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26-05-11
Synflorix®
Mejorando la protección para nuestra
´VLADIMIR MUÑOZ R
PEDIATRA U. NACIONAL
INVESTIGADOR COLCIENCIAS
DOCENTE U MILITAR, U SABANA
NEIVA, HUILA
MARZO 18 DE 2010…..
Contenido
– Inmunogenicidad
– Seguridad y tolerabilidad
Estado regulatorio
Conclusiones
2
Mortalidad por causas infecciosas
3.5
3,5
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
muertes, incluyendo
2,5 2.2
~800.000 en niños
1,5 1.1
1,0
0,5
0 NeumoníaTB
SIDA Malaria
Diarrea
3
Organización Mundial de la Salud
Agenda pendiente?
Vidas
salvadas
Introducción acelerada sin acción
1,000,000
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
900,000
por enfermedad neumocócica
800,000
salvadas para 2025
con introducción
700,000
CONCLUSIONES: acelerada
600,000
• Para alcanzar la Meta 4 de Desarrollo
a
cic
có
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
1.000
iva oc
Severidad
as um
(1x)
I
Muerte
e d = EN
)
Inv d Ne
Meningitis
Transmisión
a
10.000
Bacteriemia
rm
(10x)
Neumonía
(E
100.000 Costo
(100x) Hospitalización
a)v
ri a asi
2 a 5.000.000
ato inv
(2 – 5.000x) Enfermedad
pir no
CDC MMWR 1997 & 2000; Dagan R, Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 5th ed.; 2004 ; Melegaro J. Infection 2006; Ziebold
Acta Pædiatr 2000; Valenzuela MT PAHO J. 2007; Leimkugel J Infect Dis 2005
5
El neumococo y el HiNT causan un espectro
de enfermedades que se superponen
Meningitis
Bacteriemia Diseminación
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
Infecciones
Empiema invasivas a otros individuos
S. pneumoniae
(HiNT)
Neumonía
ITRI Resistencia a
EPOC Infeccíón tracto
S. pneumoniae respiratorio antibióticos
inferior
(HiNT)
6
Cobertura potencial para ENI en niños ≤ 5 años
Impacto crítico de serotipos 1, 5 y 7F
Actualizar SLIDE Con datos 2000-2007
*pre-introducción PCV-7
*pre -introducción-PCV-7
Serotipos PCV-7 Serotipos PHiD-CV
4, 6B (y 6A), 9V, 14, + 1, 5, & 7F
18C, 19F, 23F
Mapa
Mapaque
quemuestre
muestrala
lacobertura
coberturapotencial
potencial
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
DePHiD
de PCV7 CV 100
80
%
70,2
%
68,4
%
70,2
,9
%
%
,7
%
,6
7%
,8
7090
18
,5
,7
,5
,3
16
67,2
,5
18
12
62,3 65,5
12
35
27
27
19
10
3,
80 55,8 61,6
4050
3040
En Colombia PHiD CV tiene un beneficio adicional de 15,8% ENI
con potencial 30
de prevenir infecciones por NTHi
66-79% 20
20
<50%
50-65% 1010
50-65%
>80% 0 0
66-79% l l
r
u ayuay t inat ina ala al a ela ela ubauba hilehile bia bia do dor razi azi erueru i co ico
m u u a r P P ex ex
rugrug gengen ateatemnez ez C C C Coloml om cu cua B B M M
U U Ar Ar u u e en C Co E E
G G V V
Adaptado de: Hausdorff et al. In: PNEUMOCOCCAL VACCINES: THE IMPACT OF CONJUGATE VACCINES. ASM Press, 2008; Documentos
Técnicos Tecnologías esenciales de salud
THS/EV 2007/002..Informe Regional SIREVAII (2000-2005) OPS-OMS
7
Reporte SIREVA II – (2000-2007)
Colombia (n=950)
2000-2007 35,2 10 9,9 6,6 6,3 5 3,8 3,7 3,1 2 1,5 0,9 0,8 11,4
Adaptado de: Documentos Técnicos Tecnologías esenciales de salud THS/EV 2007/002..Informe Regional SIREVAII (2000-2007) OPS-OMS
8
Reporte SIREVA II – (2000-2005, 2006, 2007)
Colombia (n=950)
50
40
30
20
2000-2005 (n=647) 9,9 2 0,8 5,9 6,5 9,9 0,9 3,2 35,7 4,3 0,9 2,6 7,3 10,1
2006 (n=141) 9,9 1,4 0 2,1 7,8 9,2 0,7 5 29,1 3,5 1,4 7,1 7,1 15,6
2007 (n=162) 9,9 2,5 1,2 3,7 4,3 11,1 1,2 1,2 38,3 1,2 3,7 5,6 3,1 13
Adaptado de: Documentos Técnicos Tecnologías esenciales de salud THS/EV 2007/002..Informe Regional SIREVAII (2000-2007) OPS-OMS
9
La neumonía complicada está en aumento
No de casos
50
45
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
1, 5 y 7F están asociados a
20
15
10
neumonías complicadas /
empiemas paraneumónicos 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Año
3; 7%
1; 66%
7F; 4%
1- Spencer D. et al., 2006, BMJ: 1333; 2- Fletcher M. et al., 2006, PIDJ: 559-560
10
Valor de la vacunación para neumococo incluye
enfermedad invasiva y no-invasiva
a
cic
có
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
1.000
iva oc
Severidad
as um
(1x)
I
Muerte
e d = EN
)
Inv d Ne
Meningitis
Transmisión
a
10.000
Bacteriemia
rm
(10x)
Neumonía
(E
100.000 Costo
(100x) Hospitalización
a)v
ri a asi
2 a 5.000.000
ato inv
(2 – 5.000x) Enfermedad
pir no
+ HiNT
(Otitis media) Costo
d
(enfermedad no-invasiva e
me
CDC MMWR 1997 & 2000; Dagan R, Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 5th ed.; 2004 ; Melegaro J. Infection 2006; Ziebold
(*) Germany, UK, France, Italy, Spain Acta Pædiatr 2000; Valenzuela MT PAHO J. 2007; Leimkugel J Infect Dis 2005
11
Reporte SIREVA II – (2000-2007)
Colombia (n=134)
60
50
Adaptado de: Documentos Técnicos Tecnologías esenciales de salud THS/EV 2007/002..Informe Regional SIREVAII (2000-2007) OPS-OMS
12
Distribución y cantidad de serotipos de H. influenzae e
incidencia anual de meningitis por H. influenzae. Brasil,
1990-2007
Vacuna Hib
No. casos / 1.000.000 hab
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
% cepas de Hi
años
13
Importancia de los serotipos 1 y 5
14
Proteína D HiNT
Expuesta en la superficie1
Proteína D
Glicerofosfodiesterasa: transfiere colina del
hospedero a la membrana bacteriana
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
Altamente conservada
– Expresada en todas las cepas de Hi y HiNT evaluadas1
– Genéticamente estable2
Inmunogénica en humanos1,8
1. Akkoyunlu et al. 1991 ; 2. Janson, unpublished ; 3. Janson H et al. J Infect Dis. 1999; 4. Janson et al. 1994; 5. Bakaletz Infect & Imm
1999; 6. Novotny 2006; 7.Poolman Vaccine 2000; 8. Prymula et al., Lancet 2006 15
Diseño de PHiD-CV – Synflorix®
S. pneumoniae H. influenzae
10 serotipos de Streptococcus pneumoniae: No tipificable
1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
Diseñada para:
proteger contra S. pneumoniae y potencialmente infección por HiNT
minimizar el riesgo de interferencia con vacunas co-administradas.3-5
1.WHO (SAGE) WER Jan. 2008 16
2.Hausdorff et al 2008 Pneumococcal Vaccines: The Impact of Conjugate Vaccine; 3. Wysocki et al. Pediatr Infect Dis J 2009;28: S77–S88
4. Knuf M et al Pediatr Infect Dis J 2009; 28(4):S97 – 108; 5. Chevallier B. Et al Pediatr Infect Dis J 2009; 28 (4): S109-118
Criterios de registro de la OMS para ENI
– Umbral ≥0,20 ug/ml con ELISA 22F es equivalente al umbral ≥0.35 ug/ml 3,4
1. WHO Technical Report Series, No. 927, 2005, Annex 2; 2. Jodar et al. Vaccine 2003; 21: 3265-72; 3. Henckaerts I, et al. Clin Vaccine
Immnunol 2006; 13:356-360; 4. Dagan R. Pediatr Infec Dis J 2009; 28(4): S63-S65
17
Medición de inmunogenicidad
ELISA (Ensayo inmunoenzimático)
– Mide la cantidad de anticuerpos
– Ensayo estandarizado
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
18
Desarrollo clínico de PHiD-CV
Seguridad y tolerabilidad6
Esquemas de inmunización
2-3-4m; 3-4-5m; 2-4-6m; 3-5-11m; 6-10-14 sem
1. Wysocki et al. Pediatr Infect Dis J 2009;28: S77–S88; 2. Lagos et al., ISPPD6, Reykjavik, Iceland 2008; 3. Bermal et al. Pediatr Infect Dis J 2009;28: S89–
S96; 4.Knuf et al. Pediatr Infect Dis J 2009;28: S97–S108; 5. Vesikari, ESPID, Graz, Austria; 6.Chevallier B. Et al. Pediatr Infect Dis J 2009;28 (4):S109-118 6. 19
Localización de estudios clínicos
República Checa
Dinamarca
Finlandia
Francia
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
Alemania
Grecia
Holanda
Noruega
Polonia
Eslovaquia
Argentina India
Chile Corea
Colombia Malí
Nigeria Malasia
México Filipinas
Panamá Sudáfrica
Singapur
Taiwán
20
Eficacia de la vacuna contra OMA
bacteriana
Total = 306
36 30
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
68
EV = 36% 44 Serotipos neumocócicos
H. influenzae
164
M. catarrhalis
EV = 58%
68
Control group
(N=2452)
Vaccine group
(N=2455)
Otros
Prymula R, et al. Lancet 2006;367:740-748.
21
No protección contra serotipo 3 en OMA
Cápsula de polisacárido
23
Serotipos 1, 5 y 14, principales causantes de
neumonía en Colombia
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
Hausdorff W., Dagan R. Serotypes and pathogens in paediatric pneumonia. Vaccine 2008;26F:B19-23 24
PHiD-CV en esquema 2+1: datos clínicos
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
– Estudio 10PN-PD-DIT-002
– Estudio 10PN-PD-DIT-011
25
PHiD-CV: Perfil de seguridad y tolerabilidad
India
Canadá
Taiwán
EAU Filipinas
OMS Kenia
Chile Sudáfrica
Australia
Nueva Zelanda
SOMETIDA APROBADA OPINIÓN POSITIVA
27
Conclusiones
Registrada en Canadá (Dic 2008), UE y Australia (Mar 2009), Chile (2009), Mexico y
Colombia. Sometida en más de 50 países.
28
LAT-SFX-HCPSK-0509-135 / COD26-05-09-SFX-55-PRE-M-E.26-05-11
Preguntas?
Muchas Gracias
29