КЛОНОВАЯ ТЕОРИЯ

ПАТОГЕНЕЗА ЛЕЙКОЗОВ

ПОДГОТОВИЛ:ГЕРГИЛИЖИУ ЮРИЙ ГР.М-1829

• ЛЕЙКОЗЫ — ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ С
ПЕРВИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ В КОСТНОМ МОЗГЕ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ
ДИССЕМИНАЦИЕЙ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ, СЕЛЕЗЕНКЕ, ЛИМФАТИЧЕСКИХ
УЗЛАХ И ДРУГИХ ТКАНЯХ
 ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ

• ДО КОНЦА НЕ ИЗВЕСТНА И НЕ МОЖЕТ БЫТЬ СВЕДЕНА К КАКОМУ-ЛИБО

ОДНОМУ ПРИЧИННОМУ ФАКТОРУ
• НАИБОЛЕЕ ХОРОШО ИЗВЕСТНА ПРИЧАСТНОСТЬ СЛЕДУЮЩИХ ФАКТОРОВ:
 ИОНИЗИРУЮЩАЯ РАДИАЦИЯ
 ХИМИЧЕСКИЕ МУТАГЕНЫ
 ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ
 НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
 ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ

В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ОБЩЕПРИЗНАННОЙ ЯВЛЯЕТСЯ КЛОНОВАЯ ТЕОРИЯ

ПАТОГЕНЕЗА ГЕМОБЛАСТОЗОВ, СОГЛАСНО КОТОРОЙ ЛЕЙКОЗНЫЕ КЛЕТКИ
ЯВЛЯЮТСЯ ПОТОМСТВОМ ОДНОЙ МУТИРОВАВШЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ КЛЕТКИ
ПРЕДШЕСТВЕННИЦЫ.
ДОКАЗАТЕЛЬСТВОМ КЛОНОВОЙ ПРИРОДЫ ЛЕЙКОЗОВ ЯВЛЯЕТСЯ ОБНАРУЖЕНИЕ В
КАРИОТИПЕ ПОДАВЛЯЮЩЕГО БОЛЬШИНСТВА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ОДНИХ И
ТЕХ ЖЕ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ ТИП МУТАЦИЙ, КОТОРЫЕ ИЗМЕНЯЮТ
СТРУКТУРУ ХРОМОСОМ. (MOOR,1972) И ОДНОГО И ТОГО ЖЕ ВИДА ИЗОФЕРМЕНТА
ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕ-ГИДРОГЕНАЗЫ (WIGGANS И СОАВТ., 1978).
МУТАЦИЯ РОДОНАЧАЛЬНОЙ КРОВЕТВОРНОЙ КЛЕТКИ ПРОИСХОДИТ ПОД
ВЛИЯНИЕМ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В
ФУНДАМЕНТАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ДНК, ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА КЛЕТКИ.
БОЛЬШУЮ РОЛЬ ИГРАЮТ ТАКЖЕ ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ И ВИРУСНАЯ
ИНФЕКЦИЯ (РЕТРОВИРУС HTLV ПРИ Т-КЛЕТОЧНОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ И ВИРУС
ЭПШТЕЙНА-БАРРА ПРИ ЛИМФОМЕ БЕРКИТТА), КОТОРЫЕ ИЗМЕНЯЮТ СТРУКТУРУ
И РЕГУЛЯЦИЮ КЛЕТОЧНЫХ ОНКОГЕНОВ, В РЕЗУЛЬТАТЕ ЧЕГО
ГЕМОПОЭТИЧЕСКАЯ КЛЕТКА ПРИОБРЕТАЕТ СПОСОБНОСТЬ К
ГИПЕРПРОЛИФЕРАЦИИ И УТРАЧИВАЕТ СПОСОБНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАТЬСЯ.
ЛЕЙКОЗЫ В СВОЕМ РАЗВИТИИ ПРОХОДЯТ ДВА ЭТАПА:
 ПЕРВЫЙ — ОБРАЗОВАНИЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ МОНОКЛОНОВОЙ ОПУХОЛИ;
 ВТОРОЙ — ФОРМИРОВАНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ С ПРИЗНАКАМИ
ПОЛИКЛОНОВОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ.
ПЕРВЫЙ ЭТАП ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕЙКОЗОВ НАЧИНАЕТСЯ С МУТАЦИИ
