FARMACOLOGIA DOS

SISTEMAS
CARDIOVASCULAR
E
RENAL
FARMACOLOGIA DOS
SISTEMAS
CARDIOVASCULAR
E
RENAL
Prof. Herbert Arlindo Trebien
FUNO ???????????????
(do sistema cardiovascular)
aporte adequado de nutrientes, O
2
................,
remoo dos metablitos ................................
perfuso tecidual
FUNO ???????????????
(do sistema cardiovascular)
aporte adequado de nutrientes, O
2
................,
remoo dos metablitos ................................
perfuso tecidual
Componentes do sistema:
corao (bomba)
vasos (sistema de dutos - fechado):
artrias: corao tecidos
veias: tecidos corao
sangue
rim composio e volume do
lquido circulante
Mecanismo evolutivo
desenvolvido para garantir
a perfuso adequada
???????
PA = DC x RVP
VS x FC VS x FC
PRESSO ARTERIAL PRESSO ARTERIAL
TNUS VASCULAR
INO CRONO
(fora) (ritmo)
NEURAIS (SNSimp)
HUMORAIS (ADR, SRA)
LOCAIS
Controle da presso arterial
regulao a cada momento do DC e da RVP em 4
locais anatmicos
Controle da presso arterial
regulao a cada momento do DC e da RVP em 4
locais anatmicos
arterolas - resistncia
vnulas - capacitncia
corao - dbito (fluxo)
rins - volume
SN
Simptico
MECANISMOS NEURAIS
ARCO-REFLEXO
BAROCEPTOR
controle rpido da PA
MECANISMOS NEURAIS
ARCO-REFLEXO
BAROCEPTOR
controle rpido da PA
MECANISMO HUMORAL
SRA -
MECANISMOS LOCAIS
SRA, NO, PGs
- regulao local do fluxo
PRINCIPAL PATOLOGIA SCV
???????????????????????????
HIPERTENSO HIPERTENSO
uma elevao persistente da PA
Presso sistlica > de 139 mmHg
Presso diastlica > de 89 mmHg
Principal conseqncia a perfuso
inadequada dos tecidos
Risco aumentado de
acidentes vasculares cerebrais
coronariopatias
insuficincia renal
Maior causa de mortes
uma elevao persistente da PA
Presso sistlica > de 139 mmHg
Presso diastlica > de 89 mmHg
Principal conseqncia a perfuso
inadequada dos tecidos
Risco aumentado de
acidentes vasculares cerebrais
coronariopatias
insuficincia renal
Maior causa de mortes
Quando tem causas especficas ( 10% casos)
Hipertenso secundria
Quando NO tem causas especficas
Hipertenso primria (ou essencial)
Fatores genticos
Estresse psicolgico
Hbitos e costumes (dieta, lcool, tabagismo)
Geralmente assintomtica at a leso de rgo-alvo
Quando tem causas especficas ( 10% casos)
Hipertenso secundria
Quando NO tem causas especficas
Hipertenso primria (ou essencial)
Fatores genticos
Estresse psicolgico
Hbitos e costumes (dieta, lcool, tabagismo)
Geralmente assintomtica at a leso de rgo-alvo
HIPERTENSO HIPERTENSO
ANTI-HIPERTENSIVOS
simpatolticos
inibidores do SRA
vasodilatadores (ANTIANGINOSOS)
diurticos
CARDIOTNICOS
ANTIARRTMICOS
ABORDAGEM TERAPUTICA ABORDAGEM TERAPUTICA
Tratamento no farmacolgico:
Reduo dos fatores
predisponentes
Evitar o tabagismo
Evitar o lcool
Fazer exerccios fsicos
Reduzir o peso corporal
Dieta (reduo do sal)
Diminuir o estresse
Tratamento no farmacolgico:
Reduo dos fatores
predisponentes
Evitar o tabagismo
Evitar o lcool
Fazer exerccios fsicos
Reduzir o peso corporal
Dieta (reduo do sal)
Diminuir o estresse
Tratamento farmacolgico:
Frmacos com ao sobre 1 ou mais dos 4
locais anatmicos de controle da PA
Classificao pelo mecanismo de ao:
FRMACOS SIMPATOLTICOS
FRMACOS VASODILATADORES
BLOQUEADORES DE CANAIS DE Ca
2+
DIURTICOS
INIBIDORES DA ECA
Tratamento farmacolgico:
Frmacos com ao sobre 1 ou mais dos 4
locais anatmicos de controle da PA
Classificao pelo mecanismo de ao:
FRMACOS SIMPATOLTICOS
FRMACOS VASODILATADORES
BLOQUEADORES DE CANAIS DE Ca
2+
DIURTICOS
INIBIDORES DA ECA
ABORDAGEM TERAPUTICA ABORDAGEM TERAPUTICA
FRMACOS SIMPATOLTICOS FRMACOS SIMPATOLTICOS
Reduo direta ou indireta da atividade simptica
DE AO CENTRAL - Metildopa, Clonidina
DE AO CENTRAL DE 2 GERAO - Rilmenidina,
Monoxidina
BLOQUEADORES GANGLIONARES - Mecamilamina,
Trimetafan
BLOQUEADORES ADRENRGICOS - Reserpina,
Guanetidina
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS
alfa - Prazosina ...........
beta - Propranolol .............
alfa/beta - Labetalol
Reduo direta ou indireta da atividade simptica
DE AO CENTRAL - Metildopa, Clonidina
DE AO CENTRAL DE 2 GERAO - Rilmenidina,
Monoxidina
BLOQUEADORES GANGLIONARES - Mecamilamina,
Trimetafan
BLOQUEADORES ADRENRGICOS - Reserpina,
Guanetidina
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS
alfa - Prazosina ...........
beta - Propranolol .............
alfa/beta - Labetalol
AGENTES DE AO CENTRAL
METILDOPA METILDOPA
sintetizada como sintetizada como
anlogo da DOPA anlogo da DOPA
inibio da DOPA inibio da DOPA- -
descarboxilase descarboxilase
falso falso
neurotransmissor: neurotransmissor:
metabolizada a metabolizada a
metilnoradrenalina metilnoradrenalina
efeito agonista parcial efeito agonista parcial
sintetizada como sintetizada como
anlogo da DOPA anlogo da DOPA
