Вы находитесь на странице: 1из 29

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova

Catedra de microbiologie, virusologie și immunologie

Герпесвирусы
Вирус герпеса типа 3 (Varicella-Zoster)
Вирус герпеса типа 4 (Вирус Эпстайна-
Барр)

Подготовила: Statova Maria


Группа М1829
Преподаватель: Lozan- Tîrșu
Carolina
Вирус Варицелла-Зостер (Varicella Zoster Virus, VZV) относится
вирусам герпеса человека 3-го типа (HHV-3) и является возбудителем
ветряной оспы и опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай).
Ветрянная оспа – острое
высококонтагиозное вирусное заболевание с
воздушно-капельным путем передачи,
характеризуется лихорадочным состоянием,
папуловезикулезной сыпью с
доброкачественным течением.

Опоясывающий герпес (лишай) –


заболевание вирусной природы,
характеризуется односторонними
герпетиформными высыпаниями на коже с
сильным болевым синдромом.

Развивается в результате реактивации вируса в чувствительных ганглиях у лиц, переболевших


ветряной оспы.
Семейство Herpesviridae
Герпесвирусы (от греч. herpes - ползучий) поражают ЦНС, кожу,
слизистые оболочки и внутренние органы.
Они относятся к семейству Herpesviridae, которое представлено
крупными оболочечными ДНК-содержащими вирусами и включает 8
вирусов герпеса, патогенных для человека.
Семейство состоит из 3 подсемейств, отличающихся по структуре
генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной
инфекции.
Морфология герпесвирусов:
 Вирионы имеют сферическую форму от 120 до 300 нм. Внутри
зрелой вирусной частицы содержится 35-45 различных белковых
молекул.
 В центре вириона содержится ядро, содержащее ДНК. Ядро
окружено икосаэдрическим капсидом. Геном представлен
двухнитевой молекулой ДНК, содержащей короткий (18%) и
длинный (82%) компоненты.
 Размер капсида составляет 100-110 нм. Капсид построен из
белковых структур – капсомер.
 Нуклеокапсид содержит 162 капсомеры: 150 гексамеры и 12
пентамеры капсомер.
 Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные
белками внутренней ядерной мембраны пораженных клеток.
 Между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный
слой – тегумен содержащий вирусные белки для инициации
репликации. 
Антигенная структура
S-антиген – группоспецифический, белки
нуклеокапсида;
V-антиген – типоспецифический,
гликопротеины суперкапсида.
Резистентность
Во внешней среде при комнатной температуре и
нормальной влажности вирус герпеса сохраняется в
течение суток, при температуре 50—52 °С разлагается
через 30 мин, а при низких температурах (−70 °С)
вирус способен сохранять жизнеспособность в течение
5 суток. На металлических поверхностях (монеты,
дверные ручки, водопроводные краны) вирус выживает
в течение 2 часов, на влажной стерильной медицинской
вате и марле — в течение всего времени их высыхания
(до 6 ч).
Эпидемиология
 Восприимчивость населения очень высока. У 80-90%
взрослого населения Земли отмечают в анамнезе ветряную
оспу.
 Заболеваемость опоясывающим лишаем не превышает 10 % у
лиц, переболевших ветрянкой.
Источником инфекции:
является только больной человек
Пути передачи:
Воздушно-капельный и контактный (через отделяемой
везикул) путем
Восприимчивость:
Болеют все, но преимущественно дети дошкольного
возраста
Сезонность:
Для ветряной оспы типична сезонность: рост
заболеваемости отмечают в холодные месяцы
Иммунитет:
Стойкий, практически пожизненный
Патогенез
 Входные ворота – слизистая оболочка верхних дыхательных
путей (первичное размножение вируса).
 По лимфатическим путям к концу инкубационного периода
вирус попадает в кровь – вирусемия.
 Фиксация вируса на эпителиальных клетках кожи и слизистых
оболочках, образуя везикулы, наполненные серозным
содержимым.
 При генерализованной форме вирус фиксируется на
внутренних органах, вызывая мелкие очаги некроза с
кровоизлияниями по периферии.
 Опоясывающий лишай развивается в результате реактивации
вируса в чувствительных узлах лиц, переболевших ветряной
оспой. Пусковым механизмом реактивации является
нарушение иммунитета.
Клиническая картина ветрянки:
 Инкубационный период - составляет 10–21 день (ср. 14), у пациентов с
ослабленным иммунитетом длиннее – до 35 дней);
 Контагиозность для контактирующих людей очень большая (при домашних
контактах >90 %), начиная с 48 ч перед появлением первых элементов сыпи
до высыхания (покрытия коркой) последних пузырьков (обычно ≈7 дней).
 Начало заболевания обычно острое.
 Продромальный период – наступает в течении 1-2 суток до начала
высыпаний гриппоподобные симптомы — лихорадка/лихорадочное
состояние, недомогание, головная и мышечная боль, фарингит, ринит,
снижение аппетита; иногда кратковременное покраснение кожи; боль
в животе, реже диарея.
 Период сыпи – зудящая везикулярная сыпь по всему телу – изначально
появляются эриматозные пятна - затем папулы ср. 5–10 мм, на которых
появляются мелкие пузырьки - везикулы, наполненные прозрачной, затем
мутной жидкостью. Через 2–3 дня появляются пустулы, засыхающие корки
после следующих 3–4 дней. После отпадения корочек переходящие
небольшие шрамы и пятна, исчезают бесследно при неосложненных формах.
Характер появления сыпи:
 Первые высыпания появляются в волосистой части
головы, за ушами, затем распространяются на все
участки тела: лицо, туловище, конечности, нет
этапности.
 Сыпь появляется толчкообразно с промежутками 1-2
дня, каждый новый толчок высыпания сопровождается
подъемом температуры.
 Заканчивается высыпание – нормализуется
температура.
 Ложный полиморфизм сыпи: на одном участке кожи
сыпь в разной стадии развитии.
Атипичные формы с наслоением
бактериальной инфекции
 Пустулезная – содержимое некоторых везикул
становится мутным с венчиком гиперемии,
образуются пустулы.

