Обмен липидов -3

ОБМЕН КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

И СТЕРОИДОВ
 План лекции
1. Синтез и обмен холестерина. Нарушения
обмена холестерина
2.Синтез и обмен кетоновых тел.
Нарушение обмена кетоновых тел.
3. Сфингомиелины. Патология.
 Синтез и обмен холестерина
• циклический
ненасыщенный спирт,
• нерастворим в воде,
• в основе холестерина лежит кольцо
циклопентанпергидрофенантрена.
Холестерин содержится в

• коре надпочечников,
• мозге,
• нервной ткани,
• мышцах,
• соединительной ткани,
• жировой ткани.
 Биологическая роль холестерина
• синтез желчных кислот,
• синтез половых гормонов,
• синтез кортикостероидов,
• синтез витамина D3,
• входит в состав клеточных мембран,
миелиновых оболочек,
 40% - холестерина поступает с пищей,
60% - синтезируется в организме.

Пищевые источники холестерина:

• печень,
• яйца,
• мясо,
• икра.
Синтез холестерина осуществляется в

• эндоплазматическом ретикулуме,
цитозоле печени (80%),
• коже,
• стенке тонкой кишки.
 Синтез холестерина
• включает 35 реакций,
• идёт в 3 стадии:
1. образование из ацетил-КоА мевалоновой
кислоты,
2. образование из мевалоновой кислоты
сквалена,
3. циклизация сквалена в холестерин.
C H 3 C O S-K oA + C H 3 C O S-K oA
Ацетил-КоА-ацетил
трансфераза

CH3 CO CH2 CO S -K oA + H S -K oA
Ацетоацетил-КоА
CH 3 CO CH 2 CO S-KoA + CH 3 CO S-KoA
Ацетоацетил-КоА

H2O OH
H O O C C H 2 C C H 2 C O S -K oA + H S -K oA
ГМГ-КоА-синтаза CH3
-гидрокси-метилглутарил-КоА
 + 2 НАДФН + 2Н+
ГМГ- КоА-
гидрокси-метилглутарил-КоА редуктаза

OH
H O O C C H 2 C C H 2 C H 2O H + 2 НАДФ+ +HS-KoA
CH3
Мевалоновая кислота!!!!!
 2-ая стадия синтеза
Мевалоновая кислота Сквален
Сквален Ланостерин

3-я стадия синтеза

C D

A B
HO HO

Ланостерин (С30) Холестерин (С27)

Регуляция синтеза холестерина
• осуществляется по принципу обратной
связи: холестерин угнетает синтез
фермента ГМГ-редуктазы.
ГМГ-редуктаза
-гидрокси--метилглутарил-КоА
мевалоновая кислота …. …Холестерин
Скорость обновления холестерина
• высока в надпочечниках и печени,

• низкая в мозге.
 Формы холестерина
• внутриклеточный (метаболический),
• мембранный (структурный),
• внеклеточный (транспортный).
В плазме человека холестерин находится в
составе ЛП комплексов:
ЛПНП – 70%,
ЛПОНП - 10%,
ЛПВП - 20%.
• внеклеточную эстерификацию
холестерина осуществляет лецитин-
холестерол-ацил-трансфераза
(ЛХАТ), а внутриклеточную –ацил-
КоА-холестеролацилтрансфераза
(АХАТ).
 Печень
Транспорт холестерола Ткани

