Вы находитесь на странице: 1из 83

Частная фармакология

лекция IV
“Нейротропные средства II”

Автор: др.,старш.преп. Вячеслав Болдеску


Universitatea de Stat din Moldova

1
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

2
Основные понятия
• Эфферентная иннервация
включает вегетативные
(иннервируют внутренние
органы, кровеносные
сосудов, железы) и
двигательные нервные
волокна (скелетных мышц).
• Эфферентная иннервация
подразделяется на
холинергическую или
парасимпатическую
(медиатор— ацетилхолин) и
адренергическую или
симпатическую (медиатор
— норадреналин).
3
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
2. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ

4
Общие понятия

Холинергическая система включает все


синапсы на уровне которых передача
нервного импульса происходит с помощью
ацетилхолина, а также структуры, действие
которых зависит от его присутствия.

5
Холинергическая система

Холинергическая медикация характерна для


следующих типов синапсов:
• синапсы преганглионарных волокон и нейронов
парасимпатических и симпатических ганглиев.
• синапсы между преганглионарными волокнами и
клетками надпочечников
• Синапсы между парасимпатическими
постганглионарными волокнами и различными
эффекторными структурами: сердце, гладкая
мускулатура, железы внутренней секреции, etc.
• холинергические синапсы из ЦНС
• синапсы между аксонами мотонейронов и поперечно-
полосатой мускулатурой.

6
Биосинтез ацетилхолина

• Ацетилхолин синтезируется
в цитоплазме
холинергических нейронов.
Он образуется из холина и
ацетилкоэнзима А
(происходящего из
митохондрий) с участием
цитоплазматического
фермента
холинацетилтрансферазы.

7
Холинергический синапс

• Ацетилхолин запасается в
синаптических пузырьках.
Каждый пузырёк содержит
между 1000 и 50000 молекул
ацетилхолина.
• Нервные импульсы
провоцируют выделение
ацетилхолина в
синаптическую щель, после
чего он взаимодействует с
холинорецепторами,
расположенными на
постсинаптической мембране.

8
Холинорецепторы

• Расположение холинорецепторов определяет их


чувствительность по отношению к различным
лекарственным средствам. Различают:
• M-холинорецепторы (мускариночувствительные)
расположенные на постсинаптической мембране клеток
эффекторных органов, на окончаниях постганглионарных
холинергических волокон (парасимпатических), а также в
ЦНС(кора головного мозга, ретикулярное образование).
• N-холинорецепторы (никотиночувствительные)
расположены на постсинаптической мембране
ганглионарных клеток и на окончаниях всех
преганглионарных волокон (в симпатических и
парасимпатических ганглиях), в синокаротидной зоне,
терминальные пластины скелетных мышц и в ЦНС.

9
Холинергические средства

• Холинергические средства могут действовать


на следующие этапы синаптической передачи
импульсов:
1)синтез ацетилхолина
2)процесс высвобождения ацетилхолина
3)взаимодействие ацетилхолина с
холинорецепторами
4)ферментный гидролиз ацетилхолина
5)захват холина, образованного при гидролизе
ацетилхолина, пресинаптическими окончаями
10
Классификация холинергических средств

1. Холиномиметики, подобно ацетилхолину


возбужают холинорецепторы
2. Антихолинэстеразные срества
инактивируют фермент холинэстеразу,
отвественный за расщепление ацетилхолина
3. Холиноблокаторы блокируют
холинорецепторы и вызывают потерю их
чувствительности к ацетилхолину

11
1. Холиномиметики

Классификация:
• Согласно механизму действия различают
следующие группы холиномиметиков:
• M-холиномиметики: пилокарпина
гидрохлорид, ацеклидин.
• N-холиномиметики: цититон, лобелина
гидрохлорид.
• M- и N-холиномиметики: ацетилхолин,
карбаколин
12
1. Холиномиметики

M-холиномиметики основные эффекты:


• уменьшение внутриглазного давления
• миоз (сокращение зрачка)
• спазм аккомодации (фокусировка хрусталика
на близкое расстояние).
• бронхоспазм
• брадикардия
• увеличение тонусa гладкой мускулатуры ж.к.т.,
матки, мочевого и желчного пузыря
• расслабление сфинктеров кишечника
13
1. Холиномиметики

M-холиномиметики показания и
противопоказания:
• Показания: глаукома, атония ж.к.т., матки,
мочевого пузыря.
• Противопоказания: бронхиальная астма,
нарушение сердечной проводимости, тяжёлые
поражения сердца, беременность, эпилепсия,
гиперкинезии.
14
1. Холиномиметики

N-холиномиметики основной используемый


эффект:
• рефлекторная стимуляция дыхательного
центра за счёт раздражения N-
холинорецепторов каротидных узлов.

