Paratiroides y metabolismo seo: calcitonina, bifosfonatos y estrgenos

DRA. MATILDE ESTUPIN VIGIL FACULTAD DE MEDICINA HUMANA HIPOLITO UNANUE UNFV

Localizacin del tiroides

Laringe

Tiroides

Trquea

El tiroides secreta las hormonas tiroideas

Estructura del tiroides

La unidad funcional del tiroides es el folculo tiroideo

H Tiroideas H Calcitonina

Metabolismo del calcio

Calcio 1. Forma parte de huesos y dientes (99%). (Reserva en forma de fosfato clcico) 2. Interviene en la excitabilidad celular (calcio libre celular) nervio msculo El calcio se transporta en plasma 50% unido a protenas o fosfato (no accesible a clulas) 50% libre (accesible a clulas). Biolgicamente activo porque puede entrar en las clulas

Control hormonal del metabolismo del calcio

El calcio accesible a a las clulas debe estar muy regulado. Se regula por diversas hormonas: Hormona paratiroidea Calcitonina Vitamina D Hipercalcemia: afectado msculo cardaco (arritmias) Hipocalcemia: afectado msculo esqueltico (espasmos)

Hormona paratiroidea

Paratiroides

Paratiroides

El paratiroides secreta la hormona paratiroidea La hormona paratiroidea es esencial para la vida

Efectos de la hormona paratiroidea

Hormona paratiroidea

Eliminacin de fosfato

[Ca2+] libre

Calcio de reserva (fosfato clcico)

Liberacin de calcio del hueso y Aumento de los niveles de calcio libre en plasma

Efectos de la hormona calcitonina

La calcitonina se secreta por las clulas parafoliculares del tiroides

La calcitonina tiene los efectos opuestos a los de la hormona paratiroidea y estimula la formacin de hueso. La calcitonina es importante en situaciones de gran demanda de calcio

Vitamina D
La vitamina D puede considerarse una hormona o una vitamina Vitamina: cuando se obtiene por la dieta Hormona: cuando se sintetiza desde un precursor en la piel por accin de los rayos solares Calcio en la Dieta Sin Vitamina D se absorbe poco calcio

REGULACIN SEA
Clulas: OSTEOBLASTOS: secretan la matriz sea OSTEOCLASTOS: destruyen la matrz sea Citocinas: IL6, IGF1 Recambio de minerales seos: Calcio Fsforo

La masa sea est continuamente remodelndose : Una parte del hueso se reabsorbe y se deposita hueso nuevo.

Hormonas: Paratohormona Calcitonina Vitamina D

Hormona Paratiroidea (PTH)

Se sintetiza en las clulas de la glndula paratiroides y se almacena en vesculas
Regulacin: Concentracin de CALCIO PLSMATICO IONIZADO [Ca 2+ ].......................... Estimula [Ca 2+ ] .......................... Inhibe Acciones: Favorece el reclutamiento y activacin de los osteoclastos. Favorece la reabsorcin de Ca 2+ en el rin Estimula la sntesis de calcitriol Favorece la excrecin de Fosfatos Efecto Neto: AUMENTA la concentracin plasmtica de CALCIO DISMINUYE la concentracin plasmtica de FOSFATOS

CALCITONINA
Hormona sintetizada por las clulas C de los folculos tiroideos Acciones: HUESO Evita la resorcin sea mediante la unin a un receptor especfico en los osteoclastos e inhibe su accin RIN Disminuye la reabsorcin de calcio y fosfatos en los tbulos proximales EFECTO GLOBAL: DISMINUIR la concentracin de Ca2+ plasmtico

Vitamina D
Acciones: AUMENTO DE Ca 2+
INTESTINO: Aumenta la absorcin del Ca 2+ y PO4 RION: Disminuye la excrecin de Ca 2+ HUESO: Promueve la movilizacin del Ca 2+

Acciones del calcitriol a nivel seo:

OSTEOCLASTOS: - Promueve la maduracin -Estimula indirectamente su actividad OSTEOBLATOS: - Disminuye la sntesis de colgeno

Tambin puede estimular la sntesis sea, en situaciones de deficiencia de vitamina D.

ESTRGENOS
Inhiben las citocinas que reclutan los osteoclastos. Contrarrestan la accin de resorcin sea y movilizacin del calcio inducida por la PTH.

GLUCOCORTICOIDES
Concentraciones Fisiolgicas: Diferenciacin de los osteoblastos Concentraciones Excesivas: Inhibicin de la diferenciacin y actividad osteoblstica.

