REGULACION

NEUROENDOCRINA

Dr. José Adolfo Rodriguez

Escuela de Medicina
 REGULACION NEUROENDOCRINA

Hipotálamo: colabora al mantenimiento de la homeostasis

Controla la PA, temperatura corporal, balance hídrico y electrolítico,
peso corporal
 HORMONAS HIPOTALÁMICAS

1. Sintetizadas en el hipotálamo
y secretadas por la neurohipófisis
a la circulación general
- VASOPRESINA
- OXITOCINA

2. Sintetizadas en el hipotálamo
y secretadas al plexo venoso portal
que las lleva a la adenohipófisis
- GHRELINA -> estimula GH
- SOMATOSTATINA -> inhibe GH
- DOPAMINA -> inhibe PRL
- GHRH -> estimula LH, FSH
- TRH -> estimula TSH, PRL
- CRH -> estimula ACTH, vasopresina
HORMONAS NEUROHIPOFISIARIAS

• OXITOCINA:
Estímulos del cuello uterino -> oxitocina ->
contracciones uterinas
• VASOPRESINA
Aumento osmolalidad -> AVP ->
reabsorción de agua en túbulo colector
renal (receptores V2), vasoconstricción
(receptores V1)
REGULACION VASOPRESINA DIABETES INSIPIDA Y TRAT.
ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS

• Tumores:
craneofaringiomas,
hamartomas,
pinealomas, otros
• Trauma
• Enfs. Infiltrativas
• Enfs. Vasculares
• Enfs. Genéticas:
Kallmann
 ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS
Síntomas
• Diabetes insípida
• Hipopituitarismo
• Somnolencia
• Alts.
Termorregulación
• Alts. Apetito
• Pubertad precoz
• Pseudociesis
• Anorexia nervosa?
 HIPOTALAMO
GHRELINA SOMATOSTATINA
estimula inhibe

Hipófisis

ACCIONES ACCIONES
Hígado, hueso, etc. PARACRINAS
ENDOCRINAS

IGF-I
 REGULADORES DE GH
ESTIMULAN INHIBEN
• Sueño profundo • Obesidad
• Alfa adrenérgicos • Beta adrenérgicos
• Ayuno • Glucocorticoides
• Esteroides sexuales • AGL elevados
• Estrés • Hipotiroidismo
• Hipoglicemia • Hiperglicemia
ENFERMEDADES DE
HORMONA DE CRECIMIENTO

EXCESO DE GH
-Acromegalia
-Gigantismo

DEFICIT DE GH
- Enanismo
TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA
 Análogos de somatostatina
H ala gly cys lys asn phe
phe
S trp

S lys
thr
OH cys ser thr phe

SMS nativa 14
H D-phe cys H D-BNAL cys
phe try
S D-trp S D-trp

S lys S lys
thr val
ac thr cys H2N cys

Octreotide Lanreotide
Kopchick JJ, et al. Endocr Rev. 2002;23:623-646.
 Pegvisomant
20 30 40
Leu Arg Ala Asp Arg Leu Asn Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys
Met
Ala Tyr
Asn PEG Ser
100 110 Phe
Asp
10 Phe Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu
Val Leu
Ser Lys
Leu Gln
Arg 130 120Asp
Arg Asn
Leu Pro Ser Gly Asp Glu Leu Arg Gly Met Leu Thr Gln Ile Lys Glu Glu Leu
Arg
Ser Phe Pro
Thr 180 PEG
Leu Arg Cys Gln
Gln Ser Gln
Gly Val
Pro Val Thr Arg Leu Phe Thr Ser Val Arg Ser Met Asp Thr 50
90 Val Ala
Gln
S-S

Ile 170 Asn Ser

Pro Glu
Ile
Thr Gly Phe Leu
Glu
Phe Ser Cys Gly Phe
Pro Cys S-S Cys
Leu PEG 190 PEG
140 Lys
Phe Tyr Phe
Trp Gln
Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu
Ser Ser
PEG 150 160
Gln Glu
Ile Ser
Leu Leu Leu Ser Ile Arg Leu Leu Glu Leu Asn Ser Lys Gln Gln Thr Glu Glu Arg Asn Ser Pro Thr Pro Ile
80 70 60

PEG attachment sites (Phe1, Lys38, Lys41, Lys70, Lys115, Lys120, Lys140, Lys145, Lys158)

SOMAVERT® (pegvisomant for injection) Full Prescribing Information, Pfizer Inc., New York, NY.
 HIPOTALAMO

DOPAMINA inhibe

Hipófisis
HIPERPROLACTINEMIA
INHIBE GnRH

Mama preparada

Leche
 HIPERPROLACTINEMIA
• Disminución del clearance de PRL: IRCr
• Inhibición de la dopamina hipotalámica:
– Drogas: fenotiazinas, metoclopramida, sulpiride
• Interrupción del flujo de dopamina a la hipófisis
– Tumores o masas que comprimen el tallo hipofisiario
• Hiperproducción autónoma de PRL en la
hipófisis
– Hiperprolactinemia idiopática
– Tumores productores de prolactina
 Hiperprolactinemia
Efectos clínicos
• Inhibición de GnRH Anovulación
• Anovulación Trastornos menstruales
• Trastornos menstruales: hipermenorrea,
polimenorrea, oligomenorrea, amenorrea
• Si hay mama preparada, galactorrea
• Hiperprolactinemia >100 persistente:
amenorrea, galactorrea
INHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA

Bromocriptina Cabergolina
 OTROS EJES ENDOCRINOS

• Hipotálamo-hipófisis-tiroides
• Hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal
• Hipotálamo-hipófisis-gónadas