• Основные лекарственные средства: лобелин и


цититон.

15
1. Холиномиметики

M,N-холиномиметики проявляют
Основные эффекты характерные для M-
холиномиметиков и N-холиномиметиков
(ацетилхолин).

Основные лекарственные средства:


карбаколин.

16
2. Антихолинэстеразные средства

• Механизм действия: блокировка


холинэстеразы (фермент вовлечённый в
расщепление ацетихолина) → ацетилхолин
накапливается в холинергических синапсах.
• Блокировка может быть обратимой и
необратимой.

17
2. Антихолинэстеразные средства

Классификация:
• Обратимые антихолинэстеразные
средства: физостигмин, галантамин,
неостигмина метилсульфат (прозерин),
амбенония хлорид (оксазил), пиридостигмина
бромид, хинотилин.
• Необратимые антихолинэстеразные
средства: армин, фосфакол.

18
2. Антихолинэстеразные средства

Эффекты антихолинэстеразных средств подобны


эффектам ацетилхолина и холиномиметиков
(больше М-холиномиметиков):
• понижение внутриглазного давления
• брадикардия
• повышение тонуса мускулатуры бронхов
• миоз
• усиление секреции бронхиальных, слюнных,
желудочных желёз
• повышение тонуса и перистальтики кишечника
19
2. Антихолинэстеразные средства

Эффекты антихолинэстеразных средств


Для ограниченного количества
антихолинэстеразных средств характерны
эффекты N-холиномиметиков:
• возбуждение ЦНС
• интенсификация мышечной деятельности
вплоть до конвульсий
• резкое повышение АД

20
2. Антихолинэстеразные средства

Назначения:
• лечение осложнений полиомиелита, последствий
нарушения мозгового кровообращения,
церебрального паралича у детей, невритов
• миастения
• глаукома
• осложнения миастении после введения
курареподобных препаратов в хирургии
• непроходимость кишечника и атония
мочевыводящих путей

21
2. Антихолинэстеразные средства

• Побочные эффекты: брадикардия,


уменьшение АД.
• Противопоказания: стенокардия,
бронхиальная астма, нарушение сердечной
проводимости, эпилепсия, болезнь
Паркинсона.

22
3. Холиноблокаторы

• Холиноблокаторы уменьшают воздействие


холинергической иннервации на различные
органы и системы организма (железы
внешней секреции, сердечно-сосудистая
система, дыхательная система etc.).
• Холиноблокаторы представляют
лекарственные средства антагонистического
действия по отношению к ацетилхолину и
холиномиметикам.

23
3. Холиноблокаторы

Классификация холиноблокаторов:
1. M-холиноблокаторы (мускаринолитики): атропина сульфат,
экстракт красавки, платифилина гидротартрат, скополамина
гидробромид (гиосциамин).
2. N-холиноблокаторы (никотинолитики):
• N-холиноблокаторы селективного действия на уровне вегетативных
ганглиев (ганглиоблокаторы): гексаметония бензосульфон
(бензогексоний), азаметония бромид (пентамин), пемпидин
(пирилен), трепирия иодид (гигроний).
• N-холиноблокаторы селективного действия на двигательные
нервные окончания (курареподобные средства): тубокурарина
гидрохлорид, суксаметония иодид (дитилин), мелликтин.
3. M-, N-холиноблокаторы: бенактизан (амизил), тригексифенидила
гидрохлорид (циклодол).

24
3. Холиноблокаторы

M-холиноблокаторы
Механизм действия: представители данного
класса блокируют взаимодействия
ацетилхолина с мускариновыми рецепторами
и предупреждают появление эффектов,
свойственных для всех холинергических
структур, которые включают данный тип
рецепторов.

25
3. Холиноблокаторы

M-холиноблокаторы
Лекарственные средства:
• Алкалоиды: атропин, скополамин,
платифилин
• Синтетические средства: адефинин,
метоцина иодид

26
3. Холиноблокаторы

• Атропин – алкалоид
содержащийся в ряде
растений: красавка
(Atropa belladonna),
белена (Hyoscyamus
niger), дурман (Datura
stramonium). Атропин
яляется сложным
эфироим тропина и
троповой кислоты.

