Новая

коронавирусная
инфекция
COVID-19
Эпидемиология

Весь мир Россия

Случаи: 160 млн. Случаи: 4,85 млн.
Выздоровело: 95,9 млн. Выздоровело: 4,47 млн.
Летальные исходы: 3,33 млн. Летальные исходы: 112 тыс.
ЭТИОЛОГИЯ
Коронавирусы (Coronaviridae) – это большое семейство РНК-
содержащих вирусов, способных инфицировать как животных (их
естественных хозяев), так и человека.
У людей коронавирусы могут вызвать целый ряд заболеваний – от
легких форм острой респираторной инфекции (ОРВИ) до тяжелого
острого респираторного синдрома (ТОРС или SARS)
ЭТИОЛОГИЯ
SARS-CoV-2 – вирус с одноцепочечной РНК, относящийся к
семейству Coronaviridae, роду Betacoronavirus.
Для РНК-содержащих вирусов типично появление мутаций,
поэтому для вируса SARS-CoV-2 характерно наличия множества
вариантов, например: Британский штамм (увеличенная на 30-70%
контагиозность+ повышение летальности), южноафриканский
штамм (более легкое связывание с рецепторами), токийский
штамм (высокая резистентность к антителам против типичного
SARS-CoV-2 + увеличенная контагиозность)
ЭТИОЛОГИЯ
• При комнатной температуре (20-25 °С) в высушенном виде
до 3 суток, в жидкой среде – до 7 суток
• Стабилен в широком диапазоне значений рН (до 6 дней при
значении рН от 5 до 9 и до 2 дней при рН4 и рН11)
• При температуре +4 °С стабильность вируса сохраняется более 14
дней
• При нагревании до 37 °С полная инактивация вируса происходит
в течение 1 дня, при 56 °С – в течение 45 минут, при 70 °С – в
течение 5 минут
• Вирус чувствителен к ультрафиолетовому облучению дозой не
менее 25 мДж/см2 и действию различных дезинфицирующих
средств в рабочей концентрации.
Патогенез
Попадание вируса в носовую полость при дыхании, локальная
репликация вируса в слизистой носовой полости, распространение
далее по дыхательным путям
Адсорбция в дыхательных путях за счет потоков воздуха на уровне
7-8 генерации бронхов. Далее его путь в альвеолы достаточно
сложен из-за противодействия ворсинчатого аппарата бронхов,
работающего в норме в дыхательных путях в противотоке
инородным частицам
В легких наиболее уязвимы альвеолоциты 2 типа и они являются
наиболее уязвимыми в процесса инфекционного воспаления с
развитием РДС
Патогенез
• Начальным этапом заражения является проникновение SARS-CoV-
2 в клетки-мишени, имеющие рецепторы
ангиотензинпревращающего фермента II типа (АПФ2)
Клетки-мишени: эпителиоциты верхних дыхательных путей
(наличие трансмембранного гликопротеина CD147), желудка и
кишечника
Также рецепторы к АПФ2 экспрессированы на поверхности
различных клеток органов дыхания, пищевода, кишечника, сердца,
надпочечников, мочевого пузыря, головного мозга (гипоталамуса)
и гипофиза, а также эндотелия и макрофагов
Путь реализации через АПФ2
• S-белок короны вирусов по своей структуре имитирует
ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2)
• Благодаря этому вирусные частицы успешно связываются с
рецепторами АПФ2 (их много на поверхности клеток легких —
альвеолоцитов)
• После чего впрыскивают свою РНК внутрь клетки;
• Взаимодействие вируса с этими рецепторами осуществляется
посредством субъединицы S2 через гептад-повторы 1 и 2 (HR1 и HR2);
• Афинность к рецептору АПФ2 S-протеина вируса SARS-CoV-2 в 10–20 раз
больше, чем у SARS-CoV-1, что обуславливает большую контагиозность;
• Молекулы, которые обеспечивают инвагинацию клеточной мембраны с
комплексом вирус-рецептор, не известны
Патогенез
Первичный альтерирующий фактор РДС
Активация альвеолярных макрофагов с выбросом
провоспалительных компонентов, куда входит группа
интерлейкинов, в том числе IL 6,8, TNF-α, группа хемоаттрактантов,
стимулирующих перемещение моноцитов и нейтрофилов из крови
через эндотелий и альвеолярный эпителий
В первую очередь страдают альвеолоциты – 2, что нарушает
гармонизацию процессов вентиляции и перфузии с накоплением
