18-09 Опиаты ● — группа препаратов, включающая опий и его производные, такие как героин, морфин и кодеин. Опий — натуральное вещество, получаемое из сока опийного мака, использовали на протяжении многих тысячелетий. В прошлом он широко применялся в медицине для лечения заболеваний в связи с его способностью ослаблять чувство боли как физического, так и эмоционального происхождения. Однако врачи обнаружили, что к препарату вырабатывается физиологическая зависимость.
К опиатам относятся как естественные алкалоиды
опиума (например морфин, кодеин, тебаин, наркотин), так и их полусинтетические производные (такие как героин (диацетилморфин), дигидрокодеин , дезоморфин). Кодеин ● используется как противокашлевое лекарственное средство центрального действия, обычно в сочетании с другими веществами. Обладает слабым наркотическим (опиатным) и болеутоляющим эффектом, в связи с чем используется также как компонент болеутоляющих лекарств. ● Запрет на свободную продажу лекарственных препаратов, содержащих кодеин, был введён в июне 2012 года. Кодеин в больших дозах может вызывать эйфорию, а регулярное употребление способствует привыканию. В то же время кодеин содержится во многих лекарствах: жаропонижающих, противокашлевых, анальгезирующих, противомигренозных. Он используется при мигрени, головной и зубной боли, лихорадочном синдроме, постравматических болях и в ряде других случаев. Морфин ● В 1804 году из опия было выделено новое вещество — морфин. Он устранял чувство боли даже более эффективно, чем сам опий. Полагая, что морфин безопасен, врачи того времени начали широко использовать его для лечения пациентов. Оказалось, что неоднократное его применение также может привести к развитию зависимости. В США во время гражданской войны такому множеству солдат были сделаны инъекции морфина, что зависимость от морфина — морфинизм стал называться «солдатской болезнью». Героин ● В 1898 году из морфина был получен новый препарат, устраняющий чувство боли, героин. На протяжении нескольких лет героин использовали в качестве средства от кашля и для других лечебных целей. В конце концов врачи установили, что к героину развивается гораздо более сильное привыкание, чем по отношению к другим опиоидам. К 1917 году Конгресс Соединенных Штатов сделал заключение о том, что все препараты, получаемые из опия, являются наркотическими, то есть к ним вырабатывается привыкание, и принял закон, запрещающий использование опиоидов, за исключением медицинских целей. Механизм действия ● После проникновения психоактивных веществ в кровь они воздействуют на следующие рецепторы: ● Каппа-рецепторы – после активации происходит спинальная аналгезия и организм расслабляется. ● Мю-рецепторы – расположены в головном мозге и отвечают за устранение болевого синдрома. Они ответственны за угнетение работы респираторной системы и эйфорию. ● G-протеин – проводит сигналы в нервной системе и улучшает активность опиатов. ● Дельта-рецепторы – участвуют в процессе гипотензии и приводит к аналгезии в зоне спинного мозга.
Наркотики взаимодействуют со специфическими рецепторами нейронов головного
мозга, которые обычно воспринимают эндорфины — нейротрансмиттеры, помогающие устранить чувство боли и ослабить напряжение. Когда нейроны этими специфическими рецепторами воспринимают опиоиды, то начинают продуцировать ощущения удовольствия и спокойствия, точно так же, как в том случае, когда воспринимают эндорфины. Кроме того, что опиоиды устраняют болевые ощущения и снимают напряжение, они вызывают тошноту, сужение зрачков («точечные зрачки») и запор — физиологические реакции со стороны организма, которые также могут быть связаны с процессом высвобождения эндорфинов в головном мозге. Влияние на организм человека: ● Желудочно-кишечный тракт – замедляется панкреатическая секреция и снижается перистальтика. Это приводит к тошноте, запорам, скоплению желчи, ухудшению пищеварения. Поэтому у наркоманов пропадает аппетит, а после еды появляется боль в животе. ● Центральная нервная система – устраняется болевой синдром, появляется чувство эйфории и полного спокойствия. При этом может развиться онемение конечностей и эпидермиса, а при высокой дозировке появляется чувство, словно по всему телу бегают насекомые. ● Респираторная система – функция дыхания нарушается, поэтому оно становится прерывистым. Это приводит к развитию хронических респираторных заболеваний. ● Глаза – происходит сужение зрачка и пропадает реакция на свет, поэтому наркоманы используют капли для расширения зрачков. ● Почки – развивается наркотическая нефропатия, мочеиспускание нарушается, появляется острая боль. ● Обмен веществ – наркотики приводит к ухудшению метаболизма, что становится причиной резкого падения или набора веса. Половая система – женщины сталкиваются с отсутствием месячных, менструальный цикл сбивается. Мужчины страдают от отсутствия сексуального желания, а в дальнейшем от эректильной дисфункции. Влияние на организм ● Мышцы – скелетные: расслабление, уменьшение физ. активности; спазм гладкой мускулатуры(сосудов, мочеточника, сфинктеров ЖКТ, желчных протоков) - сильно переполняются желудок, кишечник, мочевой пузырь. ● Иммунная система - Возможны аллергические реакции за счет продукта связывания морфина с альбумином крови и/или при высвобождении гистамина в виде БА, экземы, аллергодерматита, анафилаксии. Кодеин при в/в-введении сильнее стимулирует высвобождение гистамина, чем морфин. Опаты вызывают выраженный иммунодефицит. разрушают ИКК, клетки костного мозга, соединительной ткани, лимфоузлов, паренхиматозных органов, в т.ч. печени, миокарда, почек, селезенки. Иммунодепрессивный эффект оказывают и растворители (ацетон, растворитель 646, уксусный ангидрид). У 47% обследованных наркоманов выявлен гепатит В и С, у 14% - ВИЧ-инфекция. ● Зубы становятся ломкими, могут выпадать без боли, повышена стираемость эмали. ● ССС - возбуждают центр блуждающего нерва (брадикардия и т.д.), снижают АД, вызывают паралич капилляров (героиновый отек легких) Стадии зависимости ● Выделяют следующие стадии развития болезни:
