CICLO REPLICATIVO DE LOS VIRUS

Silvio Urcuqui-Inchima Lab. Inmunovirologia SIU

ADHERENCIA Y PENETRACION

Cmo los virus infectan la clula? Cmo expresan su informacin gentica?? Cmo se multiplican?? Cmo producen alteraciones en el individuo??

CLULA EUCARIOTICA

CARACTERSTICAS DE LA REPLICACIN VIRAL Por qu los virus requieren de la clula?? Organelas Clulas de todas las especies?? Todos los individuos de una especie?
Tropismo

Todas las clulas de un individuo? Tropismo Susceptibilidad/permisivas Inf. exitosa

Receptor Factores celulares

ASPECTOS BSICOS
1. Rango de hospederos capacidad de infectar un individuo o cl. en cultivo <== Receptor: poliovirus (primates); no ratones Tropismo amplio o estrecho Tejidos Especies 2. Puerta de entrada Clulas blanco es la puerta de entrada 3. Susceptibilidad o resistencia hospedera para ser infectada de la clula

TIPOS DE INFECCIN VIRAL

Productiva: La clula tiene todas las caractersticas que el virus necesita para que se produzca una progenie viral. Clula PERMISIVA. Abortiva: No hay produccin de progenie viral. 1. No hay soporte para la expresin de todos los genes virales 2. Se producen virus no infecciosos. Restrictiva: Las clulas son transitoriamente permisivas (ciertas pocas de la vida del hospedero son aptas para producir progenie viral). Latente: El genoma viral persiste sin la produccin de partculas virales infecciosas, sin destruir la clula infectada.

Ndulo linftico

WNV

CARACTERSTICAS A TENER EN CUENTA

Capacidad del virus para multiplicarse y el destino de la clula infectada Sntesis y funcin de los genes virales Diferente contenido de genes, pero: jAsegurar replicaicn del genoma viral jEmpaquetamiento jAlteracin de la estructura y/o funcin de la clula afectada

CURVA DE CRECIMIENTO VIRAL

Viriones intracelulares

Viriones liberados

Adsorcin viral: tiempo transcurrido en horas

Adhesion y penetracin

Maduracin

Liberacin

INTERACCIONES VIRUS-RECEPTOR

VIRUS DE LA HEPATITIS C

RECEPTORES CELULARES
Importancia de los receptores??

RECEPTORES CELULARES UTILIZADOS POR LOS VIRUS

Short consensus repeat-like (SCR-like) Low density lipoprotein-like (LDL-like) T/S/P-like

ADHERENCIA VIRAL A LA CLULA HOSPEDERA

Interaccin ligando receptor jDependiente de [sal] j pH Independiente de temperatura y energa * 0C o 37C Determina susceptibilidad ms no permisividad Reversible irreversible Conformacin interaccin virus-clula Depende de la [virus]

ADHERENCIA VIRAL

INTERACCIN RECEPTOR-LIGANDO VIRAL

PENETRACIN Proceso dependiente temperatura de energa y

_ Fusin de la membrana plasmtica con la envoltura del virus (virus envueltos) Paso directo del virus completo a travs de la membrana plasmtica de la clula susceptible. Endocitosis de la partcula viral

ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR

PENETRACION POR FUSION DE MEMBRANAS

PENETRACION DE VIRUS ENVUELTO POR FUSION DE MEMBRANAS

PENETRACION DE VIRUS ENVUELTO POR ENDOCITOSIS

PENETRACN DE UN VIRUS DESNUDO: REARREGLO DE LA CAPSIDE

PENETRACN DE UN VIRUS DESNUDO

PROCESO DE FUSION DE MEMBRANAS

DESENSAMBLAJE VIRAL Termino aplicado a los eventos que ocurren despus de la penetracin del virus a la clula. - Se libera el material gentico por accin de enzimas celulares: Proteasas - Bajo pH Nucleasas en el citoplasma de la clula que pueden destruir la informacin gentica del virus??

DESENSAMBLAJE

DESENSAMBLAJE DE UN VIRUS DESNUDO

DESNUDAMIENTO DE UN VIRUS QUE PENETRA POR ENDOCITOSIS

DESENSAMBLAJE DE ADENOVIRUS

Penetracin / Desnudamiento

REPLICACIN VIRUS ADN

Silvio Urcuqui-Inchima SIU

HORQUILLA DE REPLICACIN
Horquillas de replicacin: regiones de la sntesis activa de ADN, donde las hebras parentales se separan y se sintetizan dos nuevas hijas

Hebra conductora

El crecimiento de la otra hebra hija o hebra retrazada que es 5 3, el copiado de la hebra patron tiene lugar en la direccin opuesta al de la horquilla de movimiento.