жидкости в альвеолах.
Патогенез респираторного дистресс-синдрома
Патогенез
Лейкоциты являются источником
лейкотриенов, фактора агрегации
тромбоцитов, протеаз, оксидантов. Эта
реакция освобождения биологически
активных и агрессивных компонентов
клеток вызывает выпадение фибрина в
альвеолах, образование гиалиновых
мембран, микротромбообразование в
сосудистом русле легких Респираторный дистресс-синдром: клеточная
инфильтрация, токсический отек, обилие узелков в
альвеолах, формирование гиалиновых мембран,
агрегация клеточных элементов в сосуде, формирование
эритроцитарных сладжей
Патогенез
Острый процесс завершается
первичной гипоксемией, нарушением
вентиляционной функции и дренажа
бронхиального дерева, где
начинается отек и нарушение
функции мерцательного эпителия.
Дальнейшему прогрессированию
процессов и развитию пневмонии
благоприятствует присоединение
вторичной бактериальной
микрофлоры Электроннограмма
MERS_Coronavirus_Particles в легочной ткани.
Вирус контрастирован и виден в виде
многочисленных точек
Цитокиновый шторм
• Патологическая активация врожденного и
приобретенного (Th1- и Th17-типы)
иммунитета, «дисрегуляция» синтеза
«провоспалительных»,
иммунорегуляторных,
«антивоспалительных» цитокинов и
хемокинов
• Орган мишень- легкие
SARS‑CoV‑2-ассоциированый эндотелиит
- основа характерной для COVID-19 микроангиопатии
преимущественно легких
- Является следствием цитокинового шторма, который направлен
преимущественно на легкие
- Включает в себя: васкулярная эндотелиальная дисфункция,
коагулопатия, тромбозы с наличием антител к фосфолипидам
- Следствия: геморрагический инфаркт, тромбоз, ТЭЛА,
распространение тромбоза на другие органы и образование
инфаркта в них
Аносмия при COVID-19
Изменения в обонянии пациентов, вызываемые новым
коронавирусом, связаны не с прямым инфицированием нейронов,
а с воздействием на работу поддерживающих клеток, так как
обонятельные сенсорные нейроны (ORN) не экспрессируют ген,
кодирующий белок, с которым связывается коронавирус, проникая
в клетки организма. Напротив, белок экспрессируется в клетках,
которые обеспечивают метаболическую и структурную поддержку
ORN
Чем COVID-19 отличается от других
патогенных коронавирусов?
COVID-19 реплицируется в верхних дыхательных путях
первоначально без выраженной клинической картины. Однако
через несколько суток латентного периода в клетка начинаются
изменения метаболических процессов, что нарушает обычный
ритм работы, включая синтез необходимых ингредиентов для
функционирования альвеол. Далее клетки разрушаются и гибнут по
одному из сценариев апоптоза, не в состоянии обеспечить жизнь
альвеол легкого с развитием РДС
Клинические особенности
Инкубационный: от 2 до 14 суток, в среднем 5-7 суток
Для COVID-19 характерно наличие клинических симптомов ОРВИ:
• Повышение t тела (> 90%);
• Кашель (сухой или с небольшим количеством мокроты) в 80%
случаев;
• Одышка (30%);
• Утомляемость (40%);
• Ощущение заложенности в грудной клетке (> 20%).
Также могут отмечаться боль в горле, насморк, снижение обоняния и
вкуса, признаки конъюнктивита.
Клинические варианты и проявления
COVID-19:
• ОРВИ (поражение только верхних отделов дыхательных путей);
• Пневмония без дыхательной недостаточности;
• ОРДС (пневмония с ОДН);
• Сепсис, септический (инфекционно-токсический) шок;
• ДВС-синдром, тромбозы и тромбоэмболии
Особенности клинических проявлений у
пациентов пожилого и старческого возраста
У пациентов старческого возраста может наблюдаться атипичная
картина заболевания без лихорадки и кашля вследствие
сниженной реактивности. Симптомы COVID-19 могут быть
невыраженными и не соответствовать тяжести заболевания и
серьезности прогноза. Атипичные симптомы COVID-19 у пациентов
пожилого и старческого возраста включают делирий и бред.