 Буллезная – гипертермия, тяжелое септическое


состояние, появление кроме типичной сыпи,
больших (2-3см в диаметре) вялых, дряблых
пузырей с мутным содержимым, при вскрытии
которых образуется эрозивная поверхность.

 Гангренозная – гипертермия, тяжелое


септическое состояние, появление кроме
типичных высыпаний больших вялых пузырей
наполненных гнойно-кровянистым содержимым,
пузыри лопаются и образуется язва с некрозом в
центре, после отторжения образуются глубокие
язвы.
Клиническая картина
опоясывающего лишая
 Характеризуется высыпаниями по ходу отдельных чувствительных нервов в виде
нечетких розоватых пятен (диаметром 3-5 см). Болеют лица со сниженным
иммунитетом, в анамнезе перенесшие ветреную оспу.
 Через 18-24 часов высыпания трансформируются в группы болезненных везикул,
окруженных четкой демаркационной зоной.
 Появляется чувство жжения, зуда, покалывания, боль по ходу пораженных нервных
стволов.
 К концу 1-2 суток в месте поражения появляется покраснение и гиперемия кожи, а
затем образуются тесно расположенные папулы с быстрой инволюцией в пузырьки, с
прозрачным содержим. Через несколько дней содержимое пузырьков мутнеет, а
эриматозный фон бледнеет. К концу 1 недели образуются корочки. Выраженный
болевой синдром, который сохраняется и после высыпания.
 Поражаются участки кожи иннервируемые межреберными нервами, тройничным
нервом, по ходу седалищного нерва и др.
 Наиболее часто поражения локализуются на грудной клетке, но также могут
располагаться по ходу любого чувствительного нерва, но, как правило, односторонне.
Поражения исчезают в течении 2-4 недель, боль может персистировать в течении
недель и месяцев.
Лабораторная диагностика
Материалом для исследования – отделяемое пузырьков.
1) Экспресс методы: РИФ и ПЦР. Метод электронной микроскопии – в
мазках везикулезной жидкости обнаруживают вирусные частицы
(тельца Арагао)
2) Вирусологический метод:
 Заражение- вирус герпеса 3-го типа не размножается на куриных
эмбрионах, мозге белых мышей и роговице кролика. Выделение
возбудителя проводят на культурах фибробластов эмбриона
человека.
 Индикация – выявление телец включений с помощью пробы Цанга.
Содержимое свежей невскрывшейся везикулы тонким слоем наносят
на предметное стекло. Когда мазок подсохнет, его окрашивают по
Романовскому-Гимзе. Проба Цанга считается положительной, если в
мазке обнаруживаются гигантские многоядерные клетки.
 Идентификация – РСК, ИФА, РП.