inibio da DOPA inibio da DOPA- -
descarboxilase descarboxilase
falso falso
neurotransmissor: neurotransmissor:
metabolizada a metabolizada a
metilnoradrenalina metilnoradrenalina
efeito agonista parcial efeito agonista parcial
Efeito hipotensor bloq
- por inibidores centrais
DOPA-descarboxilase
- por antagonistas e de ao
central
Estimula receptores e2 -
tronco cerebral
Diminui o fluxo simptico do
SNC
Metabolizada SNC a
metilnoradrenalina
Aes:
Reduz a PA por reduzir a RVP
Pouco efeito sobre DC e FC
Inibe a secreo de renina (sem importncia p/ +
PA)
Causa reduo da resistncia vascular renal
pacientes com insuficincia renal
Pouca hipotenso postural
Pseudotolerncia reteno de sais e lquidos
associao com um diurtico
Aes:
Reduz a PA por reduzir a RVP
Pouco efeito sobre DC e FC
Inibe a secreo de renina (sem importncia p/ +
PA)
Causa reduo da resistncia vascular renal
pacientes com insuficincia renal
Pouca hipotenso postural
Pseudotolerncia reteno de sais e lquidos
associao com um diurtico
METILDOPA METILDOPA
Farmacocintica:
Boa absoro por VO transporte ativo no intestino
Concentrao plasmtica mxima em 2-3 h
vida: 2h
Efeito mximo em 6-8 h persistindo por at 24 h
Acesso ao SNC por transporte ativo tambm
Excretada pelo rim (conjugado) insuf. renal x vida
Eficcia mxima reduzida (dose x efeito)
Farmacocintica:
Boa absoro por VO transporte ativo no intestino
Concentrao plasmtica mxima em 2-3 h
vida: 2h
Efeito mximo em 6-8 h persistindo por at 24 h
Acesso ao SNC por transporte ativo tambm
Excretada pelo rim (conjugado) insuf. renal x vida
Eficcia mxima reduzida (dose x efeito)
METILDOPA METILDOPA
Toxicidade e efeitos colaterais:
Sedao, depresso
Reduo da acuidade mental / esquecimento
Distrbios do sono
Cefalia
Impotncia, diarria, viso embaada
Bradicardia
Hipersensibilidade do seio carotdeo
Anemia hemoltica (raramente)
Toxicidade e efeitos colaterais:
Sedao, depresso
Reduo da acuidade mental / esquecimento
Distrbios do sono
Cefalia
Impotncia, diarria, viso embaada
Bradicardia
Hipersensibilidade do seio carotdeo
Anemia hemoltica (raramente)
METILDOPA METILDOPA
Avaliao clnica inicial
descongestionante nasal
Avaliao clnica inicial
descongestionante nasal
CLONIDINA CLONIDINA
causava sedao, hipotenso e bradicardia
um agonista parcial e2
vasoconstrio decorrente da ativao de R. e2 do MLV
Efeito hipotensor:
ativao central de R. e2
reduz o tnus simptico e aumenta o
parassimptico
ao sobre: e2 pr-sinptico
e2 ps-sinptico
outro receptor
causava sedao, hipotenso e bradicardia
um agonista parcial e2
vasoconstrio decorrente da ativao de R. e2 do MLV
Efeito hipotensor:
ativao central de R. e2
reduz o tnus simptico e aumenta o
parassimptico
ao sobre: e2 pr-sinptico
e2 ps-sinptico
outro receptor
CLONIDINA CLONIDINA
EFEITOS BIOLGICOS EFEITOS BIOLGICOS
00
Clonidina
Difuso
Captao Captao
neuronal neuronal
Captao tecidual Captao tecidual
extra extra- -neuronal neuronal
0
+
e2
-
NA
el
e2
Clonidina, metildopa, guanabenz, guanfacina:
agonistas seletivos e2 anti-hipertensivos de ao central
Reduo da PA decorre de:
+ FC
Relaxamento de vasos de
capacitncia
+ RVP principalnmente na posio
ereta
Fluxo sanguneo renal mantido
H reteno de sais e lquidos
associar com um diurtico
Reduo da PA decorre de:
+ FC
Relaxamento de vasos de
capacitncia
+ RVP principalnmente na posio
ereta
Fluxo sanguneo renal mantido
H reteno de sais e lquidos
associar com um diurtico
CLONIDINA CLONIDINA
Farmacocintica:
Boa absoro VO altamente lipossolvel
Conc. plasmtica e efeito hipotensor mx. 1-3 h (VO)
vida: 12 h
Doses iniciais baixas com elevao gradual
Emplastros de liberao transdrmica
Farmacocintica:
Boa absoro VO altamente lipossolvel
Conc. plasmtica e efeito hipotensor mx. 1-3 h (VO)
vida: 12 h
Doses iniciais baixas com elevao gradual
Emplastros de liberao transdrmica
CLONIDINA CLONIDINA
Toxicidade e efeitos colaterais:
Sedao, depresso
Disfuno sexual
Bradicardia
Dermatite de contato
Interao com antidepressivos tricclicos (bloq. e)
Crise hipertensiva na suspenso abrupta
Toxicidade e efeitos colaterais:
Sedao, depresso
Disfuno sexual
Bradicardia
Dermatite de contato
Interao com antidepressivos tricclicos (bloq. e)
Crise hipertensiva na suspenso abrupta
CLONIDINA CLONIDINA
Monoxidina, Rilmenidina
modificaes estruturais da clonidina
menos efeitos sedativos
baixa afinidade por e2
receptores imidazolnicos?
Recentes (uso 2001)
Monoxidina, Rilmenidina
modificaes estruturais da clonidina
menos efeitos sedativos
baixa afinidade por e2
receptores imidazolnicos?
Recentes (uso 2001)
ANTI-HIPERTENSIVOS DE AO
CENTRAL DE 2
a
GERAO
ANTI-HIPERTENSIVOS DE AO
CENTRAL DE 2
a
GERAO
BLOQUEADORES GANGLIONARES
TRIMETAFAM
Inibio de reflexos vasomotores simpticos
Taquicardia leve
pode ocorrer retorno venoso - + DC - +PA
