IECAs

Ricardo Ávila Meneses., MD.

ANTIHIPERTENSIVOS I.
 Sin Con
Clasificación PAS En PAD En Modificaciones factores Factores
mm/Hg mm/Hg en estilo de vida asociados asociados

Normal Menos de Menos de 80 Recomendable No Usar

120 medicar Otros
Medicam.

Pre 120-139 80-89 Si Tiazídicos, Combinar

Hipertensión IECA, ARA Con otros
II BB, CA o Medicam
combinar Si es nec.

HTA Estadío I 140-159 90-99 Si Combinar Combinar

2 o más Con otros
Medicam
Si es nec

HTA Estadío II Mas de 160 Mas de 100 Si Combinar Necesario

2 o más combinar
 ENZIMA CONVERTIDORA DE AT

 La enzima convertidora de Angiotensina es

una proteína de 1278 aminoácidos, que
cataliza la conversión de Angiotensina I a
Angiotensina II.
 La Angiotensina II cumple su rol fisiológico a
través de receptores específicos.
 Se conocen 2 tipos de receptores: AT 1 y AT 2.
 ENZIMA CONVERTIDORA DE AT

 El sitio donde se produce la mayor tasa de

conversión a Angiotensina II, es el borde
luminar endotelial del lecho vascular
Pulmonar.
 En menor escala todo el lecho vascular
sistémico, y aquellos órganos que producen
Angiotensina II localmente.
 EFECTOS DE LA AT II

 Renal: Existen receptores situados en la

membrana basal glomerular, en el borde en
cepillo y en el borde basolateral tubular que
median la filtración glomerular y la retención
de agua y sodio.
 A nivel medular, la Angiotensina II favorece la
producción de prostaglandinas y regula el
flujo sanguíneo, pudiendo modificar el
sistema de concentración contracorriente.
EFECTOS DE LA AT II

 Acciones vasculares: a nivel pre-glomerular

produce vasoconstricción lo que disminuye
flujo renal.
 A nivel post-glomerular en la arteriola
eferente también produce vasoconstricción,
ejerciendo así un efecto sobre la filtración
glomerular, con lo que la tasa de filtración
glomerular aumenta en condiciones
normales.
EFECTOS DE LA AT II

 Acciones Mesangiales:
 El mesangio glomerular responde
a Angiotensina II con constricción
por lo que la superficie total de
filtración disminuye.
EFECTOS DE LA AT II

 Acciones tubulares:
 Aumenta la reabsorción de Na.
 Este efecto es independiente del
efecto natriurético que puede
observase cuando la Angiotensina II
sistémica elevada, aumenta la presión
arterial.
EFECTOS DE LA AT II

 Suprarrenales:
 La acción principal de la Angiotensina II a este
nivel es aumentar la síntesis y liberación de
aldosterona.
 En estados de hipovolemia o hiponatremia, el
estímulo es más intenso.
 La aldosterona actúa a nivel renal aumentando
la reabsorción de sodio y eliminando potasio e
hidrogeniones en menor cantidad.
EFECTOS DE LA AT II

 El aumento anterior de Na, crea a

su turno aumento de la
osmolaridad plasmática, por lo
que retiene ADH, agua, y potencia
las acciones vasoconstrictoras de
la Angiotensina II.
EFECTOS DE LA AT II

 Acciones vasculares sistémicas:

 La Angiotensina II produce
vasoconstricción en todo el lecho
vascular arterial, por lo que
aumenta la resistencia periférica y
también la pulmonar, y como
consecuencia la presión arterial.
EFECTOS DE LA AT II

 Acciones cardiacas: a nivel de la

circulación coronaria potencia la
vasoconstricción y la respuesta a
catecolaminas : Es responsable de
la hipertrofia ventricular izquierda
EFECTOS DE LA AT II

 Acciones cerebrales:
 Produce por lo menos 3 efectos:
 a) aumento de la sed
 b) estimulación simpática central
 c) aumento de la liberación de ADH
IECAs

 Los IECAs son una familia numerosa

de Medicamentos que interviene en el
eje Renina-Angiotensina-Aldosterona
(RAA).
 Han demostrado ser eficaces en el
tratamiento de la HTA y la Falla
Cardiaca, principalmente.
IECAs

 Comparten la característica de inhibir la

Enzima Convertidora de Angiotensina II.
 Han trascendido por su gran utilidad en el
tratamiento de la HTA y en la disfunción
ventricular izquierda.
CAPTORPIL (Medicamento Patrón)

