Leucemias

Definicion

Es un grupo heterogéneo de enfermedades

que se caracterizan por la infiltración y
proliferacion de células neoplasiacas del
sistema hematopoyético, a la sangre,
medula ósea y otros tejidos
 Clasificacion

Leucemias Agudas (LA)

1) Leucemia Mieloblastica Aguda (LMA)
2) Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)

Leucemias Crónicas (LC)

1) Leucemia Mieloide Crónica (LMC)
2) Leucemia Linfática Crónica (LLC)
 Leucemia Mieloide Aguda

Proliferación maligna de células

hematopoyeticas inmaduras de tipo
blástico en una proporción igual o mayor
al 30% de la celularidad cuya
acumulación progresiva se acompaña de
una disminución de la producción de los
elementos mieloides normales
 Epidemiologia

 Incidencia es aproximadamente de 2 a 3
casos por 100 000 habitantes por año
La incidencia es mayor en ♂ que en mujeres
 LMA aumenta su incidencia
exponencialmente con la edad de 1/100.000
en menores de 30 años a 14/100.000 a los 75
años
Etiología
 Factores Genéticos

 Gemelos univitelinos
 Anemia de Fanconi
 Síndrome de Bloom
 Ataxia Telangiectasica
 Síndrome de Down
 Factores Externos
 Radiaciones
 Benzol ( químicos, pinturas, fármacos,
tintes, TNT )
 Cloranfenicol, Fenilbutazona
 Clasificación
Datos morfológicos y citoquimicos

• se confirma si se encuentran >20% de mieloblastos en sangre o

medula osea
• Según la clasificacion francoanglomericana comprenden 8
formas
principales, desde M0 a la M7
• Según la organización mundial de la salud se añaden datos
moleculares, mofologicas y clinicos
 Clasificación FAB LMA
M0 LMA con mínima diferenciación mieloide 2% a 5%
M1 LMA sin maduración 15% a 20%
M2 LMA con maduración 25% a 30%
M3 LMA Promielocitica 10% a 15%
M3v LMA Promielocitica microgranular
M4 LMA Mielomonocitica Aguda 25% a 30%
M4e M4 variante con eosinofilia
M5a LMA Monoblastica Aguda 10% a 15%
M5b LMA Monocitica
M6 Eritroleucemia 3% a 4%
M7 Megacarioblásitca 1%
 Clasificación de la Organización Mundial de la
Salud (OMS)
Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los
cromosomas 8 y 21 , 15 y 17 o inversiones en el cromosoma 16
LMA con anomalías genéticas características Los pacientes con este tipo de LMA generalmente presentan
una elevada tasa de remisión y un mejor pronóstico

Esta categoría incluye a los pacientes que han sufrido

previamente un síndrome mielodisplásico (SMD) o
LMA con displasia multilinaje mieloproliferativo (SMP) y este ha derivado en una LMA. Este
tipo de LMA tiene una mayor incidencia en pacientes de edad
avanzada y suele presentar un peor pronóstico.

Esta categoría incluye a los pacientes que han sido sometidos a

quimioterapia o radiaciones , y posteriormente desarrollaron
LMA y SMD asociados al tratamiento LMA o SMD. Estas leucemias pueden ser caracterizadas por
anomalías cromosómicas específicas y suelen presentar un mal
pronóstico.

Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en

LMA no categorizada
ninguna de las categorías anteriores.

En este tipo de leucemia las células leucémicas no pueden ser

Leucemias agudas de linaje ambiguo clasificadas como mieloides o linfoides, o bien ambos tipos de
células están presentes.
 Manifestaciones clínicas
• Cansancio
• Debilidad
• Anorexia
• Perdida de peso
• Fiebre
• Hemostasia anormal
• dolores óseos
• Adenopatías
• Tos
• Cefaleas
• Sudoración
• Sarcomas granulociticos
 Laboratorio en LMA
S. ANEMICO: 80% de los ptes de tipo normocitica
normocromica