РОДОНАЧАЛЬНОЙ КРОВЕТВОРНОЙ КЛЕТКИ, ОНА ПРИОБРЕТАЕТ СПОСОБНОСТЬ
ИНТЕНСИВНО ПРОЛИФЕРИРОВАТЬ И ДАЕТ ПОТОМСТВО КЛЕТОК — КЛОН.
НА ЭТОМ ЭТАПЕ ОПУХОЛЬ СОСТОИТ ИЗ КЛЕТОК, НЕ ИМЕЮЩИХ ПРИЗНАКОВ
ПОЛИМОРФИЗМА И АТИПИЗМА, ЭТИ КЛЕТКИ ЕЩЕ СОХРАНЯЮТ СПОСОБНОСТЬ К
ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ, НЕТ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В ОРГАНЫ И ТКАНИ
(ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЙ ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ). ПЕРВИЧНЫЙ ЛЕЙКОЗНЫЙ КЛОН
НЕКОТОРОЕ ВРЕМЯ МОЖЕТ СОСУЩЕСТВОВАТЬ С НОРМАЛЬНЫМ КЛОНОМ, ОДНАКО
ИМЕЕТ ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ПРЕИМУЩЕСТВО В РОСТЕ И ПОТОМУ НАЧИНАЕТ
ПОСТЕПЕННО ВЫТЕСНЯТЬ НОРМАЛЬНЫЙ КЛОН.
КЛОН МУТИРОВАВШЕЙ КЛЕТКИ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ВЫСОКОЙ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ПОВТОРНЫМ МУТАЦИЯМ, ЧТО СВЯЗАНО С
НЕСТАБИЛЬНОСТЬЮ КЛЕТОЧНОГО ГЕНОМА
КЛОН МУТИРОВАВШЕЙ КЛЕТКИ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ВЫСОКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ
К ПОВТОРНЫМ МУТАЦИЯМ, ЧТО СВЯЗАНО С НЕСТАБИЛЬНОСТЬЮ КЛЕТОЧНОГО ГЕНОМА.
ПОЭТОМУ НА ВТОРОМ ЭТАПЕ РАЗВИТИЯ ЛЕЙКОЗНОГО КЛОНА ВСЛЕДСТВИЕ ПОВТОРНЫХ
МУТАЦИЙ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПОЯВЛЯЮТСЯ НОВЫЕ СУБКЛОНЫ,
ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ ЧРЕЗВЫЧАЙНО ВЫСОКОЙ СПОСОБНОСТЬЮ К МУТАЦИЯМ,
ОПУХОЛЬ СТАНОВИТСЯ ПОЛИКЛОНОВОЙ И ПРИОБРЕТАЕТ ЧЕРТЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ.
ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ ПО-ПРЕЖНЕМУ ИНТЕНСИВНО ПРОЛИФЕРИРУЮТ, НО
ОДНОВРЕМЕННО УТРАЧИВАЮТ СПОСОБНОСТЬ К ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ.
ДАЛЕЕ ОПУХОЛЕВЫЙ КЛОН НАЧИНАЕТ РАЗВИВАТЬСЯ ПО ЗАКОНАМ ОПУХОЛЕВОЙ
ПРОГРЕССИИ
 ЗАКОНЫ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ
 УГНЕТЕНИЕ НОРМАЛЬНЫХ РОСТКОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ В КОСТНОМ МОЗГЕ;
ЗАМЕНА В ОПУХОЛЕВОЙ МАССЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК БЛАСТАМИ,
КОТОРЫЕ ТЕРЯЮТ СПОСОБНОСТЬ К ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ И НЕРЕДКО ВООБЩЕ
СТАНОВЯТСЯ МОРФОЛОГИЧЕСКИ И ЦИТОХИМИЧЕСКИ
НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМИ;
 ПОЯВЛЕНИЕ СПОСОБНОСТИ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК РАСТИ И РАЗМНОЖАТЬСЯ ВНЕ
ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ (МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВ);
 УХОД ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК ИЗ-ПОД КОНТРОЛЯ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