27
Красавка

28
Белена

29
Дурман

30
3. Холиноблокаторы

Фармакодинамическое действие атропина:


• мидриаз
• уменьшает секрецию слюнных желёз, общее
количество желудочного сока и его пищеварительную
активность
• ингибирует секреторную функцию бронхиальных
желёз и увеличивает вязкость бронхиальной слизи
• расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и
бронхиол
• уменьшает тонус и моторику всех уровней ж.к.т.

31
3. Холиноблокаторы

Фармакодинамическое действие атропина:


• обладает спазмолитическим действием на мускулатуру
желчного пузыря и желчепроводящих путей
• уменьшает действие блуждающего нерва на сердце
(увеличивается частота сердечных сокращений и
увеличивается потребление кислорода сердцем)
• проникает через ГЭБ. В средних терапевтических дозах
вызывает бифазный эффект: на 1 фазе – стимулирующее
действие; на 2 – тормозящее действие. Данный эффект
выражен при передозировке, которая выражается в
повышенном возбуждении, конвульсиях, бессоннице с
последующим засыпанием.

32
3. Холиноблокаторы

Показания:
• в офтальмологической практике с целью диагностики
• в комплексном лечении язвенной болезни желудка,
кишечника и гиперацидных гастритов;
• бронхоспазм, вызванный гипертонусом
блуждающего нерва;
• в качестве премедикации в анестезиологии (для
предотвращения бронхо- и ларингоспазма,
ингибирования бронхиальных и слюнных желёз) для
профилактики остановки сердца при интубации;
• при лечении печёночных, почечных и кишечных
коликов

33
3. Холиноблокаторы

Показания (продолжение):
• при интоксикации морфином и как антидот при
передозировке холиномиметиков и
антихолинэстеразных средств
• профилактика острой брадикардии (передозировка
сердечных гликозидов, атриовентрикулярный блок)
• при проведении радиологических исследований
органов ж.к.т.
• при лечении паркинсонизма и профилактики морской
и воздушной болезни
• при лечении шизофрении
• при патологической транспирации

34
3. Холиноблокаторы

• Проявления отравления атропином и растениями,


содержащими его:
• тахикардия, тахипноэ, выраженное возбуждение ЦНС
(беспокойство, контузия, параноидальные реакции,
галлюцинации, бред, конвульсии), сухие и горячие
покровы, ксеростомия, задержка мочи, кишечная
атония. При остром отравлении, возбуждение ЦНС
переходит в кому с дыхательной и циркулярной
недостаточностью.
• Основными средствами, применяемыми при
интоксикации атропином являются физостигмин и
прозерин.
35
3. Холиноблокаторы

• Адефинин (спазмолитин)
проявляет М-
холиноблокирующее и
местно-анестезирующее
действие.
• Применяется при спазмах
ж.к.т., стенокардии,
невралгиях, радикулитах.
• Спазмолитин
противопоказан лицам,
профессия которых требует
быстрой умственной и
физической реакции.
36
3. Холиноблокаторы

N-холиноблокаторы представляют
лекарственные средства антагонисты
ацетилхолина на уровне никотинорецепторов.
N-холинорецепторы расположены в
вегетативных ганглиях нервной системы,
надпочечниках, синокаротидном узле, ЦНС и
нейромышечных соединениях.

37
3. Холиноблокаторы

38
3. Холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы используются для


блокировки передачи эфферентных
импульсов в вегетативных ганглиях

39
3. Холиноблокаторы

Классификация ганглиоблокаторов по
химической структуре:
1.Четвертичные соли аммония: гексаметония
бензосульфон (бензогексоний), азаметония
бромид (пентамин), трепирия иодид
(гигроний). Данные средства плохо
абсорбируются из ж.к.т., активны при
парентеральном введение.
2.Третичные амины: пемпидин (пирилен).
Быстро абсорбируется из ж.к.т., эффективен и
при парентеральном введении.
40
3. Холиноблокаторы

Классификация ганглиоблокаторов по
длительности действия:
1. Средства длительного дейстия (6-10 часов и
более): пемпидин (пирилен)
2. Средства с средней длительностью действия
(4-6 часов): гексаметония бензосульфон
(бензогексоний), азаметония бромид (пентамин)
3. Средства с малой длительностью действия
(10-15 мин): трепирия иодид (гигроний)

