METABOLISMO GLUCOSA

2011

Dr. José Alejandro Cano Navarro

 PANCREAS

Islotes Langerhans Secreta 4

Polímeros

Insulina
Glucagón M
e
Somatostatina In tabo
te
rm lism
CH edi o
P o
LI RT
PI N
Regula DO
Polipéptido S
Secreción
Pancreático
Islotes

Función
gastrointestinal
 INSULINA GLUCAGON

• ANABOLICO • CATABOLICO
• Aumenta • Moviliza Glu,AcGs,
almacenamiento aas hacia la sangre
celular de Glu, AcGs, disminuyen en
aas. tejidos.
• Disminuye Glicemia • Aumenta Glicemia en
en sangre sangre
(HIPOGLICEMIA) (HIPERGLICEMIA)
 Glucagón:

• �Hormona HIPERGLUCEMIANTE
• �Aporta glucosa a través de la
degradación del glucógeno.
• �Es producido en las células alfa del
páncreas y liberado a la sangre cuando
bajan los niveles de glucosa (ej: ayuno)
 Células de Islotes de Langerhans
• A….. ά……Glucagón 20%
• B……β……Insulina 75%
• D……δ……Somatostatina
• F………….. Polímero pancreático
 INSULINA
• Polipéptido 2 cadenas de
aa unidas con enlaces –
s-s-
• Se sintetiza en el
Retículo endoplásmico
rugoso de las células B
• Transporta al Ap. Golgi y
se almacena en gránulos
cerca de membrana
plasmática
• Y sale por exocitosis
 Insulina en varios tejidos
• Tejido adiposo
Aumenta entrada de GLU
Aumenta síntesis Ac grasos y fosfatoglicerol
Aumenta depósito de triglicéridos
Activa lipasa de lipoproteínas e inhibe lipasa sensible a hormonas
Aumenta captación de K+
• Músculo
Aumenta entrada de GLU
Aumenta síntesis glucógeno
Aumenta captación aa
Aumenta síntesis de PRTNs
Disminuye catabolismo de PRTNs
Disminuye liberación de aa glucogénicos
Aumenta captación cetonas y captación de K+
• Hígado
Disminuye cetogénesis
Aumenta síntesis PRTNS
Aumenta síntesis LIPIDOS
Disminuye gasto GLU por disminución gluconeogénesis
Aumenta síntesis glucógeno
Aumenta glicolisis
• General
Incrementa crecimiento celular
 RECEPTOR INSULINA

ά -S–S-
ά
--S—S--

--S—S--
β Membrana β

TIROSINA TIROSINA
CINASA CINASA
SUSTRATOS DEL ACTIVA
RECEPTOR INACTIVA
Autofosforilación
DE INSULINA ENZIMAS
Subunidades β
IRS
 Transporte glucosa
• Transporte activo secundario Na+
SGLT 1 absorción Glu Intestino delgado y túbulos renales
SGLT2 absorción Glu túbulos renales
• Difusión facilitada
GLUT-1 Captación basal Glu Placenta, barrera
hematoencefálica, cerebro, eritrocitos, riñones, colón, otros.
GLUT-2 Sensor Glu célula B en Islotes
Transporte Glu fuera de células intestinales y
renales.
GLUT-3 Captación basal cerebro, placenta, riñones y otros
GLUT-4 Captación Glu estimulada por insulina en Músculo cardíaco
y esquelético, tejido adiposo y otros
GLUT-5 Transporte Fructosa en Yeyuno y espermatozoides
GLUT-6 Seudogen
GLUT-7 Transportador de Glu6P en retículo endoplásmico en
hígado y otros órganos
 Transportadores Glucosa

GLUT-1 y 3. Presentes en casi todas las células, son los responsables de

la captación basal de glucosa. Km~1mM ([G] en suero entre 4 y 8 mM).
Transportan G de forma continua a una velocidad prácticamente
constante.
GLUT-2. Presente en hígado y en las células b del páncreas. Km~15-20
mM. Por consiguiente la entrada de glucosa en estos tejidos depende de
la concentración de glucosa externa.
GLUT-4. Presente en el músculo y en las células grasas. Es una proteína
inducible por insulina. Km~5mM.
GLUT-5. Presente en el intestino delgado. Trabaja en serie con el
transportador de simporte Na+/glucosa dentro de las células epiteliales
del intestino. La GLUT-5 presente en la membrana plasmática de las
mismas células libera glucosa al torrente sanguíneo.
Glut 1
Mecanismo
GLUT 1
Principales vías del metabolismo energético
 Utilización de
combustibles en
nutrición
• ALTOS NIVELES DE GLUCOSA
aparece INSULINA
• La glucosa o se acumula en
glucógeno y en lípidos o se consume.
• Los lípidos pasan a VLDL o se
almacenan.
• Los AA no se almacenan, luego el
exceso se degrada.
 En ayuno

• La glucosa baja y aparece

el glucagón y se da la
glucogenólisis en el hígado
y el ciclo de Cori en el músculo
 En ayuno

• En el ayuno además se
movilizan lípidos y
aminoácidos
 Control
de la
[Glucosa]
 MEJORIA DE LA HOMEOSTASIS
DE LA GLUCEMIA E INSULINA

• •Incremento de la glucógeno sintetasa

• •Aumento de la actividad de hexoquinasa
• •Aumento del glut 4 y su ARNm
• •Aumento de la densidad capilar muscular
• •Activación de la adenosin monofosfato
kinasa (AMPK)
 AMPK

En múltiples tejidos de mamíferos, la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)

controla el metabolismo de la glucosa y de los lípidos. Esta importante función de
AMPK como sensor energético conservado evolutivamente y regulador clave del
metabolismo se evidencia en levaduras inclusive. La proteína se activa en
respuesta a un aumento en la relación de AMP respecto a ATP en el interior de la
célula y, por lo tanto, actúa como un eficiente sensor del estado energético celular.
Con el objetivo de mantener el balance energético celular, la activación de AMPK va
a inhibir rutas anabólicas y otros procesos que consuman ATP, mientras que va a
activar rutas catabólicas que generen ATP. Estos efectos se alcanzan tanto por
fosforilación rápida y directa de enzimas metabólicas como a través de efectos a
largo término en la expresión de genes y proteínas. Debido al papel central que
AMPK tiene en el control del metabolismo energético, la identificación de nuevas
proteínas que puedan interaccionar con ella puede ayudar al entendimiento de las
funciones de AMPK.