Acmulo venoso (vasos de capacitncia) necessrio
infuso IV lenta - durao 15 min
Usos: crise hipertensiva, hipotenso controlada, ensaios
Efeitos colaterais:
Simpticos: hipotenso, disfuno sexual, + transpirao
Parassimpticos: constipao, reteno urinria, viso
turva, boca seca
TRIMETAFAM TRIMETAFAM
Farmacocintica:
infuso IV lenta
Efeito em 5 min, durao de 10 a 15 min
posio do paciente controle da hipotenso
Uso na crise hipertensiva, hipotenso controlada e
em ensaios biolgicos
Farmacocintica:
infuso IV lenta
Efeito em 5 min, durao de 10 a 15 min
posio do paciente controle da hipotenso
Uso na crise hipertensiva, hipotenso controlada e
em ensaios biolgicos
Toxicidade e efeitos colaterais:
Simpticos: hipotenso, disfuno sexual, +
transpirao
Parassimpticos: constipao, reteno urinria,
glaucoma, viso turva, boca seca
AGENTES
BLOQUEADORES
ADRENRGICOS
AGENTES
BLOQUEADORES
ADRENRGICOS
+ PA por inibio da liberao de catecolaminas + PA por inibio da liberao de catecolaminas
Rauwolfia serpentina
Foi uma das primeiras (1950) drogas eficazes
usadas amplamente
- anti-hipertensivo
- anti-psictico (tranquilizantes)
RESERPINA
RESERPINA
Uso dcada de 50 - depleo de catecolaminas
Grnulos cromafins da medula adrenal depleo
Efeitos irreversveis sobre as vesculas
Doses baixas mantm os reflexos simpticos
+ RVP e DC - + PA
+ FC e secreo de renina
Hipotenso postural leve
Sedao, concentrao, distrbios do sono,
depresso
Diarria
Aumento da secreo cida gstrica
Farmacocintica:
Pouco conhecida - conc. plasmtica cai rapidamente
Efeitos persistentes
totalmente metabolizada
RESERPINA
Uso dcada de 50 - depleo de catecolaminas
Grnulos cromafins da medula adrenal depleo
Efeitos irreversveis sobre as vesculas
Doses baixas mantm os reflexos simpticos
+ RVP e DC - + PA
+ FC e secreo de renina
Hipotenso postural leve
Sedao, concentrao, distrbios do sono,
depresso
Diarria
Aumento da secreo cida gstrica
Farmacocintica:
Pouco conhecida - conc. plasmtica cai rapidamente
Efeitos persistentes
totalmente metabolizada
GUANETIDINA
Dilatao venosa e inibio simptica cardaca - + DC
inibio da resposta arterial reflexa
sem efeito sobre a secreo de renina
reteno de sais e lquidos
efeito perifrico
pouco uso clnico, maior uso em laboratrio
Farmacocintica: baixa biodisponibilidade (3-50% por VO)
rpida absoro / vida: 5 dias
Efeitos colaterais: hipotenso - no h compensao simptica
ejaculao retardada
diarria (predominncia parassimptica)
interao com antidepressivos tricclicos e similares
GUANETIDINA
Dilatao venosa e inibio simptica cardaca - + DC
inibio da resposta arterial reflexa
sem efeito sobre a secreo de renina
reteno de sais e lquidos
efeito perifrico
pouco uso clnico, maior uso em laboratrio
Farmacocintica: baixa biodisponibilidade (3-50% por VO)
rpida absoro / vida: 5 dias
Efeitos colaterais: hipotenso - no h compensao simptica
ejaculao retardada
diarria (predominncia parassimptica)
interao com antidepressivos tricclicos e similares
ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES
ADRENRGICOS
ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES
ADRENRGICOS
RS
Ca
2+
Ca
2+
G
Fosfolipase C
PIP
2
DG
IP
3
e
1
Proteinoquinase C
Ca
2+
x calmodulina
miosinoquinase ativa
fosforilao da
cadeia leve da miosina
complexo actina-miosina
CONTRAO
ativao da miosina
ET
Ca
2+
K K
+ +
ALFA-SIMPATOLTICOS
1 - ALCALIDES DO ESPORO DO CENTEIO
fungo Claviceps purpurea Fogo de Santo Antnio
alucinaes / abortos / diarria
gangrena ps, pernas, mos e braos
extremidades secas e negras (fogo sagrado)
tratamento: migrao tmulo de Santo Antnio
Uso antigo: parteiras induzir parto
Hosack (1824) ] n natimortos
recomendou uso s aps parto
Dale (1906) vasoconstrio
inverso do efeito da adrenalina
Hoffman (1947) efeitos alucingenos (LSD-25)00
1 - Alcalides do erg
ergotamina: vasoconstrio > ocitcica > bloq e
enxaqueca - Cafergot
ergotoxina: bloq e > vasoconstrio > ocitcica
arteriosclerose cerebral - Hydergine
ergonovina: ocitcica > > vasoconstrio > > bloq e
ps-parto - Ergotrate
Outros efeitos:
agonistas parciais: 5-HT - ansiolticos, antidepressivos
DA - vmitos
alucinaes, diarria (estim dir msc liso),
vasoconstrio (corao, extremidades)
2 Imidazolinas
anel imidazlico = histamina - vasodilat, clicas, ] secr HCl
Fentolamina (Regitine) / Tolazolina (Priscoline)
e1 = e2 - taquicardia
usos: feocromocitoma (hipertenso + tnus TGI)
necrose drmica (agon e1)
suspenso clonidina
tiramina + IMAO
hipotenso induzida
* hipotenso postural
3 HALOALQUILAMINAS
Fenxibenzamina (Dibenzyline), Dibenamida
Antagonismo irreversvel
on carbnio = mostardas nitrogenadas
N-CH2-CH2--receptor e1, e2, 5-HT, H1, M ..... DNA
ligao covalente
4 - ANTIPSICTICOS:HALOPERIDOL e CPZ
PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA ......