В РЕЗУЛЬТАТЕ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ ФОРМИРУЕТСЯ КЛИНИЧЕСКАЯ

КАРТИНА ЛЕЙКОЗА.
• В ПАТОГЕНЕЗЕ ЛЕЙКОЗОВ БОЛЬШУЮ РОЛЬ ИГРАЕТ НАРУШЕНИЕ АПОПТОЗА. АПОПТОЗ
— ЭТО ГЕНЕТИЧЕСКИ ЗАПРОГРАММИРОВАННАЯ КЛЕТОЧНАЯ СМЕРТЬ.
• ПОДАВЛЕНИЕ АПОПТОЗА ЛЕЖИТ В ОСНОВЕ ФОРМИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕВОГО КЛОНА И
МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛИ.
 МЕХАНИЗМАМИ ПОДАВЛЕНИЯ АПОПТОЗА ЯВЛЯЮТСЯ:
 МУТАЦИЯ ГЕНОВ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ, В ПЕРВУЮ ОЧЕРЕДЬ ГЕНА Р-53, ЧТО
ПРЕВРАЩАЕТ ЕГО ИЗ ИНДУКТОРА В ИНГИБИТОР АПОПТОЗА.
 АКТИВАЦИЯ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ ОНКОГЕНОВ И ПОВЫШЕНИЕ ВСЛЕДСТВИЕ
ЭТОГО АУТО- И ПАРАКРИННОЙ ЭКСПРЕССИИ РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ (ЦИТОКИНЫ) И
РЕЦЕПТОРОВ К НИМ. ВЛИЯНИЕ БОЛЬШИНСТВА РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ НА АПОПТОЗ
ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ ИЛИ FAS-R (ЧЛЕН СЕМЕЙСТВА
РЕЦЕПТОРОВ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ) И РЕГУЛИРУЕТСЯ ПРЕЖДЕ ВСЕГО
ГЕНАМИ СЕМЕЙСТВА BCL-2.
• УСТАНОВЛЕНО ТАКЖЕ, ЧТО ПОДАВЛЕНИЕ АПОПТОЗА СПОСОБСТВУЕТ НАРУШЕНИЮ
ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУНИТЕТА
ПРИ ЛЕЙКОЗЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НАРУШЕНА, И КЛЕТКА-МУТАНТ НЕ
УНИЧТОЖАЕТСЯ. КРОМЕ ТОГО, НАРУШЕНИЕ СИСТЕМЫ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ
СПОСОБСТВУЕТ РАЗВИТИЮ У БОЛЬНЫХ ЛЕЙКОЗАМИ РАЗЛИЧНЫХ ИНФЕКЦИОННО-
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И АУТОИММУННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ.
ИНТЕНСИВНО ПРОЛИФЕРИРУЮЩИЙ ЛЕЙКОЗНЫЙ КЛАН РЕЗКО СОКРАЩАЕТ КРАСНЫЙ И
МЕГАКАРИОЦИТАРНЫЙ РОСТКИ, ЧТО ПРИВОДИТ К РАЗВИТИЮ ВАЖНЕЙШИХ
КЛИНИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ ЛЕЙКОЗА — АНЕМИИ И ТРОМБОЦИТОПЕНИИ С
ГЕМОРРАГИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ.