Проф. И. С.

Дерижанова

Мезенхимальные дистрофии
Цель лекции – изучить сосудисто-стромальные изменения
при повреждении, т.е. познакомиться с изменениями,
развивающимися,

в строме органов и сосудах, т. е. в экстрацеллюлярном

матриксе, несущем опорную и трофическую функции,

в отличие от паренхиматозных дистрофий, когда

изменения развиваются на уровне функционирующих клеток
 Экстрацеллюлярный матрикс
(основные компоненты)
• Сосуды – начиная от капилляров – сосудов МЦК на уровне
гистиона, до крупных артерий типа аорты;
• Межуточное вещество, содержащее гиалуроновую и
хондроитинсерную кислоту (ГАГ);
• Коллагеновые , эластические волокна, хрящевая и костная
ткань (18 типов коллагена);
• Базальные мембраны сосудов, эпителиальных, мышечных
структур; представленные коллагеном 1V типа, ламинином,
фибронектином , молекулами гепаринсульфата;
• Клетки - – фибробласты и фиброциты, гистиоциты,
лаброциты(тучные клетки), жировые клетки (липоциты),
элеенты крови –лейкоциты, макрофаги.
• Трансмембранные рецепторы клеток – интегрины.
Реакции, используемые для выявления ЭМ

• Коллаген – окр. пикрофуксином (по Ван

Гизон), Маллори, Массону и др., ИГХ
• Межуточное вещество – толуидиновый
синий (для выявления метахромазии)
• Базальные мембраны- аргирофильные
методики, PAS-реакция, ИГХ.
• Ламинин, фибронектин – ИГХ.
Классификация
мезенхимальных дистрофий
• По времени возникновения: врожденные
(наследственные), приобретенные.
• При врожденных дистрофиях имеются
генетические дефекты, приводящие к
дефектам синтеза проколлагена,
коллагена, фибриллина, эластина и
других компонентов соединительной
ткани.
 Примеры врожденных дисплазий
соединительной ткани
• Несовершенный остеогенез разных типов.
• Ахондрогенезы и ахондроплазии,
приводящие к различным формам карликовости.
• Синдром Элерса-Данло, проявляющийся следующими
синдромами:
гиперрастяжимость кожи (сutis laxa),
гиперподвижность суставов,
нарушения опорно-двигательного аппарата,
поражения глаз,
сердечно-сосудистой,
пищеварительной и
мочевыводящей системы.
 • Синдром Марфана (дефект гена FBN1),
очень высокий рост, паукообразные пальцы,
готическое небо),
пороки сердечно-сосудистой системы
(аневризмы аорты),
подвывихи хрусталика и др.
Часто сочетается с
пролапсом митрального клапана,
мальформацией сосудов головного мозга,
врожденными кардиомиопатиями и пр.
Врожденный наследственный дефект
базальной мембраный клубочков почки

• Defective basement
membrane
 

Синдром Альпорта.
Дефект базальной
мембраны на фоне
нормальной БМ.
• Э/м
 Сущность приобретенных
дистрофий заключается
в накоплении, в результате нарушения
процессов ассимиляции и диссимиляции, в
пределах гистиона
различных химических веществ
(белков, жиров, углеводов, воды, электролитов,
сложных химических соединений),
сочетающемся с разрушением
соединительно-тканных структур
различной степени выраженности.
Классификация
мезенхимальных дистрофий
• I. По химическому составу веществ,
накапливаемых в пределах гистиона.
• По времени (острые, хронические).
• По причинам и механизму развития .
Причины и механизмы
развития
•Инфильтрация (стенок сосудов и
МВ) – белками, липидами,
углеводами и пр. при
гиперпротеинемии, диспротеинемии,
гиперлипедемии и пр.
•Деструкция волокнистых структур.
•Трансформация веществ
(превращение углеводов в
нейтральный жир).
•Извращенный синтез (амилоидоз)
Белковые диспротеинозы
• 1. Мукоидное набухание межуточного
вещества соединительной ткани –
накопление гликозаминогликанов и
гликопротеидов;
• 2. Плазматическое пропитывание –
инфильтрация стенок сосудов и компонентов
соединительной ткани плазмой крови и
плазменными белками – альбуминами и
глобулинами без выраженной деструкции их;
3. Фибриноидные изменения– пропитывание стенок
сосудов и тканей фибриногеном с образованием фибрина.

Имеется две разновидности фибриноидных изменений

–
а) Фибринод инссудации (пропитывания) – он не
сопровождается значительной деструкцией
коллагеновых волокон и выраженной воспалительной
реакцией вокруг( гипертония) .