TROMBOPENIA: 80 a 90% de los ptes, <20.000 plt y el

40% con hemorragia activa

LEUCOCITOSIS: GB >20.000 muchas veces superan

100.000 con 80% de blastos y neutropenias severas en el 30% a 40
% de los pacientes . Fiebre por infecciones
 Evaluación diagnóstica inicial y tratamiento
de los pacientes adultos con AML
Historia
• Cansancio más intenso o disminución de la tolerancia al
esfuerzo
• Sangrado excesivo o hemorragias en sitios poco frecuentes
• Fiebre o infecciones repetidas
• Cefalalgia, alteraciones visuales
• Antecedentes familiares de AML
• Antecedentes de cáncer
• Exposiciones en el medio laboral (radiaciones, benceno,
derivados del petróleo, pinturas, tabaco, plaguicidas)
Exploración física

• Estado funcional
• Equimosis y sangre rezumando de sitios de punción venosa
• Fiebre y taquicardia
• Edema de papila, infiltrados retinianos
• Trastornos de la dentición, abscesos dentarios
• Hipertrofia de las encías
• Esplenomegalia, hepatomegalia
• Dolores de espalda, debilidad de los miembros inferiores
Datos paraclinicos y radiológicos
• Recuentos sanguíneos completos con fórmula leucocitaria realizada
manualmente

• Pruebas bioquímicas (electrólitos, creatinina, enzimas hepáticas, calcio,

fósforo, ácido úrico, bilirrubina)

• Estudio de la coagulación (tiempo de protrombina, tiempo de

tromboplastina parcial,fibrinógeno, D-dímeros)

• Serología vírica (CMV, HSV-1, virus de la varicela-zoster)

• Tipificación del HLA del paciente, hermanos y padres para un posible

SCT alogénico
• Aspiración y biopsia de médula ósea (morfología celular, estudio
citoquímico y citogenético, citometría de flujo, estudios moleculares)
Conservación en frío de las células leucémicas viables
• Ecocardiografía

• Radiografías PA y lateral de tórax

• Colocar un dispositivo de acceso a una vena central

• Punción lumbar (cuando hay síntomas de afección del SNC)

• Incorporación a labores de tipo social para proporcionar apoyo

psicosocial al paciente y a sus familiares

• Asesoramiento para todos los pacientes

• al paciente sobre su enfermedad y sus costes, y facilitar su

integración en grupos de apoyo
 Tratamiento
Quimioterapia

• TERAPIA DE INDUCCION esquema 7+3

• Citarabina+Antraciclina

Citarabina: 100-200 mg/m/dia en un goteo continuo durante 7

días
Daunorrubicina: 45 mg/m/dia en un ciclo de 3 días

• Etoposido VP-16: por tres días.

• Para logras una remicion exitosa <5% de celulas leucemicas

en medula osea
Terapia de consolidación
•Sueleser especifica e individualizada según el
pronostico que presente el paciente

•Pacientesde buen pronostico

quimioterapia intensiva adicional de 3-5 ciclos

•Pacientesde mal pronostico (síndrome

mielodisplásico)
Se recomienda Trasplante de Medula Osea
•Analegesicos

•Antibioticos

•Fluidoterapia

•Terapia transfusional.
Concentrado globular, plasma fresco, plaquetas

•Soporte Nutricional
 Leucemia Mieloide Crónica

Conjunto de entidades hematológicas caracterizadas

por expansión clonal de una célula madre
pluripotente dando como resultado una
hipercelularidad medular con predominio de una
línea especifica(GB:Granulocitos) y se hallan sujetos
a evolución clonal, que incluye la transformación a
leucemia aguda
 Evolución Natural
La enfermedad presenta curso evolutivo
tipicamente bifasico en la que la fase inicial o
crónica, es facil de controlar a la que le sigue
un periodo agudo final o crisis blástica
indistinguible de una LMA pero de peor
pronostico dada la resistencia a las drogas.
En algunos casos se puede distinguir un
periodo intermedio denominado fase de
aceleración.
Sobrevida sin tratamiento 2,5 años
 Etiología
 Radiaciones
 Benzol ( químicos, pinturas, fármacos,
tintes, TNT )
 Cloranfenicol, Fenilbutazona
 Epidemiología