41
3. Холиноблокаторы

Механизм действия. По химической


структуре ганглиоблокаторы подобны
ацетилхолину. В результате прямого
антагонизма с ацетилхолином за N-
холинорецепторы ганглиев, данные средства
блокируют эти рецепторы и прерывают
передачу импульсов через вегетативные
ганглии, несмотря на продолжающееся
выделение ацетилхолина из
пресинаптических нейронов.
42
3. Холиноблокаторы

• Фармакодинамическое. Блокировка ганглиев


сосудосуживающей симпатической
иннервации ведёт к расширению сосудов и
уменьшению АД. Последнее действие
усиливается благодаря блокировке N-
холинорецепторов надпочечников, что ведёт
к уменьшению выделения адреналина и
уменьшению его концентрации в крови.

43
3. Холиноблокаторы

Показания:
• лечение гипертонии, в ассоциации с другими
антигипертензивными средствами, и для снятия
гипертонического криза
• для достижения управляемой гипотензии и уменьшения
вторичного кровотечения на операционном поле
(нейрохирургия, сосудистая хирургия)
• при лечении отёка легких, так как снижают давление в
лёгочных сосудах, капиллярах и уменьшают нагрузку на
левый желудочек
• для уменьшения спазма периферических сосудов
• в комплексном лечении язвенной болезни желудка
• при лечении бронхиальной астмы

44
3. Холиноблокаторы

• Побочные эффекты: тахикардия, паралич


аккомодации и мидриаз, ксеростомия, атония
кишечника и запор, атония мочевого пузыря с
развитием анурии, головокружение,
сонливость.

45
3. Холиноблокаторы

Мышечные блокаторы
Классификация
• Антидеполяризующие нейромышечные
блокаторы: тубокурарина гидрохлорид,
пипекурония бромид, теркуроний, мелликтин
• Деполяризующие нейромышечные
блокаторы : суксаметония иодид (дитилин)

46
3. Холиноблокаторы

Механизм действия.
1. Антидеполяризующие нейромышечные блокаторы
взаимодействуют с никотиновыми рецепторами на
уровне нейромышечных соединений, блокируя их и
уменьшая действие ацетилхолина.
Фармакологическими антагонистами данных средств
являются антихолинэстеразные средства.
2. Деполяризующие нейромышечные блокаторы:
являются агонистами никотиновых рецепторов,
которые, как и ацетилхолин, взаимодействуют с
никотиновыми рецепторами на уровне
нейромышечных соединений, вызывая
деполяризацию постсинаптической мембраны.
47
3. Холиноблокаторы

• Фармакодинамические эффекты нейромышечных


блокаторов заключаются в расслаблении различных групп
поперечно-полосатой мускулатуры в определённой
последовательности.
• Сначала развивается мышечная слабость с последующим
развитием паралича мышц пальцев рук и ног, лица, горла.
Развиваются нистагм, диплопия, дизартрия(невнятная
речь). Затем наступает поочерёдный паралич конечностей,
мышц тела, межкостных мышц и, в последнюю очередь,
диафрагмы.
• Восстановление тонуса мышц происходит в обратной
последовательности.
• Возбуждаемость и сокращаемость мышечных волокон не
изменяются.

48
3. Холиноблокаторы

Показания:
• в анестезиологической практике при
многокомпонентном наркозе с целью
установления проведения искусственного
дыхания и управляемой вентиляции лёгких
• в эндоскопии, для выправления вывихов и
вправления костей, для остановки конвульсий
• для перехода на искусственную вентиляцию
лёгких при тяжёлой форме столбняка
49
3. Холиноблокаторы

M,N-холиноблокаторы
• Благодаря способности блокировать M- и N-
холинорецепторы ЦНС, данные средства
называются центральными
холиноблокаторами.
• Представители: циклодол, амизил

50
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
3. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