3) Серологические реакции – ИФА, РП.

4) Молекулярно- биологический метод – ПЦР.


Лечение
 Основу лечения составляют средства уменьшающие зуд и
анальгетики (меновазин) .
 Больным с иммунодефицитным состояниями или
дессиминированными поражениями назначают интерферон,
ацикловир или видарабин.
 Хороший терапевтический эффект дает гамма-глобулин из
сыворотки больных, переболевших опоясывающим лишаем,
так же применяют для профилактики ветряной оспы у детей с
иммунодефицитными состояниями.
Профилактика
 Варилрикс (Varilrix) - живая аттенуированная вакцина для
профилактики ветряной оспы.
 Плановая профилактика ветряной оспы с 12 месяцев, в первую
очередь у лиц, отнесенных к группам высокого риска, не болевших
ветряной оспой и не привитых ранее;
 Экстренная профилактика ветряной оспы у лиц, не болевших
ветряной оспой и не привитых ранее, находившихся в тесном контакте
с больными ветряной оспой (члены семей, врачи, средний и младший
медицинский персонал, а также другие лица)
 Пациента изолируют на дому, изоляция прекращается через 5 дней
после выявления последнего свежего элемента сыпи. Лица в периоде
«высохших корочек» не заразны. Контактирующие с больным и не
болеющие ветряной оспой, не допускаются в детские учреждения с 11
по 21 день контакта.
Вирус герпеса типа 4 (вирус Эпстайна-Барр)
Семейство: Herpesviridae
Подсемейство: gammaherpesviridae
 Выделен английским вирусологом М.Эпстайна и канадским
вирусологом И. Барр из биоптатов пациентов с лимфомами
Беркитта. Инфицирование регистрируют повсеместно,
специфические АТ выявляют у 90% лиц старше 40 лет.
 Вирус Эпштейна-Барра — это человеческий герпес-вирус
4-го типа, который считается главным виновником
развития инфекционного мононуклеоза и опухолей, в
частности лимфомы Беркитта. Это самый
распространенный на планете вирус, носительство
достигает 95% среди населения Земного шара.
Антигенная структура
Вирус имеет специфические антигены:
EB-VCA – вирусный капсидный АГ;
EB-NA – ядерный АГ;
EB-EA –ранний поверхностный АГ;
EB-MA –мембранный АГ.

