Universidad Csar Vallejo VIII semestre

Estreptomicina 1954 Dos o ms aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un ncleo de hexosa Son bactericidas concentracin dependiente Derivados de especies como StreptomycesorMicromonosporum Son sustancias polares, responsable de farmacocintica: Absorcin oral reducida. Escasa concentracin en LCR. Se excretan por rin. Uso principalmente en bacterias Gram negativas aerobias Interfieren en la sntesis de protenas Pueden presentar resistencia bacteriana. Efectos txicos importantes (ototoxicidad y nefrotoxicidad).

El anlisis y estudio de ms de 10.000 actinomicetos del suelo permiti a WAKSMAN en 1944 aislar una cepa,el Streptomyces griseus, productora del primer aminoglicsido: la estreptomicina.

Neomicinas 1949 streptomyces fradiae

Kanamicina 1957 streptomyces kanamyceticus

Gentamicina 1963 Micromonospora purpurea

Tobramicina 1968 streptomyces tenebrarius En los ltimos 15 aos han aparecido otros muchos aminoglicsidos como la sisomicina, butirosina, ribostamicina, amikacina (semisinttico derivado de la kanamicina A), etc

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PRODUCEN ALTERACION Medio anaerbico cationes bivalentes Hiperosmolaridad pH bajo

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ANTIBITICO

Tmx (h)

SEMIVIDA

ACTIVO EN ORINA (%)

ESTREPTOMICINA GENTAMICINA TOBRAMICINA AMIKACINA NETILMICINA

0,5-1 0,5-1 0,5-1 0,5-1 0,5-1

2.5 2-3 2-3 2-2,5 2-2,5

50- 70 80-90 80-95 80-95 70-75

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ANTIBITICO

DOSIS TOTAL DIARIA (mg/kg/da)

DOSIS MLTIPLE INTERVALO (h)

NIVLES PLASMTICOS ESPERADOS

Adultos

Nios

Mx.

Min

GENTAMICINA TOBRAMICINA NETILMICINA

3,5 3,5 4 - 6,5

6 - 7,5 6 - 7,5 7,5

8 8 8 12 8 - 12

4-8 4-8 4-8 20 -30

1-2 1-2 1-2 5- 10

AMIKACINA 15 15 INDICADORES DE FUNCIN RENAL

Se recomienda monodosis

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FACTORES QUE MODIFICAN CONCENTRACIONES PLASMTICAS DE AMINOGLUCSIDOS Volumen de distribucin en los RN (agua 60% del peso corporal) Personas obesas, la dosis debe calcularse segn el peso corporal ideal. Pacientes con edema o ascitis Pacientes con fibrosis qustica La fiebre puede acortar la semivida

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CONSIDERACIONES En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada debe realizarse un control de dosificacin y repetirlo cada 5 7 das En falla renal grave debe ser continua para evitar niveles txicos. Monitoreo en recin nacidos y prematuros. Son eliminados por hemodilisis y dilisis peritoneal

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MANIFESTACIONES Tinnitus Sensacin de ocupacin del conducto auditivo

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RIESGO Edad avanzada Mujeres en embarazo Enfermedad renal previa Acidosis metablica
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Enzimas modificantes de aminoglucsidos (EMA) Alteracin del sitio blanco Impermeabilidad de la membrana externa Metilacin postranscripcional del ARNr

Modifica todas las copias de ARNr 16S

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CLASIFICACION:

1.- AMINOGLICOSIDOS ESPECIFICOS DE ESPECTROS REDUCIDOS a)Estreptomicina b)Dihidroestreptomicina. Son activos contra bacterias Gramnegativas.

2.- AMINOGLICOSIDOS DE AMPLIO ESPECTRO a)Neomicina b)Framicetina (neomicina B) c)Paramomicina d)Canamicina (Kanamicina). * DIBEKACINA

3.- AMINOGLICOSIDOS DE ESPECTROS EXTENSOS a)Gentamicina b)Tobramicina c)Sisomicina d)Amicacina (amikacina) e)Netilmicina. *ISEPAMICINA

Activas contra bacterias Gramnegativas y Grampositivas.

Aplicaciones teraputicas de la gentamicina y otros aminoglucsidos: Importante en el tratamiento de infecciones graves por bacilos gram(-) Aminoglucsido de primera eleccin contra casi todos los aerobios gram (-)

Dosis : 3-5 mg / kg/ da

No mezclar penicilinas y aminoglucsidos

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KLEBSIELLA SERRATIAS

ENTEROBACT ER

BACILOS GRAMNEGATIVOS

P.AERIGINOS A

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Aminoglucsidos Junto con Lactmico (proteccin amplia y eficaz)

Cura ms de 90% de la infecciones no complicadas de vas urinarias inferiores

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Ineficaz para tratar la neumonia adquirida en la comunidad (anaerobios, s neumoniae) No es muy eficaz por la dificultad en lograr las concentraciones teraputicas Poca Concentracin En tejido inflamados y en tejidos con baja presion de oxigeno

Combinacin con . Lactmicos en neumonas de origen nosocomial

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SEPSIS

Se sospecha que el agente causal es la P.auruginosa, para ello se administra penicilina combinada con gentamicina, amikacina o netilmicina Es muy lenta si se aplica en pomada