51
Адренергическая система
• Адренергическая система все синапсы, в
которых основными медиаторами
являются адреналин и норадреналин,
совместно со всеми структурами в которых
они синтезируются и разрушаются.
Адреналин и норадреналин
• Адреналин и норадреналин являются
катехоламинами, образованными из
одного кольца катехола (o-дифенол),
связанного с аминогруппой посредством
цепи из двух атомов углерода, и
синтезируемыми на уровне симпатических
нервных окончаний, в ЦНС и в
надпочечниках.
Схема синтеза катехоламинов
Адренергические синапсы
• Все синапсы, на уровне которых
передача импульсов переходит с
участием норадреналина,
называются адренергическими.
• Действие норадреналина и
адреналина является
кратковременным, так как
большая их часть повергается
обратному захвату (порядка 80%)
нервными окончаниями.
• В цитоплазме катехоламины
частично инактивируются под
воздействием
моноаминоксидазы (MAO).
• На уровне постсинаптической
мембраны инактивация
катехоламинов происходит под
воздействием катехол-O-
метилтрансферазы (КОМТ).
Основные пути метаболизма
катехоламинов
Адренергические рецепторы
• Различают два основных
типа рецепторов на
которые воздействуют
катехоламины:
• α-адренорецепторы
(α1, α2)
• β-адренорецепторы
(β 1, β2, β3),
характеризуемые
различным сродством к
различным агонистам и
антагонистам
57
Тканевое распределение адренергических рецепторов
Тип
Тип ткани Эффект активации рецептора
рецептора
α1 Гладкая мускулатура сосудов Сокращение
Расширяющая мышца зрачка Сокращение (мидриаз)
Пиломоторные мышцы Сокращение (пилоэрекция)
α2 Постсинаптические адренорецепторы
Множественные эффекты
в ЦНС
Тромбоциты Агрегация
Адренергические и холинергические Ингибирование выделения
нервные окончания медиатора
Гладкая мускулатура сосудов Сокращение
Адипоциты Ингибирование липолиза
Увеличение инотропизма и
1 Сердце
хронотропизма
2 Гладкая мускулатура дыхательных
путей, матки и сосудов Расслабление
Поперечно-полосатая мускулатура Увеличение захвата калия
Печень Гликогенолиз
3 Адипоциты Увеличение липолиза 58
Средства действующие на различные типы
рецепторов
Тип рецептора Агонисты Антагонисты

α1 Мезатон Празозин

α2 Клофелин Йохимбин

α1+α2 Адреналин, Норадреналин Фентоламин

Метопролол
1 Добутамин
Атенолол

Сальбутамол
Бутоксамин
2 Фенотерол
Тербуталин

Изадрин Анаприлин
1+2
Орципреналиин
59
Классификация средств, влияющих на проведение
возбуждения в адренергических синапсах

60
Лекарственные средства
стимулирующие адренорецепторы
1. Адреномиметики:
• α-адреномиметики: фенилэфрина гидрохлорид
(мезатон), нафазолина нитрат (нафтизин),
галазолин.
• β-адреномиметики: изопреналина гидрохлорид
(изадрин), сальбутамол, тербуталин, фенотер.
• α- и β- адреномиметики: эпинефрин (адреналин),
норэпинефрин (норадреналин).
2.Симпатомиметики: эфедрина гидрохлорид,
допамин.
61
Адреномиметики
• Фенилэфрина гидрохлорид
(Мезатон) является стимулятором
α1-адренорецепторов длительностью
действия 1,5-2 часа.
• При применении раствора мезатона
на воспалённую слизистую носа в
результате сужения сосудов
уменьшается экссудация.
• При системном действии мезатона,
препарат сужает сосуды и
увеличивает артериальное давление.
• Мезатон, в отличие от норадреналина
и адреналина, вызывает менее
выраженное повышение АД, но более
длительное, т.к. не инактивируется
КОМТ

62
Адреномиметики
• Клонидина гидрохлорид
(Клофелин) представляет собой
вещество, селективно
стимулирующее α2-
адренорецепторы.
• Эффективен как
антигипертензивное средство,
активируя α2-адренорецепторы
центральных структур контроля
сердечнососудистой системы с
уменьшением симпато-
адренергической трансмиссии
сигналов и увеличением
парасимпатического влияния.
63
Адреномиметики
• Изопреналина гидрохлорид
(изадрин) стимулирует β1- и β2-
адренорецепторы.
• при стимуляции β2-
адренорецепторов бронхов,
обеспечивает выраженный
бронхорасширяющий эффект,
• При стимуляции β1-
адренорецепторов усиливается
трансмиссия импульсов через
проводящую систему сердца.
• Применяется в лечении
бронхиальной астмы и при атрио-
вентрикулярном блоке
• Побочные эффекты: тахикардия,
аритмия, уменьшение АД
64
Адреномиметики
• Сальбутамол стимулирует селективно β2-
адренорецепторы.
• В отличие от изадрина сальбутамол
проявляет более выраженное
расслабляющее действие на мускулатуру
бронхов.
• Используется для остановки и
профилактики приступов бронхиальной
астмы.
• Схожим эффектом обладают другие
средства из этой группы, aşa ca
тербуталин (BricanilR),
фенотерол(BerotecR) и орципреналина
сульфат (AlupentR, astmopentR).
• β2-адреномиметики уменьшают
сократительную активность миометрия и
используются с целью предотвращения
выкидыша или преждевременных родов.
65
Адреномиметики

• Эпинефрин (адреналин) обладает сродством α и .


