Вы находитесь на странице: 1из 25

ГИПОТЕЗА

КОНТАМИНАЦИИ МЕМБРАН
НЕЙРОНОВ, ЭПИЛЕПСИЯ И
КЕТОГЕННАЯ ДИЕТА
Х.Л. ЭРНАНДЕС КАСЕРЕС, Ю.Д. НЕЧИПУРЕНКО
МО СКОВСКАЯ ШКОЛА БИО ФИЗИКИ
La Sarge and Danzer , 2014
“Измененный баланс возбуждения /
торможения в головном мозге, в данном
случае способствующий повышенной
возбудимости за счет снижения
торможения, может быть важным
механизмом эпилептогенеза.”
Lasoñ, Chlebicka, Rejdak, 2013
«...судороги могут быть вызваны чрезмерно
усиленными возбуждающими процессами… или
гипоактивностью нейронального торможения.
◦гиперактивность глутаматергической передачи
◦функциональные нарушения лиганд- или потенциал-
зависимых натриевых и кальциевых каналов.
◦недостаточная синаптическая передача,
опосредованная рецептором ГАМК, и выходные
калиевые токи.»
Osorio, et al, 2010
ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СУДОРОГИ- МОЗГОВЫЕ
«ЗЕМЛЕТРЯСЕНИЯ»?
Элементарные модели как
основопологающий принцип в Биофизике
Пароксизмальные деполяризации как элементарная модель
эпилептической активности (Speckmann, 1990).
ВИНОГРАДНАЯ УЛИТКА (Helix pomatia) как
биологическая модель эпилепсии
Буккальные Ганглии
Нейрон Б3 «идентифицированый эпилептический нейрон´ который
проявляет пароксисмальные деполяризации в присутствии эпилептогенных
веществ".
Биофизические основы ПД

Наши знания о нейрофизиологических основах


эпилепсии далеки от полноты, и есть основания для
надежды, что понимание биофизических основ ПД
позволит прояснить патофизиологию эпилепсии и
очертить рациональные способы ее лечения. В рамках
доминирующей идеи о том, что эпилепсия является
результатом дисбаланса между возбуждением и
торможением в нервной ткани пологают, что ПД и есть
гигантский возбудительный постсинаптический
Факты, не укладывающиеся в общую теорию- действие
ПТЗ и ЕТО на постсинаптические потенциалы
Факты, не укладывающиеся в общую теорию - ПТЗ
вызывает возрастание сопротивления мембраны
Факты, не укладывающиеся в общую теорию -
удивительная эффективность кетогенной диеты
При применении КД у 50–60% пациентов, резистентных к
нескольким противосудорожным лекарствам, уменьшается по
крайней мере в два раза частота припадков и примерно 20%
пациентов достигают полного подавления судорог. Кроме того,
кетогенная диета способна улучшить самочувствие и когнитивные
способности. Доказательства эффективности КД ставят серьезные
проблемы перед теоретиками-эпилептологами.
Роль белково-липидных взаимодействий
в возбудимости нейрона
В последнее время появились доказательства
того, что распространение потенциала действия
сопровождается волной механической
деформации клеточной мембраны, которая
движется с постоянной скоростью
Электрическая и Механическая модели
Механический Солитон?
Результаты Альтрупа и его гипотеза. Измерения
латерального давления на весах Вильгельми
Гипотеза контаминации мембраны
Предлагаемый механизм действия
эпилептогенных препаратов (PTZ) и (ETO) на
мембрану нейронов. Постулируется, что
амфифильные вещества, такие как PTZ и
ETO (A), прилипают к поверхности
мембраны (1) и включают липофильную
часть, которая увеличивает давление на
мембране (2, красные стрелки).
Предполагается, что механическое
воздействие на мембранный пейсмекер
вызывает эпилептическую активность.
Может ли гипотеза контаминации
мембраны дать объяснение эффекту КД?
Единственным диетическим методом лечения эпилепсии,
имеющим научное обоснование и разработанные
принципы практического применения, является именно
кетогенная диета, физиологической основой которой
является создание в организме условий, сходных с теми,
что наблюдаются при длительном посте. Среди вариантов
КД встречаются классическая КД, диета, обогащенная
триглицеридами средней длины, модифицированная
диета Аткинса и диета с низким индексом гликемии.
Возможный механизм
Обсуждение
В связи с возможными биофизическими механизмами противосудорожного эффекта
кетогенной диеты можно отметить три главных момента.
◦ Роль кетоновых тел в стабилизации бислоя может быть связана с их влиянием на такие
биофизические свойства бислоя, как текучесть, а также с их действием в качестве
антиоксидантов.
◦ Увеличение активности глутатиона способствует деконтаминации мембран и
препятствует действию окислительных агентов.
◦ ПНЖК, поступающие с КД, играют важную роль в стабилизации поврежденных
мембран в эпилептической мозговой ткани.
Не исключается вклад других эффектов в действие КД
Выводы
Гипотеза Контаминации Мембран признает важнейщую
роль белково-липидных бзаимодействии в нервной
возбудимости, а также согласуется с фактом
осуществовании механического солитона,
сопровождающего нервный импулс, и может дать
правдоподобное объяснение антиэпилептическому
эффекту кетогенной диеты.
Дальнейщее развитие этой гипотезы нуждается в глубокой
биофизической теоритической разработке.
Благодарности и публикации
ГИПОТЕЗА КОНТАМИНАЦИИ МЕМБРАН НЕЙРОНОВ,
ЭПИЛЕПСИЯ И КЕТОГЕННАЯ ДИЕТА
Нечипуренко Ю.Д., Гарсия Рейес Р. С. и Эрнандес Касерес Х.
Л. Биофизика, в печати (2021)
Авторы считают своим приятным долгом поблагодарить Ольгу Остроумову,
Юрия Ермакова, Дениса Семёнова и Леонида Яковенко за полезные
обсуждения, Игоря Лавриненко за техническую помощь. Работа выполнена
при поддержке Кубинского Научного Фонда (FONCI), Проект
Нефармакологической Антиэпилептической Терапии, координируемый
Кубинским Центром Нейронаук а также финансовой поддержке Программы
фундаментальных исследований государственных академий наук России на
2013–2020 годы (темы №01201363818 и № 01201363820).
¡¡¡¡Muchas Gracias!!!!

Вам также может понравиться