Вы находитесь на странице: 1из 71

Estructura y funcin del ADN

Qu es un gen?
 Es una secuencia de nucletidos en la molcula de ADN, equivalente a una unidad de transcripcin.  Contiene la informacin, a partir de la cual se sintetiza un polipptido, una enzima, un cido ribonucleico: mensajero, de transferencia o ribosomal.  En el genoma humano la mayora de los genes son nicos y se expresan en forma independiente. Los genes segregan cuando ocurre la meiosis.

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR

Hebra molde Transcripcin

Traduccin

Naturaleza del material hereditario. Los cidos nucleicos y sus componentes


ADENINA (A) GUANINA (G)

Los cidos nucleicos son macromolculas con estructura de polmero lineal, donde los monmeros son nucletidos. Cada nucletido est formado por un azcar pentosa, un fosfato y una base nitrogenada. Las bases pueden ser purinas (de doble anillo), como la Adenina y la Guanina...

4 5 6

TIMINA (T)

URACILO (U)

CITOSINA (C)

Tambin pueden ser pirimidinas, de anillo sencillo, como la timina y la citosina, en el ADN; y la citosina y el uracilo en el ARN

ATENCIN: Un hidrgeno en la posicin 2

Pentosa del ADN: Desoxirribosa

Desoxirribunucletido

La molcula de ADN es una doble hlice antiparalela (Watson y Crick 1953)

Fosfatos van unidos al azcar en el C-5 y el C-3

Hebras antiparalelas

Punta 3 libre

Punta 5 libre

ACIDOS NUCLEICOS

La funcin codificante del ADN est determinada por la secuencia de sus nucletidos (bases)

EL ADN es la molcula que permite perpetuar la vida: REPLICACIN DEL ADN


Hebra molde

Hebra lder

Hebra retardada

Replicacin
 Las ADN polimerasas requieren como sustrato la punta 3 hidroxilo libre de una base apareada para catalizar la unin de otro nucletido.  El OH libre se une al 5E-fosfrico del deoxinuclesido 5 trifosfato, liberndose un pirofosfato inorgnico

ADN polimerasas, ligasas.


 ADN polimerasas de alta fidelidad dirigidas por ADN: dos de ellas replican los cromosomas, (E) especfica para la hebra retardada porque tiene una subunidad primasa, (H) lder y elongacin de la hebra retardada, otras dos reparan el ADN (F y I), y una de ellas replica y repara el ADN mitocondrial (K).  HIKtienen actividad 3 - 5 exonucleasa  H y Itienen actividad de reparacin del ADN de tipo excisin de nucletidos y de bases.

ADN-polimerasas..
 ADN polimerasas propensas a errores dirigidas por ADN: un grupo grande que replica con muy baja fidelidad. La tasa de error de la polimerasa M(iota) es 20.000 veces mayor que la de I. Se expresan en cantidades altas en el sistema inmune, implicadas en la hipermutabilidad en linfocitos B y T.  ADN polimerasas dirigidas por ARN: usan como molde una hebra de ARN: transcriptasas reversas.  Ej: Actividad polimerasa en la enzima telomerasa (Tert) que replica la parte final de los extremos lineales de los cromosomas. Transcriptasa reversa endgena, que ocasionalmente puede convertir ARN en ADNc e integrarlo al genoma.

Proteinas principales replicacin


 Topoisomerasas: rompen una hebra y la tensin del enrrollamiento de la hlice se relaja  Helicasas: completan el desenrrollamiento  ADN polimerasas: complejos agregados de diferentes protenas.  Primasas: sintetizan los iniciadores de ARN que se necesitan para iniciar la replicacin  Ligasas: sellan las lagunas dejadas por las ribonucleasas cuando remueven los primers, catalizan la unin fosfodiester entre nucletidos adyacentes.  Proteinas de unin a la hebra sencilla del ADN: estabilizan la horquilla de replicacin.

Estructura tridimensional de una helicasa: un hexmero con seis sitios de enlace al ATP. La hidrlisis secuencial de estos ATPs permite el desenrrollamiento de la doble hlice.

La ADN polimerasa

Sntesis del primer de ARN por una primasa

En eucariontes los fragmentos de Okasaki tienen 200 nucletidos, los primers unos 10. Los iniciadores de ARN se eliminan mediante una ARNasa especfica que reconoce dobles hlices hbridas ARN-ADN La laguna es llenada por una polimerasa y la unin finalmente es realizada por una ligasa

La ligasa acopla la hidrlisis de un ATP para hacer ms favorable la reaccin de unin entre el fosfato y el hidroxilo libre, liberando al final un AMP.