Antagonismo reversvel seletividade e1 >>> e2
EFEITOS BIOLGICOS EFEITOS BIOLGICOS
00
Prazosina
Difuso
Captao Captao
neuronal neuronal
Captao tecidual Captao tecidual
extra extra- -neuronal neuronal
0
+
e2
-
NA
el
Farmacocintica:
boa absoro VO
metabolismo razovel de 1
a
passagem
vida: 3-4 h
Toxicidade e efeitos colaterais:
seletividade / efeito de 1
a
dose / tontura, cefalia,
lassido
hipotenso postural
taquicardia reflexa
bloqueio alfa 2 pr-sinptico
reteno lquido ] volemia
impotncia sexual (bloqueia ejaculao)
obstruo nasal
diarria efeito direto, ] liberao ACH
Farmacocintica:
boa absoro VO
metabolismo razovel de 1
a
passagem
vida: 3-4 h
Toxicidade e efeitos colaterais:
seletividade / efeito de 1
a
dose / tontura, cefalia,
lassido
hipotenso postural
taquicardia reflexa
bloqueio alfa 2 pr-sinptico
reteno lquido ] volemia
impotncia sexual (bloqueia ejaculao)
obstruo nasal
diarria efeito direto, ] liberao ACH
ANTAGONISTAS e-ADRENRGICOS ANTAGONISTAS e-ADRENRGICOS
ANTAGONISTAS 0-ADRENRGICOS
Anlise de fichas mdicas de pacientes com angina
uso do propranolol tinha efeito colateral - + PA
antagonismo puro ou agonismo parcial
diferena de afinidade por 01 ou 02
efeitos anestsicos locais
ANTAGONISTAS 0-ADRENRGICOS
Anlise de fichas mdicas de pacientes com angina
uso do propranolol tinha efeito colateral - + PA
antagonismo puro ou agonismo parcial
diferena de afinidade por 01 ou 02
efeitos anestsicos locais
G
S
ATP AMP
C
ATP AMP
C
AC AC
Protena
Quinases
Protena
Quinases
MLV MLV MLV MLV
5-AMP 5-AMP
FOSFODIESTERASES FOSFODIESTERASES
PROPRANOLOL PROPRANOLOL PROPRANOLOL PROPRANOLOL
CONTRATILIDADE CONTRATILIDADE
E FREQNCIA E FREQNCIA
CARDACA CARDACA
CONTRATILIDADE CONTRATILIDADE
E FREQNCIA E FREQNCIA
CARDACA CARDACA
0
l
0
2
Adrenalina Adrenalina Adrenalina Adrenalina
ANTAGONISTAS 0-ADRENRGICOS
fichas mdicas pacientes angina: PROPRANOLOL + PA
vasodilatadores podem causar taquicardia
+ DC/bradicardia - + PA (inicialmente)
bloqueio 02 nos rins
+ sistema renina-angiotensina-aldosterona
boa absoro VO, 1-3 hs, metabolizao heptica
baixa biodisponibilidade (1
a
passagem)
gde volume de distribuio, vida: 3-6 hs
02 musculatura lisa brnquica - T resistncia (asmticos)
sndrome de abstinncia: nervosismo, taquicardia, angina, TPA
outros efeitos: diarria, constipao, nuseas, vmitos,
distrbios do sono, lassido, depresso
terapia individualizada: jovens, alto estresse
ANTAGONISTAS 0-ADRENRGICOS
fichas mdicas pacientes angina: PROPRANOLOL + PA
vasodilatadores podem causar taquicardia
+ DC/bradicardia - + PA (inicialmente)
bloqueio 02 nos rins
+ sistema renina-angiotensina-aldosterona
boa absoro VO, 1-3 hs, metabolizao heptica
baixa biodisponibilidade (1
a
passagem)
gde volume de distribuio, vida: 3-6 hs
02 musculatura lisa brnquica - T resistncia (asmticos)
sndrome de abstinncia: nervosismo, taquicardia, angina, TPA
outros efeitos: diarria, constipao, nuseas, vmitos,
distrbios do sono, lassido, depresso
terapia individualizada: jovens, alto estresse
Farmacocintica:
boa absoro VO
conc. plasmtica mx. 1-3 hs
baixa biodisponibilidade (1
a
passagem)
absoro x extrao heptica x indivduo
gde volume de distribuio
vida: 3-6 hs
metabolizao heptica x durao efeito
Farmacocintica:
boa absoro VO
conc. plasmtica mx. 1-3 hs
baixa biodisponibilidade (1
a
passagem)
absoro x extrao heptica x indivduo
gde volume de distribuio
vida: 3-6 hs
metabolizao heptica x durao efeito
PROPRANOLOL PROPRANOLOL
Toxicidade e efeitos colaterais:
02 musculatura lisa brnquica - T resistncia
(asmticos)
sndrome de abstinncia
nervosismo, taquicardia, angina, TPA
outros efeitos:
diarria, constipao, nuseas, vmito
distrbios do sono, lassido, depresso
Toxicidade e efeitos colaterais:
02 musculatura lisa brnquica - T resistncia
(asmticos)
sndrome de abstinncia
nervosismo, taquicardia, angina, TPA
outros efeitos:
diarria, constipao, nuseas, vmito
distrbios do sono, lassido, depresso
PROPRANOLOL PROPRANOLOL
FRMACO POT T1/2 CARDIO ASI ANEST
(h) SELETIV AGON LOCAL
(01) PARC (QUIN)
--------------------------------------------------------------------------------
PROPRANOLOL 1 3-5 0 0 ++
PINDOLOL 5-10 3-4 0 ++ ++
PRACTOLOL 0,3 5-10 + ++ 0
METOPROLOL 0,5-2 3-4 + 0
ATENOLOL 1 6-8 + 0
TOLAMOLOL 0,3-1 3-6 + 0
NADOLOL 0,5 14-18 0 0 0
TIMOLOL 5-10 4 0 0
ESMOLOL 0,13 (8 min)
BUTOXAMINA 02
PENBUTOLOL 26
BUNOLOL 50 6 0 0 0
INIBIDORES DO SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
1838 - RICHARD BRIGHT: HIPERTENSO ARTERIAL = DOENA RENAL
1898 - TIEGERSTEDT & BERGMANN
extratos de rim PA de co renina
1934 - GOLDBLATT e cols.
clipagem renal hipertenso persistente
1940 - BRAUN-MENENDEZ e cols. (Argentina)
PAGE & HELMER (EUA)
clipagem renal liberao renina
substrato plasmtico material pressor
hipertensina
angiotonina