 Se administra como molécula

activa, tanto por vía oral como
sublingual, evitando así el primer
paso hepático.
 La absorción intestinal es alta
pero disminuye en un 30% cuando
se administra con alimentos.
CAPTORPIL (Medicamento Patrón)

 La presencia en sangre se detecta luego de 5

a 10 minutos con el estomago vacío.
 Su efecto se evidencia en la disminución de la
presión arterial entre 15 y 30 minutos.
CAPTORPIL (Medicamento Patrón)

 Su máximo efecto se alcanza entre 1 y 2

horas de administrado.
 Desaparece de la sangre a las 4 a 5 horas,
pero la ECA puede estar inhibida por 5 a 10
horas y los efectos sobre la presión arterial
pueden mantenerse entre 6 a 10 horas
CAPTORPIL (Medicamento Patrón)

 Como vemos, existe una falta de

relación entre vida media
farmacológica y vida media biológica,
esta característica permite espaciar la
dosis a pesar de tener una vida media
farmacológica corta.
CAPTORPIL (Medicamento Patrón)

 Se metaboliza en el hígado a compuestos

di-sulfúricos y se elimina por la orina.
 Alrededor de un tercio de la droga activa
puede obtenerse en orina.
 Atraviesa la barrera placentaria y se
concentra en pocas cantidades en leche
materna, por lo que puede administrarse
durante la lactancia.
ENALAPRIL

 Este fármaco se administra por vía oral

como pro-droga y se convierte en el
hígado en enalaprilato, el fármaco
activo.
 Una vez convertido a enalaprilato, no
vuelve a metabolizarse
 La absorción no es interferida por la
presencia de alimentos en el estómago.
ENALAPRIL

 Aparece en sangre aproximadamente a los

60 minutos y la presión sanguínea
comienza a disminuir entre 60 y 120
minutos luego de la administración.
 La concentración máxima se logra entre 3 y
4 horas.
 El efecto máximo sobre la presión arterial
se evidencia 4 a 8 horas después de la
administración.
ENALAPRIL

 Se puede detectar en sangre hasta 48 a 72

horas después de una única dosis.
 El efecto sobre la presión arterial persiste
entre 18 a 30 horas.
 La tasa de conversión a metabolito activo
es de alrededor de un 60%.
 Se elimina por vía renal, el 60-75% dentro
de las primeras 72 horas.
IECAs FARMACODINAMIA

 No existen mayores diferencias

farmacodinámicas entre los diferentes IECAs.
 Sus diferencias son fundamentalmente
farmacocinéticas.
 El sistema RAA fue desarrollado
ontogénicamente, para regular el volumen de
líquido extracelular, protegerlo del déficit de
sodio y del exceso de potasio, y
secundariamente, para regular la presión
arterial.
Sistema R.A.A.
 La Renina es sintetizada en el aparato yuxta-
glomerular renal y liberada ante los siguientes
estímulos:
 Disminución de sodio.
 Aumento de potasio.
 Hipovolemia.
 Hipoperfusión renal.
 Catecolaminas y angiotensina II
(retroalimentación negativa) principalmente.
Sistema R.A.A.

 Una vez en plasma la renina actúa

sobre el angiotensinógeno
(sintetizado en el hígado) y lo
convierte en Angiotensina I, un
decapéptido.
Sistema R.A.A.

 En el lecho vascular pulmonar,

este péptido es clivado por la
ECA, a un octapéptido, (la
angiotensina II), potente
vasoconstrictor y estimulante de
la liberación de aldosterona
Sistema R.A.A.

 Las consecuencias son:

 Aumento de la resistencia
periférica sistémica, retención de
sodio y agua y eliminación de
potasio, con lo que
fisiológicamente se logra
aumenta la presión arterial.
Sistema R.A.A.

 La E.C.A es una quinasa II, que metaboliza a

las bradiquininas que normalmente producen
vasodilatación, aumenta la síntesis de
prostaglandina I2 y prostaglandina E2,
broncoconstricción y estímulo de las fibras
vagales.
Sistema R.A.A.