FRMACOS EMPLEADOS EN LOS TRASTORNOS SEOS

1.- BIFOSFONATOS - De primera generacin ej. Etidronato - De segunda generacin: ej. Tiludronato - De tercera generacin: ej. Risedronato 2.- ESTRGENOS Y ANTIESTRGENOS - Estrgenos - Moduladores selectivos de los receptores estrognicos (MSRE): Tamoxifeno, Raloxifeno 3.- VITAMINA D - Ergocalciferol - Alfacalcidol - Calcitriol

5.- CALCITONINA - Calcitonina porcina (natural) - Salcatonina (sinttica de salmn) - Calcitonina humana (sinttica) 6.- SALES DE CALCIO - Carbonato clcico - Lactogluconato clcico - Pidolato calcico - Citratos y acetato 7.- Otros - Ranelato de estroncio

1.- BIFOSFONATOS (DIFOSFONATOS)

Mecanismo de accin - Se emplean en los procesos donde predomina la resorcin sea. - Son anlogos a la molcula de pirofosfatos: la estructura P-O-P se ha sustituido por P-C-P (ms resistentes a la hidrlisis por las FA
In vivo se adsorben a los cristales de hidroxiapatita y as evitan su disolucin - Se incorporan en el osteoclasto por un proceso de endocitosis durante la reasorcin sea e inducen su muerte por apoptosis - Inhiben la resorcin sea - Inhiben la activacin y reclutamiento de osteoclastos - Activan indirectamente a los osteoblastos

BIFOSFONATOS (DIFOSFONATOS)
FARMACOCINTICA
1.- Se absorben MAL por va oral (biodisponibilidad 1-10%) 2.- Aprox. El 50% de la dosis se acumula en lugares de mineralizacin sea, donde puede permanecer meses o aos 3.- Se excreta, inalterado, por va RENAL

EFECTOS ADVERSOS
Trastornos gastrointestinales; Dolor seo (ocasionalmente) ALENDRONATO: Esofagitis ETIDRONATO DISDICO: estado osteomalcico-riesgo fractura PAMIDRONATO: Fiebre, leucopenia

VITAMINA D
Se estima que los requerimientos diarios para evitar la osteoporosis es de 28-32 ng/da
PREPARADOS - Ergocalciferol - Calcifediol - Calcitriol - Alfa-calcidiol FARMACOCINTICA 1.- Se absorben BIEN por va oral. En intestino se une a una -globulina sangunea especfica 2.- Semivida plasmtica: 22h 3.- Eliminacin fundamentalmente por HECES

VITAMINA D
EFECTOS ADVERSOS La ingesta excesiva de Vit D: HIPERCALCEMIA: - Estreimiento, debilidad, depresin, fatiga - Renal: * Disminuye capacidad para concentrar la orina: poliuria y polidipsia, * litiasis e insuficiencia INDICACIONES 1.- RAQUITISMO, OSTEOMALACIA O DEFICT DE VITAMINA D 2.- HIPOPARATIROIDISMO 3.- OSTEODISTROFIA de la insuficiencia renal crnica, secundaria a una menor generacin de calcitriol

SALES DE CALCIO
Las ms utilizadas son:
- LACTOGLUCONATO CALCICO (134mg/g) - CARBONATO CLCICO (400 mg/g) - PIDOLATO CALCICO (134 mg/g) Se administran por VIA ORAL. Los preparados intramusculares producen: Necrosis local EFECTOS ADVERSOS Trastornos gastrointestinales INDICACIONES 1.- Defict crnico y en la hipocalcemia crnica secundaria hipoparatroidismo o malabsorcin 2.- Tetania hipocalcmica 3.- Osteoporosis posmenopusica o secundaria a corticoides (en asociacin con otros ej. Vit D, bifosfonatos, calcitonina, estrgenos

PTH: Teriparatida
Fragmento 1- 34 de la PTH - Estimula la formacin de hueso y aumenta la densidad mineral sea Indicacin: Osteoporosis con alto riesgo de fractura - Se administra por va subcutnea (20 microg/da-1824 meses) Efectos secundarios: - Naseas, mareos, calambres en piernas - Hipercalcemia e hipercalcuria

CALCITONINA
1.- Calcitonina Porcina 2.- Calcitonina Humana 3.- Salcalcitonina MECANISMO DE ACCIN Se une a receptores especficos e alta afinidad en el OSTEOCLASTO, e inhibe la resorcin sea FARMACOCINTICA 1.- Administracin: Va subcutnea, Intramuscular intranasal 2.- Semivida plasmtica: 30 minutos (i.v), 60-90 min (i.m) 3.- Se metaboliza en el rin EFECTOS ADVERSOS - Enrojecimiento facial - Nauseas, vmitos, diarrea dolor abdominal (10%) - Sensacin de hormigueo en manos - Sabor desagradable en boca. INDICACIONES 1.- HIPERCALCEMIA: asociada a neoplasias, hiperparatiroidismo 2.- ENFERMEDAD DE PAGET SEA: mejora el dolor y reduce algunas complicaciones neurolgicas 3.- OSTEOPOROSIS: postmenopusica y corticoides 4.- DOLOR ASOCIADO A METASTASIS SEA

ESTRGENOS Y MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES ESTROGNICOS (MSRE)

ESTRGENOS Terapia hormonal sustitutiva Prevencin de la osteoporosis posmenopusica Preparados orales, parches o geles Riesgos de la THS Enfermedad cardiovascular Tromboflebtis Ictus Cncer de mama
MSRE: RALOXIFENO Acciones: - Agonista en los rganos diana como HUESO - Antagonista las MAMAS Y TERO. Farmacocintica: Se administran por va oral Sufre 1 paso heptico: solo el 2% es biodisponible Semivida: 32 horas Excrecin: heces Efectos Secundarios: sofocos (24%), riesgo de tromboflebitis, embolia pulmonar. Contraindicado en mujer frtil. Indicacin: Prevencin y tratamiento de la osteoporosis en mujer menopasica