(1958) - ANGIOTENSINA
1940 - PAGE & HELMER / MUNZ e cols.
substrato (angiotensinognio) frao e2 globulina
Tigerstedt (1853-1923)
e a descoberta da renina
At onde sabemos, ningum tem
investigado at que ponto uma substncia
do rim influencia os rgos circulatrios.
Em vista da conexo ntima entre algumas
doenas renais e cardacas, pareceu possvel
investigar a presena de tal substncia
A hipertenso
renovascular
de Goldblatt
ANGIOTENSINOGNIO
1940 - Page e Helmer; Munz e cols.
produo - fgado (sangue [frao alfa2-globulina],
linfa,gordura, SNC,rim)
] [ ] plasmtica : gravidez
hipertenso maligna
hipxia
nefrectomia
ACTH
corticides
estrgenos
[ ] plasmtica adrenalectomia
1946 - SKEGGS e cols. estrutura AI e AII
angiotensinognio
terminal -C terminal -N
---Val-Leu---Leu-His---Phe-Pro-His-Ile-Tyr-Val-Arg---Asn
T T T
renina AI (decapeptdeo)
T T
ECAAII (octapeptdeo)
T
(heptapeptdeo) AIII aminopeptidase
1957 - SCHWARZ e cols. (PAGE)
RITTEL e cols. sntese da AII - ] n estudos
1958 - GROSS e cols. SRA aldosterona reteno sdio
1958 - CARLINI e col tecidos: AI AII
1964 - FERREIRA (tese) potencializao da BK por um fator
(BPF) presente no VBJ inibio da cininase II
1964 ERDS CININASE II = ECA
1968 - NG e VANE ECA: endotlio pulmonar
1971 - ONDETTI e col BPF
9e
PRMIO
1977 - CUSHMAN e col CAPTOPRIL v.o NOBEL
MECANISMO HUMORAL / LOCAL - SRA MECANISMO HUMORAL / LOCAL - SRA
fgado fgado