 AL inhibirse el sistema por acción farmacológica

(a nivel de la E.C.A), disminuye la concentración
plasmática de Angiotensina II y de aldosterona.
 En consecuencia cae la presión arterial por
descenso de la resistencia periférica sistémica y
disminuye la reabsorción de agua y sal
 Así también disminuye la volemia y se
contribuye de dos formas al descenso de la
presión arterial.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 En pacientes normales o hipertensos los IECA

disminuyen la resistencia periférica sistémica
sin cambiar significativamente:
 Ni la frecuencia cardiaca.
 Ni el volumen minuto.
 Ni la presión capilar pulmonar
 Ni modifican la respuesta autonómica
cardiovascular.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 En pacientes hipertensos, el uso de IECAs

intervienen en la regresión de la hipertrofia
ventricular izquierda por disminución de la
presión arterial y por efecto antitrófico
directo.
 A nivel renal, mejoran el flujo sanguíneo sin
afectar la filtración glomerular en pacientes
sin enfermedad vascular renal.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 En pacientes con enfermedad renal y altos

niveles de Angiotensina II, los efectos
agudos de la inhibición de la E.C.A son
diferentes de los crónicos.
 Al iniciar el tratamiento puede haber un
empeoramiento transitorio de la filtración
glomerular, con aumento de la azohemia y
del potasio.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 A este efecto deletéreo se contrapone la

relajación mesangial por disminución de la
angiotensina II, que al aumentar la superficie
de filtración, mejora la función renal.
 A largo plazo, estos efectos –disminución de
la presión arterial y mejoría de la función
renal- evitan o retardan la progresión de daño
renal.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 En pacientes con Falla Cardiaca:

 Disminuyen la resistencia vascular
sistémica.
 Mejoran el volumen minuto.
 Disminuyen la presión capilar pulmonar.
 Mejorando también la resistencia al
ejercicio.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Ha sido demostrado además que:

 Disminuyen la mortalidad en el grupo
de pacientes en clase funcional IV, que
reciben tratamiento combinado con
los otros medicamentos empleados
en falla cardiaca (estudio
CONCENSUS).
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 En pacientes con ICC con clases

funcionales menores (II-III), se han
demostrado efectos benéficos
terapéuticos y preventivos. (Estudio
SOLVD).
 Además se ha demostrado disminución de
la tasa de expansión ventricular izquierda
en pacientes post- IAM (estudio SAVE).
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 En pacientes diabéticos con

proteinuria disminuyen la tasa
de progresión de la misma y la
de progresión del daño renal.
USOS CLINICOS

 1. Hipertensión arterial.
 Son efectivos en el tratamiento de la
hipertensión arterial, especialmente en
pacientes con falla cardiaca, hipertrofia
ventricular izquierda, diabéticos y pacientes con
enfermedad coronaria.
 2. Insuficiencia cardiaca: han demostrado
disminución de síntomas y mejoría de la
sobrevida, cuando existe disfunción ventricular
izquierda o factores de riesgo para la misma.
USOS CLINICOS

 3. Post-IAM: la administración temprana,

especialmente en pacientes con FE menor del
40%, disminuye la tasas de infartos,
hospitalización por falla cardiaca, y previene
la remodelación ventricular.
 4. Nefropatía diabética. Al disminuir la
hipertensión glomerural, tienen efecto
protector renal.
 5. Hipertrofia ventricular izquierda.
RAMs

 Existe una correlación positiva entre la

duración de la acción farmacológica y los
efectos colaterales, a mayor duración más
severos y frecuentes.
 Estos pueden dividirse en tres grupos,
aquellos efectos que se relacionan
directamente con su acción farmacológica,
Los más significativos son:
RAMs

 1. Hipotensión arterial
 2. Hipercalemia: particularmente en
pacientes con deterioro de la función
renal, o que reciben concomitantemente
ahorradores de potasio y/o suplementos
de potasio.
RAMs

 3. Disfunción hemodinámica y renal

 4. Tos: es el efecto mas frecuente,
describiéndose hasta en un 30% de
los pacientes, obligando en ocasiones
al cambio de medicación
 5. Angioedema
RAMs

 Existen otros efectos relacionados con su

estructura química, dentro de estos se
encuentran:
 -Alteraciones del gusto
 -Rash
 -Leucopenia
RAMs

 Existen otra serie de efectos no específicos

que se han descrito con el uso de los IECAs:
 -Pancreatitis
 -Ictericia colestática
 -Cefalea
 -Fatiga
 -Náuseas
 -Vértigo
 IECAs más usados y dosis/d
Nombre Dosis diaria Duración
Captopril 6.25-150 mg 8-12 horas
Enalapril 5-40 mg 12-18 horas
Lisinopril 10-80 mg 18-24 horas
Quinapril 5-20 mg Mayor 24
Ramipril 2.5-10 mg horas
Fosinorpil 5-40 mg Mayor 24
Tandolapril 2-4 mg horas
12-24 horas
24 horas