● Сначала прием наркотиков происходит эпизодически, чаще
всего «за компанию». Такое поведение обычно длится 2–3 месяца, на протяжении которых формируется привыкание. ● I стадия опиумной наркомании характеризуется систематическим приемом опиатов, наличием психической зависимости, появлением раздражительности при отсутствии дозы. ● II стадия обычно диагностируется после 1–2 месяцев регулярного приема наркотиков. При этом дозы постоянно увеличиваются, но былое удовольствие уже не появляется. Абстинентный синдром становится ярко выраженным. ● На III стадии «кайф» от приема наркотика с опием уже полностью отсутствует. Больной употребляет его только для обеспечения своей жизнедеятельности. Синдром отмены ● Со временем опиумный наркоман начинает испытывать сильные боли по всему телу – в мышцах, суставах, костях. Болит даже лицо, может повышаться температура тела. ● Физические страдания обычно продолжаются 1 неделю, постепенно уменьшаясь с третьего дня. Все это время они сопровождаются тоской, депрессией, озлобленностью, а в некоторые моменты тяга к наркотику с опием становится нестерпимой. Причем психическая зависимость обычно сохраняется на протяжении 6 месяцев. ● Периодически наркозависимый может добровольно отказываться от наркотиков, но не с целью лечения. Когда опиумная наркомания переходит в последнюю стадию, эйфоризирующий эффект значительно снижается. ● А после очередной «ломки» для достижения того же результата требуется значительно меньшая доза. ● Поэтому, прекратив на время прием, можно значительно снизить затраты и опять почувствовать всю полноту первоначальных ощущений. Передозировка ● Передозировка опиоидов идентифицируется по совокупности трех признаков и симпто- мов, получивших название “триада опиоидной передозировки”. Симптомами триады являются: сильно суженные зрачки; бессознательное состояние; угнетение дыхания. ● Смерть наступает от прекращения дыхания (до остановки сердца) через 2ч, чаще через 7-12ч при ООО. ● При массивной передозировке наркотином – ССН, отек легких; паралич дых.центра. ● При передозировке апоморфинам наблюдают рвоту в течение нескольких часов, чувство удушья, сильную бледность, мидриаз, состояние возбуждения, гипотония, брадикардия, нарушение дыхания, судороги, в редких случаях – смерть от паралича дых.центра. Налоксон ● Одним из первых событий было открытие химиками в 60-х гг. того, что малейшее изменение в молекуле морфина вызывает создание химического вещества, которое не только не производит какой-либо из типичных эффектов опиатов (облегчение боли, эйфория), но, напротив, блокирует действие морфина и других опиатов. Это вещество называется налоксон (Narcane) и может быть квалифицировано как антагонист опиатов. Когда налоксон давали пациенту, страдающему от передозировки героина или морфина, он полностью аннулировал действие этих наркотиков. Если налоксон дать принимающему героин, то героин не окажет никакого эффекта. Очевидно, налоксон имеет практическое применение в лечении передозировки опиатов. Длительное употребление ● Формируется характерная внешность – портятся зубы и волосы, кожа становится нездоровой, появляются признаки преждевременного старения. Также сильно страдает психика, пропадает желание работать. Лечение Лечение может включать несколько стратегий: ● Отсутствие лечения («ломка») ● Замена метадоном или бупренорфином ● Клофелин для облегчения симптомов ● Долгосрочная поддержка и, возможно, налтрексон
● Заместительная терапия метадоном является предпочтительным методом управления отменой опиоидов
у пациентов с более серьезной зависимостью, потому что в соответствующих дозах он обладает длительным периодом полураспада и оказывает менее глубокий седативный эффект и эйфорию. ● Бупренорфин, частичный опиоидный агонист, обычно дается под язык, а также успешно используется в отмене. В бупренорфин добавляется налоксон для уменьшения потенциального злоупотребления. При сублингвальном воздействии преобладает эффект бупренорфина (опиоидный агонист), снижающий симптомы отмены. При раздроблении и введении в виде инъекции преобладают эффекты налоксона, усиливая симптомы отмены. В литературе ● В 1927 году русский писатель и врач Михаил Булгаков, опираясь на свой личный опыт во время Первой мировой войны, ушел с фронта в 1917 году и опубликовал длинный рассказ « Морфий» , в котором доктор Поляков погрузился в морфий. Затем Булгаков защищает заслугу врача испытать на себе определенные лекарства. Клинический реализм - беспрецедентное и с трагическим исходом самоубийство. Он подробно описывает последствия инъекций, разрушающих его память, погружающих в меланхолию, вызывающих болезненные галлюцинации и т. Д. в «острых» показаниях. В живописи