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INTRODUO
NEUROTRANSMISSORES so liberados por terminaes pr-sinpticas e produzem respostas excitatrias ou inibitrias rpidas nos neurnios ps-sinpticos
INTRODUO
NEUROMODULADORES so liberados por neurnios e produzem respostas pr ou ps sinpticas mais lentas, mediadas principalmente por protena G FATORES NEUROTRPICOS so liberados por clulas no-neuronais e atuam sobre receptores ligados tirosina quinase que regulam a expresso gnica, e controlam o crescimento neuronal e as caractersticas fenotpicas
Complexidade das interconexes neuronais no crebro Pertubao no sistema produzida por uma droga geralmente desencadeia respostas adaptativas secundrias
DROGAS PSICOTRPICAS
3.AGENTES ANTIDEPRESSIVOS Ex: inibidores da MAO, tricclicos 4.ESTIMULANTES PSICOMOTORES Ex: anfetamina, cocana, cafena 5.DROGAS PSICOMIMTICAS Ex: alucingenos
AMINOCIDOS TRANSMISSORES
AMINOCIDOS EXCITATRIOS
L-glutamato o principal neurotransmissor do SNC Possui ampla distribuio no SNC Fonte : glicose atravs do ciclo de Krebs ou da glutamina(que sintetizada nas clulas da glia e captadas pelos neurnios)
AMINOCIDOS EXCITATRIOS
O glutamato armazenado no interior de vesculas e liberado por exocitose clcio-dependente A ao do glutamato interrompida por sua recaptao mediada por transportadores especficos Porm em algumas situaes, como isquemia pode ocorrer aumento na liberao do glutamato, devido a inverso do processo de recaptao
AMINOCIDOS INIBITRIOS
O principal representante, no crebro, o cido gama aminobutrico(GABA); na medula e no tronco cerebral , destaca-se a glicina Ocorre no tecido cerebral e em menor quantidade nos outros tecidos de mamferos
GABA
cido glutmico descarboxilase* *enzima presente apenas em neurnios que sintetizam GABA no crebro
GABA
Degradao:
GABA
O GABA sofre recaptao ativa aps liberao No existe inibidores especficos para a captao do GABA
RECEPTORES DO GABA
GABAA canal inico regulado por ligante possui localizao ps-sinptica medeiam a inibio ps-sinptica rpida est associado ao canal de cloreto Formado por subunidades , e
RECEPTORES DO GABA
GABAB
receptor acoplado a protena G possui localizao pr e ps sinptica inibem os canais de clcio regulados por voltagem Abrem canais de potssio(diminuem a excitabilidade) Inibe a adenilato ciclase
RECEPTORES GABAA
FRMACOS : Benzodiazepnicos Barbitricos Neuroesterides(so relacionados aos hormnios esterides, mas no atuam em receptores intracelulares
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BENZODIAZEPNICOS
So ansiolticos e hipnticos Potencializam os efeitos do GABA nos receptores GABAA Ligam-se a um stio acessrio ao GABA Ex: Diazepam, lorazepam(agonistas); flumazenil(antagonista)
MODULADORES
EX: barbitricos e neuroesteris(alfaxolona, usado como anestsico) Agem potencializando a ao do GABA,porm o stio no est bem definido
RECEPTORES GABAB
EX: baclofeno, agonista seletivo que utilizado para espasticidade e distrbios motores relacionados
GLICINA
um transmissor inibitrio, presente principalmente na medula espinhal, que atua em receptor prprio semelhante ao GABAA A estricnina um antagonista competitivo da glicina A toxina tetnica interfere na liberao da glicina causando hiperexcitabilidade
NORADRENALINA
Sntese Armazenamento Liberao localizao ocorrem na forma de agrupamentos distintos, principalmente na ponte, bulbo(corpos celulares). Loco cerleo um importante grupo celular
NORADRENALINA
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Aspctos funcionais: Ao inibitria em receptores ,ligados ao acmulo de AMPc Ao estimulatria em receptores e Acredita-se que a transmisso noradrenrgica seja importante para controlar o estado de alerta e viglia
NORADRENALINA
Aspctos funcionais 4.Controle do humor deficincia funcional contribui para a depresso 5.Controle da presso arterial noradrenalina e outros agonistas de receptores 2 adrenrgicos( clonidina e metildopa) diminuem a descarga de nervos simpticos, reduzindo a presso arterial
DOPAMINA
Sntese Armazenamento Liberao Grande parte recaptada Sofre degradao pela MAO e COMT
DOPAMINA
Vias dopaminrgicas
DOPAMINA
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FAMLIA DE RECEPTORES: D1 e D2 Famlia D1 Constituda por receptores D1 e D5 Estimulam a adenilato ciclase Receptor D1: amplamente distribudo nas vias dopaminrgicas(estriado, sistema lmbico,tlamo e hipotlamo)
DOPAMINA
Famlia D2 1. Constituda por receptores D2, D3 e D4 2. inibem a adenilato ciclase 3. Receptores D2: distribuio semelhante a D1,porm est presente na hipfise
DOPAMINA
Pode estar implicada na esquizofrenia A reduo dos neurnios dopaminrgicos na via nigroestriatal Doena de ParKinson
DOPAMINA
Antipsicoticos agem principalmente em receptores D2 na via mesolmbica, e tem como efeito colateral alteraes do movimento, por agir em receptores D2 no estriado Causa nuseas e vmitos quando atua na zona de gatilho quimiorreceptora(D2)
DOPAMINA
Inibe a liberao de prolactina(D2) Importncia clnica agentes antipsicticos(bloqueio de D2) podem aumentar a liberao de prolactina,induzindo o desenvolvimento de mama e lactao. Estimula a liberao do hormnio do crescimento
ACETILCOLINA
ACETILCOLINA
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ACETILCOLINA
Possui efeitos principalmente excitatrios Receptores : Nicotnicos(regulados por ligantes) Muscarnicos(acoplados protena G
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ACETILCOLINA
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Receptores nicotnicos Possuem localizao pr-sinptica Facilita a liberao de outros neurotransmissores como glutamato e dopamina Medeiam os efeitos centrais da nicotina(excitao neuronal por abertura de canais inicos;dessensibilizao;relaxamento da musculatura esqueltica a nvel de medula espinhal;outros
ACETILCOLINA
Receptores muscarnicos So principalmente do tipo M1 Agem a nvel pr-sinptico , inibindo a liberao de acetilcolina nos neurnios colinrgicos
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ACETILCOLINA
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Aspctos funcionais Esto relacionadas ao estado de reatividade, de aprendizagem e controle motor Neurnios colinrgicos podem estar envolvidos no parKinson e demncia
5-HIDROXITRIPTAMINA(5-HT)
Triptofano
5-hidroxitriptamina
5-HIDROXITRIPTAMINA
Sofre recaptao neuronal , sendo este processo alvo de medicamentos como os antidepressivos tricclicos, inibidores especficos da recaptao da serotonina Sofre metabolizao pela MAO
5-HIDROXITRIPTAMINA
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Receptores da 5-HT no SNC So receptores acoplados protena G, exceto o 5-HT3 , que um canal de ctions regulado por ligantes 5-HT1 predominantemente inibitrios 5-HT2 exerce efeito ps-sinptico excitatrio e acredita-se ser alvo de vrias drogas alucingenas 5-HT3 relacionado ao vmito
5-HIDROXITRIPTAMINA
Aspctos funcionais Alucinaes e alteraes no comportamento Sono, viglia e humor Controle da transmisso sensorial(
exerce efeito inibitrio na transmisso da dor)
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