Efecto de las protenas de enlace con la hebra sencilla del ADN

Estructura de las proteinas de enlace a la hebra sencilla Modelo de la protena humana

Horquilla de replicacin en los mamferos: Dos polimerasas diferentes en la hebra retardada, primero empieza la pol E sintetizando el primer de ARN algo del ADN porque tiene una subunidad primasa, luego sigue trabajando la pol Hen la elongacin del fragmento

Reparacin del ADN

Tipos de dao al ADN


Mecanismos endgenos: 1. Prdida de bases tipo purinas por ruptura espontnea del enlace con el azcar 5000/da/clula humana 2. Deaminacin espontnea de citosinas y adeninas produce uracilo e hipoxantina 3. Molculas con oxgenos reactivos atacan los anillos de las bases nitrogenadas 4. La ADN polimerasa puede incorporar bases equivocadas en la replicacin 5. Errores en la replicacin o recombinacin provocan fracturas en el ADN

Agentes extracelulares
1. Radiaciones ionizantes: rayos gamma y rayos X causan rupturas en la doble hlice 2. Luz UV causa la formacin de los dmeros de timina 3. Qumicos ambientales como agentes alquilantes y otras sust qumicas forman aductos con las bases del ADN: hidrocarburos, productos naturales como las aflatoxinas.

11_21.jpg

11_21_2.jpg

Mecanismos de deteccin y reparacin de daos al ADN


Sistemas enzimticos para reconocer, eliminar y reparar daos inducidos al ADN se han descrito y estudiado bien en bacterias El estudio de los sndromes hereditarios de predisposicin al cncer ha permitido ampliar el conocimiento en el ser humano

Capitulo 14: del ADN a las protenas

Transmisin de la informacin
 La transmisin se lleva a cabo principalmente gracias a la existencia de los cidos ribonucleicos o ARNs  ARN mensajero (lineal de hebra simple)  ARN de transferencia  ARN ribosomal  Y a las ARNs polimerasas

ATENCION: Grupo hidroxilo en la posicin 2

Ribonucletido

URACILO sustituye a la TIMINA

La secuencia correspondiente a una unidad de transcripcin en el ADN se transcribe en una hebra complementaria de ARN, llamada transcrito primario, a partir del cual, por modificaciones posttranscripcionales , se origina el ARN mensajero

TRANSCRIPCIN

La ARN polimerasa se activa cuando forma un complejo con los factores de transcripcin o elementos trans. La interaccin de estos entre s, y con las secuencias reguladoras del ADN (los factores cis) es la que determina donde, cuando y con qu rapidez ocurre la transcripcin

Modelo simplificado de un gen humano


PROMOTOR Secuencia que no se traduce
Intrn 1 Intrn 2 Intrn 3

Secuencia que no se traduce

5`
Regin reguladora EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON 4 EXON n Regin reguladora

3`

Unidad de transcripcin

Despus del procesamiento postranscripcional del ARN transcrito primario, la secuencia de ARNm corresponde a las secuencias de los exones y las no codificantes (UTRs).
Dra. Patricia Cuenca Berger INISA

Procesamiento postranscripcional del ARN


 Corte en 5 y unin de un cap(5-metilguanosina), para proteger del ataque de las exonucleasas, facilitar el transporte ncleo-citoplasma, y el anclaje del ARNm al ribosoma  Corte en 3 y unin de una cola de poli-A (200 AMP), confiere estabilidad y ayuda en la traduccin  Eliminacin de los intrones, por formacin de un complejo snARNs-proteinas: spliceosoma, el cual es especfico. La especificidad de la reaccin est dada por la complementaridad de las bases entre los pequeos ARNs nucleares y el ARN transcrito primario

ARN de transferencia activado: cargado con el aminocido correspondiente

CODIGO GENETICO ARNm

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR

Hebra molde Transcripcin

Traduccin

TRADUCCIN ARN --- Protena

Cuatro monmeros de aminocidos

Reaccin de condensacin

Polipptido

Enlace peptdico catalizado por el complejo enzimtico localizado en el ribosoma

01_03.jpg

Estructura general de un aminocido

POLARES Cargados

Sus molculas estn parcialmente cargadas

01_03_2.jpg
Polares neutros

En sus residuos tienen grupos aminos, hidroxilos o sulfidrilos

01_03_3.jpg
No polares o hidrofbicos

Estructura primaria
(Secuencia lineal)

Residuos de los distintos aminocidos

Estructura secundaria
(forma adoptada espontneamente)

Estructura terciaria
(Forma tridimensional: globular, tubular, como una rueda, etc.)

Las protenas sufren transformaciones post-traduccionales

Estructura cuaternaria: combinacin de monmeros

Anemia falciforme: Hemoglobina HbA se transforma en HbS La mutacin es un cambio del segundo nucletido en el codn 6 en la subunidad beta Adenina por timina cido glutmico por valina HbS Seleccin Natural Ventaja heterocigoto Malaria

Variaciones en la secuencia de bases del ADN que no causan alteraciones funcionales patolgicas, son alelos o polimorfismos del gen existentes en la poblacin (>1%)

Alteraciones en la secuencia de bases del ADN que alteran la funcin normal (produciendo patologa) del producto gnico son mutaciones

Mutaciones
 Germinales o constitucionales:  El individuo las adquiere por herencia de sus padres, puede ocurrir de novo en una clula germinal de alguno de los padres.  Todas las clulas del cuerpo llevan la misma mutacin  Ejemplo: enfermedades hereditarias  Somticas:  Se adquiere en el transcurso de la vida  Es portada nicamente por la clula afectada y sus clulas hijas. El individuo es un mosaico.  Ejemplo: cncer

Clases de mutaciones: Sustitucin de bases: 1- Sustituciones sinnimas (otro codn : mismo aa) 2- Mutaciones sin sentido (cambio a codn STOP) 3- Mutaciones de sentido equivocado: sustitucin del aa en la proteina 4- Mutaciones en el sitio de corte y empalme del ARN.