• Не эффективен при пероральном применении, вводится только
парентерально (внутривенно, подкожно и др.)
• В малых дозах преобладают -эффекты (расширение сосудов
сердца и двигательных мышц), а в больших дозах α (сужение
сосудов кожи, слизистых и внутренних органов).
• Адреналин усиливает и ускоряет сердечные сокращения
(стимуляция β1-адренорецепторов), увеличивает АД.
• Сосудосуживающий эффект адреналина применяется при местной
анестезии для её продления и предотвращения абсорбции
анестетика.
• Адреналин снижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает
острый отёк их слизистой (стимуляция β2-адренорецепторов
мускулатуры бронхов). 66
Применение адреномиметиков

• Гипотония различного характера (коллапс,


шок, передозировка ганглиоблокаторов,
интоксикации сопровождаемые
ингибированием сосудодвигательного центра).
• Остановка сердца. В данном случае
эпинефрин вводится с помощью длинной иглы
в полость левого желудочка. Проявление
кардиостимулирующего эффекта ограничено
опасностью развития аритмий.
• Гипогликемическая кома (эпинефрин).
67
Применение адреномиметиков
• Бронхиальная астма. В период обострения лечение
проводится сальбутамолом. Остановка приступа
производится при ингаляции раствора изадрина (с
помощью карманного ингалятора), подкожное введение
адреналина или применение фенотерола.
• Воспалительные заболевания слизистой носа или
глаз.
• Для более длительной анестезии и уменьшения
токсических и резорбтивных эффектов местных
анестетиков (эпинефрин). Норадреналин
противопоказан, так как может вызвать некроз.
• Анафилактический шок, ангионевротический отёк и
другие аллергические реакции (эпинефрин).
68
Побочные эффекты
адреномиметиков
• перегрузка на сердце
• острая сердечная недостаточность с
развитием отёка лёгких
• резкое повышение АД может
способствовать развитию инсульта у
больных атеросклерозом

69
Противопоказания
адреномиметиков
• сердечные заболевания
• склероз коронарных сосудов и сосудов
мозга
• гипертония
• гипертиреоз
• диабет

70
Симпатомиметики
• Эфедрин – алкалоид, выделяющийся из
растения Ephedra vulgaris
• Эфедрин обладает прямыми α- и -
адренергическими эффектами и проявляет
своё действие усиливая выделение
катехоламинов из адренергических
окончаний.
• При истощении запасов медиатора,
эффективность эфедрина снижается.
• Эфедрин используется при лечении
миастении, интоксикации
галюциногенными и нейролептическими
препаратами, при ингибировании ЦНС,
ночном энурезе.
• Побочные эффекты: писхомоторное
возбуждение, тремор рук, бессонница,
пальпитации, задержка мочи, анорексия,
повышение АД. 71
Средства блокирующие проведение импульсов
через адренергические синапсы
Классификация:
1. Адреноблокаторы:
1.1. α-адреноблокаторы: фентоламин, празозин,
пророксан гидрохлорид (PiroxanR), алкалоиды
спорыньи;
1.2. -адреноблокаторы:
 неселективные блокаторы (β1 и β2): пропранолол,
тимолол, лабеталол;
 селективные блокаторы (β1): атенолол, ацебутолол,
талинолол.

2. Симпатолитики: резерпин, метилдофa.

72
α-адреноблокаторы
• Блокировка α-адренорецепторов способствует
расширению сосудов и уменьшению АД.
• α-адреноблокаторы уменьшают действие
норадреналина и мезатона.
• Адреналин на фоне α-адреноблокаторов не
увеличивает, а уменьшает АД. Последний эффект
связан с тем, что при блокировке α-
адренорецепторов проявляется стимулирующее
действие адреналина на β-адренорецепторы, а
стимуляция β2-адренорецепторов мускулатуры
сосудов приводит к их расширению и уменьшению
АД.
73
Лекарственные средства
• Алкалоиды спорыньи
(дигидроэрготоксин и
дигидроэрготамин)
являются веществами из
группы α-
адреноблокаторов.
• Эти алкалоиды
используются для
стимуляции сокращений
матки (эргометрин), и для
лечения мигрени.