Pero si se administra en grandes zonas corporales como en los quemados esta APLICACIONES LOCALES puede alcanzar concentraciones plasmaticas de 4g/ml y hasta puede aparecer en orina Peritonitis secundaria a dilisis PERITONITIS peritoneal Despus de su aplicacin IM o IV en personas dializadas se logran concentraciones intraperitoneales Goodman y Gilman, Frmacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacolgicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253 suboptimas

MENINGITIS

Es aplicable en infecciones causadas por gram negativos resistentes a -lactamicos Si esta indicada es ideal que se administre directamente en los ventrculos cerebrales (0.03mg por ml de LCR 0.1mg de amikacina por ml de LCR) Los efectos benficos de la administracin directa en nios esta en duda

INFECCIONES POR Estan indicados en muy pocos casos de MICROORGANISMOS infecciones por gram positivo pero su uso GRAM (+) es decisivo para salvar vidas Endocarditis por enterococo en combinacion con penicilina Endocarditis de vlvula tricspide por Goodman y Gilman, Frmacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacolgicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253estafilocos combinada con nafcilina

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Resistencia a las enzimas que inactivan aminoglucsidos. til en casos de resistencia a gentamicina y tobramicina Rpida absorcin. Dosis: 15mg/kg/da

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Potencialidad contra P. aeruginosa.

Conveniente en el Tratamiento contra pseudomonas

Se administra con lactmico. Escasa actividad en combinacin con penicilina en cepas

de enterococos. Ineficacia contra micobacterias.

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199 6

Vancomycin 1956 Streptomyces orientalis

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 Catalasa + Racimos Staphylococcus Catalasa Cadenas Streptococcus

S. pneumoniae S. viridans

Parcial

Coagulasa + S. aureus

Coagulasa S. epidermidis S. saprophyticus

Grupo A S. Pyogenes total Grupo B Hemlisis S. agalactiae No Enterococus Peptostreptococcus (anaerobio)

PVL

Lowy. N Engl J Med. 1998;339:520-532.

ADN girasa

PARED CELULAR: Peptidoglicano

ARN-polimerasa

VAS METABLICAS

MEMBRANA

SNTESIS PROTENAS

CPSULA

MEMBRANA CITOPLSMICA

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

PP

PP

PP

PP

PP

PP

CPSULA

M ----UDP
PP

----UDP G

M ----UDP
PP

G ----UDP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

PP

PP

PP

PP

PP

PP

ELONGACIN DEL PEPTIDOGLICANO

CPSULA

M
PP PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

PP

PP

PP PP PP PP

ELONGACIN DEL PEPTIDOGLICANO

CPSULA

TRANSPEPTIDASAS/ GLUCOSILTRANSFERASAS CARBOXIPEPTIDASAS

G M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

M
PP

PP

PP

PP PP

PP

PP

PP

ELONGACIN DEL

Glicopptido Bactericida tiempo dependiente Administracin infusin IV y nunca IM Vida media: 6 h 30% unin a protenas plasmticas Vd: 0.5 a 0.8 L/kg Distribucin amplia en todos los tejidos : pleura, pericardio, sinovia, fludo asctico, mennges inflamadas, filtrado 90% se excreta por filtracin glomerular.

Cmx = Peak a

Cmx / MIC a
20-50(g/ml)

Concentration

AUC / MIC
< 1 - 5(g/ml)

VANCOMICINA

MIC T > MIC

4h

Cm Trough i PAE n = Time

Craig. Infect Dis Clin North Am. 2003;17:479-501. Rybak. Am J Med. 2006;119:S37-S44.

1. Para el tratamiento de infecciones severas causadas por Gram(+) resistentes a -lactmicos. 2. Para el tratamiento de infecciones por Gram (+) en pacientes que tienen alergias severas a -lactmicos.: angioedema, shock anafilctico, espasmo larngeo o broncoespasmo. 3. En el tratamiento de la diarrea asociada a antibiticos, cuando fracasa el tratamiento con metronidazol al 4 o 5 da.

4. En profilaxis antibitica en ciruga cuando existen antecedentes de alergia severa a -lactmicos. 5. En profilaxis antibitica en la instalacin de marcapasos definitivo cuando existe una hospitalizacin prolongada antes del procedimiento (>7 das). 6. En profilaxis quirrgica en implantes de prtesis en hospitales con alta endemia de SARM o S. Coagulasa negativos meticillin resistente.

Approved indications (MRSA infections) endocarditis septicemia Lower respiratory tract Infections skin orally for C. difficile enterocolitis

Vancomicina oral (cpsulas) en colitis seudomembranosa Dosis: 125 a 250 mg cada 6h. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 10

Hidratar De ser administrada en un periodo >30 min Diluida en 200 ml de dextrosa 5% Se debe purgar la vena Vigilar funcin renal: Cockroft-Gault No en embarazo No en lactancia

Por va I.V.
Sndrome del Cuello Rojo (Hombre Rojo)
Hiperemia facial y parte superior del trax Reacciones eritematosas y urticarianas Disfuncin auditiva Taquicardia Anafilaxia Hipotensin Flebitis Neutropenia Trombocitopenia Eosinofilia Stevens Johnson

Modificacin del receptor Impermeabilidad

Anti b

itic