Otros tipos de mutaciones: a- Mutaciones de cambio en el marco de lectura - deleciones - duplicaciones o insersiones b- Mutaciones dinmicas La patologa molecular intenta explicar porque un cambio gentico dado podra resultar en un fenotipo clnico particular.

Prdida de funcin del gen PAX3: Sndrome de Waardenburg tipo I, sordera y anormalidades pigmentarias

16_01.jpg

Diferentes tipos de mutaciones afectan al gen, todas causan prdida de funcin y el mismo resultado clnico

Cambio fenotpico por dos mecanismos: 1- prdida o reduccin de la funcin normal. 2- el producto podra adquirir una nueva funcin. Por qu las mutaciones tienen diferentes tipos de herencia, dominantes, recesivas, etc?
Las leyes de Mendel se cumplen en la herencia de algunos rasgos y enfermedades humanas, las que son codificadas por un solo gen.
Leyes de Mendel: redescubiertas 1900 Modelo de la doble hlice del ADN: 1953

Mutaciones hereditarias: Dominante o recesiva?


 Mutaciones recesivas llevan a un producto gnico con funcin reducida o con prdida de funcin. - Para la mayora de los genes, es suficiente el producto de uno de los alelos (la mitad) para que se lleve a cabo la funcin normal. Por eso es que la mayora de los errores innatos del metabolismo son recesivos.  Mutaciones dominantes llevan a un producto gnico con ganancia de funcin. - La ganancia de funcin causa fenotipos dominantes porque la presencia del producto normal no previene que el producto mutado se comporte anormalmente.
La adquisicin de una nueva funcin es un evento raro en enfermedades hereditarias, pero muy comn en cncer

Clases de mutaciones: Sustitucin de bases: 1- Sustituciones sinnimas (otro codn : mismo aa) 2- Mutaciones sin sentido (cambio a codn STOP) 3- Mutaciones de sentido equivocado: sustitucin del aa en la proteina 4- Mutaciones en el sitio de corte y empalme del ARN.

Otros tipos de mutaciones: a- Mutaciones de cambio en el marco de lectura - deleciones - duplicaciones o insersiones b- Mutaciones dinmicas La patologa molecular intenta explicar porque un cambio gentico dado podra resultar en un fenotipo clnico particular.

Prdida de funcin del gen PAX3: Sndrome de Waardenburg tipo I, sordera y anormalidades pigmentarias

16_01.jpg

Diferentes tipos de mutaciones afectan al gen, todas causan prdida de funcin y el mismo resultado clnico

Cambio fenotpico por dos mecanismos: 1- prdida o reduccin de la funcin normal. 2- el producto podra adquirir una nueva funcin. Por qu las mutaciones tienen diferentes tipos de herencia, dominantes, recesivas, etc?
Las leyes de Mendel se cumplen en la herencia de algunos rasgos y enfermedades humanas, las que son codificadas por un solo gen.
Leyes de Mendel: redescubiertas 1900 Modelo de la doble hlice del ADN: 1953

Mutaciones hereditarias: Dominante o recesiva?


 Mutaciones recesivas llevan a un producto gnico con funcin reducida o con prdida de funcin. - Para la mayora de los genes, es suficiente el producto de uno de los alelos (la mitad) para que se lleve a cabo la funcin normal. Por eso es que la mayora de los errores innatos del metabolismo son recesivos.  Mutaciones dominantes llevan a un producto gnico con ganancia de funcin. - La ganancia de funcin causa fenotipos dominantes porque la presencia del producto normal no previene que el producto mutado se comporte anormalmente.
La adquisicin de una nueva funcin es un evento raro en enfermedades hereditarias, pero muy comn en cncer

Variabilidad de los genes


Gen Tamao N exones ARNt 100 pb 2 F-globina 1.600 pb 3 colgenoVII 31.000 pb 118 Distrofina 2.400.000 pb 79 Genes dentro de genes: Ej: el intrn 27 del gen NF1 contiene 3 genes Genes que se sobreponen: Ej: algunos genes mitocondriales

Proteoma
 Es el set de genes que codifican para protenas Distribucin por su funcin en el GH:  Procesos ADN (replic, trans, trad.) 22%  Metabolismo 17%  Divisin celular 12%  Defensa 12%  Regulacin y seales 12%  Estructura 8%  Funcin desconocida 17%

Вам также может понравиться