б) Фибриноид деструкции – сочетается с распадом

коллагеновых волокон вплоть до развития
фибриноидного некроза соединительной ткани и
выраженной воспалительной реакцией вокруг
измененных тканей (иммуннопатологические
4.Гиалиноз – пропитывание тканей и стенок
сосудов плотными белковыми вещес твами,
хрящевидной консистенции, белого
цвета.

5. Амилоидоз– накопление в пределах гистиона

(в стенках сосудов, межуточном веществе, по
ходу ретикулиновых и коллагеновых волокон,
в том числе в базальных мембранах
эпителиальных структур) гликопротеида –
амилоида.
 Инфильтрация антителами базальных
мембран при нефротическом синдроме

Glomerulus, nephrotic
syndrome, silver stain
The capillary loops show
subtle , uniform thickening.
3 - Glomerulus, nephrotic syndrome
immunofluorescence with anti-IgG
- Medium power
Белковые диспротеинозы
• Нефротический
синдром.
• Равномерное
утолщение
базальных мембран
 Фибриноидный некроз сосудов
при злокачественной гипертонии
• The vessel walls contain a
smudgy, eosinophilic,
fibrin-like material. In this
case, fibrinoid necrosis of
the afferent arteriole will
probably lead to loss of
the glomerulus and its
dependent nephron.
•  
•  
 Нодозный полиартериит
Очаговый фибриноидный некроз и воспалительный
инфильтрат в сосудистой стенке

Inflammatory infiltrate and fibrinoid necrosis of a portion of the

vessel wall
Фибриноидный некроз соединительной
ткани и формирование гранулом при
ревматизме
• A central zone of fibrinoid
necrosis is seen in Aschoff
bodies in early stages of
ARF
 Фибриноидные изменения

Фибриноидный некроз Иммунные комплексы в

Капиллярных петель клубочка клубочке при волчанке
при СКВ
 Гиалиновые мембраны легких
у недоношенного ребенка

Нyaline membrane disease Тhe pink acellular membranes

in some airspaces
 - Kidney, arteriolosclerosis -

• Гиалинизированные
мелкие сосуды
Фиброз интимы
• Полностью
гиалинизированные
клубочки.
• Атрофированные

Нyaline arteriolosclerosis of the small vessels of the kidney

 Аrteriolar nephrosclerosis.
Артериолонефросклероз при
гипертонии
It is the cortical surface of a kidney from a patient with long-standing severe hypertension. The cortical
surface is pitted and irregular, representing focal loss of renal cortex secondary to patchy ischemic
atrophy. In between larger areas of (arterial) scarring, the cortical surface is finely granular,
reflecting ischemic injury in a small-vessel (arteriolar) distribution. This finely granular pattern of
scarring is referred to as arteriolar nephrosclerosis.

 
 

 
Гиалиноз петель капилляров клубочков при
СКВ (проволочные петли - wire loop lesion)
 ГИАЛИНОЗ КЛАПАНОВ
СЕРДЦА ПРИ РЕВМАТИЗМЕ
• Митральный стеноз
• При ревматизме
вследствие
последоватеьно
наступающих
изменений:
фибриноидного
некроза клапана с
тормозом и
гиалинозом
Гиалиноз клапанов при ревматизме. Порок
сердца – аортальный стеноз
• This valve depicts
postrheumatic aortic
stenosis. The severe cuspal
thickening and fusion of
the commissures have
distorted the three cusps of
the valve so that they
appear as a single fused
unit, fixed in an open but
stenotic configuration
Амилоидоз – состояние, которое
характеризуется отложением в тканях между
клетками и в стенках сосудов особого
белкового вещества, амилоида.

Амилоидоз – это не одно заболевание, а целая

группа различных болезней, многие из которых
являются врожденными.
 КОМПОНЕНТЫ АМИЛОИД
А
F P ГАГ
Периодические
палочки

Фибриллярны Одинаков при Количество и состав

различны при
й белок всех различных видах
Имеет разновидностях амилоида
одинаковую амилоида,
пространствен разрушается
ную ферментами
структуру, но эластаза
различный
химический
состав.
 
Ультраструктура амилоида
 Амилоидоз тонкой кишки
(Small bowel, amyloidosis

Окраска конго- Окр. Конго-рот в поляризирующем

рот свете
Small bowel, amyloidosis, Congo red stain with polarized light -
 Амилоидоз почки
Kidney Аmyloidosis
Амилоидоз почки
(Kidney amyloidosis)
• Гомогенный эозинофильный
материал в гломерулах и
вокруг сосудов – амилоид.
• The homogeneous, eosinophilic
material deposited in the
glomeruli and around the
vessels and tubules is amyloid
Амилоидоз селезенки

Диффузный амилодоз Саговая селезенка

Амилоидоз печени
АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА
Сердце 15х15х9 см,
массой 550 г
Толщина левого желудочка 2.5 см,
правого 0.6 см.
Мышца сердца плотной консистенции,
на разрезе бледная с сальным
 оттенком.
 Классификация амилоидоза
Тип Предшествен- Заболевания, нарушения
ник