ЛПНП Е
ЛПОНП незр. ЛПОНП незр.
ЭХ Х В100
ТАГ Х ТАГ Х

рецептор
ЛНП-
за
па
Апо CII, E

и
-л
ЛП
апо Е, СII, A I, II

ЛПВП 1 ЛПOНП зрел.: НЭЖК,

ЛПВП 1 глицерол
ТАГ Х ЭХ
ФЛ

ЛПВП вт. ЛПВП 3 ЛХАТ

ЛПВП 2 Х
ЭХ ЭХ

АпоЛП ЭХ
ЛХАТ
Кровь Х +лецитин ЭХ + лизолецитин
Апо АI
катаболизм
 Эфиры холестерина
(внутриклеточный холестерин)
• запасная форма холестерина,
• 70 % холестерина находится в виде эфиров.
• При недостатке ЛХАТ происходит
накопление холестерина в мембранах клеток
крови, на стенках капилляров, в
плазматических мембранах клеток почки,
селезёнки, роговицы.
 Эффективный способ снижения
уровня мембранного холестерина
• увеличение в пище количества
фосфолипидов, содержащих
полиненасыщенные жирные кислоты.
Окисление холестерина
- единственный процесс необратимого его
устранения из мембран и ЛП комплексов,
- происходит в
• печени,
• надпочечниках,
• половых железах,
- идёт по 2 путям:
1. биосинтез желчных кислот (60-80%),
2. биосинтез стероидных гормонов (2-4%).
 Содержание общего холестерина
3,2 - 6,2 ммоль/л

• 70% эфиры холестерина,

• 30% - свободный холестерин,
Содержание холестерина зависит от возраста:
у новорожденных – в 2 раза меньше, чем у
взрослых,
- к 1 году до 4 ммоль/л,
- с 20 лет – повышение содержания холестерина.
 Содержание холестерина
более 5,2 ммоль/л -
фактор риска
атеросклероза.

• Снижение холестерина ЛПВП менее 0,9 связано с

повышенным риском атеросклероза.
Повышенный уровень холестерина ЛПВП
рассматривается как антиатерогенный фактор.
• холестерин ЛПНП в норме менее 3,5 ммоль/л.
 Индекс атерогенности

• у новорожденных 1,
• у лиц 30 лет менее 3,
• у больных атеросклерозом 5-6.
 Кетоновые тела
• образуются из ацетил-КоА,
в печени.

• Содержание кетоновых тел

в крови здоровых людей:
• 0,8 – 1,2 ммоль/л.
 Кетоновые тела –
поставщики топлива для
• мышц,
• почек,
• мозга.
Для мозга основным энергетическим субстратом
являются глюкоза и кетоновые тела.
 Синтез кетоновых тел

C H 3 C O S-K oA + C H 3 C O S-K oA
2 молекулы Ацетил-КоА
Ацетил-КоА-ацетил
трансфераза

CH3 CO CH2 CO S -K oA + H S -K oA
Ацетоацетил-КоА
CH 3 CO CH 2 CO S-KoA + CH 3 CO S-KoA
Ацетоацетил-КоА

H2O OH
H O O C C H 2 C C H 2 C O S -K oA + H S -K oA
CH3
ОМГ- КоА-
синтаза Окси-метилглутарил-КоА
 OH
H O O C C H 2 C C H 2 C O S-K oA + H S -K oA
CH3 ОМГ-КоА-лиаза
Окси-метилглутарил-КоА

C H 3 -C O -C H 2 -C O O H + C H 3 -C O -S -K oA
Ацетоацетат
 CH 3 -C O -CH 2 -CO O H
Ацетоацетат

β-оксибутират- НАДН + Н+
дегидрогеназа
СО2
НАД+

C H 3 -C H O H -C H 2 -C O O H C H 3 -C O -C H 3
Ацетон
Гидроксимасляная кислота
 Кетонемия, кетонурия
наблюдаются при
• сахарном диабете,
• голодании,
• длительной мышечной работе,
• токсикозе беременных,
• приёме пищи, богатой жирами.
Развивается метаболический ацидоз.
 В мозге новорожденных
• кетоновые тела потребляются в 3 раза
интенсивнее, чем у взрослых.
В раннем детстве они используются
тканью мозга для синтеза жирных кислот
при миелинизации мозга.
 Склонность к кетозу
повышена у детей в возрасте от 2 до 10 лет,
так как
• снижена концентрация глюкозы
и повышена концентрация НЭЖК,
• нарушен АМК обмен (кетогенные кислоты).
СФИНГОЛИПИДЫ
 Классификация
сфинголипидов
ñô èí ãî ëèï èäû

ñô èí ãî - ñô èí ãî -
ô î ñô î ëèï èäû ãëèêî ëèï èäû

ñô èí ãî ì èåëèí û ãàí ãëèî çèäû î ëèãî öåðàì èäû

öåðåáðî çèäû

ãëþ êî - ãàëàêòî -
öåðåáðî çèäû öåðåáðî çèäû

öåðåáðî çèä-
ñóëüô àòèäû
 Функции сфинголипидов

• Структурный компонент клеточных

мембран, обеспечивающий
выполнение мембранами функций
• Изолирующий компонент мембран
нервных клеток
• Рецепторный аппарат клеток
• Энергетический материал
 Строение
сфингофосфолипидов
HN СО R