Hebra tarda

ASPECTOS GENERALES
La mayora de virus con genoma ADN ADN codifican su propia polimerasa

Excepto pequeos virus como parvovirus y papilomavirus clulas fase mittica para utilizar la polimerasa celular Algunos virus ARN de una sola cadena y virus ADN de doble cadena, presentan una VPg (22 aa) en 5, unida por un enlace fosfodister iniciacin de la replicacin del virus. Vara si es ADNss circular, ADNds circular, ADNds lineal, ADNds lineal extremos cohesivos.

REPLICACIN DE VIRUS ADN DNA polimerasa inician sntesis a partir de un corto RNA. Estrategias: Algunas familias de virus tiene un ADN circular DNA lineal con extremos complementarios, que sirven de matriz Enzimas activas en replicacin: helicasa (ATPasa), protenas para desestabilizar la hlice, DNA pol, RNasa, DNA ligasa.

MECANISMOS DE REPLICACIN DE VIRUS ADN

l REPLICACIN

BIDIRECCIONAL

ADN CIRCULAR

La replicacin a partir de un origen; hay sntesis simultnea de la cadena ADN lider y de cierre. Ejemplo, SV40, papilomavirus humano Tumores Dos tipos de genes: tempranos Tardos Helicasa Origen == Complejo

Splicing

Polomavirus: H2A, H2B, H3 y H4/ tempranos antes replicacin, no estruct. Tardos replicacin / estruct. Region reguladora: Ori, promotor/amplificadores

durante y despus

l REPLICACIN DESDE UN SUBSTRATO LINEAR

ADN polimerasa pueda Ser cebarse y copiar el extremo OH-

?????

Forma complejo ADN polimerasa

FAGO I ADENOVIRUS

En este caso, la sntesis de las nuevas cadenas de ADN no es simultnea. Se produce primero una en su totalidad y luego la otra

l REPLICACIN POR MEDIO DE UN ARN INTERMEDIARIO HBV

??

ARN-

La replicacin del genoma viral se realiza por transcripcin inversa/polimerasa a partir del ARN-

l MECANISMOS COMPLEJOS DE REPLICACIN

ADNdc clula hospedera ADN circular: origen dependiente y bidireccional Estados tardos => Replicacin por mecanismos recombinantes

REPLICACIN DE POXVIRUS

N-ter EBR ADN

Mini-ncleos Mb derivada RER

A40R no ?? SUMOylada

Replicacin

Desensamblaje por P-EBR por F10L viral

Crece la forma de la mb y viriones inmaduros

Afinidad por ADN

REGULACIN DE LA TRANSCRIPCIN DEL DNA VIRAL Papovavirus SV40: 1. Los genes tempranos y tardos son transcriptos en direccin opuesta, a partir de diferentes cadenas de ADN 2. Hay superposicin de algunos genes amino cidos en comn tienen algunos

3. Algunas regiones del ADN pueden ser ledos en diferentes fases de lectura diferentes secuencias de amino cidos son traducidos de una misma secuencia de nucletidos 4. Ciertas regiones de ADN presentan intrones que son transcriptos, pero no traducidos

ENZIMAS CODIFICADAS POR VIRUS Y REPLICACIN DE VIRUS ADN

Helicasa Protena desestabiliza la hlice y las mantiene separadas DNA polimerasa RNasa DNA ligasa El genoma de Papovavirus que est asociado a histonas, funcional y morfolgicamente se parece al ADN celular

Biosntesis de macromolculas virales

Transcripcin Traduccin Procesamiento Replicacin

Replicacin virus DNA

DNA RNAm PROTENAS tempranas DNA RNAm PROTENAS tardas DNA replicacin

Replicacin virus DNA

Herpesviridae ds Poxviridae ds Adenoviridae ds Parvoviridae ss

Replicacin virus RNA

RNA + / PROTENAS RNA + / RNA / RNA + FLAVIVIRIDAE

RNA / RNA + RNA + / PROTENAS RNA + / RNA FILOVIRIDAE

Replicacin virus RNA

BUNYAVIRIDAE Hantavirus Ambisentido +/ RETROVIRIDAE RNA+ / DNA- / DNA+ DNA / RNAm / Pp DNA / RNAv

Ensamblaje

Liberacin

Herpesviridae

Picornaviridae

Rhabdoviridae

Retroviridae

Gag: p24, p17 y p7 Pol: TR, IN y PR

l MECANISMOS COMPLEJOS DE REPLICACIN