Angiotensinognio Cininognio
rim Renina Calicrena pncreas
Angiotensina I Bradicinina T PGs
pulmo ECA Inibidores Cininase
da ECA
Angiotensina II Produtos Inativos

vasoconstr adrenal aldosterona rim reteno
NaCl/H2O
CAPTOPRIL
anlogo do terminal dipeptdico da AI exemplo de
desenvolvimento de drogas iECA
PA normal no altera (livros, pouco)
PA em hipertensos (renovascular ...)
ao por 8 h, erupo cutnea, distrbios do paladar, neutropenia e
proteinria (grupo sulfidrila ..?
sntese ENALAPRIL, LISINOPRIL, BENAZEPRIL,
FOSINOPRIL, MOEXIPRIL, PERINDOPRIL, QUINAPRIL,
RAMIPRIL, TRANDOLAPRIL ..........
tosse seca (] BK)
hipotenso de primeira dose (]SRA diurticos de ala)
insuficincia renal []SRA ICC, estenose bilateral da artria
renal)
SARALASINA
peptdeo anlogo AII ANTAGONISTA
AGONISTA PARCIAL
uso parenteral
LOSARTAN
tosse ?? (BK)
VALSARTAN, CANDESARTAN, EPROSARTAN,
IRBESARTAN, TELMISARTAN .............
USOS CLNICOS
hipertenso
insuficincia cardaca (melhora sobrevida)
IM (disfuno ventricular)
??? proteinria em diabticos preveno insuficincia
renal
hipertrofia ventricular
VASODILATADORES
/
ANTIANGINOSOS
VASODILATADORES
1 - efeito diretamente no vaso *
2 - uso: em condies de isquemia tissular
geral hipertenso
local angina pectoris
exemplos
NITROVASODILATADORES
NITRATOS ORGNICOS:
nitrito de amila
trinitrato de glicerila (nitroglicerina, NTG)
dinitrato de isossorbida
NITROPRUSSIATO DE SDIO
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO
verapamil
nifedipina
ABRIDORES DE CANAIS DE POTSSIO
minoxidil
diazxido
cromacalina
NITROVASODILATADORES
NITRATOS ORGNICOS: nitrito de amila
trinitrato de glicerila (nitroglicerina, NTG)
dinitrato de isossorbida
NITROPRUSSIATO DE SDIO
1750 - William Heberden descrio angina
dor asfixiante que ocorre quando o suprimento de sangue pelo fluxo
coronariano inadequado, causando desequilbrio entre a demanda e o
suprimento de oxignio para o miocrdio e o acmulo de metablitos
1850 - T Lauder Brunton surtos ] PA
nitrito de amila p/ PA alvio (+ ef colaterais)
extremamente voltil explosivo
1879 - NTG eficcia na angina
no explosiva
(moderadamente voltil)
90% inativao 1 pass fgadosublingual/inalao
dinitrato de isossorbida slido
Efeito primrio Efeito primrio: vasodilatao venosa ] capacitncia pr-carga
DC trabalho cardaco cons O
2
secundrios PA e vasodilatao coronariana
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO
papaverina componente vasodilatador PIO
1 anlogo + potente verapamilnifedipina (DHPs)
1800 influxo de Ca
++
necessrio a contrao musc
descoberta de canal de Ca
++
no msc cardaco, seguida por outros
canais de clcio ativados pela voltagem______________________________
tipo local propriedades da bloqueio
corrente de clcio________________________________
L msculos longa durao (Long) verapamil
(cardaco, MLV) grandes, alto limiar DHPs, Cd
2+
marcapassos cardacos (AS e AV)
neurnios
T corao curta durao, baixo limiar sFTX, flunariz, Niquel
neurnios
N neurnios curta dur, alto limiar -CTX, Cd
2+
P neur cerebel longa durao Aga-IVA (tox aranha
Purkinje alto limiar ____________ Agelenopsis aperta)____
bloqueiam canais Ca
++
receptor dependentes tb
ligam-se a stios especficos do canal freq abert (antagonistas)
Toxicidade: extenses da atividade teraputica depresso cardaca,
parada, bradicardia, bloq. atrioventricular , ICC
DIURTICOS
DIURTICOS
importncia, usos, indicaes
1 - hipertenso arterial
2 - reduzir edema
ICC
doenas renais
doenas hepticas
dismenorria
3 - glaucoma
4 - diurese forada
overdose
edema cerebral
cirurgias (manuteno diurese)
IRA INSUFICINCIA RENAL AGUDA
sndrome clnica com reduo abrupta e reversvel da funo renal
Pode estar associada:
oligria (vol urina < 400mL/dia)
anria (vol urina < 100mL/dia)
vol urina normal ou aumentada
I - INSUFICINCIA PR-RENAL
a) hipovolemia: hemorragia, perda TGI -diarria, perdas cutneas
b) Insuficincia cardaca
II - INSUFICINCIA PS-RENAL
a) obstruo uretral:estenose, hipertrofia, carcinoma
b) obstruo funcional da bexiga: bloq. Ganglionares
c) obstruo ureteral: clculos, fibrose, cogulos
III- INSUFICINCIA RENAL PARENQUIMATOSA
a) doena renal intrnseca
1 - glomerulonefrite e/ou vasculite
2 - nefrite intersticial
b) infeco fulminante aguda
c) doena vascular renal
1 - ocluso artria renal
2 - trombose veia renal
d) IRA HEMODINAMICAMENTE MEDIADA: grande cirurgia, obsttrica,
trauma, liberao de pigmentos
e) IRA NEFROTXICA: metais pesados, solventes, antibiticos, pesticidas
DIURTICOS: drogas que aumentam a formao de urina

FUNO RENAL
manuteno do volume e composio dos lquidos corporais
Arterola aferente
25% DC
180 L/dia
filtrado glomerular
6L vol.circ= 30x/dia
NFRON = unidade funcional do rim
1-2L urina
filtrao
secreo
Reabsoro - 178L
DIURESE - FATORES DETERMINANTES
1 - presso hidrosttica do sangue

derivada da fora de contrao cardaca CARDIOTNICOS

2 - fluxo sangneo renal vasodilatao renal
DIURTICOS
1 - GUAdiur fisiolgico - excesso lquido filtrado - no reabsorv
2 - DIURTICOS OSMTICOS - solutos, filtrados-no reabsorv.
2.1 - NaCl - preveno urolitase (felinos...
2.2 - NaHCO3 - alcalose
2.3 - NaSO4 - ] excreo Ca-SO4
2.4 - Sais de K - arritmias
2.5 - acares -glicose, sacarose, sorbitol iv
2.6 - cloreto amnio, Ca, nitrato de amnio formadores de cidos (e)
2.6 - manitol
MANITOL
M
M
M
M
M
M
M
M
M
M
Filtrado,
mas no reabsorvido
i v (20%)
1mL puxa 4 mL lquido
INDICAES:
edema cerebral
overdose (diurese forada)
cirurgias catarata, manuteno diurese
comprovada funo renal (IRA)
EFEITOS COLATERAIS:
edema pulmonar
reaes alrgicas
hipocalemia
3 - DIURTICOS MERCURIAIS
1 - CLORETO DE MERCRIO