H3C (CН2)12 СН СН СН СН СН2

OH O
HO P O
CH3
O СН2 СН 2 N+ CH3
сфингомиелин CH3
 Строение
сфингогликолипидов
HN СО R HN СО R

H3C (CН2)12 СН СН СН СН СН2 H3C (CН2)12 СН СН СН СН СН2

OH O OH
O
СН 2ОН СН2ОН
O HO O
OH OH
HO
глюкоцереброзид OH галактоцереброзид OH

HN ÑÎ R

H3C (CÍ 2)12 ÑÍ ÑÍ ÑÍ ÑÍ ÑÍ 2

OH
O
ÑÍ 2ÎÍ
HO O
ÎSO 3H

öåðåáðî çèä- OH
 Биосинтез
сфинголипидов
H3C (CН2)14 СО ~ SKoA HO CН2 CH COOH
пальмитоил-КоА NH2 серин

НАДФ+
декарбоксилаза
трансфераза
НАДФН+Н+
десатураза
СО2 дегидрогеназа

H3C (CН2)12 СН СН СН СН СН2 OH

сфингозин OH NH2

R CO ~ SKoA трансфераза

H3C (CН 2)12 СН СН СН СН СН2 OH

церамид OH HN СО R
 H3C (CН2)12 СН СН СН СН СН2 OH

церамид OH HN СО R

ЦДФ-холин УДФ-Gl
(УДФ-Gal)
сфингомиелин цереброзид
Gl, Gal,
нейраминовая ФАФС
кислота
ганглиозид сульфатид
 Катаболизм сфинголипидов
сульфатид ганглиозид
сульфатаза Н2О ганглиозидаза Н2О

Н2SO4 нейраминовая
цереброзид
сфингомиелин кислота
сфинго- Н2О цереброзидаза Н2О
миелиназа

фосфохолин церамид Gl (Gal)

церамидаза Н2О

сфингозин жирная кислота

Нарушения обмена сфинголипидов
Сфинголипидозы – группа врожденных,
генетически обусловленных заболеваний, в
основе которых лежит наследственный дефект
ферментов, обеспечивающих катаболизм
сфинголипидов. Заболевания сопровождаются
накоплением сфинголипидов в том или ином
органе, нарушающим функции этого органа.
Сфинголипидозы относятся к лизосомным
болезням – болезням накопления.
Заболева- Дефект Накапливается Проявление заболевания
ние фермента сфинголипид
Лейкодис- Сульфатаза Сульфатид Умственная отсталость,
трофия психические нарушения,
демиелинизация

Болезнь Гексо- Ганглиозид Пугливость, апатия, судороги,

Тея-Сакса аминидаза нарушение зрения, акта
(нейрами- глотания. Аторофия
нидаза) зрительного нерва. Смерть к 2
годам, кахексия,
декортикация

Болезнь Цереброз- Церброзид Поражения печени, селезёнки,

Гоше идаза РЭС, нервной ткани, костей,
анемия. Регидность мышц,
нарушение координации,
судороги, умственная
отсталость
Заболева- Дефект Накапливается Проявление заболевания
ние фермента сфинголипид
Болезнь Галакто- Олигоцерамид Почечная недостаточность.
Фабри зидаза Болеют мальчики.
Поражение костной ткани,
кожная сыпь, дистрофия
роговицы, частые
кровоизлияния

Болезнь Церамидаза Церамид Дерматиты, деформация

Фарбера скелета, умственная
отсталость, ранняя смерть

Болезнь Сфинго- Сфингомиелин Спленомегалия,

Нимана- миелиназа гепатомегалия, умственная
Пика отсталость, ранняя смерть
«Медицина есть прибавление и отнятие.
Отнятие всего того, что изменено,
прибавление же недостающего.
И кто это лучше делает,
тот и наилучший врач»

ГИППОКРАТ