Laboratory access) – 100 %
3 Экспертиза
инновационных
лекарственных препаратов
в рамках реализации
закона «О биомедицинских
клеточных продуктах»
Создание лаборатории
Цели сайта
биомедицинских клеточных продуктов
 Этапы биомедицинской экспертизы биомедицински
Цели сайта
клеточных продуктов (БМКП)

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств

медицинского применения» Минздрава России
Биомедицинская экспертиза

I этап II этап
(по результатам КИ)
экспертиза экспертиза
качества БМКП экспертиза эффективности
(экспертиза документов для БМКП и экспертиза
состава образцов получения отношения
и методов разрешения на ожидаемой пользы к
контроля проведение КИ возможному риску
качества) БМКП применения БМКП
 Возможности лаборатории БМКП

Лаборатория БМКП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России позволяет

 проводить экспертизу клеточных продуктов по
показателям:
- подлинность
- жизнеспособность
- чистота
- специфическая активность
- микоплазмы
- вирусная безопасность
- бактериальные эндотоксины
 использовать все известные в мировой практике методики
оценки клеточных культур:
- микроскопирование
- цитогенетические методы
- молекулярно-биологические методы
- иммунохимические методы
 Параметры лаборатории БМКП

Лаборатория БМКП создана на базе

Испытательного центра ФГБУ «НЦЭСМП»
Минздрава России в 2016 г. в целях реализации
ФЗ № 180 «О биомедицинских клеточных
продуктах»
Расположение лаборатории позволяет
использовать лабораторную базу Испытательного
центра для оценки качества входящих в состав
БМКП лекарственных препаратов,
вспомогательных веществ и медицинских изделий
Лаборатория спроектирована с учетом требований
к «чистым помещениям» ГОСТ Р-14644-99
Класс чистоты лабораторий для экспертизы
качества БМКП – B, C, D
Площадь лаборатории – 563 кв. метра
 Помещения лаборатории БМКП

Комплекс помещений лаборатории спроектирован с учетом всех ключевых аспектов для

работы по экспертизе БМКП и состоит из:
- помещений для анализа клеточного состава БМКП
- помещений для анализа безопасности БМКП
- помещений для хранения клеточных культур
- помещений общего назначения
Комплекс помещений лаборатории состоит из трёх
блоков

Блок общего Блок клеточных Молекулярно-

назначения культур генетический блок

Биохимическая Боксы клеточных Лаборатория

лаборатория культур (3 бокса) секвенирования
Криохранилище Цитогенетическая Лаборатория ПЦР:
Стерилизационная- лаборатория - бокс пробоподготовки,
моечная - бокс амплификации,
- бокс детекции
Блок общего назначения: биохимическая
лаборатория
Проведение
LAL-теста

Определение массы Спектрофотометрия

образца образца
 Блок общего назначения: криохранилище

Сосуд с жидким азотом для хранения Криозамораживатель

клеточных линий
 Блок клеточных культур: боксы
клеточных культур

Мониторинг состояния
клеточной линии Счётчик клеток

Культи-
вирование
клеточных
культур
 Блок клеточных культур:
цитогенетическая лаборатория

Проточный цитометр: разделение

смеси клеток по типам

Определение подлинности клеточных

линий
 Молекулярно-генетический блок:
лаборатория секвенирования

STR-профиль клеточных линий

человека (детекция кросс-
контаминации)

Выявление генетических
Ламинарный бокс полиморфизмов
биологической
безопасности
Центрифуги
Молекулярно-генетический блок:
лаборатория ПЦР (боксы пробоподготовки,
амплификации, детекции)
Проведение ПЦР-анализа Детекция

Пробоподготовка
 Контроль стерильности клеточных
продуктов
Контроль стерильности клеточных продуктов проводится в лаборатории
микробиологии, входящей в состав Испытательного центра экспертизы
качества готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России
Контроль стерильности клеточных продуктов

Идентификация
микроорганизмов,
выделенных из
клеточных продуктов
 Специалисты

В лаборатории БМКП работают

высококвалифицированные
специалисты в области
цитогенетических, молекулярно-
биологических, иммунохимических
методов анализа и ведения
клеточных линий
 Благодарю за
внимание!