clomerodrin
merbafen, meralurida, mercurofilina, mersalil,
meretoxilina, mercumatilina, mercaptomerina
Mecanismo: liberao on mercrico

ligao com cistena das enzimas transportadoras de ons

* outras enzimas

leso renal

IR crnica
4 - diurticos tbulo contorcido proximal
ACETAZOLAMIDAdiclorofenamida, metazolamida, etoxizol
sulfonamidas
fortes (eficcia)
fracos (potncia)
inibidores da anidrase carbnica
Anidrase
carbnica
Na
+
H
+
Sistema tampo-eritrcitos, SNC, olho, TGI
USO: glaucoma
efeitos colaterais: acidose (retm H
+
)
urina alcalina, hipocalemia, parestesias (formigamento-leso neural),
sono, hipersensibilidade, depresso medula ssea
CO
2
+ H
2
O H
2
CO
3
HCO
3
-
+
CO
2
+ H
2
O H
2
CO
3
HCO
3
-
70%
H
2
O
DIURTICOS DE ALA
FUROSEMIDA Bumetamida, cido etacrnico
sulfonamidas
fortes (eficcia, potncia)
2Cl
ativo
Na, K, Ca - passivo
20%
(-)
Usos: edema pulmonar, heptico (cirrose), renal (nefrose, IR
crnica), hipercalcemia, hipertenso em nefropatas
Efeitos colaterais: alcalose metablica - pH urina
gota - hiperuricemia, ototoxicidade, hipersensibilidade, distrbios
TGI (sangramento), desidratao
6 - diurticos tbulo contorcido distal
CLORTALIDONA / HIDROCLOROTIAZIDA
sulfonamidas TIAZDICOS
moderados
inibidores do co-transporte Na e Cl, Na-KATPase, gliclise
2Cl Na, K
Espoliadores de potssio
Mais utilizados
hipertenso
ICC
edemas, Dismenorria
Cirrose fibrose sntese protenas plasmt
Ascite barriga dgua
TIAZDICOS:CLORTALIDONA, HIDROCLOROTIAZIDA
sulfonamidas modificadas
Toxicidade:
1 - astenia (fraqueza, falta de energia)
impotncia sexual
2 - hipopotassemia (hipocalemia):
arritmias, parada cardaca
Reposio:a) + poupadores de K
b) Cazigeram, Defatig, Pl de Witts
c) banana, laranja, melo
3 - gota acm c rico (extremidades, dedo)
COMPETEM PELA SECREO
4 - hiperssensibilidade dermatite
pancreatite
vasculite
5 - hiperglicemia - lib insulina, glicognese
6 - ] colesterol e triglicerdeos
7 - hiperparatireoidismo
hipercalcemia/hipofosfatemia
DIURTICOS - tbulo distal e duto coletor
POUPADORES DE POTSSIO
2%
Na
K
ALDOSTERONA
(+)
Fracos (associao)/hipercalemia (isoladamente)
7.1 - Antagonistas da aldosterona
ESPIRONOLACTONA - indicaes cirrose, pesquisa
efeitos colaterais:hirsutismo (mulheres)
impotncia, ginecomastia (homens)
7.2 - AMILORIDA e TRIAMTERENO
ligao aos canais de sdio
uso em associao
CARDIOTNICOS
GLICOSDEOS CARDACOS
1778 - WilliamWithering planta de uso popular - dedaleira, digitalis

209 pacientes dropsy

(edema extremidades - hidropsia hoje ICC)
1835 - Boiullaud digitalis reduo FC em pacientes com taquicardia
e arritmias
1919 - Lewis - The chief value of digitalis lies in its power to control the
ventricular rate when fibrillation of the auricles has come
1920 - Mackenzie & Christian confirm Lewis funcionava tambm em
pacientes comritmo sinusal -normal
1927-Wiggers &StinsondigoxinaINO+(ventrculo intacto, FC e PActes)
Hipertenso, IM ICC DC