Обнаружение раннего поверхностного и ядерного


антигенов свидетельствует об острой инфекции
ВЭБ, а выявление позднего мембранного и
капсидного антигенов – о давнем инфицировании
и латентной инфекции.
Эпидемиология
Источником инфекции – больной с бессимптомной или манифестной
формами, вирусоносители (перенесенного заболевания из
носоглоточных смывов многих пациентов вирус выделяется до 16
мес.)
Пути передачи:
 Воздушно-капельный («болезнью поцелуев»);
 Контактный (половой)
 Контактно-бытовой
 Трансмиссивный
Восприимчивость: повсеместная,  заражает 50% детей до 5 лет. Более
90% взрослых являются сероположительными в отношении ВЭБ.
Сезонность:
Весенне-осенняя
Иммунитет: прочный,
но не стерильный
Возможна хронизация
и реактивация
инфекции.
Патогенез
Вирус проникает в эпителиальные клетки слизистых оболочек
полости рта → инфицирует B лимфоциты, благодаря которым
распространяется по всему организму (трансформация B
лимфоцитов в иммортальные плазматические клетки,
стимуляция поликлонального синтеза гамма-глобулинов,
определяемых как неспецифические гетерофильные антитела)
→ активированные В лимфоциты, стимулируют пролиферацию
Т лимфоцитов (что, в свою очередь, отвечает за увеличение
лимфатических узлов, миндалин, селезенки и печени). После
первичного инфицирования ВЭБ остается в организме
в латентной форме в В-лимфоцитах и эпителиальных клетках
ротовой полости; реактивация может приводить к
моноклональной неконтролируемой лимфопролиферации.
Клиническая картина
Инкубационный период инфекционного мононуклеоза составляет 30-
50 суток у взрослых и 10-40 суток у детей.
Хроническая активная инфекция вирусом Эпстайна-Барр,
проявляющаяся прогрессирующими лифопролиферативными
заболеваниями или лимфомами ЦНС, обычна для пациентов с
иммунодефицитными заболеваниями. Развитие злокачественных
превращений инфицированных клеток дает основание
предполагать участие вируса Эпстайна-Барр (как коканцерогена)
в развитии болезней злочественного роста, таких как африканские
формы лимфомы Беркитта, карцинома носоглотки у мужчин, а так
же саркома Капоши у пациентов со СПИДом.
Лабораторная диагностика
До настоящего времени методы выявления вируса не разработаны, и в
основу диагностики составляет выявление специфических АТ.
1) Наиболее информативна РНИФ (реакция Хенле) - выявляющая
антитела (Ig M, G, A) к капсидным, ранним и ядерным АГ.
 Лучшим маркером первичной инфекции является положительный
тест на антитела к капсидному антигену класса IgМ (анти-VCA IgM).
Анти-VCA IgМ появляются очень рано, обычно до клинических
симптомов и обнаруживаются в начале заболевания в 100% случаев;
высокие титры бывают на 1-6 неделе от начала инфекции, начинают
снижаться с 3-й недели. Наличие анти-VCA IgМ в крови больного
более 3 мес. свидетельствует о затяжном течении ИМ, более 6 мес. –
о хроническом течении.
 Наличие анти-VCA IgG свидетельствует о состоянии после инфекции
и иммунитете.
 Анти-EA (поверхностный ранний) IgG достигают высокого титра на
3-4 неделе ,исчезают в среднем через 3-4. Поэтому определение АТ
к раннему антигену ВЭБ – это тест для ранней диагностики острой
первичной инфекции.
 Для определения АТ класса IgG к раннему антигену ВЭБ в лабораториях
используют метод иммуноферментного анализа (ИФА) и
иммунохроматографический анализ (ИХА).
 При оценке результатов исследований методом ИФА уровень анти-EA IgG
в титре выше 1:40 оценивается как положительный и свидетельствует об
острой ВЭБ-инфекции.
 При оценке результатов исследования методом ИХА, уровень АТ класса
IgG к раннему антигену ВЭБ более 40 Е/мл – результат положительный.
 Увеличение титра анти-EA IgG является индикатором реактивации
инфекции.
 Титры анти-EA IgG могут быть очень высокими (например, 1:1280-
1:10240) в случаях, связанных с ВЭБ-ассоциированными опухолями
(лимфома Беркитта и назофарингеальная карцинома) и аутоиммунными
заболеваниями.
 Антитела к ядерному антигену класса IgG (анти-EBNA IgG) появляются
позже всех. Их уровень возрастает в период выздоровления (3-6-12 мес.) и
может сохраняться в крови всю жизнь. Эти антитела являются показателем
имевшей место в прошлом инфекции.
Таким образом, для острого периода характерно наличие АТ классов IgM и IgG
к вирусному капсидному АГ (VCA) и IgG к раннему АГ (ЕА). Для периода
реконвалесценции – IgG к капсидному (VCA) и ядерному АГ (EBNA). Для
обострения хронической инфекции характерно повышение АТ к капсидному
(VCA) IgG, ядерному (EBNA) IgG и раннему (ЕА) IgG антигенам.
 Для выявления вирусной ДНК с трансформированных клетках
применяют метод ДНК-гибридизации.
 Реакция Пауля-Буннеля : определение гетерофильных антител к
эритроцитам различных животных (барана, лошади, быка). Реакция
считается положительной, если происходит агглютинация, из-за
обнаружении в сыворотке крови больного противобараньих
агглютининов.
 Характерны так же увеличение числа лимфоцитов крови (свыше
15% по сравнению с возрастной нормой) и появление атипичных
мононуклеаров (свыше 10% всех лейкоцитов).
Лечение
 Лечение симптоматическое, десенсибилизирующее,
общеукрепляющее.
 Ограничение физической нагрузки при увеличенной селезенке.
 Постельный режим в острой фазе заболевания.
 При высокой температуре тела — жаропонижающие.
 При бактериальных суперинфекциях — антибиотики. 
  При выраженном общетоксическом и лимфопролиферативном
синдромах — ГК (преднизолон 40–80 мг/сут с постепенным снижением
дозы в течение 5–7 сут)
 При разрывах селезёнки — спленэктомия.
Профилактика
 Специфическая профилактика не разработана.
 Общие меры профилактики аналогичны ОРВИ.
 Соблюдение правил личной гигиены
 Избегать вступления в случайные половые связи
 Неспецифическая профилактика – повышение общей и
иммунологической резистентности организма.

Вам также может понравиться