74
Применение α-адреноблокаторов

• Поражение периферических сосудов и ряд


трофических нарушений (долго
незаживающие язвы голени, пролежни,
ожоги).
• Феохромацитома – гормонально активная
опухоль надпочечников. Для неё характерна
выраженная секреция адреналина (резкое
повышение АД, приступы тахикардии).
• Гипертония
75
Противопоказания и побочные
эффекты α-адреноблокаторов
Побочные эффекты
• тахикардия
• головокружение
• ринит
• нарушения сердечного ритма
• диспептические явления
Противопоказания: органические изменения на уровне
сердца и сосудов

76
-адреноблокаторы
• β-адреноблокаторы представляют
основные лекарственные средства,
используемые для лечения
сердечнососудистых заболеваний:
гипертензии, ишемической кардиопатии,
сердечных аритмий.

77
Фармакодинамика -адреноблокаторов

Антиангинальное действие
• Снижают инотропный и хронотропный эффекты
катехоламинов (вызывают уменьшение силы и частоты
сердечных сокращений)
• блокируют метаболические эффекты катехоламинов
(усиление процессов гликогенолиза, липолиза,
щелочного метаболизма), что усиливает антиангинальное
действие.
• Антиаритмическое действие проявляется за счёт
уменьшения возбудимости и автоматизма проводящей
системы сердца, т.к. данные препараты блокируют β-
адренорецепторы синусового узла.
• Гипотензивный эффект вызывается уменьшением
сердечного выхода и активности системы ренин-
ангиотензин. 78
Лекарственные средства
• Пропранолол (АнаприлинR,
ОбзиданR) блокирует как β1-, так
и β2-адренорецепторы.
• Блокируя β1-адренорецепторы,
пропранолол уменьшает частоту
и силу сердечных сокращений,
уменьшить потребление
миокардом кислорода,
уменьшает автоматизм сердца.
• Пропранолол уменьшает
выделение ренина почками
(блокируя β2-адренорецепторы).

79
Лекарственные средства

Атенолол проявляет антиангинальный,


Талинолол (КорданR) проявляет гипотензивный и антиаритмический
антиангинальный, гипотензивный и эффекты, уменьшает возбудимость сердца,.
антиаритмический эффекты, уменьшает
возбудимость сердца, не вызывает Значительно слабее воздействует на гладкую
бронхоспазм. мускулатуру бронхов и артерий, чем
неселективные β-адреноблокаторы.
С осторожностью применяется при
беременности, инъекционная форма
противопоказана из-за эмбриотоксических 80
эффектов растворителя – пропиленгликоля.
1-адреноблокаторы
• Применение 1-адреноблокаторов:
стенокардия, аритмии, гипертония (в начальной
стадии).
• Противопоказания: сердечная
недостаточность, нарушение сердечной
проводимости, спазм периферических сосудов,
бронхиальная астма.

81
Симпатолитики
• Резерпин – алкалоид, выделенный из
растения Rauwolfia serpentina и
обладающий способностью
накапливаться в мембране пузырьков
в нервных окончаниях
адренергических волокон.
• Нарушает процесс отложения
норадреналина в пузырьках,
ингибирует обратный захват
катехоламинов и нарушает их синтез.
• Вызывает нарушение передачи
импульса на уровне адренергических
синапсов.
• Проявляет антипсихотическое,
гипотензивное действие, вызывает
брадикардию, увеличение
секреторной и моторной активности
ж.к.т., провоцирует миоз.

82
Симпатолитики
• Метилдофа (AldometR, DopegitR)
прникает через ГЭБ в ЦНС, где в
результате декарбоксилирования
превращается в метилнорадреналин,
активно стимулирующий центральные
α1-адренорецепторы.
• Метилдофа нарушает биосинтез
катехоламинов, уменьшает
концентрацию норадреналина,
способствуя его уменьшению на
уровне нервных окончаний.
• Эффекты: уменьшает частоту
сердечных сокращений, улучшает
почечное кровообращение, усиливает
диурез, проявляет седативный эффект,
усиливает действие галлюциногенов и
нейролептиков..
83