1.5 /100.000 habitantes año

Mediana de edad 50 años
Pico de incidencia 30 a 40 años
Predomina en ♂
Su incidencia familiar es excepcional
 Clínica
Cansancio y malestar
Esplenomegalia y hepatomegalia
astenia anorexia perdida de peso, febrícula, sudoración
nocturna
Rara vez, dolores óseos, crisis gotosas, priapismo,
hemorragias, litiasis renal
Laboratorio: Leucocitosis granulocitica entre 50.000 a
200.000 leucocitos, por lo general sin anemia ni
trombocitopenia. Se presentan Ac. Urico y LDH ↑
 Fases
Fase Crónica o Mielocitaria
•Dura unos 4 ó 5 años, aunque puede precederse de una fase previa
asintomática
•Suele detectarse mediante pruebas analíticas rutinarias, o presentar los
siguientes síntomas:
Síntomas de hipoxia tisular resultantes de la hiperviscosidad
producida por el aumento de la masa celular total de la sangre.
Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la
saciedad precoz o fenómenos compresivos abdominales
Síntomas de hipercatabolismo celular: hiperuricemia, hiperkalemia,
insuficiencia renal
•El 80 - 85% de los pacientes son diagnosticados en esta fase.
 Fase Acelerada
 Dura unos 6 u 8 meses.

 No se conocen bien los factores que promueven la transición a

las siguientes fases de la enfermedad, pero los estudios
citogenéticos y moleculares muestran nuevas alteraciones: la
aparición de un segundo cromosoma Filadelfia, de una trisomía
del cromosoma 8

 El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus

consecuencias, dolores óseos. “Exacerbación de la clinica”

 En las pruebas analíticas aparece aumento de los basófilos (por

aumento de blastos), hipereosinofilia, anemia y trombocitopenia.
Como consecuencia, aparecen infecciones, hemorragias.
 Laboratorio
• Recuento leucocitario elevado

• < 5% de los blastos circulantes

• < 10 % de blastos y premielocitos

• Aumento de las plaquetas

• Disminucion de la fofatasa alcalina leucocitaria

• Aumento de los niveles sericos de la vit B 12 y de proteinas

de union a la vit B12

• Basofilia, eosinofilia, monositocis

 Diagnostico
Historia clínica: anamnesis y exploración. Datos de leucocitosis,
anemia, trombocitopenia y esplenomegalia.

Pruebas analíticas:
•Hemograma: con leucocitosis (basofilia y eosinofilia), anemia y
trombocitopenia variables según la gravedad, eritroblastos y algún
blasto.

•Bioquímica con aumento de los niveles de LDH, hiperuricemia y

disminución de los niveles de fosfatasa alcalina granulocítica (FAG).
•Biopsia de médula ósea: hipercelular.

•Citogenética: que presenta cromosoma Filadelfia y trisomías 8 y 9 a

partir de la fase acelerada.
 Tratamiento de la LMC
Convencional:
 Hidroxiurea + α Interferon + Citarabina
 Transplante de Médula Ósea solo en
pacientes jóvenes con donante
histocompatible

Sobrevida
6 a 7 años
 Leucemia Linfoblastica Aguda
(LLA)
 Se define como una expansión clonal de las
celulas hemotopoyetica de los precursores
blastos(linfocitos T y B) caracterizada por
la interrupcion de la diferenciación
hemotepoyetica normal y una acumulación
maligna de las células inmaduras que tiene
un comportamiento agresivo y rápidamente
fatal si no se trata
 Etiología
 Son idiopaticas.
 Exposición a radiaciones
 Exposiciones cronica al benceno
 Alteraciones genetica: sindrome de down ,
anemia de fanconi y antecedentes
 Clasificación
 Las leucemias linfoides agudas pueden afectar tanto a los linfocitos B,
como a los linfocitos T. Por ello, las LLA se clasifican de acuerdo al tipo de
linfocito que afecta:
 Leucemia linfoblástica precursora aguda de células B

 En la mayoría de los casos infantiles, las células involucradas tienden a ser

precursores de linfocitos B y producen en sangre periférica células
pequeñas denominadas L1.
 Leucemia linfoblástica precursora aguda de células T