AL Легкие цепи Первичный амилоидоз,

 
Иммуноглобулин миеломная болезнь
ов
AA SAA Вторичный при
  (сывороточный хронических инфекциях
 
амилоид А) (tbc, lues, хронические
  нагноительные процессы
 
 
  –бронхоэктазы,
   
  остеомиелит и
др.,),ревматоидный
артрит, рак почки, ЛГМ
и др.
ATTR Транстиретин Старческий амилоидоз (триада
    Шварца – поражение сердца,
   
    головного мозга, инсулярного
    аппарата), Семейная амилоидная
   
    полинейропатия

AF Аполипопротеин I Семейный амилоидоз

  Аполипопротеин II различных типов
 
Гелсолин  
Лизоцим
Фибриноген и др.

A 2M 2– Гемодиализ (суставы)
микроглобулин
 Местный амилоидоз
ТИП   ПРЕДШЕСТВЕННИК ЗАБОЛЕВАНИЯ
       

     
A CAL Кальцитонин Медуллярный  
  рак
щитовидной
железы

   
AIAPP Островковый Островки
амилоидный Лангерганса
полипептид Инсулинома
 
 
     
AANF Атрионатриуретичес Амилоидоз
 
кий предсердий
полипептид (фибрилляция
  предсердий)
 
APro Пролактин Аденома
гипофиза
A Предшественник Болезнь
A протеина Альцгеймера,
Дауна
 
  амилоидная
ангиопатия,
старческие
изменения
головного
мозга
AprP Прионовые протеины Губчатая
  энцефалопатия
 
Поражает разнообразие заболеваний, при которых
развивается амилоидоз.
Тем не менее, четко прослеживается две тенденции:
1) при всех обстоятельствах в организме
накапливаются белки (продукты распада тканей,
иммуноглобулины, мутантные формы белков, -2
микроглобулин и т. д.;
2) Амилоидоз во всех случаях развивается при
подавлении клеточного звена иммунной системы –
макрофагов и Т-лимфоцитов.
Иммуностимуляторы – левамизол и тимозин, тормозят
развитие экспериментального амилоидоза.
II.Стромально-сосудистые жировые дистрофии
(липидозы)
А. Накопление нейтрального жира в жировых клетках
стромы органов и клетчатки – общее и местное
ожирение (obesitas universalis et localis).

.
 Влияние гормонов на жировой обмен

Стимуляция Стимуляция
синтеза жира распада жира

Инсулин Глюкагон

Пролактин Соматотропин

АКТГ, Катехоламины
глюкокортикоиды
 Стимуляция Стимуляция распада
жира
синтеза жира

Альдостерон Тиреотропин

Соматостатин Тироксин,
трийодтиронин

Вазопрессин B-липотропин
распада жира
Эстрогены Андрогены
 

Паратгормон Панкреатический
полипептид

Пептид Y Лептин
 Классификация ожирения
•По этиологии
•Алиментарное
•Конституциональное
•Церебральное
•Гипоталамическое
•Эндокринное (патология гипофиза, надпочечников,
  •половых желез, щитовидной железы)
  По характеру отложения жировых накоплений
•Верхний тип (лицо – плечевой)
•Средний тип (абдоминальный)
•Нижний тип (глютео-феморальный)
По изменениям характеристики липоцитов 
• Гиперпластическое
• Гипертрофическое
• Смешанное
 Ожирение сердца

Ожирение сердца – избыточное

накопление эпикардиального жира.
 Б. Накопление холестерина и его эстеров, а
также нейтрального жира и жирных кислот в
стенках крупных сосудов при атеросклерозе.
В. Накопление нейтрального жира,
жирных кислот, холестерина в
стенках мелких сосудов при
сахарном диабете (диабетическая
ангиопатия)
Г. Накопление холестерина,
нейтральных жиров, жирных
кислот в тканях – стенке желчного
пузыря (холестероз желчного
пузыря), коже
 Холестероз желчного пузыря и
холестериновый камень

А round, yellow, pure cholesterol gallstone.

Gallbladder, which shows a geographic yellow mucosal surface
 ЗАБОЛЕВАНИЯ,
РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ОЖИРЕНИИ

• Сердечная недостаточность вследствие ожирения сердца и высокого стояния

диафрагмы
• Сахарный диабет (инсулинзависимый и инсулиннезависимый)
• Метаболический синдром Х –
• Артериальная гипертензия
• Атеросклероз, Ишемическая болезнь сердца
• Желчнокаменная болезнь
• Остеартроз

• Рак молочной железы и эндометрия,

редстательной железы
толстой кишки