edema extremidades
(+ reflexa SN simptico)
TRATAMENTO
DIURTICOS (] volume urinrio)
VASODILATADORES ( ps-carga)
CARDIOTNICOS (] ino/fora)
G
S
ATP AMP
C
AC
Protenas
Quinase A
relaxamento
mlv/bronquiolar
5-AMP
FDEs
metaproterrenol
fenoterol
] contratilidade
cronotropismo
adrenalina
isoprenalina
Dopamina
dobutamina
[Ca]i
][Ca]i
trocador
Na
+
Na-K
ATPase
Na
+
K
+
] (--) ]
competem
digoxina
digitoxina
ouabana
(-)
ANTIARRTMICOS
ARRITMIAS: alteraes do ritmo cardaco
indivduos normais: reverso
cardiopatas: desconforto ocasional...
insuficincia cardaca
DIVISO: SUPRAVENTRICULARES trios
NAV
VENTRICULARES
MECANISMOS
foco ectpico:cls despolarizam mais rapidamente que o marca-
passo (NSA)
mecanismo de reentrada: potenciais so retardados
(cardiopatia) e reentram as cls musc causando novo
potencial de ao
RITMO
atividade eltrica
] SINCRONIZADA
atividade mecnica
TRATAMENTO
emergncia: CARDIOVERSO ELTRICA (MARCA-PASSO)
FARMACOLGICO
1 - ANESTSICOS LOCAIS (BLOQ DE CANAIS DE SDIO)
2 - BETA-BLOQUEADORES
3 - MISTOS
4 - BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO
efeitos
automaticidade
] perodo refratrio - fibras atriais, ventriculares, Purkinge
ANTIARRTMICOS / ANTIDISRTMICOS
Classificao de Vaughan Williams (1970)
Classe Mecanismo Exemplos Efeitos______________
TMD DPA PRE AV Ino
Ia Bloq Na
+
quinidina + + T T + + +
procainamida ............................
disopiramida ................................
Ib rpidos lidocana + T T T - -
Ic lentos flecainida + + + - - + + + +
II 0-bloq Propranolol - - - + + +
III ?? (misto) amiodarona - T T T T T T + -
sotalol .......................
IV Bloq Ca
++
Verapamil - + + - + + + + +
-----------------------------------------------------------------------------
TMD - taxa mxima de despolarizao, DPA - durao do Potencial
de Ao, PRE - perodo refratrio efetivo
CLASSE Ia
eficcia: arritmias supra-ventriculares E ventriculares
Quinidina:bloq canal Na
+
-
seletividade pelo estado aberto do canal
maior com maior ativao canal
- depresso corao: aumenta limiar excitao,
retarda conduo, prolonga perodo refratrio
... hipotenso, hipersensibilidade, trombocitopenia,
disfuno heptica, cinchonismo
Uso manuteno ritmo sinusal aps cardioverso ...
Procainamida: idem ......... + agranulocitose
Disopiramida: idem ........ Menos txica ......
Ef adversos: Hipotenso, taquicardia ventricular, atropnicos ...
CLASSE Ib
Lidocana (lignocana, xilocana ........... )
ligao a canais abertos (fase 0)canais Na
+
inativados (refratrios)
dissociao dentro do ciclo cardaco

uso i.v. , IM e cirurgias cardacas

(clulas despolarizadas - isquemia, muitos canais inativados,
suscetveis de estimulao - impede focos ectpicos, batim. prematuros)
mexiletina - lidocana oral - mais txica
fenitona - anticonvulsivante - arritmia por digitlico
CLASSE Ic
Flecainida, encainida
suprimem batimentos ectpicos - uso v. o
..... Aumentam incidncia morte sbita - fibrilao
ventricular aps IM - reduo uso !!!!!!!!!
Classe II beta-bloqueadores

arritmias de estresse (] [ NA ou ADR]),

IM, feocromocitoma, tireotoxicose ...
Classe III - amiodarona
indicaes: qquer arritmia qdo os
outros no funcionarem
alta toxicidade: leso heptica,
neuropatias, alveolite
Classe IV: supraventriculares
VERAPAMIL
bloq canais de Ca
++
nos marca-passos

despolariz depend de K
+
e Ca
++
*** associao com digitlicos e beta-bloqueadores

(assistolia)
SIMPATOLTICOS:
agonistas e2 adrenrgicos - ex: clonidina, metildopa, .....................
anti-hipertensivos de ao central anti-hipertensivos SNC de 2 gerao
Monoxidina, rilmenidina - agonistas R imidazolnicos?
Bloqueadores ganglionares: mecamilamina e trimetafan
inibidores da liberao de catecolaminas: reserpina, guanetidina
e-bloqueadores: ergo/CPZ/fentolamina/fenxibenzamina seletivos e 1 - Prazosina..........
0-bloqueadores: propranolol, metoprolol, atenolol, pindolol ..........
e e 0-bloqueadores: labetalol
INIBIDORES DO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
iECA :captopril, enalapril, ramipril, lisinopril, fosinopril ..................
Antagonistas da Angio II : saralasina, losartan, olmesartan.............
VASODILATADORES: ao no vaso sangneo .......
Bloq de canais de Clcio : papaverina, verapamil, nifedipina(s) ....
Doadores de NO : nitrito de amilo, NTG, NPS ...................................
abridores de canais de K : diazxido, minoxidil, cromacalina..........
Anti-hipertensivos
DIURTICOS : sulfonamidas modificadas .........................................
ala - furosemida; tbulo cont distal -clortalidona, hidroclorotiazida; poup de K -
amilorida, triamtereno; antag aldosterona - espironolac
CARDIOTNICOS CARDIOTNICOS
Glicosdeo/digitlico:Digoxina Glicosdeo/digitlico:Digoxina - - inib Na inib Na- -K ATPase K ATPase
inibidores das FDEs: teofilina, amrinona, mil... inibidores das FDEs: teofilina, amrinona, mil...
Agonistas Agonistas 001 1- -adrenrgicos: dopamina, dobut adrenrgicos: dopamina, dobut
ANTIARRTMICOS ANTIARRTMICOS
Ia bloq canais Na Ia bloq canais Na
++
: supra e ventriculares : supra e ventriculares- - quinidina e quinidina e disopiramida disopiramida
Ib Ib - - lidocana; Ic lidocana; Ic - - flecainida flecainida
II II - - beta beta- -bloqueadores bloqueadores - - estresse estresse - - propranolol propranolol
III III - - mistos??? mistos??? - - amiodarona, sotalol: qdo outros no funcionam amiodarona, sotalol: qdo outros no funcionam
IV IV - - bloq canais Ca bloq canais Ca
++ ++
- - supraventriculares supraventriculares - - verapamil verapamil