ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS DE ACCIN

POSTULADOS DE ERLICH
Un ANTIMICROBIANO debe ser: Muy activo frente a microorganismos. Fcilmente absorbible por el organismo humano. Activo en presencia de tejido o fluidos corporales. Bajo grado de toxicidad, alto ndice teraputico. No inducir desarrollo de resistencias.

Alexander Fleming - 1929

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Estructura qumica Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de accin Tipo de resistencia Mecanismo de accin Farmacologa

REVERSIBILIAD DE SU EFECTO

Reversibles o primariamente

BACTERIOSTTICOS
Irreversibles o primariamente

BACTERICIDAS

ESPECTRO DE ACCIN
CORTO espectro
Cloxacilina

MEDIO espectro
Eritromicina (macrlidos)

AMPLIO espectro
Tetraciclinas, cefalosporinas 3G, carbapenems

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Estructura qumica Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de accin Tipo de resistencia Mecanismo de accin Farmacologa
Concentracin dependientes: quinolonas Tiempo dependientes: betalactmicos

ANTIMICROBIANOS: DIANAS
CIDOS NUCLEICOS
ADN girasa

PARED CELULAR: Peptidoglicano

ARN-polimerasa

VAS METABLICAS

MEMBRANA

SNTESIS PROTENAS

ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO

ENLACE PEPTDICO

SNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

Sntesis de precursores Transporte a travs de membrana Ensamblaje

SNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

Sntesis de precursores: Fosfomicina, Cicloserina. Transporte a travs de membrana: Bacitracina Ensamblaje: GLICOPPTIDOS BETALACTMICOS

SNTESIS DE PRECURSORES:
CITOPLASMA BACTERIANO

Nacetilglucosamina (G)
Nacetilmurmico (M) Cadena pentapeptdica (5 aa)

SNTESIS DE PRECURSORES
N-ACETIL GLUCOSAMINA N-ACETIL-MURMICO----UDP

SNTESIS DE PRECURSORES
FOSFOMICINA

N-Acetilglucosamina Fosfoenolpiruvato N-Acetilmurmico

SNTESIS DE PRECURSORES
CICLOSERINA
1. 2. D-ALANINA L-Ala D-Ala

2 D-Ala D-AlaD-Ala

RACEMASA

CICLOSERINA

SINTETASA

TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANA

BP

G--M--BPP

BPP G--M

BACITRACINA

ENSAMBLAJE
MEMBRANA CITOPLSMICA

G--M

PARED G--M--G--M--G--M----

ELONGACIN DEL PEPTIDOGLICANO

GLICOPTIDOS: Vancomicina
Teicoplanina

VANCOMICINA
INHIBICIN DE LA ELONGACIN

SNTESIS PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDACIN

ENLACE PEPTDICO

Transpeptidasa Carboxipeptidasa

PBPs (Penicillin-binding proteins)

MEMBRANA CITOPLSMICA

BETALACTMICOS
Betalactmico

D-alaninaalanina

Penicilina

SNTESIS PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDACIN

ENLACE PEPTDICO

BETALACTMIC O

PBPs
MEMBRANA CITOPLSMICA

SNTESIS PEPTIDOGLICANO PBPs

Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. No todas las especies bacterianas. presentan idntico perfil de PBPs. Dianas de los betalactmicos. Distinto grado de afinidad.

SNTESIS PEPTIDOGLICANO BETALACTMICOS

Penicilinas Cefalosporinas y cefamicinas Carbapenemes Monobactmicos

POLIMIXINAS
GRAM NEGATIVAS

COLISTINA

SNTESIS DE PROTENAS

Ribosomas bacterianos (70S):

Subunidades: 30S y 50 S. Composicin qumica. Caractersticas funcionales.

SNTESIS DE PROTENAS

Iniciacin. Elongacin: Reconocimiento Transferencia Translocacin Terminacin.

SNTESIS DE PROTENAS
Subunidad 30S:
Aminoglicsidos Tetraciclinas.

Subunidad 50S:
Lincosamidas Macrlidos Oxazolidinonas Estreptograminas

SNTESIS DE PROTENAS
COMPLEJO DE INICIACIN: Aminoglicsidos
F-Met

50S

A C A U G
U

AMINOGLICOSIDO C G C G G A U C

ARNm

30S

SNTESIS DE PROTENAS
LECTURA ERRNEA: Aminoglicsidos

AMINOGLICSIDO

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: RECONOCIMIENTO Tetraciclinas
F-Met
Ar g

A C A U G

Tetraciclinas C G C

G G A

U C

ARNm

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: Transferencia Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrlidos
F-Met Arg F-Met Arg

A C A U G

G C G C G C

G G A

U C

A C A U G
U

ANTIBITICO
G C G C G C

G G A

ARNm

ARNm

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: Translocacin Macrlidos
F-Met Arg F-Met Arg

A U G

G C G C G C

G G A

A U G

G C G C G C

G G A

ARNm

ARNm

SNTESIS DE PROTENAS
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID C. Iniciacin Translocacin
F-Met

Oxazolidinonas

50S

Oxazolidinonas

U A C

A U G

C G C

G G A

U C

ARNm ARNm

ARNm

30S

4. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos.

1. QUINOLONAS Inhiben la ADN-girasa 1. RIFAMPICINA Inhiben la ARN-polimerasa 1. METRONIDAZOL Reduccin de su grupo nitrgeno por nitrorreductasas

SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS

TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA
Corte Sellado

Enrollamiento

ADN bacteriano

Topoisomerasa IV

SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS

ADN bacteriano

Enzima
A A B
GyrB/ParE

Quinolona
GyrA/ParC

Muerte celular

METABOLISMO DEL CIDO FLICO

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFONAMIDAS

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ac. Dihidroflico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

cido tetrahidroflico Timidina Purinas Metionina