 En la mayoría de los casos de adultos, las células involucradas tienden a ser

precursores de linfocitos T y producen en sangre periférica células
relativamente grandes (en comparación con un linfocito normal)
denominadas L2.
 Manifestaciones clínicas
 El que los linfocitos estén incapacitados para
ejercer sus funciones, predispone al paciente a las
infecciones.
 La sobrepoblación linfoblástica en la médula ósea
deja poco espacio físico para la producción de
otras lineas celulares, por lo que es frecuente ver
anemia y trombopenia que causan hemorragias.
 Manifestaciones clínicas
 Fatiga, fiebre ,astenia
 Perdida de peso , palidez cutanecomucosa
,palpitacion de acuerdo a la anemia del paciente
 Sindrome hemorragico , petequias, equimosis,
gingivorragia,epistaxi
 Dolor oseo , inflamacion de las grande
articulaciones
 Hepatomegalia y esplenomegalia
 Adenopatias
 Diagnostico
 Clínico
 Hemograma ,coagulograma , medulograma
 Estudio de inmunidad celular
 Eritrosedimentacion
 Estudio histoquímica y citogenetico
 Tratamiento
 Quimioterapia
 Radioterapia
 Leucemia Linfática Crónica
Definición
 Enfremedad caracterizada por la proliferación
y acumulación de linfocitos
inmunocompetentes de pequeño tamaño,
aspecto maduro y Fenotipo B.
 Su curso clínico es variable con una media de
sobrevida de 8 años aunque hay pacientes que
fallecen muy tempranamente y otros en los que
parece que la enfermedad no afecta su
esperanza de vida.
 Clasificación
L1:cursa con blastos pequeños, sin nucleolos
y escaso citoplasma ; es frecuente en niños.

L2:cursa con blastos grande y , con nucleolos

y abundante citoplasma, es frecuente en los
adultos.

L3:es de tamaño intermedio, nucleolos,

citoplasma basofilo y con vacuolas. Es de tipo
burkitt.
 Epidemiología
Leucemia mas frecuente en adultos
occidentales
Edad media 65 años
Incidencia en <65 años 1,2/100.000
Incidencia en >65 años 19,7/100.000
Predomina en ♂ 1,5:1
 Etiología
 Desconocida

 Factores Genéticos: Familias con varios

miembros afectados por LLC, el riesgo en
familiares de 1º grado es 2,5 veces mayor,
en los casos de LLC familiar la
enfermedad aparece 10 a 15 años mas
tempranamente en los miembros de la
segunda generación
 Clínica

La clínica se debe a la infiltración progresiva de la

medula ósea, ganglios linfáticos y otros tejidos por
dichos linfocitos, así como las alteraciones
inmunológicas que acompañan a la enfermedad
sumado a las multiples y recurrentes infecciones por la
inmunosupresión
 Clínica Sintomática
•Inflamación de los ganglios linfáticos
•Hepatoesplenomegalia
•Sudoración excesiva, sudores fríos
•Fatiga
•Fiebre
•Infecciones recurrentes (vuelven a aparecer aún habiendo sido
tratadas)
•Inapetencia o saciedad temprana
•Pérdida de peso involuntaria
•Hematomas anormales (en las últimas etapas de la enfermedad)
 Laboratorio
Leucocitosis entre 20.000 y 150.000 gl. Blancos, con 75% de
linfocitos con sombras de Gumprecht.
La mayoria de los pacientes no presentan ni anemia ni
trombocitopenia al diagnositco. Pero estas pueden aparecer si la
enfermedad progresa.
Hay nieveles de LDH, Acido Urico, β-2-microglobulina y
bilirrubina aumentada.
La hipogamaglobulinemia es frecuente sobre todo en enfermedad
avanzada
 Diagnostico
Linfocitosis sostenida sin causa aparente, con predominio de los
linfocitos de pequeño tamaño
Morfología típica con menos de un 10% de celulas de aspecto
inmaduro.
 Infiltración de la médula ósea por, al menos, un 30% de
linfocitos.
Fenotipo Compatible CD5 CD19 CD20 CD23 positivos
Biopsia de medula osea: permite conocer las variaciones
citogeneticas (alteracion cromosimica)
 Tratamiento
 La LLC se trata con
 Quimioterapia
 Terapia biológica (anticuerpos
monoclonales),
 Radioterapia,
 Trasplante de médula ósea.